Controle da Ingestão de Alimentos.

Epidemiologia e Fisiopatologia da
Obesidade e suas complicações

Marisa Dreyer Breitenbach, MD, PhD

Ao final dessa aula você deve ser capaz de entender a fisiologia do
controle da ingestão de alimentos e da fisiopatologia da obesidade,
nos seguintes aspectos:

➢ O impacto da obesidade com características epidêmicas

➢ Fatores envolvidos no estabelecimento da obesidade

➢Como o hipotálamo está organizado para o controle da ingestão

de alimentos: sinalizadores e neurotransmissores

➢ O tecido adiposo como órgão endócrino

➢ A obesidade como uma condição inflamatória

➢ Os mecanismos fisiopatológicos da obesidade e suas complicações

 OBESIDADE
• Doença crônica associada resultante do excesso de
gordura corporal, com etiologia complexa e multifatorial,
resultando da interação de estilo de vida, genes e fatores
emocionais.

MANCINI, M. C. Tratado de obesidade - 2. ed. - Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2015

 Identificando a Obesidade...
Medidas Antropométricas
ÍNDICE DE MASSA CORPÓREA

IMC é uma medida indireta da gordura corporal pois não distingue

a massa magra da massa gorda, líquidos e a estrutura óssea.

Pode ser complementada com

Medidas das Pregas Cutâneas
 ÍNDICE DEMASSA CORPORAL

ABAIXO DO PESO NORMAL ACIMA DO PESO OBESO OBESO EXTREMO

Disponível em:<https://www.dreamstime.com/woman-body-mass-index-vector-medical-infographic-woman-body-mass-index-vector-medical-infographic-body-mass-index-obesity-
image103784009>.
 Tendência da Obesidade Global para criancas e adolescents de 2020-2035

Crianças e Adolescentes (5–19 anos) – Números com Obesidade em Milhões

Meninos:
2020 - 103 (10%);

2025 – 140 (14%);

2030 - 175 (17%);

2035 - 208 (20%)

Meninas:
2020 - 72 (8%);

2025 – 101 (10%);

2030 – 135 (14%);

2035 - 175 (18%)

World Obesity Atlas 2023 Report, Março 2023.

 Tendência da Obesidade Global para Adultos de 2020-2035

Crianças e Adolescentes (5–19 anos) – Números com Obesidade em Milhões

Homens:
2020 - 347 (14%);

2025 – 439 (16%);

2030 - 553 (19%);

2035 - 690 (23%)

Mulheres:
2020 - 446 (18%);

2025 – 568 (21%);

2030 – 693 (24%);

2035 - 842 (27%)

World Obesity Atlas 2023 Report, Março 2023.

 EPIDEMIOLOGIA
Prevalência de Sobrepeso no Brasil

➢ Mais de 60% da população brasileira está com sobrepeso;

➢ A obesidade já atinge mais de 20% das pessoas adultas.

(Panorama de Segurança Alimentar e Nutricional na América Latina e Caribe, 2016)

 A frequência de adultos com excesso de peso variou no Brasil:
49,1%, em Vitória e 60,9%, em Manaus.

Maiores frequências de excesso de peso:

Entre Homens:
Campo Grande (63,7%), Porto Alegre (63%) e Porto Velho (62,2%)

Entre Mulheres:
Manaus (60,8%), Recife (58,8%) e no Rio de Janeiro (56,3%).

Menores frequências de excesso de peso

Entre homens:
Salvador (47,2%), Vitória (50,6%) e Macapá (53%);

Entre mulheres:
Palmas (43,7%), São Luís (44,4%), Vitória e Goiânia (47,8%)
Vigitel 2019.
Epidemiol. Serv. Saúde 30 (1) • Jan-Dec 2021
 A frequência de adultos com obesidade variou no Brasil:
15,4%, em Palmas a 23,4%, em Manaus.

Maiores frequências de obesidade:

Entre Homens:
Boa Vista (24,6%), Natal (24,3%) e Rio Branco (23,3%);

Entre Mulheres:
Manaus (25,7%), Macapá (25,2%), Recife e Rio Branco (23,4%).

