207

Clorometano

HO
13 Reao de substituio bimolecular


13.1 Reatividade dos haloalcanos

Os halogenetos de alquila ou haloalcanos so muito reativos e a partir deles
podemos obter praticamente todas as outras funes orgnicas. Isto os torna
importantssimos nas snteses orgnicas. A maior parte das reaes dos halogenetos
orgnicos pode ser enquadrada em duas classes: reaes de substituio e de
eliminao.Como os halognios so substitudos com facilidade do substrato, as reaes de
substituio constituem-se em um dos tipos mais comuns dentre as encontradas na qumica
orgnica. Esta reao consiste na substituio em carga e forma de uma espcie negativa,
sendo assim, o nuclefilo halogeneto presente no substrato substitudo por uma espcie
nucleofilica reagente. Os haloalcanos e halocicloalcanos so substratos para estas reaes, e
por este motivo passaro pelo processo de transformao qumica que ser efetuada pelo
nuclefilo, que realizar a funo de agente transformador.


H
H
H
Br

Stio reacional local onde ocorrera transformao qumica do substrato.
A regio ocupada pelo bromo dar lugar a uma outra espcie
qumica que garanta a mesma carga parcial negativa nesta regio.
A espcie qumica que ir substituir o bromo ser o agente transformador do substrato e
deve preencher o substrato em termosde carga e forma. O OH e o NH
2
so exemplos de agentes
transformadores do substrato.





208
13.2 Substituio nucleoflica

Na a reao entre o bromometano e o hidrxido de sdio, ocorre o processo de
substituio do bromo que despedido do substrato, pelo nuclefilo hidroxila. Este
processo acontece em uma nica etapa e recebe o nome de reao de substituio
nucleoflica bimolecular SN
2.


Br
Br
H
H
H
H
H
H

Sitio reacional, ligao C-Br
onde ocorrer a transformao
qumica do substrato
NaOH
Agente transformador
uma base inorgnica
que age como fonte
geradora de nuclefilo
OH
Aduto ou produto o
substrato transformado
lcool
Grupo despedido
do substrato na forma
de nuclefilo brometo
Na
Ion espectador
forma o NaBr


A substituio de um nuclefilo por outro pode ser realizada por dois mecanismos
diferentes denominados de substituio nucleofilica bimolecular, sigla SN
2
, e substituio
nucleoflica unimolecular, sigla SN
1
. Esta ltima acontece em mais de uma etapa sucessiva
de reao e forma o intermedirio carboction na etapa lenta do mecanismo. As reaes
SN
1
sero estudadas no captulo 14.
As reaes de substituio nucleoflica abaixo ocorrem em uma nica etapa e por
este motivo so denominadas de substituio nucleofilica bimolecular.

Cl
Cl
H
H
H
H
H
H

Sitio reacional, ligao C-Cl
onde ocorrer a transformao
qumica do substrato
NaNH
2
Agente transformador
(amideto de sdio) que
age como fontegeradora
de nuclefilo
NH
2
Aduto ou produto o
substrato transformado.
Amina primria
Grupo despedido
do substrato na forma
de nuclefilo cloreto
Na
Ion espectador
forma o NaCl






209
I
I
H
H
H
H
H
H

Sitio reacional, ligao C-I
onde ocorrer a transformao
qumica do substrato
NaOCH
3
Agente transformador
que age como fonte
geradora de nuclefilo
OCH
3
Aduto ou produto o
substrato transformado
Grupo despedido na forma
de nuclefilo iodeto
Na
Ion espectador
forma o NaI

Nuclefilo NH
3
Substrato bromometano produto metilamina
+ H Br
CH
3
Br
CH
3
NH
2


A reao de substituio SN
2
acontece em uma nica etapa, e a velocidade da
reao depende da concentrao do nuclefilo e do substrato. Nesta reao o nuclefilo ir
atacar o centro de menor densidade eletrnica pela retaguarda e para que isto acontea
regio de retaguarda do substrato deve estar livre de grupos volumosos.


13.3 Substrato no processo bimolecular

O melhor substrato para este mecanismo o halometano, pois possui a regio de
retaguarda totalmente livre de grupos volumosos, nesta situao a velocidade de reao ser
mxima. Quando substitumos um hidrognio do haloalcano por uma metila, geramos o
haloetano, para este substrato, temos um grupo metila ocasionando bloqueio espacial na
regio de retaguarda, isto provoca um decrscimo na velocidade da reao. Retirando dois
hidrognios do halometano e substituindo por dois grupos metila, o bloqueio espacial na
regio de retaguarda ser duas vezes maior e a velocidade de reao fica prximo de zero.

H
H
H
H
H
H
CH
3
CH
3
Cl Cl
Cl
CH
3
Regio de retaguarda
perfeita para o ataque
do nuclefilo
Velocidade mxima
A metila ocasiona bloqueio
na regio de retaguarda,
nulefilo ataca com dificuldade
Velocidade diminu
A presena de duas metilas
duplica o bloqueio na regio
de retaguarda, nuclefilo ataca
com extrema dificuldade
Velocidade prximo de zero





210
As reaes a seguir ocorrem em uma nica etapa e, portanto, mostram um processo
de substituio nucleoflica bimolecular.

Br
Br
H
H
H
H
H
H

Sitio reacional, ligao C-Br
onde ocorrer a transformao
qumica do substrato
NaOC
2
H
5
Agente transformador do
substrato age como fonte
geradora de nuclefilo.
OC
2
H
5
Aduto ou produto o
substrato transformado
Grupo despedido
do substrato na forma
de nuclefilo brometo
Na



I
I
H
H
H
H
H
H

Sitio reacional, ligao C-I
onde ocorrer a transformao
qumica do substrato
Na OOCCH
3
Agente transformador do
substrato o acetato de sdio
OOCCH
3
Aduto ou produto um ster
Grupo despedido
do substrato na forma
de nuclefilo iodeto
Na



13.4 Substrato no processo unimolecular

No processo unimolecular a velocidade da reao depende somente da concentrao
do substrato, que no meio reacional apropriado, sofre ciso heteroltica gerando um ction
no carbono, denominado de carboction, que o intermedirio da reao. Este mecanismo
ocorre em mais de uma etapa e utiliza substratos com regio de retaguarda bloqueada,
quanto mais bloqueada a regio de retaguarda maior ser a velocidade de reao de
substituio unimolecular, e mais estvel ser o carboction formado.

H
H
H
H
H H
CH
3
CH
3
Cl Cl
Cl
CH
3
Reao no ocorre Difcil de ocorre
Reao ocorre CH
3
CH
3
CH
3
Cl
Reao ocorre com
velocidade mxima



As reaes a seguir ocorrem atravs do processo unimolecular.




211
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
I
CH
3
OH OCH
3
HI


CH
3
H
CH
3
CH
3
CH
3
I
C
2
H
5
OH OC
2
H
5
HI
H


medida que, aumenta o bloqueio espacial na regio de retaguarda, diminui a
possibilidade de ataque do nuclefilo na retaguarda do substrato, assim, gradativamente o
processo bimolecular vai dando lugar ao unimolecular (figura 13.01)

0
20
40
60
80
100
Me-X Et-X isopropil-X t-butil-X
Relao entre Regio de Retaguarda do Substrato e a
velocidade de Reao
Bloqueio na regio de retaguarda Veloc. para SN2 Veloc. para SN1

Figura 13.01. Relao entre regio de retaguarda e velocidade de reao.

O grfico mostra que para o processo unimolecular, a velocidade mxima para o
haloalcano tercirio (haleto de t-butila), e vai diminuindo at chegar em zero para o haleto
de metila. No processo bimolecular a velocidade mxima para halometano (haleto de
metila), e vai decrescendo at atingir o valor zero para o haleto de t-butila (haloalcano
tercirio). Para o haleto de metila, que possui regio de retaguarda totalmente livre de
bloqueio espacial, a velocidade de substituio bimolecular mxima.
O aumento do bloqueio espacial, na regio de retaguarda do substrato, diminui a
velocidade de reao no processo bimolecular. Na substituio unimolecular, a velocidade
mxima para o substrato com regio de retaguarda totalmente bloqueada.






212

13.5 Mecanismo de substituio nuclefilica bimolecular

Como j foi mencionado anteriormente, o mecanismo SN
2
se processa em uma
nica etapa, portanto sem formao de intermedirio. O nuclefilo participa do mecanismo
fazendo o ataque no substrato pela retaguarda, isto , pelo sentido contrrio ao da ligao
carbonohalognio.
interessante perceber que o nuclefilo, que chamaremos ao longo do texto de Nu,
se aproxima pela retaguarda da molcula para se conectar ao carbono e o halognio sai pelo
outro lado abandonando o substrato, este processo provoca uma inverso de configurao
da molcula. O halognio que abandona a molcula chamado de grupo retirante, grupo
abandonador ou ainda grupo despedido.

