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Markus Berger1, Walter Orlando Beys da Silva 2, Luclia Santi1, Jorge Almeida Guimares1
Resumo: A hemostasia um mecanismo de defesa complexo responsvel pelo controle da perda de
sangue resultante de uma leso vascular. um processo multifuncional finamente regulado que envolve
a participao de vrios componentes fisiolgicos celulares e acelulares, incluindo a resposta vascular,
a agregao plaquetria e o sistema de coagulao. Distrbios da hemostasia podem estar associados
tanto com hemorragia como com doenas tromboemblicas. Neste artigo realizamos breve reviso dos
mecanismos hemostticos e de seus processos regulatrios.
Palavras-chave: Hemostasia. Sangue. Hemorragia. Trombina. Plaquetas. Trombose.
1 INTRODUO
A hemostasia representa um complexo, redundante e eficiente mecanismo
fisiolgico de defesa contra a perda no controlada de sangue. O estado normal de
fluidez do sangue circulante mantido pelas propriedades no trombognicas das
paredes intactas das clulas dos vasos. O dano a esses vasos provoca uma pronta resposta
hemosttica que previne a hemorragia (FIGURA 1). Tendo em vista a importncia da
hemostasia tanto para processos onde h a perda descontrolada de sangue quanto para a
progresso de doenas tromboemblicas, neste artigo realiza-se uma breve reviso dos
mecanismos hemostticos e de seus processos regulatrios.
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Aps a ocorrncia de uma leso vascular, trs processos principais evitam a perda
descontrolada de sangue: (i) vasoconstrio, que limita o aporte de sangue para o local
da leso; (ii) agregao plaquetria, que, pela adeso, ativao e agregao das plaquetas
circulantes, formam o primeiro tampo no local da leso; e (iii) coagulao sangunea,
que, pela ativao sequencial de fatores presentes no plasma, forma o cogulo de fibrina
responsvel pela sustentao e forma do cogulo final.
2 AGREGAO PLAQUETRIA
O rompimento da monocamada de clulas endoteliais que recobre a parede vascular,
seja fisiologicamente ou em consequncia de uma leso tissular, causa a exposio da
matriz subendotelial, ocorrendo, inicialmente, a atrao para o local das plaquetas
circulantes. Como consequncia desse contato, as plaquetas sofrem profunda mudana
de sua forma discoide (processo de shape change), caracterizada pela transformao desse
formato nativo em uma forma mais esfrica, com a emisso de inmeros pseudpodes
(ALLEN et al., 1979). Essa transformao induz adeso progressiva de outras
plaquetas que se espraiam sobre a matriz subendotelial pela interao com protenas
adesivas, como fator de Von Willebrand e colgeno. Os receptores glicoproteicos GPIbIX-V e GPVI e a integrina 21 so importantes nessa interao, sendo responsveis
por manterem as plaquetas no stio da leso. Em seguida ao processo de adeso, ocorrem
a ativao e a agregao das plaquetas pela interao de agonistas, como colgeno,
trombina e adrenalina, liberados na leso tissular, com receptores de superfcie.
Outros receptores tornam-se funcionais quando as plaquetas so ativadas. Assim, na
formao de um agregado compacto, so mobilizados alguns receptores de membrana,
particularmente as glicoprotenas IIb e IIIa (GPIIb-IIIa, complexo conhecido como
integrina IIb3), em resposta aos agonistas extracelulares.
A ativao e a agregao inicial das plaquetas prximas ao local da leso tissular
induzem efetiva reatividade plaquetria, que produz a secreo de organelas
plaquetrias de estoque contendo outros agonistas, como ADP, tromboxana A 2
(TXA 2) e serotonina (5-HT), potentes agentes pr-agregantes. O complexo processo
de adeso, reatividade e ativao plaquetria acaba provocando o recrutamento e
a agregao de outras plaquetas circulantes primeira camada, levando formao
de um tampo celular (FIGURA 2). Juntamente com a mudana de forma e adeso,
um rearranjo nas fosfolipoprotenas de membrana forma uma apropriada superfcie
cataltica pr-coagulante (BLOCKMANS et al., 1995; ANDREWS; BERNDT,
2004), potencializando sobremaneira o processo hemosttico como um todo.
