Farmacologia

Processo de desenvolvimento e
regulamentação de um novo
fármaco

Prof. Ms. Flávia Soares Lassie

• Unidade de Ensino: 2
• Competência da Unidade: Conhecer e compreender as
fases de desenvolvimento de um novo fármaco, as
etapas de planejamento e testes e órgão reguladores.
• Resumo: Fases de desenvolvimento de um novo
fármaco, ensaios clínicos, regulação de novos
fármacos,.
• Palavras-chave: testes pré-clínicos, testes clínicos,
desenvolvimento de novos fármacos, farmacovigilância
• Título da Teleaula: Processo de desenvolvimento e
regulamentação de um novo fármaco
• Teleaula nº: 2
Contextualização
 Fases de desenvolvimento de novos fármacos;
 Instrumentos decisivos na produção de novos
fármacos;
 Testes pré-clínicos;
 Testes clínicos;
 Regulação de novos fármacos;
 Farmacoepidemiologia;
 Farmacovigilância.
 Farmacêutico recém-formado é contratado em um indústria
farmacêutica para atuar no setor de P&D. A indústria vem cobrando
resultados de uma pesquisa que está sendo realizada em um grupo
de moléculas, possíveis candidatas a se tornarem um fármaco
inovador.

• Quais são os instrumentos

necessários para a
descoberta e o
desenvolvimento de um
novo fármaco?

Fonte: https://binged.it/337gUV9
Fases de
desenvolvimento dos
fármacos
Fases de desenvolvimento dos fármacos
 Todo medicamento que vai ser lançado no mercado passa por
diversas etapas de pesquisas e testes  aprovação pelo órgão
competente do país de origem do fabricante (ANVISA-BR);
 O processo de regulamentação de um medicamento é longo
(10 a 12 anos), rigoroso e custa muito caro (milhões ou bilhões
de dólares);
 Deve cumprir várias etapas: seleção da molécula, ensaios pré-
clínicos (animais), testes clínicos (Fases I a IV- humanos);
 Comprovar que o produto não provocará reações prejudiciais à
vida das pessoas.
Fases de desenvolvimento dos fármacos

FASE 1

FASE 2

FASE 3

Fonte: https://bit.ly/3iS96MC
Etapas das fases pré-clínica e clínica do desenvolvimento
de um novo fármaco

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina:

Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 10).
Quais são os instrumentos decisivos na produção de
novos fármacos???????

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e

Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 14).
 Instrumentos decisivos na etapa
produtiva do medicamento
 Nas fases iniciais durante a descoberta e eleição do
fármaco análise química + biológica: identificação
de um protótipo e a síntese inicial;
 Análise química: Características físicas (ponto de fusão,
solubilidade, pKa, lipofilicidade) + químicas;
 Análise biológica: testes bioquímicos, testes celulares (in Fonte: https://binged.it/2RLU52S

vivo)
 Após análises e com resultados favoráveis Testes
em modelos animais (nível de toxicidade do
fármaco, simulação da doença a ser tratada)
Ensaios farmacocinéticos Caminho que a molécula sofre após
a administração
Vias de
excreção

Metabólitos
Perfil Concentração
na corrente
ADME sanguínea

Ligações a
proteínas
plasmáticas
 Análise toxicológica
 Realizada na fase pré-clínica: Testes com
animais segurança no uso da substância
escolhida;

 Testes de toxicidade: alterações genéticas e

Fonte: https://binged.it/2HfIebg
o potencial de afetar o sistema
cardiovascular ou órgão –alvo;
Síntese química e Formulação do composto
 Etapas fundamentais para a aprovação;

 Algumas moléculas podem ter a produção

dificultada ou encarecida pelos processos
químicos necessários: síntese, formulação e
Fonte: https://binged.it/2FUhDQJ
escalonamento produtivo.
 Testes:

Pré-clínicos
 Produção e controle de qualidade de novos fármacos
 Criação da produção inicial: seguir os padrões das BPF;
 BPF: conjunto de normas para garantir a qualidade dos produtos farmacêuticos;
 Conjunto de medidas adotadas pelas indústrias farmacêuticas;
 BR: RDC nº 17/2010 dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de
Medicamentos( alterações na RDC nº33/2015 e RDC nº301/2019);

Controle de qualidade: é a parte das BPF referente à coleta de

amostras, às especificações e à execução de testes, bem como à
organização, à documentação e aos procedimentos de liberação
que asseguram que os testes relevantes e necessários sejam
executados (RDC nº 301/2019).
Etapas dos testes pré-clínicos

Regulamentação de um novo fármaco: garantir

qualidade, eficácia e segurança.

