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PRODUO DE ANTIBITICOS
INTRODUO
Os antibiticos so produtos do metabolismo secundrio de m os que inibem o
processo de crescimento de outros m os.
O mais famoso exemplo a inibio do crescimento, que foi observada por
Alexandre Fleming em 1929, quando descobriu um agente bacteriano produzido
por um Penicillium.
Fleming fez crescer o Penicillium sobre a superfcie de caldo nutriente e verificou
que uma substncia antimicrobiana era secretada no meio. A esse caldo deu o
nome de penicilina.
A Segunda Guerra Mundial, levou ao desenvolvimento de um processo de
produo de penicilina e ao incio da era dos antibiticos.
GRUPOS MICROBIANOS QUE PRODUZEM ANTIBITICOS
Os antibiticos so produzidos por bactrias, fungos.
Apresentam importncia clinica:
- penicilinas;
- cefalosporina C
entre as bactrias:
- gnero Streptomyces ;
ANTIBITICOS lactmicos
Estudaremos a penicilina e cefalosporina pois pertencem aos mais eficazes de
todos os agentes teraputicos para o controle das enfermidades infecciosas.
PRODUO DE PENICILINA
A penicilina foi descoberta por Fleming em 1929. So produzidas por muitos
fungos, particularmente espcies de Penicillium e Aspergillus.
Desenvolvimento de cepas
A produo de penicilina pela cepa isolada por Fleming era de ~2 unidades
internacionais /ml, os processos atuais produzem um ttulo de penicilina de ~
85000 unidades /ml.
A melhoria do cultivo inicial se deu em 1943, com o isolamento da cepa Penicillium
chrysogenum NRRL 1951. Esse m o era mais adequado produo em cultivo
submerso que a cepa original, P notatum .
MTODO DE PRODUO
A penicilina produzida utilizando processos submersos em fermentadores de
40000 200000 litros.

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A fermentao da penicilina um processo aerbio. A faixa de temperatura tima
de 25 27 0 C.
O inoculo:
Inicia-se utilizando esporos liofilizados. A concentrao de esporos (tima = 5 x 10
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/ml) e a formao de agregados (pellets) so cruciais para o rendimento do
processo. Para se conseguir uma velocidade tima de formao de penicilina, os
agregados no devem crescer como bolas compactas, e sim de forma solta.
Na fermentao tpica de penicilina, h uma fase de crescimento de ~ 40 horas,
com um tempo de duplicao de 6 horas, durante o qual se forma a maior parte da
massa celular.
Depois da fase de crescimento, o cultivo chega a fase real de produo de
penicilina. Em casos de alta produo de penicilina o crescimento reduz-se
fortemente. Alimentando o meio com diferentes componentes a fase de produo
pode estender-se at 120 160 horas.
O meio de cultivo consiste em :
- gua de milho, fonte de nitrognio;
- uma fonte de N2 adicional como a farinha de soja, extrato de levedura ou soro de
leite;
- uma fonte de carbono (lactose);
- pH constante 6,5.
Processos com alimentao de glicose e melao tem tido sucesso.
Quando se considera que 50% dos custos de produo derivam dos componentes
do meio, o controle do metabolismo do carbono oferece um importante ponto de
partida para a otimizao do processo de produo.
Adicionando glicose, tem sido descrito aumento de rendimento de 25%.
A tentativa de produo de penicilina por fermentao contnua, difcil devido
instabilidade das cepas de produo.
Alternativa: um sistema enche retira. Nesse processo, 20 40% do contedo
da fermentao retirado e alimentado novamente com soluo fresca de
nutrientes; este processo pode ser repetido at 10 x sem a reduo do
rendimento.
A penicilina excretada no meio de cultivo e menos de 1% permanece unida ao
miclio. Aps a separao do miclio por filtrao, realizada a recuperao do
produto por meio de 2 etapas de extrao contnua em contracorrente (extrator
Poldbieniak) do caldo de fermentao com acetato de amila, de butila ou metil
isobutil cetona, a 0 30 C e pH 2,5 3,0. O rendimento ao redor de 90%.

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PRODUO DE CEFALOSPORINAS
As cefalosporinas so antibiticos lactmicos , que contm um anel
dihidrotiaznico.
A cefalosporina C foi descoberta em filtrados de cultivos de Cephalosporium
acremonium , em 1953.
A cepa isolada por Brotzu em 1945 foi mais tarde classificada como Acremonium
chrysogenum e produz vrios antibiticos como cefalosporina C.
As cefalosporinas so avaliadas no s devido a sua baixa toxicidade, mas
tambm devido ao fato de que so antibiticos de amplo espectro.
As cefalosporinas, fazem parte de um grupo importante de antibiticos.
As cefalosporinas so economicamente to importantes como as penicilinas.
CEPAS
O desenvolvimento de cepas tem sido realizado com a cepa original de Brotzu, C.
acremonium, CM 149/37.
PROCESSO DE PRODUO
A fermentao das cefalosporinas similar da penicilina. Utilizam-se meios
complexos como lquido de macerao de milho, extrato de carne, sacarose,
glicose e acetato de amnio. O processo descontnuo alimentado usado nas
fermentaes, com adio semicontnua de nutrientes em pH 6,0 - 7,0 e
temperatura entre 24 28 0 C. Na fase de crescimento principal necessria uma
alta velocidade de aerao porm, durante a fase de produo (48 160 horas) o
consumo de oxignio diminui bruscamente.