X
H
H
H
Nu nuclefilo ataca pela retaguarda
grupo despedido, ou retirante
V = K [Substrato] [Nuclefilo]

A seguir, voc ter a oportunidade de verificar, o mecanismo para o bromometano,
observe que este o melhor substrato dentro da srie de haloalcanos, pelo fato de
apresentar um carbono que mostra como ligantes trs hidrognios e um halognio. Como o
hidrognio apresenta um volume espacial pequeno dizemos que o substrato no apresenta
bloqueio espacial na regio de retaguarda, este fato permitir uma maior velocidade de
conexo do nuclefilo com o carbono portador de halognio. No momento em que o
nuclefilo ataca pela retaguarda o carbono conectado ao bromo, este imediatamente,
abandona o substrato na forma de nion brometo.

H
H
H
Br
Nu
-
H
H
H
Nu
H
H
H
Br
O nuclefilo deve ser uma base mais forteque o nion brometo que ser despedido.
Br Nu

O estado de transio mostra, aconexo do nuclefilo pela retaguarda segundo o
eixo da ligao C-Br.
Produto formado
Substrato
Estado de transio

O substrato brometo de metila pode fornecer vrios produtos diferentes conforme o
nuclefilo utilizado.



213

Substrato
Nuclefilo
Produto
CH
3
COONa
CH
3
Br
Bromometano
NaNH
2
NaOCH
3
CH
3
COOCH
3
ster; Etanoato de metila
CH
3
NH
2
Amina; metilamina
CH
3
OCH
3
ter, metximetano

Se o nuclefilo utilizado for o nion hidrxido, o produto formado ser o metanol.
A reao a seguir mostra o mecanismo de formao do metanol.
H
H
H
Br
H
H
H
H
H
H
Br
-
HO
-
Br

HO
A base forte
-
OH desloca
a base fraca Br
-
HO
Hidroxila se conectando pela
retaguarda segundoo eixo da
ligao C-Br
Produto formado metanol


13.6 Diagrama de energia para o processo SN
2


A reao SN
2
pode ocorrer atravs de um processo exergnico ou endergnico. No
processo exergnico os produtos apresentam menor energia livre que os reagentes e,
portanto so mais estveis, nestas circunstancias a reao vai liberar energia. No processo
endergnico os produtos apresentam maior energia livre que os reagentes, portanto, so
menos estveis que os reagentes e a reao vai ocorrer com consumo de energia (figura
13.02).
Exergnico
Endergnico

Figura 13.02. Processo exergnico (a) e endergnico (b). (Bruice, 2006).




214
13.7 Estereoqumica da reao


A reao SN
2
ocorre com inverso de configurao, esta inverso ocorre aps o
ataque do nuclefilo, e se torna facilmente percebida quando o carbono portador de
halognio quiral ou assimtrico. No caso de haloalcanos cclicos, o substrato pode se
encontrar na forma de estereoismero cis e, ao longo do mecanismo SN
2,
levar a formao
de produto trans.
Br
CH
3
H H
Na OH
OH
CH
3
H
H
Br
CH
3
OH H
Cis-1-bromo-2-metilciclobutano
Trans-2-metilciclobutanol
+ NaBr

Para substrato com carbono quiral, a conexo do nuclefilo pela retaguarda favorece
a inverso de configurao do centro quiral, j que a posio do nuclefilo passa a ser em
sentido contrrio ao grupo de partida ou despedido. A reao SN
2
para um haloalcano com
sitio reacional quiral adquire uma velocidade bem lenta por conta do bloqueio na regio de
retaguarda ponto de conexo do nuclefilo.
Mecanismos 01. O substrato quiral de configurao S, ao longo da reao promove
a inverso de configurao levando ao produto de configurao R.
HO
-
HO
+ Br-
Br
C
6
H
1 3
H
CH
3
(S)-(-)-2-Bromoctano
C
6
H
1 3
H
Br
CH
3
H
1 3
C
6
H
CH
3
Estado de transio
HO
Nuclefilo
retirante
(R)-(-)-2-Octanol

O mecanismo 02 mostra substrato S sofrendo transformao para o produto de
configurao R.
HO
-
HO
+ Br-
(R)-(+)-2-Octanol
Br
C
2
H
5
H
CH
3
(S)-(-)-2-Bromobutano
C
2
H
5
H
Br
CH
3
H
5
C
2
H
CH
3
Estado de transio
Substrato
Nuclefilo
Produto
HO
Nuclefilo
Retirante





215
Mecanismo 03.
O substrato de configurao R um cido carboxlico halogenado que se transforma
em um hidrxi cido de configurao S. O estado de transio mostra o momento em que
ocorre a inverso de configurao. A sada do bromo deixa para trs a configurao R e a
entrada da hidroxila permite o surgimento da configurao S.
HO
-
HO
+ Br- Br
CH
2
CH
3
H
CH
2
COOH
(R)-3-Bromopentanico
CH
2
CH
3
H
Br
CH
2
COOH
H
CH
2
COOH
Estado de transio
Substrato
Nuclefilo
Produto
HO
CH
3
CH
2
(S)-3-Hidroxipentanico


Para substratos cclicos, o estereoismero cis se transforma ao longo do processo
bimolecular, no estereoismero trans e vice-versa. Veja as reaes a seguir.
Mecanismo 04
CH
3
Cl
Cis-1-Cloro-4-metilcicloexano
OH
OH
Cl CH
3
CH
3
OH
Estado de transio Trans-4-Metilcicloexanol
Cl
-

Neste composto cclico, o cloro que ser o grupo despedido do substrato, se
encontra voltado para baixo.Esta disposio espacial permite ao nuclefilo hidroxila efetuar
sua conexo pelo sentido contrrio a ligao carbono-cloro, favorecendo um produto com
disposio espacial trans.
A forma trans-diaxial mostra a tenso estrica entre o hidrognio e a metila
localizada na parte inferior da molcula e uma tenso estrica entre o hidrognio e a
hidroxila pela parte superior da molcula.
A tenso estrica entre o hidrognio e a metila tem um valor de 3,8 kJ / mol,com
cada hidrognio localizado na parte inferior da molcula, o que fornece um valor de 2x3,8
kJ / mol= 7,6 kJ / mol de energia ocasionada pela metila axial. J a tenso estrica entre o
hidrognio e a hidroxila tem um valor de 2,1 kJ / mol,com cada hidrognio localizado na
parte superior da molcula, o que fornece um valor de 2x 2,1 kJ / mol= 4,2 kJ / mol de
energia ocasionada pela hidroxila axial.
A posio trans-diequatorial no permite nenhum acrscimo de energia, sendo,
portanto a mais estvel. Confira observando as estruturas a seguir.



216

CH
3
OH
H
H
OH
H
H
3
C
H
Trans - Diaxial
Trans - Diequatorial
menor energia
H
H
H
H

Mecanismo 05. Para um substrato trans, o mecanismo SN
2
transforma o substrato
em um produto cis. Observe o processo no trans 1cloro-4metilcicloexano.
CH
3
Cl
Trans-1-Cloro-4-metilcicloexano
OH
OH
Cl
CH
3
CH
3
OH
Cis-4-Metilcicloexanol
Cl
-

O produto na conformao cadeira exibe o ligante hidroxila e o ligante metila em
ligao axial. Os valores tabelados para as interaes 1,3-diaxial mostram uma menor
energia para a molcula portadora de hidroxila axial, como apresentado a seguir.
H
OH
CH
3
H
OH
H
3
C
H
H
Cis - Axial/ equatorial Cis- Equatorial / axial
H
H
H
H
Interao 1,3-diaxial metila/hidrognio 3,8 KJ/mol
Interao 1,3-diaxial hidroxila / hidrognio 2,1 KJ/mol
7,6 KJ/mol
4,2 KJ/mol

C
2
H
5
H
CH
3
Br
H
H
Br
-
HO
-
Br

HO
A base forte
-
OH desloca
a base fraca Br
-
HO
Hidroxila se conectando pela
retaguarda segundo o eixo da ligao C-Br
Produto formado com
configurao invertida
CH
3
C
2
H
5
CH
3
C
2
H
5
Substrato quiral
R
S




217
13.8 Fatores que afetam a velocidade da reao

a) Substrato. O ataque pela retaguarda efetuado pelo nuclefilo exige um substrato que
permita uma conexo eficaz, para que isto ocorra, o carbono sp
3
deve conter
ligantes de pequeno tamanho como o hidrognio.

X
X X
X
H
H
H
H
H
H
CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
3
CH
3
I Halometano ou halogeneto de metila
I V 2-Halo-2-metil-propano ou halogeneto de t-butila
I I I 2-Halopropano ou halogeneto de isopropila
I I Haloetano ou halogeneto de etila
I III
IV
II


Modelo molecular de haloalcanos utilizados em reao de substituio nucleoflica
bimolecular.