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 20).
 Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica
 Avaliação inicial da toxicidade da molécula durante a otimização do
protótipo;
 Testes de toxicidade: genotoxicidade, farmacologia cardiovascular,
toxicidade de curta duração em animais;
 Natureza e mecanismos de possíveis efeitos tóxicos da molécula;
 Efeitos tóxicos inaceitáveis em órgãos-alvo  exclusão da
molécula nessa fase do desenvolvimento do fármaco
 Estudos de toxicidade: determinar as condições de segurança para
se iniciar os testes sem seres vivos (animais e humanos);
 Individualizados de acordo com o objetivo do tratamento
definido.
E por que ainda são feitos testes em animais???
 Parte do protocolo para liberação dos testes em
humanos

 Pré-requisito para os testes em humanos

 Avaliar os efeitos desejados e a toxicidade

 Garantir a segurança
Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica
 Estudos de toxicidade de dose única (Aguda);
 Toxicidade de doses repetidas;
 Toxicidade reprodutiva;
 Genotoxicidade;
 Tolerância local;
 Carcinogenicidade;
 Avaliação da segurança farmacológica;
 Toxicocinética (ADME).
Ensaios toxicológicos da fase pré-clínica
 Metodologias:
 in silico: simulação computacional;
 in vitro: culturas de células fora do organismo;
 ex vivo: isolamento de um órgão fora do organismo
vivo ou desenvolvimento de produtos biológicos em
bactérias vivas;
 in vivo: animais vivos com sistemas adaptados para a
observação do alvo terapêutico
Testes:

Clínicos
 Fase Clínica
 Etapa final para a aprovação de um novo fármaco;
 Após atender aos critérios da fase pré-clínica e os ajustes
necessários na molécula, forma farmacêutica e dosagem o
protocolo do estudo clínico deve ser aprovado pelo Comitê de
Ética e Pesquisa e à ANVISA autorização dos testes clínicos;
 1º humanos sadios e após com pessoas que apresentam a
doença a ser tratada;
 Realização:
 Ensaios clínicos comparados com medicamentos placebo;
 Ensaios clínicos comparados com medicamentos já existentes
no mercado.
Fonte: MASTROIANNI, P.; VARALLO, F.R.
Farmacovigilância para promoção do uso
correto de medicamentos. 1.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2013 (pág. 17).
 Fase Clínica

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 25).

REGISTRO- ao final da fase III e com resultados

positivos: pedido de registro do fármaco junto ao órgão
sanitário vigente Apresentação dos relatórios com
todos os dados pré-clínicos e clínicos.
 Fase IV- Farmacovigilância
 Estudos de vigilância pós-comercialização;
 Análise de aparecimento e frequência de novas reações adversas;
 Análise das RAM detectadas possibilita conhecer o perfil de reações
adversas melhor uso do arsenal farmacológico;
 Notificação da RAM: é um instrumento fundamental para alimentar o
sistema de farmacovigilância
Fonte:https://binged.it/
- Notificação espontânea: relato de uma suspeita de reações
adversas em formulário específico;
- Busca ativa: monitoramento intensivo de possíveis reações adversas
relacionadas a medicamentos;
 Eventos adversos detectados podem levar a restrições de uso em
grupos específicos ou até mesmo a retirada do produto do mercado.
Testes pré-clínicos e
clínicos
Farmacêutico recém-formado é contratado em um indústria farmacêutica
para atuar no setor de P&D. O setor está focado em um fármaco promissor
que após passar pelas etapas inicias de descoberta, escolha e
prototipagem, seguirá para as próximas etapas que envolvem maior custo
da pesquisa. O gestor da equipe solicitou ao farmacêutico que
desenhasse o projeto para as etapas dos testes pré-clínicos e clínicos.

Quais são as Fonte: https://binged.it/3cBUMFy

etapas dos
testes pré-
clínicos e
clínicos?
 Testes pré-clínicos
 Produção do fármaco;

 Ensaios toxicológicos;

 Registro;

 Regulação para os ensaios clínicos;

 Legislações e guias de Boas Práticas (BPF, BPL, BPC).....