Menores frequências de obesidade:

Entre Homens:
Salvador (15,5%), Vitória (16%) e Palmas (16,6%);

Entre mulheres:
Palmas (14,3%), São Luís (15,8%) e Florianópolis (16,8%)

Vigitel 2019.
Epidemiol. Serv. Saúde 30 (1) • Jan-Dec 2021
 EPIDEMIOLOGIA
Indicadores de Excesso de Peso

VigitelBrasil 2016 .MinistériodaSaúde, 2017.

 EPIDEMIOLOGIA
Indicadores de Obesidade

VigitelBrasil 2016 . MinistériodaSaúde, 2017.

 Variações na prevalência de Excesso de peso:

Homens com 18-24 anos de idade e até 8 anos de estudo - 3,17%/ano

Mulheres de 18-24 anos e ≥12 anos de estudo - 6,81%/ano

Variações na prevalência de obesidade:

Principalmente mulheres de 18-24 anos e escolaridade ≥12 anos -10,79%/ano.

Vigitel 2019.
Epidemiol. Serv. Saúde 30 (1) • Jan-Dec 2021
EPIDEMIOLOGIA – Mortalidade

Ministério daSaúde/SistemadeVigilância deSaúde/CGIAE - SistemadeInformaçõessobreMortalidade – SIM

 ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE
Doença Crônica com etiologia complexa e multifatorial, resultado da interação de
fatores ambientais e genéticos.
Obesidade Primária:
Fatores Genéticos:
- Perfil metabólico
- Distribuição de gordura

Fatores Ambientais:
- Sedentarismo X atividade física
- Alimentação maior do que o gasto calórico
- Ambiente no inicio da vida, Disreguladores endócrinos

Obesidade Secundária:
➢ Doenças Endócrinas (Sínd. Cushing, Hipotireoidismo) e outras patologias.
MANCINI, M. C. Fisiopatologia da obesidade. In: Tratado de obesidade - 2. ed. - Rio deJaneiro: Guanabara Koogan, 2015.
 DETERMINANTES DO DESEQUILÍBRIO
ENERGÉTICO

MANCINI, M. C. Fisiopatologia da obesidade. In: MANCINI, M. C. Tratado de obesidade - 2. ed. - Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2015.
 PERFIS DOS INDIVÍDUOS OBESOS
Perfil de pessoas com IMC > 30 Kg/m2
Obesidade
Fisiopatologia

Balanço Energético

Ingestão Gasto

Fome Gasto Energético em

Saciedade Repouso
Saciedade/Retorno Atividade Física
à Fome Exercício
Fome emocional

Cérebro com Fome – saciedade anormal

Intestino com Fome - saciedade anormal
Fome emocional - alimentação hedônica anormal
Queima lenta - baixo gasto de energia

Obesity | VOLUME 29 | NUMBER 4 | APRIL 2021

INTERAÇÃO ENTRE GENÉTICA E AMBIENTE
NA ETIOPATOGENIA DA OBESIDADE

MANCINI, M. C. Fisiopatologia da obesidade. In: MANCINI, M. C. (Org). Tratado de obesidade - 2. ed. - Rio de Janeiro : Guanabara
Koogan, 2015.
 AMBIENTE - Relação da Humanidade com o Alimento:
➢ 1,8 milhão de anos: Uso do fogo promoveu maior alimentação, mais fácil digestão e absorção

Força para caçar e ingerir proteínas: cérebros maiores, dentes e intestino menores

➢ Até há 12 mil anos o Homem era nômade – vivia de coleta e caça/pesca

Descoberta da agricultura e domesticação de animais

➢ Século XVIII – Revolução Industrial: êxodo rural, concentração urbana, métodos de

conservação de alimentos, melhoria dos transportes, consumo fora da estação.

➢ Século XX - Tecnologia:alimentos processados, aumento de consumo de CH e Gorduras

➢ Século XXI - Novos Fatores: Disreguladores, Amamentação alterada
CONTROLE DA INGESTÃO DE ALIMENTOS

NELSON D.; L. Princípios de bioquímica de Lehninger - 6. Ed. Porto Alegre : Artmed, 2014.
CONTROLE DA INGESTÃO DO ALIMENTO

Sistema de Recompensa

Orexina e MCH CRH e TRH

RIBEIRO, M. R. F. Como diagnosticar e tratar a obesidade. Moreira Jr. Editora, 2006.