H
H
Br
CH
3
Substrato permitido na reao SN
2
CH
3
CH
2
Br
Br
H
H
H
CH
3
Br
Substrato permitido na reao SN
2

2-Bromopropano
CH
3
CH
3
Br
H
CH
3
CHBrCH
3
CH
3
CH
3
CH
3
Br
2-Bromo-2-metilpropano
Substrato probido no processo SN
2


O melhor substrato o bromometano, pois o carbono portador de halognio possui
como ligante apenas hidrognios, o que torna o substrato perfeito para receber a conexo
do nuclefilo pela retaguarda. Este substrato considerado o melhor dentro da srie dos
haloalcanos. Substratos permitidos no processo de substituio bimolecular so:
bromometano e bromoetano. O 2-bromopropano permite uma reao SN
2
com velocidade
prximo de zero. O substrato 2-bromo-2-metilpropano considerado substrato proibido
para o processo de substituio bimolecular, perceba que este substrato possui trs grupos



218
metilas como ligantes do carbono portador de halognio e isto impede a conexo do
nuclefilo pela retaguarda. O estudo cintico da reao revela que quando um hidrognio
substitudo por um ligante alquila a velocidade da reao diminui. Para os mecanismos a
seguir, verifica-se uma maior velocidade relativa de reao para o substrato bromometano,
que mostra uma velocidade cerca de 145 vezes maior, pois este substrato permite uma
maior rapidez de conexo do nuclefilo nion metxi na retaguarda, pelo fato dos ligantes
hidrognios favorecerem uma maior rea livre de conexo no stio reacional. Quando um
dos hidrognios substitudo pelo radical metila a velocidade da reao deca para 1,
mostrando que a presena do radical metila diminui a velocidade de conexo do nuclefilo
no carbono positivo parcial (carbono eletroflico).

Substrato Bromoalcano. Nuclefilo nion metxi Velocidade
CH
3
-Br +
-
OCH
3
CH
3
- O - CH
3
+ Br
-
145
CH
3
CH
2
- Br +
-
OCH
3
CH
3
CH
2
- OCH
3
+ Br
-
1
CH
3
- CH - Br +
-
OCH
3
CH
3
CH
3
- CH - OCH
3
+ Br
-
0,0078
H
3
C

H
H
H
Br
H
H
H
H
H
H
Br
-
Br

CH
3
O
-
CH
3
O CH
3
O
Estado de transio com
menor energia de ativao
Substrato com regio
de retaguarda livre
Produto formado
com maior velocidade


Finalmente quando substitumos dois hidrognios por dois radicais metilas a
velocidade ca bruscamente para 0,078, mostrando a dificuldade de ocorrncia para a
reao. O substrato 2- bromopropano, apresenta as duas metilas na regio de retaguarda
bloqueando a conexo do nuclefilo, decididamente o haloalcano secundrio no favorece
uma boa velocidade para reao de substituio bimolecular.

CH
3
H
CH
3
Br
CH
3
CH
3
H
CH
3
CH
3
H
Br
-
Br

CH
3
O
-
CH
3
O CH
3
O
Estado de transio com
maior energia de ativao
Substrato com regio de
retaguarda impedida
Produto formado
com menor velocidade





219
Concluso: o mecanismo do bromometano, onde a velocidade de reao maior,
temos uma menor energia de ativao para o estado de transio, pois os ligantes do
carbono eletroflico parcial, so hidrognios e, portanto no dificultam a interao do
nuclefilo com o substrato no estado de transio. O outro extremo o caso do 2-
bromopropano, haloalcano secundrio que possui na sua estrutura dois ligantes metilas
dificultando a interao do nuclefilo com o substrato, tornando o estado de transio
altamente energtico, pois os dois grupos metilas dificultam a formao do estado de
transio.
b) Solvente. Os solventes polares aprticos so solventes que em suas estruturas no
mostram ligaes qumicas entre o hidrognio e tomos eletronegativos como oxignio e
nitrognio, os mais utilizados em processo de substituio bimoleculares so a N,N-dimetil-
formamida (DMF) e o dimetilsulfxido (DMSO).

N
CH
3
CH
3
C
O
H
N,N-Dimetilformamida
DMF
S
O
CH
3
CH
3
Dimetil sulfxido
DMSO
N
CH
3
CH
3
C
O
CH
3
Dimetilacetamida
DMA


Estes tipos de solventes no favorecem a formao de ligao hidrognio com
nuclefilo desta forma permitem uma maior mobilidade inica para o nuclefilo.
Solventes polares prticos como gua e metanol dificultam as reaes SN
2
pelo fato
de formarem ligaes hidrognio com nuclefilo, diminuindo a mobilidade inica do
nuclefilo e portanto desativando o mesmo. A figura 13.03 apresenta um nuclefilo
rodeado por molculas de gua, observe que cada hidrognio parcial positivo se volta para
o nuclefilo carregado negativamente, esta situao provoca a desativao do nuclefilo.

NU

Figura 13.03. Nuclefilo em solvente polar prtico.

A teoria do solvente informa como o solvente afeta a velocidade da reao. Essa
teoria diz que: se a polaridade do solvente aumentar, diminuir a velocidade de reao se



220
um ou mais reagentes na etapa lenta da velocidade forem carregados e aumentar a
velocidade de reao se nenhuma das espcies envolvidas nesta etapa for carregada.
Como a reao SN
2
ocorre em uma nica etapa e envolve espcies carregadas, nuclefilo e
grupo de partida, a sua velocidade ser diminuda na presena de solvente polar. Desta
forma o ideal para este tipo de reao seria um solvente apolar, porm este tipo de solvente
no dissolve o nuclefilo que polar, ento o problema resolvido com a utilizao de um
solvente polar aprtico.

d) Grupo retirante. O esquema a seguir mostra a influncia do grupo retirante na
velocidade da reao. A base mais fraca tem maior habilidade de sada do substrato. O
nuclefilo que entra no substrato deve ser uma base forte com poder de deslocar a base
fraca.
HO
+ I
-
OH + CH
3
- I HO - CH
3
+ I Velocidade 30 000

O iodo o halognio de maior tamanho, por ser mais volumoso vai necessitar de um
comprimento de ligao maior, cerca de 2,14

A
0
, se tornando assim, mais fracamente ligado
ao carbono, esta situao favorece uma fora de ligao menor (239 kJ/mol), o que permite
ao iodo sair mais rapidamente do substrato no momento da conexo do nuclefilo pela
retaguarda.O Iodo metano tem uma regio de retaguarda livre de impedimento espacial, o
que favorece na conexo do nuclefilo de forma eficaz.
CH
3
Br +
-
OH
CH
3
OH + Br
-
Velocidade 10000

Nesta reao, houve a troca do grupo retirante iodo pelo grupo retirante bromo. O
bromo possui um volume menor que o iodo, sendo assim, ter possibilidade de formar a
ligao com o carbono utilizando um comprimento de ligao menor, j que seu volume
permite uma aproximao maior do carbono. Essa proximidade com o carbono, reflete na
fora de ligao que assume um valor de 293 kJ/mol, maior do que o valor atribudo para a
ligao carbono-iodo(239 kJ/mol). Estes conjuntos de parmetros nos permitem afirmar
que o bromo ter mais dificuldade de se retirar da estrutura que o iodo, e isto reflete em
uma menor velocidade de reao para o substrato bromometano.
CH
3
Cl +
-
OH
CH
3
OH + Cl
-
Velocidade 200

O cloro como grupo retirante, ocasiona um decrscimo muito grande na velocidade
relativa da reao, observe que sai do valor de 2000 para o retirante bromo chegando em
200 para o retirante cloro, isto se deve ao fato do cloro possuir um valor de 1,78 A
0
para
comprimento da ligao carbono-cloro o que reflete em uma fora de ligao de 350
kJ/mol.



