Distúrbios Pulmonares Obstrutivos

Prof. André Teixeira

Médico Patologista
Doutorado em Ciências Médicas (UFC)
andre.teixeira@uninta.edu.br
Objetivo de aprendizagem
- Explicar a etiopatogenia, a fisiopatologia e as alterações patológicas das doenças
obstrutivas das vias respiratórias: asma, doença pulmonar obstrutiva crônica
(DPOC), bronquiectasia, fibrose cística.
Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
- Conceito: doença caracterizada por sintomas respiratórios persistentes e
limitação ao fluxo aéreo, causada por exposição a gases e/ou partículas
nocivas
- Associação direta com tabagismo
- Dois fenótipos distintos
- Enfisema
- Bronquite crônica
 Enfisema
- Conceito: dilatação irreversível de vias aéreas distais (bronquíolos
terminais e alvéolos), com destruicão de suas paredes
- Classificação conforme distribuição anatômica
- Centroacinar -> tabagismo
- Panacinar -> deficiência de alfa1-antitripsina
- Parasseptal
- Irregular -> lesões cicatriciais
 Enfisema Centroacinar Enfisema Panacinar

- Subtipo mais comum (95% dos casos) - Deficiência de alfa1-antripsina

- Associado ao tabagismo - Exacerbado por tabagismo
- Alvéolos distais poupados - Dilatação uniforme dos ácinos
- Mais pronunciado em ápices - Mais comum em porções inferiores
 Patogênese
- Tabagismo e gases poluentes
- Toxicidade direta ao epitélio de vias aéreas e alvéolos
- Inflamação
- Destruição do parênquima pulmonar
- Estímulo à liberação de proteases -> Ex: elastase neutrofílica
- Deficiência de alfa1-antitripsina -> inibidor da elastase
- Estresse oxidativo -> radicais livres
 Alterações patológicas
- Macroscopia
- Aumento do volume pulmonar -> hiperinsuflação
- Tabagismo -> comprometimento de terços superiores
- Microscopia
- Alvéolos dilatados -> perda da elasticidade -> retenção aérea
- Fibrose centroacinar
- Redução da densidade capilar
- Formação de lesões bolhosas
 Doença avançada

Lesões bolhosas Lesão à parede alveolar

 Bronquite crônica
- Conceito: tosse produtiva persistente por menos 3 meses em 2 anos
consecutivos, na ausência de outras causas identificáveis.
- Disfunção pulmonar progressiva
- Hipoxemia persistente
- Hipertensão Pulmonar
- Cor pulmonale
- Insuficiência Cardíaca direita
 Tabagismo
- Hiperplasia de glândula mucosas
PRODUÇÃO DE MUCO ↑ - Histamina
- IL-13

- Canal de íons Cloreto

DISFUNÇÃO DE CTFR - Produção de muco com maior viscosidade
- Obstrução de vias aéreas

INFLAMAÇÃO - Infiltrado de neutrófilos, linfócitos e macrófagos

- Fibrose de vias aéreas

OBSTRUÇÃO IRREVERSÍVEL DE VIAS AÉREAS

 Aspectos patológicos
- Macroscopia
- Vias aéres hiperemiadas, edemaciadas
- Produção de muco excessiva
- Microscopia
- Inflamação crônica de vias aéreas
- Hipertrofia da parede muscular de bronquíolos
- Hiperplasia de células caliciformes
- Fibrose peribronquiolar -> Bronquiolite obliterante
- Metaplasia do epitélio brônquico
Remodelamento de vias aéreas terminais Hiperplasia de glândulas mucosas e inflamação
 Quadro clínico -> DPOC
- Pacientes com carga tabágica > 40 maços/ano
- Dispneia progressiva -> Hipoxemia
- Tosse crônica produtiva -> piora pela manhã
- Infecções frequentes
- Tórax “em tonel”
- Ausculta: sibilos expiratórios
- Hipoxemia importante
- Espirometria: padrão obstrutivo
 Hiperinsuflação pulmonar

