METABOLISMO de

BASES NITROGENADAS
e PORFIRINAS
Compostos nitrogenados não proteicos importantes para a Bioquímica →
Porfirinas e os Ácidos Nucleicos.

Ácidos Nucléicos são polímeros formados por nucleotídeos, os quais são constituídos
por um grupo fosfato, uma pentose e uma base nitrogenada.

Porfirinas são compostos formados por quatro anéis contendo nitrogênio.

Esses anéis possuem radicais, sendo que as diferenças entre as porfirinas estão nos
radicais ligados aos quatro anéis.

Essas moléculas possuem afinidade por íons metálicos e a associação entre a

porfirina e o íon metálico forma a metaloporfirina.

Porfirinas são grupos prostéticos de algumas proteínas importantes.

Em mamíferos a principal porfirina é o heme.

Molécula encontrada como grupo prostético de proteínas como a hemoglobina, a

mioglobina, os citocromos e a catalase.

Hemoglobina possui 4 cadeias polipeptídicas, sendo

duas delas chamadas de a e duas chamadas de b → cada cadeia contém um grupo
heme.

Heme é sintetizado pelo nosso organismo a partir de succinil-CoA e glicina.

Na sua degradação ocorre a produção de bilirrubina.

Síntese do heme - Ocorre na medula óssea, baço e fígado

Moléculas precursoras são succinil-CoA e glicina.

Succinil-CoA é proveniente do Ciclo de Krebs e a glicina é um aminoácido.

Síntese do heme pode ser resumida em quatro etapas:

• 1- moléculas succinil-CoA e glicina se condensam formando uma molécula de ácido

aminolevulínico (ALA).

Enzima que catalisa essa reação é a ALA sintetase - controla a síntese do heme e
sua atividade é regulada pelo produto final, o heme.
Coenzima dessa enzima é o piridoxal fosfato.
Acontece na matriz mitocondrial.

• 2- duas moléculas de ácido aminolevulínico condensam-se originando

porfobilinogênio.
Síntese do heme - Ocorre na medula óssea, baço e fígado

• 3 - quatro moléculas de porfobilinogênio formam o uroporfirinogênio.

Etapas 2 e 3 ocorrem no citosol.

• 4 - formação de protoporfirina e incorporação do Fe2+.

Ocorre na matriz mitocondrial.

Indivíduos com defeitos na síntese do heme apresentam maior excreção de

porfirinas ou precursores de porfirinas → patologia porfiria.

Indivíduos com essa doença geralmente apresentam sensibilidade cutânea à luz,

apresentando prurido e sensação de queimação quando expostos à luz visível.
Degradação do Heme

Heme libera Fe2+, o qual passa a fazer parte do reservatório de ferro no organismo.

Anéis do heme são convertidos em biliverdina por meio do sistema microssomal

heme-oxigenase das células reticuloendoteliais;

Depois são convertidos em bilirrubina pela biliverdina redutase.

Bilirrubina → pigmento amarelo tóxico, principalmente para o sistema nervoso.

+/- 85% da bilirrubina total é derivada do catabolismo da hemoglobina das hemácias,

as quais após 90 a 120 dias de atividade são degradadas e liberam o seu conteúdo.

Sendo que a cadeia globínica é reaproveitada integralmente ou degradada em seus

aminoácidos constituintes.
Restante é obtido das outras proteínas que contêm o heme.
Degradação do Heme

Hematomas podem apresentar diferentes colorações resultantes dos intermediários

da degradação do heme → bilirrubina, por ser insolúvel em água e assim, insolúvel
no plasma, é transportada para o fígado e ligada à albumina, denominada
bilirrubina indireta ou não conjugada;

Bilirrubina isolada que entra na célula hepática é ligada ao ácido glicurônico →

denominada bilirrubina direta ou bilirrubina conjugada.

Bilirrubina direta é um componente normal da bile e é encaminhada para a

vesícula biliar e depois para o duodeno.

No intestino, a bilirrubina direta é hidrolisada para a forma não conjugada, que é

reduzida pela flora bacteriana transformando-se em urobilinogênio.
Degradação do Heme

A maior parte do urobilinogênio é transformado em estercobilina pelas bactérias

intestinais → tem cor castanha e dá a coloração característica das fezes.

Parte do urobilinogênio é reabsorvido a partir do intestino e entra no sistema porta

hepático.

Parte desse urobilinogênio é captada pelo fígado e novamente secretada na bile.

Parte restante é transportada para o rim, onde é convertida em urobilina e é

excretada.

A urobilina tem coloração amarela dando a cor característica da urina.

Degradação do Heme
Metabolismo da Bilirrubina
Anéis de Heme convertidos em Biliverdina – convertida em Bilirrubina

Ácido Glicurônico
Condições que podem ocorrer - Icterícia

Icterícia fisiológica do recém-nascido → devido à insuficiência na produção da

enzima glicuronil-transferase, que catalisa a conjugação da bilirrubina;

Icterícia hemolítica → quando há a destruição excessiva das hemácias;

Síndrome de Crigler-Najjar → pode haver a ausência da enzima glicuronil-

transferase, sendo fatal nos primeiros meses de vida;

Síndrome de Gilbert → caracterizada pela redução da produção da enzima

glicuronil-transferase.
Causas de Icterícia

Icterícia pré-hepática → aumento do urobilinogênio fecal e urinário.

Icterícia hepática → aumento da bilirrubina direta (conjugada) e indireta (não
conjugada), diminuição do urobilinogênio fecal (fezes claras) e aumento do
urinário (urina escura), com presença de bilirrubina na urina.
Principais causas são as lesões hepáticas, como o câncer, a cirrose ou a hepatite.

