Medicamentos orais no tratamento da

Diabetes Mellitus
INTRODUÇÃO

Quando os pacientes são diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) junto com as medidas
que orientam modificações adequadas no seu estilo de vida (educação em saúde, alimentação e
atividade física), o médico em geral prescreve um agente antidiabético oral. Na indicação da
medicação oral, os mecanismos de resistência à insulina (RI), a falência progressiva da célula beta, os
múltiplos transtornos metabólicos (dislipidemia e inflamação vascular) e as repercussões micro e
macrovasculares que acompanham a história natural do DM2 também devem ser objetivos
lembrados.

Estudos epidemiológicos sustentam a hipótese de uma relação direta e independente entre os níveis
sanguíneos de glicose e a doença cardiovascular (DCV). Nesse sentido, a ausência de um limiar
glicêmico em indivíduos diabéticos e a persistência dessa relação em não diabéticos sugerem que a
glicemia é uma variável contínua de risco, da mesma forma que outros fatores de risco
cardiovascular.

Um dos objetivos essenciais no tratamento do DM2 deve ser a obtenção de níveis glicêmicos tão
próximos da normalidade quanto é possível alcançar na prática clínica.
Terapêutica Farmacológica

São substâncias que, quando ingeridas, têm a finalidade de baixar a glicemia e mantê-la normal
(jejum <100 mg/dl e pós-prandial <140 mg/ dl).

De acordo com o mecanismo de ação principal, os antidiabéticos orais podem ser separados em:

1. Sulfonilureias e glinidas: incrementam a secreção pancreática de insulina

2. Inibidores das alfaglicosidases: reduzem a velocidade de absorção de glúcidos

3. Biguanidas: diminuem a produção hepática de glucose

4. Glitazonas: aumentam a utilização periférica de glucose

5. Medicamentos com ação parecida com a do GLP-1

6. Inibidores da enzima dipeptidilpeptidase 4 (DPP-4).

7. Inibidor de SGLT2

Com finalidade prática, os antidiabéticos serão classificados em quatro categorias:

1. Os que aumentam a secreção de insulina (hipoglicemiantes).

2. Os que não aumentam a secreção da insulina (anti-hiperglicemiantes).

3. Os que aumentam a secreção de insulina de forma dependente de glicose, além de promover a

supressão do glucagon.

4. Os que promovem glicosúria (sem relação com a secreção de insulina).

 QUADRO 1 Tratamento da DM2

DA GLICEMIA

REDUÇÃO DE
HBA1C (%)
MEDICAMENTOS

DE JEJUM
REDUÇÃO
MECANISMO DE EFEITOS Outros efeitos

l
(dosagens em mg) CONTRA-
AÇÃO INDICAÇÕES SECUNDÁRIOS benéficos/
Interações

SULFONILUREIAS
Glibenclamida 2,5 a 20 Interações:
Hipoglicemia, corticosteroides,
(Daonil e em associação com Aumento da
Aumento de diuréticos da ansa
Metformina: Glucovance) secreção de
peso, Reações e tiazídicos,
insulina
Gravidez, alérgicas, contracetivos orais
(Liga-se ao canal
Gliclazida LM 30 a 90 + 60-70 1,5-2 insuficiência Alterações (antagonismo do
de K →
(Diamicron) renal ou hematológicas e efeito
encerramento
hepática gastro-intestinais hipoglicemiante),
Glimepirida 1 a 4 do canal →
despolarização antagonistas
→ promove o β-adrenérgicos,
influxo de Ca
2+ AINEs (potenciação
Posologia → libertação de 20-30 1-1,5 Gravidez do
insulina pelas efeito
células β- hipoglicemiante),
1 a 2 x/dia pancreáticas) barbitúricos,
álcool, rifampicina
(indutores
enzimáticos)

BIGUANIDAS
Reduz a produção Gravidez, Distúrbios GI
hepática de glicose insuficiência (náuseas, vómitos, Diminuição
com menor ação renal, flatulência, de eventos
Metformina 500 a 1000
cardiovasculares
(Risidon, Glucophage, Stagid e sensibilizadora da hepática, anorexia), má
ação insulínica cardíaca, absorção de ácido Prevenção
em associações) (Atuam no pós- 60-70 1,5-2 pulmonar e fólico e vitamina de DM2
recetor das células- acidose B12, reações Melhora do
alvo (fígado, tecido grave alérgicas (prurido, perfil lipídico
adiposo, músculo urticária, erupção
Posologia esquelético) cutânea) Diminuição
↓ da resistência à do peso
2 a 3 x/dia
insulina, para que
consiga entrar nas
células)

INIBIDORES DA ALFAGLICOSIDASE
Atraso da absorção de Gravidez, lactação, Flatulência,
HC → ↓ da transtornos aerofagia, Diminuição de
concentração de 20-30 0,5-0,8 crónicos de diarreia, eventos
Acarbose 50 a 100 insulina pós-prandial digestão e cardiovasculares
distensão
→ atenuação da absorção, Melhora do perfil
abdominal
elevação da glicemia doença do lipídico
intestino grosso
Posologia Prevenção
de DM2
3 x/dia
 DA GLICEMIA