221
CH
3
F +
-
OH
CH
3
OH + F
-
Velocidade 1

O flor o pior grupo retirante, devido ao seu menor tamanho executa uma conexo
forte com o carbono, sendo, portanto extremamente difcil sua retirada da estrutura, no
momento da conexo do nucleofilo na regio de retaguarda do substrato. O comprimento da
ligao carbono flor de 1,39 A
0
e a fora de ligao mxima, quando comparada com
os outros halognios, e tem um valor de 472 KJ/mol.
e) Nuclefilo. o reagente que efetua o ataque pela retaguarda no carbono do
substrato, em reao SN
2
,. O ataque na regio de retaguarda realizado em sentido
contrario a ligao carbono-holognio. Quando o processo ocorre em fase gasosa, o
nuclefio precisa ser uma base forte para poder realizar a deslocalizao da base fraca que
abandona o substrato (grupo retirante). A nucleofilicidade vem ser a medida da rapidez com
que o nuclefilo ataca o centro de menor densidade eletrnica (centro com carga positiva
parcial). Assim a nucleofilicidade medida por uma constante de velocidade. As bases
fortes so os melhores nuclefilos, pois proporcionam uma maior atrao do nuclefilo
pelo centro de carga positiva parcial. Observe a relao de algumas bases fortes, colocadas
na tabela 13.01.
Tabela 13.01. Relao de algumas bases fortes.
cido fraco (pKa) Base forte
H2 (~40) H-
NH3 (36) - NH2
C2H2 (25) CHC-
H2 O (15,7) HO-

Nuclefilos volumosos possuem baixa nucleofilicidade, pois iro atacar o substrato
pela retaguarda com dificuldade. Sabe-se que o substrato como o brometo de etila favorece
uma maior velocidade de reao, quando o nuclefilo o metxido de sdio, e uma menor
velocidade de reao quando o nuclefilo o t-butxi,que apesar de ser uma base forte tem
baixa nucleofilicidade por ser volumoso. Confira os fatos observando os mecanismos a
seguir.
CH
3
H
H
Br
OCH
3
CH
3
O Br

CH
3
H
H
CH
3
O
H
CH
3
H
Nuclefilo de
menor volume
efetua ataque
com maior
velocidade
Estado de transio
de menor energia
Metxi




222
CH
3
H
H
Br
OC(CH
3
)
3
(CH
3
)
3
CO Br

CH
3
H
H
(CH
3
)
3
CO
H
CH
3
H
Nuclefilo de
maior volume
efetua ataque
com menor
velocidade
Estado de transio
de maior energia


Estruturas tridimensionais de alguns alcxidos. Observe que o alcxido tercirio t-
butxido o que apresenta maior volume e, portanto ter menor nucleofilicidade e reagir
mais lentamente em uma reao SN
2
efetuada com halometano ou haloalcano primrio.
nion isopropxi
nion t- butxi

nion etxi
nion metxi

O maior volume do t-butxido, dificulta a conexo na regio de retaguarda do
substrato, este fato contribui para uma menor velocidade de reao. O nion metxi que
possu menor volume, ataca com maior velocidade o substrato pela retaguarda.

13.9 Nucleofilicidade e basicidade

Basicidade: facilidade de doao do par de eltrons em uma reao cido base.




223
H
X
B
H B
X
a base responsvel pela doao do par de eltrons, o veculo de
retirada do H
+
.
H X o cido e recebe o par de eltrons a fonte de doao de H
+
.
B


Nucleofilicidade: rapidez com que o nuclefilo ataca um centro positivo parcial ou
catinico.
CH
3
CH
3
NU
H
X
NU
H
H
H


Na reao em fase gasosa nuleofilicidade e basicidade possuem relao direta, a
base forte o melhor nuclefilo enquanto que a base fraca o pior nuclefilo.

CH
3
OH
pKa=16
CH
3
O base forte
H
2
O
pKa =15,7
OH base forte
CH
3
O > OH


O H
C
6
H
5
O H
pKa = 9, 9
C
6
H
5
O > OOCCH
3
Ligaes
sigma e pi
CH
3
C O O H pKa = 4,7 6
Fenol
cido actico ou cido etanico

Para favorecer a reao SN2 necessrio a utilizao de um solvente polar aprtico
e um bom nclefilo (base forte, CH
3
O
-
>OH
-
> O
-
> CH
3
OO
-
> H
2
O) e um bom grupo
retirante (I> Br> Cl>F).



224
A seguir ser mostrada a fora bsica das aminas, que so compostos orgnicos
derivados do amonaco. As aminas so formadas pela troca de um, dois ou trs dos tomos
de hidrognio do NH
3
por grupos alquilas.
CH
3
NH
2
pKb = 3, 3 6
(CH
3
)
2
NH
pKb = 3, 2 3
pKb = 4,75
NH
3


13.10 Utilizao de reaes SN
2
em sntese

a) Preparao de teres: Sntese de Williamson. Nesta reao o nuclefilo o nion
metxi, o substrato o clorometano e o grupo retirante o nion cloreto. Os alcxidos
orgnicos quando usados como nuclefilo iro produzir teres.

H
H
H
C l
Na OCH
3
H
3
CO C l

H
H
H
H
3
CO
H
H
H
+ Na C l


b) Preparao de steres.
H
H
H
Na OOCCH
3
H
3
CCOO

H
H
H
H
3
CCOO
H
H
H
+ Na I
I I

Na formao do ster o nuclefilo o nion etanoato. O substrato o iodometano e
o grupo retirante o nion iodeto. Os alcanoatos orgnicos (metanoato, etanoato,
propanoato e outros similares) quando usados como nuclefilos iro produzir steres.
C) Preparao de aminas.
H
H
H
C l
Na NH
2
H
2
N C l



H
H
H
H
2
N
H
H
H
+ Na C l




225
13.11 HOMO e LUMO no processo SN
2

No diagrama de energia mostrado a seguir o orbital molecular ocupado de maior
energia denominado de HOMO, o orbital molecular no-ligante. O orbital molecular
desocupado de mais baixa energia denominado de LUMO, o
*
. Para a estrutura da
propanona, o orbital ocupado de maior energia, HOMO, contm os eltrons n, enquanto
que, o desocupado de menor energia, LUMO, ser o pi*.

Energia relativa dos orbitais ligante, no-ligante e antiligante.

E
n
e
r
g
i
a
Orbital
Orbital molecular ligante
Orbital molecular ligante
Orbital molecular antiligante
Orbital molecular antiligante
Orbital molecular no-ligante

*
eltrons n
Ocupado
Desocupado

Figura 13.04. Energia relativa dos orbitais moleculares.(Pavia, 1996).

Oxignio maior densidade eletrnica
Os eltrons n ficam orbital molecular no-ligante, HOMO
CH
3
COCH
3
Propanona

Para a estrutura da gua, o orbital ocupado de maior energia, HOMO, contm os
eltrons n, enquanto que, o desocupado de menor energia, LUMO, ser o sigma*.

H
2
O
Regio de maior
densidade eletrnica
Os eletrons no ligantes do oxignio, se encontram no orbital
molecular ocupado de maior energia, HOMO




226
A teoria do orbital molecular, nos diz, que para formar uma ligao qumica,
necessrio conectar o orbital molecular ocupado de maior energia ,HOMO, no orbital
molecular desocupado de menor energia LUMO.
Nas reaes SN
2
, o orbital molecular ocupado de maior energia se encontra
localizado no nuclefilo, por ser a espcie que doa o par de eltrons para a formao da
ligao qumica com o substrato. O orbital molecular desocupado de menor energia, que
receber o par de eltrons, LUMO, se encontra no substrato, este orbital denominado de
antiligante sigma
*
. Observe as reaes a seguir.
O-H
HOMO, Orbital molecular ocupado de maior energia,onde se encontram os eltrons
livres, que no participamda ligao.
O par de eltrons que no forma ligao(HOMO) deslocado para o orbital vazio
sigma
*
do substrato(LUMO).
2e
-
H
H
H
Br
sigma
*
, orbital vazio LUMO

A conexo do nuclefilo leva ao estado de transio e posteriormente ao produto,
como mostrado a seguir.
H
H
H
Br
sigma
*
, orbital vazio
Par de eletrons do HOMO do nuclefilo efetuando a conexo
temporria no LUMO do substrato.
Estado de transio ou complexo ativado
H
H
H
+ Br
-

HO

HO

A reao a seguir evidencia a transformao qumica do 3-bromobutanico. O
nuclefilo hidroxila transfere seu par de eltrons para o orbital vazio sigma
*
, orbital
molecular desocupado de menor energia denominado de LUMO.

HO
-
HO + Br-
Br
CH
2
COOH
H
CH
3
(S)-3-Bromobutanico
CH
2
COOH
H
Br
CH
3
HOOCCH
2
H
CH
3
Estado de transio
HO
Nuclefilo
retirante
(R)-3-Hidrxibutanico




227
Neste prximo mecanismo, o nuclefilo neutro e mostrar um estado de transio
com maior energia que o exibido para o nion amideto. No estado de transio ou
complexo ativado existir a carga positiva do nitrognio perto da carga parcial positiva do
carbono, esta situao promove aumento da energia do estado de transio.

NH
3
HOMO, Orbital molecular ocupado de maior energia onde se encontram os eltrons
livres que no participam da ligao.
Par de eltrons que no forma ligao (HOMO) deslocado para o orbital
vazio sigma
*
do substrato (LUMO)
2e
-
H
H
H
Br
sigma
*
, orbital vazio


H
3
N
H
H
H
Br
sigma
*
, orbital vazio
Par de eletrons do HOMO do nuclefilo efetuando a conexo temporria no LUMO do substrato
Estado de transio ou complexo ativado
H
3
N
H
H
H
+ Br
-

Este estado de transio possui alta energia, pois em sua estrutura encontramos a
carga positiva do nuclefilo prxima da carga parcial positiva do carbono. Veja o
mecanismo completo a seguir. Para finalizar este captulo segue alguns mecanismos.

