Enzimopatia?

As enzimas so responsveis pela sintetizao ou

fragmentao de macromolculas;

Alguns seres apresentam distrbios enzimticos,

devidos a erros genticos, que causam mau
funcionamento, anomalia de sntese, dficit ou
hiperfuno de uma ou mais enzimas,
caracterizando ento os Erros Inatos do
Metabolismo.
 so transmitidos hereditariamente, em sua grande
maioria, de maneira autossmicas recessiva;

Com este bloqueio, h um acmulo de

substncias txicas, bem como, a falta de
substncias consideradas essenciais podendo
gerar problemas fsicos ou mentais.
 Deficincia de glicose-6-fosfato
desidrogenase
A deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase
(G6PD) um defeito enzimtico hereditrio que
pode levar a ocorrncia de hemlise;

A hemlise das hemcias decorrente do

estresse oxidativo normalmente ocorrido por
infeces, alimentos e exposio a certos tipos de
drogas.
 Gentica
Afeta todas as raas e tem maior prevalncia em
indivduos do sexo masculino;

O gene da G6PD est localizado na regio

telomrica do brao longo do cromossomo X
(banda Xq28)

Logo uma doena ligada ao sexo.

 O gene que codificao a enzima apresenta 13
xons e 12 ntrons;

Quase todas as mutaes so simples

substituio de uma base nitrogenada.

Apenas a variante de G6PD Gergia devida a

uma deleo, entendendo que delees neste
gene no so compatveis com a vida.
 Epidemiologia
uma das doenas genticas mais comuns nos
humanos;

A classificao fenotpica da G6PD baseiam-se

em trs critrios: atividade enzimtica, mobilidade
eletrosfrica e significado clnico;

Estas variantes agrupam a Deficincia de G6PD

em 5 classes: classe 1, 2, 3, 4 e 5.

J alguns epidemiologistas classificam que a

carncia de G6PD em dois tipos:
 a do tipo A que observado principalmente em
pessoas negrides;

e o tipo B, que so somente encontradas em

pessoas caucasides, originrias da regio
mediterrnea.

Em reas onde a malria endmica, a

deficincia de G6PD prevalente de 5 a 25%;
 A deficincia da G6PD afeta, mundialmente, mais de
200 milhes de pessoas, mas com felicidade apenas
uma parte delas tem manifestaes clnicas.

Atualmente, so conhecidas mais de 400 variaes da

G6PD que esto associadas a diferentes mutaes,
porm apresentam a mesma manifestao clinica.

No Brasil mostrou-se, por estudos realizados que 95 a

99% dos portadores de deficincia de G6PD
apresentam a variantes Africana.

Que 10% da populao masculina negride e que 2%

da populao masculina caucaside apresenta a
enzimopatia.
 Bioqumica
A G6PD uma das reaes oxidativas da hexose
monofosfato (HMP), ou via das pentoses fosfato;

A G6PD cataliza a primeira reao da via das

pentoses fosfatos.

Cada molcula de glicose 6-fosfato (G6P) gera,

quando catabolizada, uma molcula de ribose-5-
fosfato, CO2, e duas molculas de NADPH.
 O NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdio
fosfato) constitui uma reserva importante de poder
redutor;

NADPH utilizado em reaes que utilizam

doadores de eltrons;

Esta molcula extremamente necessria para

se prevenir o estresse oxidativo celular;
Preveno do estresse oxidativo
celular
Diversas reaes metablicas produzem espcies
reativas de oxignio, os radicais livres;

Estas espcies radiculares reagem com praticamente

qualquer composto;

Causam com isso alteraes estruturais irreversveis.

O glutatio reduzido (GSH), um tripeptdeo com uma

sulfdrila livre, combate-se a agresso oxidativa ao
reduzir as formas qumicas reativas de oxignio para
as formas incuas.
 Ou seja, quando o GSH oxidado ele se
transforma em GSSG (Glutationa dissulfeto);

O GSSG pode reduzir-se a GSH novamente, para

isso necessita do poder redutor fornecido pelo
NADPH gerado pela glicose-6-fosfato na via da
pentose fosfato.

O GSH tambm responsvel pela manuteno

do grupo Heme da hemoglobina (Hb) no seu
estado de oxidao 2+
Entendendo melhor o processo
a clula no contato com um agente oxidante leva
a gerao de perxido;

so, normalmente, eliminados pelo glutatio

peroxidase, que utiliza o GSH como agente
redutor

Na ausncia de G6PD os perxidos continuam a

lesar as membranas, pois o NADPH no
produzido para restaurao do GSH.
 Sintomas e complicaes
no apresenta manifestao clnica;

podem apresentar manifestaes devido as

condies de estresse oxidante;

Na presena desse estresse oxidante alguns

indivduos podem apresentar hemlise que varia
de um estado hemoltico de baixo nvel crnico
(diminuio de hemoglobina e um aumento na
contagem de reticulcitos)
 E por um episdio agudo de hemlise
intravascular caracterizado por anemia,
hemoglobinemia, hemoglobinria,
hiperbilirrubinemia e ictercia.

quadros graves hemolticos, podem levar a

uma anemia aguda causando: dor torcica,
dispnia, palpitaes, tonturas, cefalia,
dor abdominal aguda, dor nas costas e a
necrose tubular renal induzida pela
hemoglobina e insuficincia renal.
 casos extremamente graves, h a eliminao de
hemoglobina pela urina, resultando em hematria
e urina de cor escura.

