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Aines 1
Aines 1
Daniel Damiani Acadmico de Iniciao Cientfica HCFMUSP UNISA. Monitor de Farmacologia 2003.
Introduo
Frmacos utilizados para o controle da dor. Divididos em 4 principais categorias:
Analgsicos Opiides (Atuao no SNC). Analgsicos No Esteroidais (AINES) Atuao central e perifrica. Anestsicos Locais (Atuao perifrica). Diversos frmacos de ao central:
Antidepressivos (Amitriptilina) Frmacos para dores especficas:
Carbamazepina (Neuralgia do Trigmio) Ergotaminas (Enxaqueca)
(+) Atividade Fibras nervosas PMN fibras lentas do tipo C Anestsicos Locais
Liberao de Mediadores: BK, 5-HT, PGs, Histamina, Tromboxano, Substncia P
Estmulo Nocivo
DOR
(-)
Potssio
Produo de NGF
Liberao de Neuropeptdeos
Encefalinas GABA
Inflamao
Mastcito
Tecido
Potssio
Substncia P
Prostaglandinas Histamina
Sinal Nocivo
Sinal Nocivo
Substncia P Vaso
Medula Espinhal
Conceitos Importantes
Hiperalgesia: maior resposta dolorosa ao estmulo nocivo. (Prostaglandinas, Histamina, Substncia P, Bradicinina). Correlao com a neuroplasticidade talmica. Inflamao Neurognica. Alodinia: dor evocada por estmulos no-nocivos.
H um componente emocional (angstia da dor) envolvido na sensibilidade dolorosa h interaes com o giro do cngulo distinto do crtex somatossensorial. Dor Neuroptica: caracterizada por uma sensao dolorosa contnua, crnica e intensa sem qualquer relao com leses teciduais. Muito observada em AVC e Esclerose Mltipla. Analgesia: supresso da dor por mecanismos intrnsecos ou extrnsecos (farmacolgicos).
OPIIDES (++)
OPIIDES (+) Ncleo da Rafe Magna Locus ceruleus Ncleo Reticular Paragigantocelular Encefalina (-) 5-HT (-) NA (-) Corno Dorsal
OPIIDES (-)
OPIIDES (-)
Periferia
Analgsicos Opiides
O termo opiide aplica-se a qualquer droga (intrnseca ou extrnseca) semelhante Morfina. Receptores Opiides:
Analgesia
Supramedular: Medular: , ,
Depresso Respiratria: Reduo da Motilidade Gastrointestinal: , , Aumento do Apetite: , , Moduladores da dopamina e ACh down regulation
Frmacos Opiides
Anlogos da Morfina:
Morfina Hidromorfona Diamorfina (Herona) Codena
Derivados Sintticos:
Fentanil e Petidina (Dor intensa via IV). Metadona (Ao mais prolongada). Etorfina (Semelhante morfina Med. Veterinria).
Antagonistas Opiides:
Naloxona Naltrexona
Frmacos Opiides
Peptdeos Endgenos:
Pr-pio melanocortina (POMC) Pr-dinorfina Pr-encefalina -endorfina
Sinal ACTH Melanocorticotrofina -lipotrofina
-melanotrofina
-melanotrofina Encefalina Endorfina
Frmacos Opiides
Efeitos da morfina:
Analgesia muito potente com reduo do fator emocional da dor. Euforia e bem estar. Orgasmo abdominal se administrada via IV. Depresso respiratria. Supresso da tosse. Nuseas e Vmitos (rea postrema do assoalho do IV ventrculo). Constrio pupilar. (importante para o diagnstico de intoxicao por herona/morfina). Constipao. Outros: hipotenso, broncoconstrio, urticrias e prurido.
Frmacos Opiides
Dependncia Fsica-Psicolgica e Tolerncia. Sndromes de Abstinncia muito graves. Antagonistas Opiides:
Bloqueiam os receptores MOP, KOP e DOP. Aumentam a dor clnica. Naloxona reverte muito rapidamente a analgesia e depresso respiratria opiide.
Agentes Antiinflamatrios
Glicocorticides (AIES). Antiinflamatrios No Esteroidais (AINES).
Amplamente utilizados. Existem mais de 50 AINES diferentes. Nenhum deles atua na modificao dos sinais da inflamao. Praticamente todos estes possuem efeitos indesejveis. Efeito AAA: Antiinflamatrio, Antipirtico e Analgsico.
TXA2
Tromboxano Sintetase
PGG2
Peroxidase
PGH2
Prostaciclina Sintetase
PGI2
15-lipooxigenase
PGD2
PGE2
PGF2
LTE4
12-HETE
Lipoxinas AeB
AINES
Efeito Antipirtico:
Regulao trmica via hipotalmica. AINES reajustam o termostato hipotalmico. Inibio das Prostaglandinas de ao hipotalmica (PGE2).
AINES
Efeito Analgsico:
AINES so eficazes contra a dor. Diminuem a produo de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores. Eficazes: bursite, artrite, dor de dente, dor por metstases cancerosas, dores musculares e de origem vasculares. Utilizados nas cefalias como objetivo de diminuir a vasodilatao cerebral via prostaglandinas.
AINES
Efeito Antiinflamatrio:
Variam muito em potencial de ao: Indometacina, Piroxicans (fortes); Ibuprofeno (mdia); Paracetamol (pouca). Reduzem: Vasodilatao, Edema (vasognico) e Dor. Considerao: utilizao de AINES a longo prazo pode exacerbar a leso inflamatria por inibio das prostaciclinas e PGE2 que inibem a liberao de enzimas lisossomais, ativao linfoctica e formao de radicais livres.
AINES
Silicilatos:
Aspirina AAS - cido Acetilsaliclico
Utilizadas em distrbios cerebro-cardiovasculares. Reduo do cncer de clon e retal. Reduo do risco e aparecimento da doena de Alzheimer.
Diflunizal
cidos Acticos:
Diclofenaco Indometacina Tolmetina Sulindaco
AINES
cidos Propinicos:
Ibuprofeno Cetoprofeno Fenoprofeno Naproxeno
Fenamatos:
cido Mefenmico
AINES
Derivado do Para-aminofenol:
Acetaminofeno Paracetamol
Nvel de Acetaminofeno g/mL de plasma 500 Hepatotoxicidade Provvel 100 50 10 4 8 Nenhuma leso heptica esperada 12 20 24 Tempo (h) ps-ingesto
AINES
Derivados dos Pirazolnicos:
Fenilbutazona Antipirina Dipirona
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Daniel Damiani drdaniel@sistemanervoso.com sistemanervoso@hotmail.com