NH
3
H
3
N + Br-
Br
CH
2
COOH
H
CH
3
(S)-3-Bromobutanico
CH
2
COOH
H
Br
CH
3
HOOCCH
2
H
CH
3
Estado de transio
H
3
N
Nuclefilo
retirante
(R)-3-Aminobutanico protonado

228

OCH
3
+ Br-
Br
CH
2
COOH
H
CH
3
(S)-3-Bromobutanico
CH
2
COOH
H
Br
CH
3
HOOCCH
2
H
CH
3
Estado de transio
(R)-3-Metxibutanico
CH
3
O
CH
3
O

OCH
3
+ Br-
Br
CH
2
CH
H
CH
3
(S)-3-Bromobutanal
CH
2
CH
H
Br
CH
3
HCCH
2
H
CH
3
Estado de transio
(R)-3-Metxibutanal
CH
3
O
CH
3
O
O
O
O

NH
2
+ Br-
Br
CH
2
CH
H
CH
3
(S)-3-Bromobutanal
CH
2
CH
H
Br
CH
3
HCCH
2
H
CH
3
Estado de transio
(R)-3-Aminobutanal
H
2
N
H
2
N
O
O
O




















229
14 Substituio nucleoflica unimolecular

14.1 Ciso heteroltica da ligao C-X

A grande reatividade dos haletos de alquila explicada pela forte polaridade da
molcula, que causada pelo fato do halognio ser muito mais eletronegativo do que o
carbono. O halognio por ser mais eletronegativo ir deslocar os eltrons sigma da ligao
carbono-halognio para si, permitindo assim a ocorrncia na estrutura de um dipolo
eltrico. A molcula fica ento polarizada e pode sofrer uma ciso heteroltica iniciando
assim, a reao de substituio nuclefilica unimolecular (SN
1
). Este processo reacional
ocorre com formao de intermedirio denominado de carboction. Substratos permitidos
no processo unimolecular favorecem a formao de carboctions estveis. No caso do iodo,
que possui valor de eletronegatividade igual ao do carbono, a formao do dipolo
explicada atravs da alta polarizabilidade do iodo. Para facilitar a ciso na ligao C-X
importante utilizar um solvente polar prtico, este ajudar a estabilizar a separao de
cargas no estado de transio. Quanto maior a estabilidade do carboction formado, maior
ser a velocidade de reao, sendo assim, o haloalcano tem que ser um substrato com
regio de retaguarda bloqueada, que de preferncia possua um halognio de alta
polarizabilidade, tal como o iodo.
Haloalcano tercirio permite maior velocidade de reao
CH
3
CH
3
H
3
C
Br
CH
3
H
3
C
CH
3
Formao de carboction
tercirio, mais eatvel

O bromo despedido na forma de nionbrometo
Br
H
CH
3
H
3
C
CH
3
H
3
C
H
Permite a formao de
carboction secundrio




230
A ciso heteroltica na ligao carbono-halognio, depende da energia de ligao e
do comprimento da ligao Carbono-halognio, estes parmetros mostram que a ciso da
ligao mais favorecida quando o halognio o iodo, pois este mostra uma menor energia
de ligao C-X e um maior comprimento de ligao. Os modelos qumicos mostram o
aumento progressivo no comprimento da ligao carbono-halognio.
CH
3
F
CH
3
Cl
CH
3
B
r
CH
3
I
Comprimento da ligao = 1,39A
o
Comprimento da ligao = 1,78A
o
Comprimento da ligao = 1,93A
o Comprimento da ligao = 2,14A
o

Substrato proibido no processo unimolecular
H
H
H
Br
H
H
H
No se forma como intermedirio,
a carga positiva no estabilizada Substrato proibido
Br
-

Este substrato se torna proibido por no permitir a formao de um carboction
estvel.

14.2 Mecanismo SN
1
A primeira etapa do mecanismo a ciso heteroltica entre o carbono-halognio.
Esta etapa endotrmica e leva a formao do carboction. O carboction formado possui
geometria trigonal plana, sendo assim, a conexo do nuclefilo pode ser realizada pelos
dois lados da estrutura catinica. Na segunda etapa ocorre a conexo do nuclefilono
metanol no carboction t-butil, atravs de um processo exotrmico. Como o carbono do
substrato aquiral, no necessrio efetuar a conexo do nuclefilo pelos dois lados da
estrutura do carboction.




231
Reao.
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
I
CH
3
OH
CH
3
OCH
3
HI

Mecanismo. Primeira etapa: formao do carboction
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
I
CH
3
I
-
E L
H >0
Intermedirio carboction

Segunda etapa: conexo do nuclefilo no carboction
CH
3
CH
3
CH
3
H <0
Intermedirio
carboction H-OCH
3
CH
3
CH
3
CH
3
OCH
3
H
ter protonado

A terceira e ltima etapa uma reao de desprotonao do ter, atravs de um
processo cido-base. Nesta desprotonao utiliza-se a base mais forte presente no meio
reacional. O HI tem pKa de -10, enquanto que o CH
3
O
+
H
2
tem pKa de 2,5, sendo assim, a
base mais forte o metanol.

CH
3
CH
3
CH
3
OCH
3
ter 2-etxi-2-metilpropano
CH
3
CH
3
CH
3
OCH
3
H
ter protonado
CH
3
OH
CH
3
O
+
H
2
CH
3
O
+
H
2
+ I
-
CH
3
OH + HI

Os prximos mecanismos seguem a mesma seqncia de reaes sucessivas.
Br
CH
3
CH
3
C
2
H
5
CH
3
C
2
H
5
C
2
H
5
OH
CH
3
OC
2
H
5
HBr
Br




232
Mecanismo para a reao entre o 2-bromo-2-metilbutano e o metanol. Na primeira
etapa formado o carboction.
CH
3
CH
3
C
2
H
5
CH
3
C
2
H
5
Br
CH
3
Br
-
E L
H >0
Intermedirio carboction

Na reao a seguir, o carboction recebe o para de eltrons do oxignio do metanol
e forma uma nova ligao qumica, dando origem ao ter protonado.
CH
3
C
2
H
5
CH
3
H <0
Intermedirio
carboction
H-OCH
3
CH
3
CH
3
C
2
H
5
OCH
3
H
ter protonado

Nesta prxima etapa, ocorre a desprotonao do ter.

CH
3
CH
3
C
2
H
5
OCH
3
ter 2-etxi-2-metilbutano
CH
3
CH
3
C
2
H
5
OCH
3
H
ter protonado
Br
-
CH
3
OH
CH
3
OH
2
CH
3
OH
2
+ CH
3
OH + HBr

No prximo mecanismo ser formado um ster. Observe que o carbono que esta
diretamente conectado ao cloro um carbono sp
3
com quatro ligantes diferentes, sendo,
portanto um carbono assimtrico ou quiral, tambm denominado de estereocentro
tetradrico. Este substrato leva a formao de uma mistura racmica, isto , quantidades
equimoleculares dos estereoismeros R e S.

CH
3
C
2
H
5
C
3
H
7
CH
3
Cl
C
3
H
7
C
2
H
5
OOCCH
3
Na OOCCH
3
+ NaCl
carbono quiral
S
Mistura racmica
CH
3
CO
O
C
3
H
7
CH
3
C
2
H
5
S R


Primeira etapa, etapa lenta e determinante da velocidade da reao, forma-se o
carboction.



233
Cl
CH
3
C
2
H
5
C
2
H
5 CH
3
Cl
-
E L
H >0
Intermedirio carboction
C
3
H
7
C
3
H
7


Na segunda e ltima etapa, o nuclefilo nion acetato conectado no
carboction.Como o substrato quiral, formou-se um carboction com trs ligantes
diferentes, nesta situao, a conexo do nuclefilo deve ser efetuada tanto pela direita
quanto pela esquerda.
C
2
H
5
CH
3
H <0
Intermedirio carboction
-
OOCCH
3
CH
3
C
2
H
5
C
3
H
7
C
3
H
7
-
OOCCH
3
OOCCH
3
C
3
H
7
C
2
H
5
CH
3
CH
3
COO
E R
+ NaCl
S
R
Mistura racmica


14.3 Estabilidade do intermedirio
Os efeitos eletrnicos que estabilizam o carboction so a hiperconjugao e a
ressonncia.

C
CH
3
C
CH
3
H
Orbital p vazio
H
H
Hiperconjugao
C
H
H
C
H
H
Ressonncia

No efeito eletrnico de ressonancia, o par de eltrons pi deslocalizado para o orbital p
vazio do carbono catinico. Observe as estruturas a seguir.