O estado de ativao plaquetria dinamicamente modulado pelo balano de
aes estimulatrias e inibitrias da funo plaquetria. O processo de ativao , em
geral, iniciado pela exposio a um agonista plaquetrio, que se liga a receptores de
superfcie e desencadeia uma cascata de eventos bioqumicos. Como j mencionado
Caderno pedaggico, Lajeado, v. 11, n. 1, p. 140-148, 2014. ISSN 1983-0882
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3 COAGULAO SANGUNEA
Paralelamente agregao plaquetria, a reao de coagulao iniciada,
culminando na formao de fibrina. Em 2001, um modelo de hemostasia baseado
em clulas foi proposto, enfatizando a interao de fatores plasmticos da coagulao
com superfcies celulares especficas (HOFFMAN, 2003a; HOFFMAN, 2003b;
HOFFMAN; MONROE, 2001; ROBERTS et al., 2006). O modelo de coagulao
baseado em clulas uma evoluo conceitual do processo da cascata da coagulao
formulado em 1964 por Davie e Ratnoff e MacFarlane (DAVIE; RATNOFF, 1964;
MACFARLANE, 1964), que propunham os conhecidos modelos das vias intrnseca
e extrnseca para a cascata de coagulao sangunea. Esse novo modelo mostra a
importncia da interao entre as protenas plasmticas e as superfcies celulares para
o incio da coagulao e confirma que a manuteno do processo depende das reaes
bioqumicas de ativao dos fatores da coagulao.
O modelo celular da hemostasia baseia-se em trs etapas, que ocorrem no plasma
e em superfcies de diferentes tipos celulares. Como mostra a Figura 3, a primeira fase,
ou iniciao, ocorre em clulas extravasculares (principalmente fibroblastos) carreadoras
de fator tecidual (tissue factor - TF). Na fase de amplificao, plaquetas e cofatores so
ativados, propiciando a gerao de trombina. Finalmente, a propagao ocorre na
superfcie das plaquetas ativadas, aderidas ao local da leso, resultando na produo
de grandes quantidades de trombina e na subsequente formao do cogulo de fibrina
(HOFFMAN; MONROE, 2001; MONROE et al., 2002; MONROE; HOFFMAN,
2006).
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Legenda: TF - fator tecidual; Hem - Hemcias; FBG - Fibrinognio; FIB - Fibroblasto; PLT
- Plaquetas; PLTa - Plaquetas ativadas; Thr - Trombina.
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Alm disso, a via regulatria composta pelo sistema do plasminognio tambm tem
papel importante na degradao da rede de fibrina gerada pela ativao do processo
hemosttico. A via ativada por dois ativadores fisiolgicos de plasminognio (PA):
ativador de plasminognio do tipo tissular (t-PA) e ativador de plasminognio tipo
uroquinase (u-PA). A via de ativao mediada por t-PA est primariamente envolvida
na homeostase da fibrina. Por outro lado, a via mediada por u-PA est envolvida em
fenmenos como migrao celular e remodelagem de tecidos. O plasminognio ativado
gera plasmina, que atua na degradao de fibrina e de fibrinognio. A inibio do
sistema de regulao do plasminognio ocorre na etapa de ativao de plasminognio,
pela ao especfica de inibidores de ativadores de plasminognio (PAI) e diretamente
na plasmina ativa, por meio da serpina 2-antiplasmina (VAUGHAN; DECLERCK,
1998; COLLEN, 1999).
4 CONCLUSO
O processo hemosttico resulta da ao de diversos componentes celulares e
moleculares atuando em um complexo mecanismo de defesa e de controle da perda
de sangue como consequncia de uma leso vascular ou mesmo em outras condies
patolgicas, como cncer, sepsis, colite e outras doenas inflamatrias sistmicas.
A hemostasia , assim, um processo multifuncional, complexo e de regulao
finamente controlada, envolvendo a participao de diversos componentes fisiolgicos
celulares e acelulares, incluindo a parede vascular e a membrana basal, microfibrilas e
colgeno, ativao plaquetria e as cascatas de coagulao e da fibrinlise.
A refinada regulao desses sistemas coloca em posies antagnicas dois processos
em equilbrio permanente. De um lado se situa um eficiente processo fisiolgico, a
hemostasia, constituindo um complexo, redundante e eficiente mecanismo de defesa
capaz de prevenir a perda no controlada de sangue. Do outro lado, basicamente
os mesmos componentes celulares e moleculares que asseguram funo fisiolgica
para a hemostasia constituem as bases do mecanismo desencadeador das condies
fisiopatolgicas graves, como a hemorragia funcional, as hipercoagulopatias e a
trombose vascular. Assim, o quadro tromboemblico, frequentemente incompatvel
com a prpria vida, pode ser considerado uma extenso mal regulada do processo da
hemostasia.
Dessa forma, a compreenso dos mecanismos envolvidos nesses fenmenos so
essenciais para o descobrimento de novos princpios ativos e o desenvolvimento de
drogas e produtos capazes de propiciar a adoo de procedimentos clnicos e teraputicos
como instrumentos de interveno antitrombtica.
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