ASPECTOS GERAIS SOBRE O TECIDO ADIPOSO

• Maior depósito corporal de energia: estoca excesso

de calorias consumidas

• 1990: órgão secretor - adipocinas

• 1994: leptina

• Obesidade: aumento no número de adipócitos e em

seu conteúdo.

GELONEZE, B. Fisiologia do tecido adiposo branco. In: MANCINI, M. C. (Org). Tratado de obesidade - 2. ed. - Rio de Janeiro :
Guanabara Koogan, 2015.
FISIOPATOLOGIA DA
OBESIDADE
 OBESIDADE
De 35 bilhões de adipócitos
para 125 bilhões
0,8 a 1,2 mg de TG

0,4 a 0,6 mg de TG

Disponível em:<https://www.sobiologia.com.br/conteudos/Histologia/epitelio14.php
PROCESSO INFLAMATÓRIO NO TECIDO ADIPOSO

MANCINI, M. C. Tratado de obesidade - 2. ed. - Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2015.

A Hiperglicemia torna o Macrófago Inflamatório (tipo M1)

Mario Saad e col, 2021

 ADIPOCINAS

Adipocina Função
Controle da saciedade
Leptina
Hipotálamo
Aumenta a sensibilidade à insulina
Adiponectina
Mm. Esq. / SNC / Fígado

IL-6 Reduz a sensibilidade à insulina

TNF-alfa Reduz a sensibilidade à insulina

Aumenta a resistência à insulina

Resistina
Mm. Esq. / Fígado / Tec. Adiposo

VELLOSO, L. A. Arq Bras Endocrinol Metab v. 50 n. 2, 2006.

 FISIOPATOLOGIA DA OBESIDADE
Papel da Microbiota

Obesidade induz alteração no perfil de bactérias que

compõem a microbiota intestinal

➢ Transplante de microbiota de ratos obesos em ratos magros

provoca obesidade.

SAAD, M. J. A.; et al. Translational research into gut microbiota: new horizons on obesity treatment: updated 2014. Arch Endocrinol
Metab., v. 59, n. 2, 2015.
 Indivíduo Magro Diversidade Bacteriana: Firmicutes < Bacteroidetes
Barreira Intestinal íntegra

Indivíduo Obeso Diversidade Bacteriana: Firmicutes > Bacteroidetes

Permeabilidade da Barreira Intestinal

Alimentos ricos em gorduras saturadas e poli-insaturadas levam à proliferação de Firmicutes

Mario Saad, 2022
 Microbiota

OBESIDADE e RESISTÊNCIA INSULÍNICA

AGCC (Ácidos Graxos de Cadeia Curta): Butirato, Propionato, Acetato e Lactato.

São produzidos a partir da fermentação de carboidratos, principalmente fibras,
realizada por bactérias benéficas da microbiota.

LPS (Lipopolissacarídeo) é um componente da membrana externa de bactérias

gram-negativas e quando se desprendem, atravessam a barreira intestinal, gerando
um processo inflamatório no intestino e secundariamente, no tecido adiposo,
alterando o metabolismo energético.
 FISIOPATOLOGIA DA OBESIDADE
• Resistência à ação dos hormônios adipostáticos

• Defeitos da ação da insulina.

• Defeitos da ação da leptina:

➢ Pré-receptor: transporte ao SNC
➢ No receptor: Ausência e polimorfismos
➢ Pós-receptor: SOCS-3

Inflamação Hipotalâmica
Induzida por Ac. Graxos de cadeia longa – Palmitato -  TNF-
α e outros fatores inflamatórios.

Há tb deterioração cognitiva, alteração neuronal em

hipocampo.
VELLOSO, L. A. Arq Bras Endocrinol Metab. v. 50 n. 2, 2006.
PROCESSO PATOLÓGICO DA OBESIDADE

Disponível em: <http://agencia.fapesp.br/estudo-feito-na-unicamp-permite-tracar-o-roteiro-da-obesidade/26184/>.