234


14.3.1 Estabilidade de carboctions com de ligao pi.
CH
2
Benzlico tercirio
Benzlico secundrio Benzlico primrio

allico tercirio
allico secundrio
CH
2
allico primrio
>
>
Benzlico tercirio
allico tercirio
Benzlico secundrio
allico secundrio
Benzlico primrio
allico primrio
+
+
+

14.3.2 Carboctions alifticos
CH
3
CH
2
> >
Alquila tercirio Alquila secundrio
Alquila primrio
+
+
+

Esses carboctions alquilas so estabilizado pelo efeito de hiperconjigao.

14.4 Mecanismo de solvlise

A reao de substituio nucleoflica a ser analisada ser a do brometo de t-butila
com a gua, neste processo ocorre a formao do carboction t-butila (carboction
tercirio). A primeira etapa do mecanismo lenta e, portanto endotrmica, nela ocorre
formao do intermedirio carboction. A etapa seguinte mostra uma reao rpida entre o
carboction e o nuclefilo, uma reao exotrmica. Nesta reao a gua tem duas funes,
de solvente e de nuclefilo, quando isto acontece reao chamada de solvlise.
O mecanismo de solvlise para o brometo de t-butila acontece em varias etapas e
ser descrito a seguir. Na primeira etapa o solvente ajuda na ocorrncia da ciso heteroltica
permitindo a formao do carboction, intermedirio de reao.Esta etapa a lenta e



235
determinante da velocidade da reao. O carboction formado nesta etapa estabilizado
pelo efeito de hiperconjugao. A prxima etapa mostra a conexo do nuclefilo no
carboction, e denominada de etapa rpida. Neste processo forma-se o lcool protonado.
A etapa de desprotonao do lcool realizada por uma base e leva a formao do lcool.

CH
3
CH
3
CH
3
H
3
C
H
3
C
Br

n(H
2
O) (H
2
O)n
n(H
2
O) (H
2
O)n
Br
CH
3
CH
3
n(H
2
O)
(OH
2
)n
H
3
C
CH
3
Substrato e solvente
Estado de transio
Br
-
E L
O intermedirio carboction se encontra simetricamente solvatado


CH
3
n(H
2
O)
(OH
2
)n
H
3
C
CH
3
H
3
C
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
H
2
O
CH
3
Intermedirio
simetricamente
solvatado
Produto lcool protonado
Br
-
O
H
H
E R

A gua um solvente polar prtico de alta constante dieltrica sendo, portanto
capaz de isolar cargas opostas uma das outras. A molcula do solvente isola a carga atravs
de uma atrao on-dipolo, perceba que os hidrognios da gua abraam a parte de maior
densidade eletrnica do substrato, que se localiza no halognio, enquanto que o oxignio
envolve atravs da atrao on-dipolo o carbono que possui menor densidade eletrnica,
esta interao substrato-gua promove a ciso heteroltica da ligao carbono-halognio,
etapa lenta do mecanismo.
O carboction tercirio formado se encontra simetricamente solvatado por
molculas de gua, permitindo a formao da ligao qumica entre os eltrons no-ligantes
do oxignio e o orbital p vazio localizado no carbono catinico.
A reao a seguir utiliza o metanol como solvente e como nuclefilo e recebe por este
motivo denominao de metanlise.

CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
Br CH
3
OH
OCH
3
HBr
Mecanismo
+




236
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3 CH
3
CH
3
Br Br
-
1
a
etapa : ciso heteroltica e formao do carboction
E L
+

2
a
etapa : interao entre carboction e nuclefilo
CH
3
CH
3
CH
3
HOCH
3
CH
3
CH
3
CH
3
OCH
3
H
E R
ter protonado

Esta etapa mostra a conexo do nuclefilo com o carboction, uma etapa rpida e
leva a formao de um ter protonado, pelo simples fato de ter sido utilizado um dos pares
de eltrons no-ligantes do oxignio na formao da ligao, essa deslocalizao eletrnica
do par de eltrons deixa o oxignio positivo, formando o que se chama em qumica de ter
protonado, que na etapa seguinte desprotonado atravs de uma reao cido-base.

CH
3
CH
3
CH
3
OCH
3
H
ter protonado
3
a
etapa : desprotonao do ter
CH
3
OH
CH
3
CH
3
CH
3
OCH
3
ter
CH
3
OH
2
CH
3
OH
2
+ Br
-
CH
3
OH

+ HBr

Observe que nesta etapa, o metanol portador de eltrons livres no oxignio, uma
base de Lewis e por este motivo captura o hidrognio ionizvel do ter protonado, levando
a formao do ter.
O mecanismo a seguir mostra a formao de um produto racmico atravs da hidrlise de
um substrato quiral.

H
3
C
C
2
H
5
C
3
H
7
Br
H
2
O
C
3
H
7
HO C
2
H
5
CH
3
C
3
H
7
H
3
C
C
2
H
5
OH
S
S R
+ H
3
O
+
+ Br
-





237
C
3
H
7
CH
3
C
2
H
5
Br
Br
-
1
a
etapa : ciso heteroltica e formao do carboction
E L
C
3
H
7
CH
3 C
2
H
5


2
a
etapa : Conexo do carboction no nuclefilo
C
3
H
7
C
2
H
5
CH
3
HOH
CH
3
OH
H
E R
lcool protonado
C
3
H
7
H
5
C
2
HOH
HO
H
C
3
H
7
C
2
H
5
CH
3


HOH
CH
3
OH
H
C
3
H
7
H
5
C
2
HOH
HO
H
C
3
H
7
C
2
H
5
CH
3
Etapa de desprotonao
CH
3
OH
C
3
H
7
H
5
C
2
HO
C
3
H
7
C
2
H
5
CH
3


A reao a seguir mostra a solvlise de um haloalcano quiral, formando 2% de inverso e
98% de racemato.

CH
3
CH
3
CH
3
Br

n(H
2
O)
(H
2
O)n
n(H
2
O)
(H
2
O)n Br
CH
3
CH
2
CH
3
n(H
2
O) (OH
2
)n
CH
3
Substrato e solvente Estado de transio
Intermediriosolvatado
Br
-
H
H
H CH
2
CH
3
S

n(H
2
O)
(H
2
O)n Br
CH
3
CH
2
CH
3
Estado de transio
H
H
2
O
CH
2
CH
3
CH
3
H
R
2% de inverso




238
CH
3
CH
3
H
2
O
98% de mistura racmica
H
H
CH
2
CH
3
R S
CH
2
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
Br

n(H
2
O)
(H
2
O)n
n(H
2
O)
(H
2
O)n Br
CH
3
CH
2
CH
3
n(H
2
O) (OH
2
)n
CH
3
Substrato e solvente
Estado de transio
Intermedirio solvatado
Br
-
H
H
H CH
2
CH
3
S
OH
2
2-butanol protonado



O haloalcano quiral, na primeira etapa mostra a formao de um estado de transio
efetuado pela interao do solvente polar com os centros eletropositivos e eletronegativos
do substrato, observe que a gua volta seus hidrognios para abraar o lado da estrutura que
contm o bromo eletronegativo, enquanto que atravs de uma inverso de posio outras
molculas de gua voltam o oxignio para o lado do carbono eletropositivo. Assim a gua
isola as cargas opostas e leva a formao do carboction simetricamente solvatado e do
nion brometo. Do estado de transio possvel se formar 2% de produto de inverso, isto
, um produto obtido pelo mecanismo de substituio bimolecular. Esta prxima reao,
no envolve a formao de produto de inverso, forma-se somente a mistura dos
enancimeros R e S.
Br
CH
3
Mecanismo de reao com o cido frmico
C
2
H
5
H
7
C
3
H-C=O
_
OH
?
1
2
S


Br
CH
3
C
2
H
5
H
7
C
3
Primeira etapa : formao do carboction
H
7
C
3
C
2
H
5
CH
3
+ Br
-
intermedirio

O carboction formado tem geometria planar, o que permite o ataque do nuclefilo
pelos dois lados. O nuclefilo tem dois centros responsveis pela maior densidade



239
eletrnica, um o oxignio que faz parte do grupo carbonila e o outro o oxignio da
hidroxila. Devido o efeito de ressonncia no grupo carbonila, o oxignio que faz parte deste
grupo, ter maior densidade eletrnica.
A conexo do nuclefilo no carboction ocorre atravs de um dos pares de eltrons
no ligantes do oxignio da carbonila. Aps a conexo, o oxignio fica catinico
favorecendo o processo de ressonncia, que desloca um dos pares de eltrons no ligantes
do oxignio da hidroxila para o carbono, que em seguida transfere seus eltrons pi para o
oxignio catinico, desta forma o par de eltrons do oxignio recuperado e este deixa de
ser catinico. Neste momento forma-se o ster protonado.