Icterícia pós-hepática → aumento de bilirrubina direta, diminuição do

urobilinogênio fecal (fezes claras) e presença de bilirrubina na urina.

Principal causa é a obstrução do ducto biliar, que impede a bilirrubina de ir para o

intestino → como consequência ela reflui para o sangue.

Nas doenças hepáticas agudas ou crônicas, observa-se uma diminuição dos níveis
séricos de proteínas, como albumina e proteínas de coagulação.
ÁCIDOS NUCLEICOS
Bases Nitrogenadas
DNA e RNA→ conjunto de nucleotídeos.

Cada nucleotídeo apresenta um grupo Fosfato, um Açúcar de Cinco Carbonos

(Pentose) e é composto pelas seguintes Bases:
•Adenina (A) e Guanina (G) - bases Púricas ou Purinas.
•Citosina (C) e Timina (T) - bases Pirimídicas ou Pirimidinas.

No RNA – (U) – Uracila – base Pirimídicas ou Pirimidinas

Bases Nitrogenadas são compostos que fazem parte da composição do DNA e do

RNA, os quais são os ácidos nucleicos encontrados nas células vivas dos órgãos.

Principal diferença entre os tipos de bases está na estrutura.

Bases pirimídicas apresentam apenas um anel, enquanto as bases púricas
apresentam dois.
Ácidos Nucleicos - Histórico

▪ DNA
▪ RNA
▪ Proteínas

Vias biológicas

Dogma central da
Biologia Molecular
Ácidos Nucleicos - Aplicação

. Impacto considerável

. Testes diagnósticos

. Análise Forense de DNA

. Agricultura – produção e resistência

. Terapias

. Indústria
Estrutura do DNA

https://gifer.com/pt/gifs/dna#google_vignette
Estrutura e Composição do DNA

▪ Estrutura primária do DNA - Ácido desoxirribonucleico

▪ Composição:
▪ Açúcar – desoxirribose
▪ Base nitrogenada
▪ Adenina
Purinas
▪ Guanina
▪ Timina Pirimidinas
▪ Citosina
▪ Grupo fostato
C5 - Ligação
Fosfodiéster

C1 - Ligação
glicosídica
 C5 - Ligação https://br.pinterest.com/pin/replication-gif-science-dna-
Fosfodiéster replication-discover-share-gifs--763993524282809157/

C1 - Ligação
glicosídica
Estrutura da Dupla-Hélice
Fita simples de DNA

▪ Ligações entre os nucleotídeos

DNA dupla-hélice

▪ Ligações entre as bases nitrogenadas

Pontes de
Hidrogênio

Suporte principal –
pentose e fosfato

Ligações
fosfodiéster

Suporte principal – pentose e fosfato

Estrutura da Dupla-Hélice As ligações por
pontes de
Hidrogênio entre
as bases
▪ Estabilidade da dupla-hélice do DNA complementares,
▪ Forças agem em conjunto mantêm as duas
cadeias unidas.
▪ Integridade da molécula e
▪ Flexibilidade conformacional
Efeitos Hidrofóbicos – anéis
púricos e pirimídicos

Sítios hidrofílicos

Forças de Van der Waals – entre as

bases nitrogenadas

Carga negativa das cadeias de açúcar-

fosfato – cátions em solução = neutraliza a
repulsão entre as cadeias https://alemdasaulas.files.wordpress.com/2011/0
9/dna-estrutura.jpg
Desnaturação e Renaturação

Desnaturação = fusão – Renaturação = reanelamento

▪ Desnaturação – pontes de hidrogênios se rompem = fitas se
separam – Processo inverso = renaturação;
Desnaturação e Renaturação

▪ Fenômenos físicos fundamentais

▪ Replicação
▪ Transcrição
▪ Recombinação

▪ Pode ser induzidos in vitro

▪ Temperatura
▪ Titulação – ácidos ou bases
▪ Agentes desnaturantes (DMSO – imetilsulfóxido - e Formamida))

Tm = temperatura na qual 50% do DNA está desnaturado

Desnaturação e Renaturação

Como ocorre nas condições fisiológicas?

Enzimas especializadas
DNA-helicases (separaram as fitas)
SSBs -Single Strand DNA Binding (estabilizam as fitas separadas)
Formas Básicas

- Forma Linear
- Cromossomos de eucariotos.

- Forma circular
- Bactérias,
- Mitocôndrias,
- Cloroplastos e
- Plasmídeos

Figura 2.11. Biologia Molecular Básica – ZAHA, A. 3ª ed.

Estrutura do RNA
Estrutura do RNA

➢Ácido Ribonucleico.

➢Molécula de fita simples.

➢Produzida a partir do DNA (RNA polimerase).

➢Encontrado no núcleo e no citoplasma.

➢Sua função é realizar a síntese proteica.

Estrutura - RNA x DNA
 Estrutura - RNA x DNA

▪ RNA – Ácido ribonucleico

▪ Semelhanças com DNA:

▪ Polímero linear de subunidades de

nucleotídeos

▪ Ligações fosfodiéster entre pentoses e grupos

fosfato

▪ Diferenças - Açúcar presente

Ribose
▪ Substituição da timina por uracila
Estrutura do RNA x DNA
Tipos de RNA

- mRNA = RNA mensageiro (1-5%)

- tRNA = RNA transportador (10-15%)

- rRNA = RNA ribossomal (cerca de 75%)

http://essaseoutras.xpg.uol.com.br/tipos-de-rna-e-funcoes-
mensageiro-ribossomico-e-transportador-resumo/
Tipos de RNA