Obesidade é associada com injúria hipotalâmica em roedores e humanos

Magro Obeso

Gliose
Sinal de Inflamação
Resistência Hipotalâmica à Leptina e Insulina induzida por Obesidade
TECIDO ADIPOSO BRANCO

Disponível em: <https://nutrianapaula.com.br/gordura-subcutanea-e-visceral

 Tipos de Distribuição de Gordura Corporal:
➢ Andróide – predomina na Metade Superior
➢ Ginóde - predomina na Metade Inferior
➢ Mista – indeterminada ou difusa
 Síndrome Metabólica
Entendendo a Obesidade e seu impacto sobre o organismo:
 Indicadores para Síndrome Metabólica
Critério Obrigatório:
Circunferência abdominal maior que os limites – Obesidade Visceral

+ 2 desses 4 Critérios
Triglicérides ≥ 150 mg/dl
HDL colesterol
Homens < 40 mg/dl
Mulheres < 50 mg/dl
Pressão Arterial ≥ 130 mmHg ou ≥ 85 mmHg

Glicemia de Jejum ≥ 100 mg/dl

Diretrizes-Brasileiras-de-Obesidade-2016

Circunferência do Pescoço:
Mulheres com > 36 cm e Homens com > 40 cm, risco para desenvolver RI e SM.

Stabe, Christiane F. C.; Geloneze Neto, Bruno. Tese de Doutorado, Unicamp, 2012.
 CIRCUNFERÊNCIA ABDOMINAL

Circunferência abdominal conforme a Etnia (cm) e Sexo (M e F):

Europídeos, Sul-africanos, Mediterrâneo e Oriente Médio : ≥ 94 cm (H); ≥ 80 cm (M);

Sul-asiáticos e Chineses, Sul-americanos e América Central: ≥90 cm (H); ≥80 cm (M);

Japoneses: ≥90 cm (H); ≥85 cm (M);

Obesidade visceral
A partir desses valores há riscos aumentados para distúrbios metabólicos e/ou doenças
Associação entre distribuição de gordura e circunferência abdominal.

Risco alto para DCV Risco muito alto para DCV

Homem ≥ 94 cm ≥ 102 cm

Mulher ≥ 80 cm ≥ 88 cm

Fonte; Arq Bras Cardiol 2006; 87(6) : 728-734

 GORDURA VISCERAL

Disponível em: http://www.orthosports.com.au/SiteMedia/W3SVC994/Uploads/Documents/Enchancing%20Repair

&Recovery%20of%20CT%20with%20diet.pdf.
SINAIS ASSOCIADOS À OBESIDADE E SÍNDROME METABÓLICA

Diabetes Mellitus tipo 2

Dislipidemias
Hipertensão Arterial Sistêmica

Doenças cardiovasculares Doença hepática gordurosa

Disfunções endócrinas Distúrbios de reprodução
Disfunções Respiratórias Neoplasias
Hiperpigmentação cutânea

FRANCISCHI, Rachel Pamfilio Prado de et al . Obesidade: atualização sobre sua etiologia, morbidade e tratamento. Rev. Nutr.,
Campinas, v. 13, n. 1, p. 17-28, Apr. 2000.
Fisiopatologia da Síndrome Metabólica
 PROGRESSÃO DA RESISTÊNCIA A INSULINA
SEU AUMENTO OCORRE COM O DECORRER DE ANOS

Estágio
de
Desenvolvimento da Estágio intervenção
Elevado de intervenção Pré- Indivíduo Diabético
Diabetes Tipo 2
desejado diabético Resistência a Insulina

Resistência
a Insulina

Morte de Células Beta Glicose

Insulina Sérica
Baixo

(Anos)

Adaptado de:LI N.et al: Are hypertriglyceridemia andlow HDLcausal factors in the development of insulin resistance?.
Disponívelem:<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24529133/
 DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA NÃO ALCOÓLICA
MACRO E MICROSCOPIA

Esteatose Hepática Hepatite

Fígado Normal Não Alcoólica Não Alcoólica

Disponível em:<https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/nonalcoholic-fatty-liver-disease/symptoms-causes/syc-20354567.
 Doença cardiovascular
Disfunção Endotelial
• Vias pró-apoptose são ativadas nos macrófagos resistentes à insulina
• A ruptura da placa pode precipitar trombose, levando a:
• Angina de peito instável (AP instável)
• Ataque isquêmico transitório (AIT)
• Acidente vascular encefálico (AVE)
• Infarto agudo do miocárdio (IAM)