O = CH
/
OH
H
7
C
3
H
5
C
2
CH
3
HC = O
/
OH
H
7
C
3
C
2
H
5
CH
3
S R
H
7
C
3
H
5
C
2
CH
3
O - CH
HC - O
H
H
7
C
3
C
2
H
5
CH
3
R
S
ster protonado
ster protonado
OH
OH


O nion brometo o veculo de retirada do hidrognio passvel de ionizao. O
hidrognio ionizvel abandona a estrutura, permitindo assim, o deslocamento do par de
eltrons para o oxignio da carbonila que se encontra catinico. Desta forma restabelecida
a volta do par de eltrons para o oxignio e assim, se obtm o produto neutro em sua forma
mais estvel. O prximo passo desprotonao do ster realizada pelo anion brometo.

S
R
H
7
C
3
H
5
C
2
CH
3
O - C = O - H
Br
O = CH - O
Br
H
7
C
3
CH
3
C
2
H
5
+ HBr
/
H
H
7
C
3
C
2
H
5
CH
3
O =CH -O
R
S
O - HC = O
CH
3
H
5
C
2
H
7
C
3
+ HBr
H





240
14.5 Rearranjo molecular

Substratos que permitem rearranjo molecular.

CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Cl
Carbono sp
3
secundrio halogenado
Carbono sp
3
tercirio


Nesta situao o carboction ser formado no carbono secundrio e posteriormente
sofrer rearranjo para um carboction tercirio. Este rearranjo ocorrer com a migrao de
hidreto.

CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Cl CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Cl
-
Carboction secundrio


Rearranjo do carboction secundrio para um tercirio.

CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Carboction secundrio
CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Carboction tercirio


Pode ocorrer rearranjo em substratos portadores de carbono quaternrio vizinho a
carbono halogenado.

CH
3
CH
3 H
CH
3
Cl
Carbono sp
3
secundrio halogenado
Carbono sp
3
quaternrio
CH
3
CH
3
H
CH
3
ClH
-
Carboction secundrio
CH
3
CH
3


O rearranjo ocorre com migrao de carbnion metila.




241
CH
3
CH
3 H
CH
3
Carboction secundrio
CH
3
CH
3 H
CH
3
Carboction tercirio
CH
3
CH
3


A reao a seguir ocorre com rearranjo, vamos descobrir os produtos formados.


CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Cl
H
2
O
?



CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Cl
Primeira etapa : formao do carboction
H
2
O
OH
2
H
2
O
CH
3
CH
3
CH
3
H
H
OH
2 H
2
O Cl
Carboction secundrio
simetricamente solvatado
E L
H
2
O
H
2
O
O
H
2


As molculas de gua posicionam o centro de maior densidade eletrnica para perto
do centro positivo parcial do substrato (representado pelo ponto azul), favorecendo a ciso
heteroltica da ligao carbono-halognio.

CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Carboction secundrio
CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Carboction tercirio
Etapa de rearranjo do carboction .


CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Carboction secundrio
CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Etapa de conexo entre o nuclefilo gua e o carboction.
OH
2
OH
2
lcool secundrio protonado




242
CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Carboction tercirio
OH
2
H
CH
3
CH
3
CH
3
H
OH
2
lcool tercirio protonado


CH
3
CH
3
H
H
CH
3
lcool secundrio protonado
O
H
H
Desprotonao do lcool secundrio
Cl
CH
3
CH
3
H
H
CH
3
lcool secundrio
O
H
HCl


H
O
CH
3
CH
3
CH
3
H
lcool tercirio protonado
H
H
H
CH
3
CH
3
CH
3
H
lcool tercirio
O
H
Cl
Desprotonao do lcool tercirio
+ HCl


O processo reacional abaixo tem rearranjo molecular, vamos descobrir os produtos
formados.

CH
3
CH
3 H
CH
3
Cl
CH
3
OH
?
CH
3
+


CH
3
CH
3 H
CH
3
Cl
Primeira etapa : formao do carboction
CH
3
CH
3
CH
3
H
Cl
Carboction secundrio
simetricamente solvatado
E L
CH
3
CH
3
CH
3
O
H H
OCH
3





243
CH
3
CH
3 H
CH
3
Carboction secundrio
CH
3
CH
3 H
CH
3
Carboction tercirio
Etapa de rearranjo, ocorre a migrao de
-
CH
3
.
CH
3
CH
3


CH
3
CH
3 H
CH
3
Carboction secundrio
CH
3
CH
3 H
CH
3
Etapa de conexo entre o nuclefilo metanol e os carboctions formados.
OCH
3
OCH
3
ter protonado
CH
3
CH
3
H
H


CH
3
CH
3
H
CH
3
ter protonado
O
CH
3
H
Desprotonao do ter
Cl
CH
3
CH
3 H
CH
3
ter
O
HCl
CH
3
CH
3
CH
3


CH
3
CH
3 H
CH
3
Carboction tercirio
OCH
3
CH
3
CH
3
CH
3
H
OCH
3
ter protonado
Conexo do nuclefilo com carboction tercirio
H
H
CH
3
CH
3


O
CH
3
CH
3
CH
3
H
ter protonado
H
H
3
C
CH
3
CH
3
CH
3
H
ter
O
H
3
C
Cl
Desprotonao do ter
+ HCl
CH
3
CH
3






244
14.5.1 Rearranjo com aumento de anel

O substrato a seguir possui um carbono tercirio vicinal ao carbono halogenado,
favorecendo a estrutura um rearranjo molecular com migrao de hidreto. possvel
tambm a migrao de um par de eltrons sigma formador da ligao carbono-carbono
vicinal ao carbono halogenado, para o centro catinico, nesta situao ocorre aumento de
anel.

Br OCH
3
CH
3
OH
cido bromdrico


Produtos de rearranjo.

OCH
3
C
2
H
5
C
2
H
5
OCH
3
H
CH
3
OCH
3
H
H
CH
3
H
OCH
3
CH
3
OCH
3
OCH
3
CH
3
H
H
CH
3
H
OCH
3
H CH
3
OCH
3
H
H


Este rearranjo leva a formao de um anel de seis carbonos que possui maior
estabilidade que o anel de cinco. Na primeira etapa do mecanismo, o metanol por ser um
solvente polar ajuda no isolamento das cargas opostas, formando assim o carboction
secundrio que possibilita vrias formas de rearranjo levando a diversos produtos. O
primeiro produto mostra a sada do brometo e a entrada do nion metxi.
O intermedirio formado na primeira etapa do mecanismo um carboction
secundrio que possibilita duas formas de rearranjo molecular. O primeiro acontece com a
migrao de hidreto, H
-
do carbono tercirio do anel, indicado pela reao a. Este
rearranjo forma um carboction tercirio mais estvel.




245
Br
E.L
H
Br
-
a
b
Rearranjo que favorece a migrao de hidreto do carbono
tercirio para o carboctionsecundrio.
+

H
H
Carboction secundrio Carboction tercirio
a


O rearranjo b ocorre com a migrao do par de eltrons da ligao carbono-
carbono do anel. Para esta situao forma-se um anel de seis que apresenta maior
estabilidade que um de cinco.

Br
E.L
H
Br
-
a
b
Rearranjo que favorece o aumento de anel
Anel de cinco
Anel de seis
b
Migrao de hidreto do carbono tercirio


As prximas reaes sucessivas mostram a conexo do nuclefilo com os
carboctions atravs de uma reao rpida.
A conexo acontece com a deslocalizao dos eltrons no-ligantes do oxignio do
metanol para o orbital p vazio do carboction, gerando como produto ter protonado. A
ultima reao do mecanismo mostra o processo de desprotonao do ter por meio de uma
reao cidobase.






246
H
a
a
E.R
H
O
CH
3
OCH
3
C
2
H
5
OCH
3
CH
3
OH e
desprotonao
OCH
3
C
2
H
5
CH
3
OH
CH
3
OH
+ CH
3
OH
2
+ CH
3
OH
2


Produtos formados com o intermedirio cclico de seis membros.

H
O
CH
3
CH
3
OH
CH
3
OH
CH
3 CH
3
CH
3
OCH
3
OCH
3
OCH
3
CH
3
CH
3
Transdiaxial
Transdiequatorial
Cis axial-equatorial
+ CH
3
OH
2
CH
3
CH
3
OH
desprotonao CH
3
CH
3 OCH
3
OCH
3
OCH
3
CH
3
Cis equatorial-axial



A reao seguinte exibe um rearranjo com migrao de carbnion metila.

Cl
H
2
O
OH
OH
HCl

Mecanismo. Primeira etapa, formao do carboction.




247
Cl
E L
Cl
Carboction secundrio


Rearranjo do carboction secundrio para carboction tercirio.

Rearranjo
Carboction tercirio

Conexo do nuclefilo seguido de desprotonao.