Retificação de cúpula Aumento do diâmetro Lesões bolhosas

ântero-posterior
 Asma brônquica
- Conceito: doença inflamatória crônica de vias aéreas de pequeno calibre,
caracterizada por obstrução ao fluxo variável e sintomas como sibilos,
tosse e sensação de opressão torácica.
- Fenótipos distintos
- Atópica -> ação de alérgenos
- Não atópica -> estresse, exercício, infecções, tabagismo, medicamentos
- Mecanismos envolvidos
- Susceptibilidade genética
- Fatores ambientais -> poluição, ambiente doméstico, etc.
 Fator desencadeante

Inflamação de vias aéreas

Aumento da produção de muco

Contração de músculo liso Edema de mucosa

Estreitamento de vias aéreas

Sibilos, tosse, dispneia, aperto no peito

https://sphweb.bumc.bu.edu/otlt/MPH-Modules/PH/RespiratoryHealth/RespiratoryHealth6.html
Patogênese
Células inflamatórias Mediadores Efeitos
- Mastócitos - Histamina - Broncoespasmo
- Eosinófilos - Leucotrienos - Produção de muco
- Linf. Th2
- Prostaglandina D2 - Alterações estruturais
- Basófilos
- Bradicinina
- Plaquetas
Parênquima pulmonar - PDGF -> Serotonina
- Células epiteliais - Óxido nítrico
- Células musculares lisas - Quimiocinas
- Endotélio - Citocinas (IL-4, IL-5, IL-13)
- Fibroblastos
Patogênese

Fase imediata Fase tardia

Alterações patológicas
- Espessamento da parede de vias aéreas
- Espessamento da membrana basal
- Aumento da vascularização
- Hiperplasia de glândulas mucosas
- Hipertrofia e hiperplasia de músculo liso
- Infiltrado inflamatório misto
- Linfócitos, plasmócitos, eosinófilos, mastócitos
Quadro clínico
- Episódios agudos com intensidade variável, reversíveis
- Chiado no peito, opressão torácica
- Sibilos
- Tosse seca
- Cianose
- Asma crônica -> remodelamento de vias aéreas
- Diagnóstico
- Espirometria: padrão obstrutivo reversível
- Eosinofilia
- Critais de Charcot-Leyden
Bronquiectasia
- Conceito: dilatação permanente de brônquios e bronquíolos causada
por destruição da parede uscular e fragmentação de fibras elásticas
- Causas principais
- Congênita -> Fibrose cística
- Pneumonias graves
- Obstruções brônquicas
- Doenças autoimunes
- Idiopática
 Patogênese
- Infecções e/ou obstruções de vias aéreas
- Dano estruturas permanente às vias aéreas
- Perda de cílios
Dilatação de vias aéreas e fibrose
- Acúmulo de muco
- Destruição da parede
Fibrose cística
- Conceito: doença hereditária causada por mutação em canal de
Cloreto, que leva à produção de secreções espessas pelos epitélios
respiratório, gastrointestinal e reprodutivo -> autossômica recessiva
- Doença genética letal mais comum em caucasianos
- Mutação em gene CTFR: cromossomo 7
- Canal iônico
- Alterações pulmonares
- Obstrução de vias aéreas por muco espesso
- Bronquiectasias
- Predisposição a infecções
Quadro clínico
- Acúmulo de secreções viscosas
- Obstrução de vias aéreas
- Distensão de bronquíolos
- Maior predisposição a infecções
- Pseudomonas aeruginosa
- Fibrose do parênquima pulmonar
- Infertilidade
- Insuficiência pancreática
- Obstruções intestinais
- Diagnóstico: pesquisa de Cloro no suor + pesquisa de mutação
Fibrose do parênquima Bronquiectasias
Resumindo…
Doenças Pulmonares Obstrutivas
- DPOC -> tabagismo e gases poluentes
- Obstrução persistente ao fluxo aéreo -> “tórax em tonel”
- Enfisema: lesão aos septos alveolares -> bolhas, ↓ elasticidade
- Bronquite crônica: tosse produtiva, remodelamento de vias aéreas
- Asma brônquica
- Obstrução variável ao fluxo aéreo
- Principal mecanismo: alérgico -> resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-13)
- Hiperplasia de glândulas mucosas
- Broncoconstricção
- Cristais de Charcot-Leyden
- Bronquiectasias -> relacionadas a infecções de repetição
- Fibrose cística -> disfunção de Canal Cl -> bronquiectasias em crianças