Adaptado de:SORENSEN L. P.et al: Basal and insulin mediated VLDL-triglyceride kinetics intype2 diabetic men.Disponívelem:<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20858686/
 Obesidade e suas Complicações
➢ Distúrbios do Sistema Reprodutor:
Hipogonadismo Masculino
Infertilidade na Mulher – SOP

➢ Distúrbios do Sistema Respiratório:

Apnéia do Sono
Síndrome obesidade-hipoventilação alveolar
Estímulos inflamatórios estão associados com risco aumentado de asma

➢ Distúrbios na pele:
Acantose nigricans
 Subtitulo
CÂNCER
A obesidade e oncogênese

Sexo masculino Sexo feminino

• Próstata • Mamas
• Esôfago • Endométrio
• Fígado • Ovários
• Colo • Vesícula biliar
• Reto • Ductos biliares
• Pâncreas

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 Manejo da Obesidade
Mudança no estilo de vida

Disponível em:<https://jornal.usp.br/ciencias/ciencias-da-saude/cirurgia-dentista-trata-em-livro-da-relacao-da-obesidade-com-
doencas-bucais
 MANEJO DA OBESIDADE

Mudança Mudança
Comportamental: comportamental:
Menor Ganho Maior Gasto

Equipe Envolvimento
Multidisciplinar familiar

Diretrizes brasileiras de obesidade 2016 / ABESO - Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome
Metabólica. – 4.ed. - São Paulo, SP
 PAPEL DA FAMÍLIA
Papéis comumente adotados por familiares de pessoas com Obesidade

Watson, Morris, Selby, 2004.

 EXERCÍCIO FÍSICO
• O exercício apresenta uma série de benefícios para
o paciente obeso, melhorando o rendimento do tratamento com
dieta.

Entre os diversos efeitos estão:

• Diminuição do apetite;
• Aumento da ação insulínica;
• Utilização da reserva gordurosa;
• Sensação de bem estar.

Diretrizes brasileiras de obesidade 2016 / ABESO - Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome
Metabólica. – 4.ed. - São Paulo, SP
Efeitos Metabólicos do exercício em indivíduos com DM2

Kirwan et al
 Irisina

➢ É uma Miocina induzida por exercício, derivada da

fibronectina III.

➢ Está envolvida na regulação do metabolismo energético

pela ativação da termogênese, para aumentar o gasto
energético.

➢ Está associada ao metabolismo de glicose e lipídios,

sensibilidade à insulina, estresse oxidativo e variações
no peso corporal .

Arch Endocrinol Metab. 2021;65/2

 TRATAMENTO MEDICAMENTOSO
Indicado para pacientes com:
• dificuldade na perda de peso com apenas mudança no estilo de vida
• comportamentos alimentares associados a alterações emocionais

➢Inibição da recaptação da noradrenalina, serotonina e dopamina.

➢Inibidor das lipases gastrointestinais
➢Análogo do hormônio GLP-1
➢Análogo do hormônio GLP-1 e GIP
➢Análogo 3G : GLP-1, GIP e Glucgon

Diretrizes brasileiras de obesidade 2016 / ABESO - Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome
Metabólica. – 4.ed. - São Paulo, SP
 CIRURGIA

Disabsortiva Restritiva

Bypass Gátrico Duodenal Switch Gastrectomia Vertical Banda Gastrica

Diretrizes brasileiras de obesidade 2016 / ABESO - Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome
Metabólica. – 4.ed. - São Paulo, SP
Os estigmas sobre a Doença Obesidade
Se a Obesidade é uma doença, atingir o “Peso Normal” seria
a única maneira de reduzir os riscos?

Ou é possível ter um estado de “Obesidade Controlada “ no

qual o risco de várias doenças é reduzido?

No Diabetes Mellitus um bom controle glicêmico é considerado com

Hemoglobina Glicada < 7% e não como indivíduos sem diabetes que
é < 5,7%.

É possível um conceito semelhante em pessoas com Obesidade?

Marcio Mancini, 2021