1) H
2
O
2) desprotonao
OH
OH
1) H
2
O
2) desprotonao


Na primeira etapa a gua por ser um isolante de cargas opostas, ajuda na formao
do carboction secundrio, que por ser vicinal a um carbono quaternrio sofre rearranjo,
que efetuado atravs da migrao de carbnion metila para o centro catinico localizado
no carbono secundrio. Ao termino da deslocalizao do carbnion metila forma-se o
carboction tercirio mais estvel. A etapa seguinte, mostra a conexo dos eltrons no-
ligantes do oxignio no centro positivo localizado no carbono tercirio, carboction mais
estvel e no secundrio, carboction menos estvel. Este movimento eletrnico
caracterstico de uma reao acido-base, assim a forma-se o lcool protonado.A ultima
reao denominada de desprotonao ocorre atravs da base de Lewis nion brometo, que
participa da reao final capturando um dos hidrognios ionizveis do lcool protonado. E
assim acaba a busca incansvel de eltrons por centros catinicos e nasce nova estrutura,
um lcool. O produto majoritrio (formado em maior quantidade) oriundo do carboction
mais estvel.

14.6 Substrato benzlico

A solvlise do brometo de benzila fornece lcool benzlico e cido bromdrico.

CH
2
Br
CH
2
OH
HBr
H
2
O
E.L





248
CH
2
Br CH
2
Br
-
E.L
Intermedirio
Primeira etapa: formao do carboction intermedirio


CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
Estabilidade por ressonncia do intermedirio
+
+
+
+
+

O intermedirio formado estabilizado por ressonncia. Na prxima etapa a gua
participa como nuclefilo (base de Lewis) e faz a conexo no carboction benzila, dando
origem a um lcool protonado.

CH
2
O H
2
E.R
CH
2
O
H
H
Br
-
CH
2
OH
desprotonao
+ HBr
Segunda etapa: formao do lcool protonado


Este caso interessante pelo fato de permitir a formao de carboction primrio,
no permitido nas reaes SN
1
. A sua formao tem o apoio dos eltrons pi do anel
aromtico, que estabiliza por ressonncia este carboction assim que ele se forma. As
outras etapas envolvem procedimentos descritos anteriormente. O lcool formado
denominado de lcool benzlico. Ressonncia orbitalar, mostra a movimentao da nuvem
eletrnica nos orbitais p (figura 14.01).

CH
2
CH
2
CH
2
CH
2

Figura 14.01. Ressonncia nos orbitais p da benzila.



249
Este movimento eletrnico ao longo dos orbitais p, permitido devido a disposio
espacial desses orbitais p, que se encontram perpendiculares a cada carbono

sp
2
formador
do anel, como mostra a figura abaixo.

orbital hbrido sp
2
,
formam as 3 ligaes sigma do anel
120
o
orbital p , forma a ligao pi
Este carbono forma trs ligaes sigmas: uma com o
hidrognio e duas com os carbonos vizinhos.
ligao pi


O movimento eletrnico permitido devido proximidade dos orbitais p. Essa
movimentao eletrnica levar a formao de um orbital p vazio no interior do anel,
ocasionado pelo movimento de eltrons pi do orbital p do interior do anel para o orbital p
vazio localizado fora do anel. Na reao a seguir, o substrato mostra a formao de um
caboction secundrio que se rearranja para um carboction benzlico tercirio.
CH
3
NH
3
?
Br


CH
3
Br
Primeira etapa: formao do carboction
Br
-


CH
3
Secunda etapa: rearranjo do carboction secundrio para carboction
benzlico tercirio. O hidrognio tercirio migra na forma de hidreto .


CH
3
NH
3
Terceira etapa: conexo do nuclefilo nos carboction tercirio e secundrio
CH
3
NH
3




250
CH
3
Conexo do nuclefilo no carboction secundrio
NH
3
NH
3


A reao nos forneceu duas aminas primrias protonadas, necessrio realizar a
etapa de desprotonao para a obteno dos produtos neutros. A etapa de desprotonao
deve ser executada pela base mais forte presente no meio reacional.
Para esta reao, temos no meio reacional as bases NH
3
e Br
-
, nesta situao, deve
ser escolhida a base mais forte para a desprotonao. NH
3
uma base oriunda do NH
4
+

que
possui pk
a
= 9,2 enquanto que a base Br

originada do HBr que possui pk
a
= -9. O cido
mais forte vai dar origem a base mais fraca, sendo assim, a base mais forte o NH
3
.

CH
3
H
H
H
+N
NH
3
CH
3 NH
2
+ NH
4
Quarta etapa. Etapa de desprotonao.


CH
3
NH
3
NH
2 N
+
H
H
H
CH
3
NH
4



14.7 Substrato allico

Este mecanismo mostra na primeira etapa, etapa lenta, a formao do carboction alila,
que permite a deslocalizao de eltrons por ressonncia, se tornando por este motivo um
carboction estvel.
Na etapa lenta, tambm chamada de etapa determinante da velocidade da reao, ocorre
a participao efetiva da gua ajudando no isolamento das cargas opostas, formando assim
o carboction.

Primeira etapa: formao do carboction alila primrio.



251
C C
H
H H
CH
2
Br
E.L
C C
H
H H
CH
2
Br
-
C
H
H
H
CH
2
Intermedirio carboction alila
C


Segunda etapa: conexo do nuclefilo no carboction. Nesta reao cido-base, a
gua desloca o par de eltrons do oxignio rumo ao centro catinico deficiente de eltrons e
assim, a ligao qumica formada entre o oxignio da gua e o carbono do intermedirio.
Desta forma formado o lcool allico protonado que aps desprotonao fornece
finalmente o lcool allico.

C C
H
H
H
CH
2
E.R
H
2
O
C
C
H
H H
CH
2
O
C C
H
H
H
CH
2
OH
H
Br
-
Intermedirio
carboction alila
Desprotonao
+ Br
-
H



A seguir vamos observar a deslocalizao de eltrons nos orbitais p, neste processo
possvel perceber a movimentao da nuvem eletrnica nos orbitais p.



14.8 Assistncia anquimrica

A assistncia anquimrica o movimento de eltrons, oriundos de um heterotomo
localizado em carbono beta ao carbono halogenado, ou ainda de um anel aromtico ligante
de carbono beta ao carbono halogenado. Esse par de eltrons migra formando uma nova
ligao com a liberao imediata do halognio, que parte na forma de on haleto.
Terminado os movimentos eletrnicos forma-se o intermedirio.




252
CH
3
CH
2
S CH
2
CH
2
X

Carbono alfa conectado ao halognio.
Carbono beta conectado ao heterotomo portador de pares
de eltrons no ligantes
X

H
H
H
H
CH
3
No lugar do enxofre podemos ter oxignio ou nitrognio
S



X

H
H
H
H
CH
3
Veja como ocorre a assistncia anquimrica.O par de eltrons do enxofre se conecta
no C
alfa
que imediatamente despede o halognio
S

H
H
H
H
CH
3
intermedirio
S


Aps a formao do intermedirio, o nuclefilo pode atacar tanto o carbono
primrio quanto o secundrio e efetua a abertura do anel.

H
H
H
H
CH
3
H
H
H
H
CH
3
Intermedirio
OH
OH
Produto
S S


Nuclefilo efetuando ataque no carbono secundrio.

H
H
H
H
CH
3
H
H
H
H
CH
3
Intermedirio
OH
OH
Produto
S S



Prosseguindo, vamos visualizar a assistncia anquimrica realizada pelos eltrons pi
do anel.




253

X
H
3
C H
H

H
3
C
H
H
X
-
Pares de eltrons do anel prestando assistncia anquimrica.
Intermedirio
+


A reao a seguir mostra assistncia anquimrica dos eltrons pi do anel. A
formao do composto intermedirio permite duas possibilidades de abertura para o anel de
trs formado, o que possibilita a formao de dois produtos diferentes.

CH
3
CHCH
2
Cl
CH
3
CH
CH
2

H
2
O/
-
OH
Cl
Formao do intermedirio. Os eletrons pi do anel se deslocam e ajudam
na sada do cloro.

O nuclefilo promove a abertura do anel por dois caminhos diferentes, que foram
denominados de a e b.

CH
3
CHCH
2
Cl
CH
3
CH
CH
2

a
-
OH
CH
3
CHCH
2
OH
a
H
2
O/
-
OH
Cl
a


CH
3
CHCH
2 Cl
CH
3
CH
CH
2

b
-
OH
CH
3
CHCH
2
b
H
2
O/
-
OH
Cl
b
OH


A abertura do anel pelo caminho a, leva a formao de um lcool primrio, observe
que a hidroxila efetua a conexo no carbono que antes continha o halognio. J a abertura
do anel pelo caminho b, permite a formao de um lcool secundrio,que aparece como
produto majoritrio, pois o nuclefilo hidroxila ataca o carbono menos hidrogenado.