UNIVERSIDADE

DO ALGARVE
FACULDADE DE CIÊNCIAS E TECNOLOGIA
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA E FARMÁCIA

FARMACOGENÓMICA 1617

Um programa de rastreio para o CYP2D6 deverá incluir a invesRgação da presença

do alelo CYP2D6*2, associada a um aumento significaRvo da aRvidade do CYP2D6. A
determinação do genóRpo poderá ser feita usando um protocolo de PCR-RFLP.

*2/*2 *1/*2 *1/*1

Sabendo que apenas a sequência wild type possui um
local de restrição para o enzima de restrição usado,
qual o genóRpo nos três casos apresentados no
esquema?
Um paciente com hipertensão e diversos problemas cardíacos encontra-se fortemente
medicado mas não apresenta uma resposta favorável ao tratamento, mantendo um
quadro clínico preocupante. O principal problema é a ausência de resposta ao
tratamento com Metoprolol, um bloqueador seleRvo do receptor β1. De modo a
verificar se esta ausência de resposta se encontra associada a factores genéRcos, o gene
que codifica o CYP2D6 foi analisado para a presença de variantes polimórficas associadas
a alterações funcionais neste enzima, nomeadamente a variante CYP2D6*2. Os
resultados foram os seguintes:

Não Digerido Qual o genóRpo deste paciente para o

digerido C Y P 2 D 6 ? J u s R fi q u e a p o s s í v e l
influência do genóRpo do paciente na
r e s p o s t a a o t r a t a m e n t o c o m
metoprolol e de que forma deve ser
ajustada a dose terapêuRca deste
fármaco.

 Num estudo mais alargado, um conjunto de indivíduos foram genoRpados no âmbito
de um programa de rastreio pré-tratamento. Os resultados foram os seguintes

genóRpos 2/2 *1/*2 *1/*1

nº indivíduos 36 50 74

Calcule as frequências dos alelos *1 e *2 neste grupo de indivíduos.

*1 – 61.9%
*2 - 38.1%

Calcule as frequências dos genóRpos encontrados.

*1/*1 – 46.3%
*1/*2 – 31.2 %
*2/*2 – 22.5%

 Obediência à Lei de Hardy-Weinberg
The law predicts how gene frequencies will be transmived from generaRon to generaRon given a
specific set of assumpRons. Specifically,

If an infinitely large, random maRng populaRon is free from outside evoluRonary forces (i.e.
mutaRon, migraRon and natural selecRon),

then the gene frequencies will not change over Rme and the frequencies in the next generaRon
will be p2 for the AA genotype, 2pq for the Aa genotype and q2 for the aa genotype.


Calcular as frequências dos genóRpos esperados
*1/*1 – 38.32 Equilíbrio de Hardy Weinberg
*1/*2 – 47.16
*2/*2 – 14.52 p² + 2pq + q² = 1

Comparar com as frequências dos genóRpos encontrados.

*1/*1 – 46.3%

*1/*2 – 31.2 %

*2/*2 – 22.5%