Para que ocorram estas manifestaes clnicas

so necessrios alguns pr-dispositivos, sendo
estes: drogas oxidantes, favismo, infeco
 Drogas oxidantes
Sofrem reao redox na clula produzindo
grandes quantidades de espcies reativas de
oxignio.

Dentro os grupos de drogas oxidantes so

apresentados os antimalricos, sulfamidas,
sulfonas, frmacos de contedo sulfricos,
nitrofuranos, analgsicos, antipirticos, e outros,
como naftaleno, azulde-metileno, azul-de-
toluidina, trinitrotolueno, cido nalidxico, fosfina,
fenazopiridina e espiramicida.
 A crise hemoltica no paciente, devido ingesto
dessas drogas, pode comear ser de 24 48
horas aps o inicio da medicao.

Muitas das vezes, apenas a suspenso do

frmaco pode suspender a hemlise em poucos
dias.
 Favismo
Pitgoras foi o primeiro a descrever o favismo como
uma enfermidade desenvolvida por alguns indivduos
suscetveis, quando estes ingeriam feijo-fava.

efeito hemoltico aps a ingesto de fava (Vicia fava)

que contm -glicosdios que so oxidantes de
ocorrncia natural;

Os indivduos mais suscetveis a variante Mediterrnea

ao favismo, so, principalmente, descendentes de
italianos, espanhis, gregos, judeus, rabes, indianos
e indonsios.
 Os sintomas do favismo so sentidos depois de 5
a 24 horas aps a ingesto da fava ou da inalao
do plen da flor da planta;

Apresenta-se com: mal estar, febre, arrepios,

dores de cabea, tonturas, vmitos e dores
lombares.

Aps o fim das manifestaes clnicas, cerca de

24 horas, a urina fica escura e o paciente ictrico.
 Infeco
um fator precipitante mais comum de hemlise
na deficincia de G6PD;

a resposta inflamatria infeco resulta na

gerao de radicais livres nos macrfagos, os
quais podem se difundir nas hemcias e causar
leso oxidante.

Ocorrerem por infeces bacterianas, febre

tifide, leptospirose, riquetsioses ou infeces
virticas.
 Ictercia neonatal
Ictercia a colorao amarelada dos tecidos
devido ao aumento dos depsitos de bilirrubina
srica;

A bilirrubina um produto do metabolismo da

degradao do heme;

formao de bilirrubina ocorre nas clulas

reticuloendoteliais, principalmente do bao e do
fgado.que sobrecarrega as vias hepticas de
desintoxicao na qual se acumula no plasma e
tecidos gerando a Ictercia
 bilirrubina livre txica s sinapses e danifica os
neurnios e as organelas celulares;

bilirrubina causa leso neuronal em reas especficas

do crebro com a mais alta utilizao de oxignio;

ictercia neonatal uma complicao corriqueira da

deficincia de G-6-PD que se desenvolve tipicamente
em recm nascidos com um a quatro dias de nascido

a ictercia adequadamente estabilizada por

fototerapia;

Alguns casos de ictercia neonatal so bem graves

podendo levar agravos neurolgicos permanentes
(encefalopatia bilirrubnica do recm-nascido).
Resistncia natural para malria
A falta parcial desta enzima pode ser benfica em
alguns casos, mesmo que sejam em regies definidas
e restritas;

Em distribuies geogrficas onde a malria

endmica, os portadores deste gene mutante chegam
a representar 25% do total, representando que este
gene garante alguma proteo contra os Plasmodium

Como este protozorio cumpre parte de seu ciclo

dentro das hemcias, provado que a baixa atividade
da G-6-PD forma um ambiente imprprio para o seu
crescimento
 Tratamento
a preveno da hemlise, pelo tratamento imediato
das infeces e evitando drogas oxidantes e toxinas.

No existe nenhum tratamento requerido para a

prpria deficincia.

Pacientes que apresentam caso grave de anemia

aguda precisam de transfuso de eritrcitos.

Pacientes adultos que apresentam ictercia so

direcionados ao mesmo tratamento das crianas com
ictercia neonatal, sendo proposto a estes pacientes,
hidratao, terapia leve e transfuses de troca.
 Diagnstico
A investigao laboratorial das anormalidades
enzimticas em geral compreende a avaliao
qualitativa, quantitativa e molecular;

Para a avaliao qualitativa utiliza-se dos testes de

Brewer, imunoflurorescncia e ascorbato-cianeto.

a avaliao quantitativa utiliza-se do teste de Beutler.

Ainda pode ser feita a eletroforese da G6PD em

acetato de celulose e se apresentarem alterao,
estudar-se- a molcula desta enzima.

E molecularmente pelo PCR (Reao em Cadeia da

Polimerase).
 deficincia de G6PD pode ser tambm
diagnosticada precocemente atravs do teste do
pezinho (rastreamento neonatal);

diagnstico precoce permite o controle dos fatores

de risco e a melhora da qualidade de vida do
paciente