REDUÇÃO DE
HBA1C (%)
MEDICAMENTOS

DE JEJUM
REDUÇÃO

(mg/dl)
MECANISMO EFEITOS Outros efeitos
(dosagens em mg) CONTRA-
DE AÇÃO INDICAÇÕES SECUNDÁRIOS benéficos/
Interações
GLITAZONAS
Cancro da bexiga, Prevenção
↑ do peso, de DM2
Aumento da fratura óssea,
Pioglitazona 15 a 45 Insuficiência (preserva
sensibilidade à distúrbios visuais,
cardíaca classes as células
(Actos e em insulina em infeções do
III e IV beta)
músculo, aparelho
associação) 35-65* 0,5-1,4* Melhora do
adipócito e Insuficiência respiratório
hepatócito hepática superior perfil lipídico
Posologia
(sensibilizadores Gravidez Retenção Redução da
1 x/dia da insulina) hídrica, gordura hepática
anemia, Melhoram o fluxo
insuficiência do miocárdio
cardíaca e
fraturas
GLIPTINAS (INIBIDORES DA DPP-IV)

Sitagliptina 25, 50 ou 100 Os eventos

(Januvia, Xelevia em Aumento do adversos mais Aumento
associação com metformina nível de GLP-1, comuns da massa de
Efficib, Janumet, Velmetia) com aumento verificados nos células beta em
da síntese e ensaios clínicos modelos animais
Posologia: 1 a 2x/dia
Vildagliptina 50 secreção de foram faringite, Segurança e
(Galvus, Jalra, em associação insulina, além infecção tolerabilidade
com metformina Eucreas, da redução de urinária,
Icandra, Zomarist) glucagon náusea e Redução da
(Inibição da Hipersensibilidade cefaleia Hb1Ac
Psologia: 2x/dia
DPP-4 → 20* 0,6-0,8 aos componentes
Saxagliptina 5 libertação das do medicamento
(Onglyza, em associação incretinas
Komboglyze) naturais →
Posologia: 1 a 2x/dia estimulação da
libertação de
Linagliptina 5 insulina pelo
(Trajenta, em associação com pâncreas)
metformina Jentadueto)
Posologia: 1 a 2 x/dia

MIMÉTICO E ANÁLOGO DO GLP-1

Exenatido 2 mcg Aumento da
(Bydureon) Mimetização das
massa de células
incretinas
beta em
Posologia: 1 injeção naturais Risco de modelos animais
subcutânea, 1 x/semana libertadas no pancreatite, Redução de peso
intestino, após risco acrescido (Uso limitado a
ingestão de Hipersensibilidade de hipoglicemia obesos com
Liraglutida 0,6 alimentos → 30* 0,8-1,2 aos componentes (em associação DM tipo 2)
(Saxenda e Victoza) estimulação da do medicamento com
libertação de sulfonilureias) Redução da
insulina pelo pressão arterial
Posologia: 1 injeção sc 1x/ pâncreas e sistólica
dia sempre no mesmo inibição do
horário glucagon
 QUADRo 1 Tratamento do DM2 (continuação)

DA GLICEMIA

REDUÇÃO DE
HBA1C (%)
MEDICAMENTOS

DE JEJUM
REDUÇÃO

(mg/dl)
MECANISMO EFEITOS Outros efeitos
(dosagens em mg) CONTRA-
DE AÇÃO INDICAÇÕES SECUNDÁRIOS benéficos/
Interações
INIBIDORES DA PROTEÍNA DE TRANSPORTE SGLT2
Dapagliflozina 5 a 10 Insuficiência renal Hipoglicemia
(Forxiga e em associação com Inibição/bloquei
metformina Xigduo, Ebymect) Infeções
o do urinárias
transportador
SGLT-2 → Efeito diurético
Posologia: 1x/dia impedem a (desidratação e
recaptação de hipotensão,
glicose no quando
Empagliflozina 10 a 25 associado a
túbulo proximal Perda de peso
(Jardiance e em associação com 30* 0,5-1 tiazidas)
do nefrónio Redução de PAS
Metformina Synjardy)
→ ↑ da
excreção de
Posologia: 10 a 25 mg 1x/dia, em glicose e água
qualquer horário na urina → ↓
glicemia
Canagliflozina 100 a 300
(Invokana e em associação com
metformina Vokanamet)
100 a 300 1x/dia

* Reduções médias da glicemia de jejum e da HbA1c para monoterapia. No caso de terapia

combinada, pode ocorrer efeito sinérgico, com potencialização da redução dos níveis glicêmicos.

A escolha do medicamento deve ter em conta:

○ O estado geral do paciente e as co morbilidades presentes (complicações do diabetes ou

outras complicações).

○ Os valores das glicemias de jejum e pós-prandial e da HbA1c.

○ O peso e a idade do paciente.

○ As possíveis interações com outros medicamentos, reações adversas e contraindicações.