 Testes clínicos

• Estabelecer a • Efetividade do • Resultado do

segurança e o composto, Risco/Benefíci
perfil monitoramento da o e identificar • Vigilância Pós-
farmacocinético segurança, curva as RAM’s e Comercialização
e dose-resposta. interações
farmacodinâmic medicamento
o. sas.

o RDC nº09/2015 dispõe sobre o regulamento para a

realização de ensaios clínicos com medicamentos no BR;
Regulação de novos
fármacos
 Regulação de novos fármacos
 Todo o processo de aprovação de um novo fármaco para a produção e comercialização deve-se ter
uma análise do benefício clínico que o medicamento pode trazer ao paciente e a melhora da
qualidade de vida da população;
 Estudos do processo regulatório: garantir a eficácia e segurança do novo fármaco;
 Regulação dos medicamentos de um país Órgãos governamentais- controlam e regulam todo o
processo de desenvolvimento dos fármacos certificar medicamentos seguros, eficazes e com
qualidade;
 Instrumento do processo regulatório de medicamentos Registro do medicamento;
 Ações regulatórias: certificados e documentos- autorizações e
legislações específicas para a pesquisa, desenvolvimento, produção,
controle de qualidade, comercialização e uso do produto ou serviço.
ANVISA
 BR: agência responsável pela regulação de medicamentos;
 Criada pela Lei nº 9.782, de 26 de janeiro de 1999;
 É uma autarquia com autonomia financeira e ligada ao Ministério da
Saúde (MS);
 Coordenar ações na área de medicamentos e alimentos
Autorizar o funcionamento de empresas de fabricação, distribuição,
Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO
importação e comercialização dos produtos de saúde, conceder
registros de produtos.....
 RDC nº200/2017: regulamenta o registro de novos fármacos e
estabelece os critérios para concessão e renovação do registro de
medicamentos com princípios ativos sintéticos e semissintéticos,
classificados como novos, genéricos e similares.
Patentes dos medicamentos
 1883: Convenção de Paris- proteção da propriedade
intelectual estabeleceu o 1º acordo internacional (Sistema
Internacional da Propriedade Industrial);
 Instrumento regulatório para a proteção das invenções de
forma internacional;
 Lei nº 9279 de 14 de maio de 1996- Lei da propriedade
industrial no BR: prazo de 20 anos de patente para
medicamentos a partir da aprovação do pedido de
desenvolvimento de nova molécula;
 Após a expiração da patente abre-se a porta para a produção
de genéricos;
Patentes de medicamentos
 Farmacoepidemiologia
 É o estudo dos efeitos dos fármacos em nível populacional;
 Revelam informações muito importantes sobre a utilização e segurança dos
medicamentos;
 Estudos são importantes por todo o ciclo de vida do medicamento e se inicia antes da
aprovação dos órgãos ou agências regulatórias de medicamentos.

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 36).
  É “o estudo do uso, dos efeitos e
Farmacoepidemiologia efeitos colaterais de
medicamentos em grande número
de pessoas com o propósito de
proporcionar o uso racional e
custo-efetivo do uso de
medicamentos na população, e
melhorar os desfechos de saúde”
(OMS, 2003)

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 37).
 Farmacovigilância
 É a “ciência e as atividades relativas à identificação, avaliação, compreensão e prevenção
de efeitos adversos ou qualquer outro problema relacionado ao uso de medicamentos”
(OMS, 2002 );
 Identificar, avaliar e monitorar a ocorrência de eventos adversos;
 O escopo das atividades além do monitoramento do uso de medicamentos tradicionais
para a detecção e prevenção dos efeitos indesejados da farmacoterapia (fitoterápicos,
hemoterápicos, produtos biológicos, vacinas...);
 Eventos adversos causados por desvio da qualidade de medicamentos e decorrentes do uso
não aprovado de medicamentos (off-label);
 Interações medicamentosas;
 Suspeita de inefetividade terapêutica;
 Intoxicações relacionadas ao uso de medicamentos;
 Queixas técnicas;
 Farmacovigilância
 Notificação  Todo profissional de saúde
- É uma das ferramentas principais no monitoramento de
eventos adversos na fase de pós-comercialização
 Farmacêutico não pode ignorar a farmacovigilância,
não importa sua área de atuação (hospitalar ou Fonte:https://binged.it/2Z1IYFO
comunitária);
 O próprio usuário de medicamentos pode participar
das atividades de farmacovigilância;
 Busca contribuir para a utilização segura, racional e
mais eficaz dos medicamentos.
Recapitulando......
 Recapitulando......
 Fases de desenvolvimento de novos fármacos;
 Instrumentos decisivos na produção de novos
fármacos;
 Testes pré-clínicos;
 Testes clínicos;
 Regulação de novos fármacos;
 Farmacoepidemiologia;
 Farmacovigilância.