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• 09/08 segunda-feira |GABA/Glutamato

• 12/08 quinta-feira | TDAH (dopamina/acetilcolina)

• 16/08 segunda-feira | Leaky Gut-Leaky Brain

• 19/08 quinta-feira | Ocitocina-vasopressina

• 23/08 segunda-feira | Sistema Endocanabinóide no TEA


e TDAH.
Curr Neurol Neurosci Rep (2010) 10:207–214 DOI 10.1007/s11910-010-0104-8
Abnormalities in the PI3K/AKT/mTOR
pathway or the RAS pathway lead to
aberrant synaptic protein synthesis and
the development of autism [38, 157–159].

Approximately 8–10% of the cases of


ASD are due to a faulty mTOR signaling
pathway [37, 160].

In ASD, these downstream and upstream


signaling cascades are affected by various
gene mutations.

Mutations in the genes coding for


proteins which are negative regulators of
mTORC1 activated by PI3K pathway are
TSC1/TSC2, NF1, PTEN.
• Tentar compensar o excesso de
Glutamato e a falta de GABA;

• Atacar a excitotoxicidade
glutamatérgica;

• Atacar a disfunção mitocondrial


e estresse oxidativo;

• modular mTOR?
• Desordens do humor;
• Ansiedade;
• Esquizofrenia (sintomas negativos);
• Desordens do sono)
• Dores crônicas;
• Epilepsia;
• Enxaqueca;
• Doenças neurodegenerativas;
• Anestesia.
Pense sobre os efeitos da bebida alcoólica para
“visualizar” a neurotransmissão GABAérgica.
• Principal • Sequência de
neurotransmissor eventos que
inibitório. envolvem síntese,
armazenamento,
exocitose, ligação
• Outras moléculas em receptores e
com ação inibitória: degradação do
adenosina, glicina, neurotransmissor
taurina. GABA.
Enzima / transportador Função Modulação Efeito

GLUTAMATO Converte Glutamato em ESTIMULE Aumentar a síntese de


DESCARBOXILASE | (Mg e GABA GABA e diminuir
B6 são cofatores) [Glutamato]

GLUTAMINA SINTETASE Converte GLUTAMATO em ESTIMULE Aumenta a síntese de


Glutamina Glutamina e diminui as
[GLUTAMATO]

GABA transaminase Converte GABA em succinil INIBA Aumenta as concentrações


semialdeído de GABA

GAT (Transportador do Transporta o GABA “de INIBA Aumenta as concentrações


GABA) volta” ao terminal pré- de GABA
sináptico ou para dentro
das células da GLIA.
Agonista Agonista GABAb (+) Glutamato (-) GABA Modulação
GABAa Descarboxilase transaminase positiva do
receptor GABAa

Passiflora Centella asiática Centella asiática Melissa Scutellaria

Valeriana Passiflora Valeriana Matricária


recutita
Melissa

Passiflora

Kava

Adaptado de: Phytotherapy Research. 2018;32:3–18.


Enzima / Função Modulação Efeito Intervenções
transportador
GLUTAMATO Converte Glutamato ESTIMULE Aumentar a síntese Centella asiática
DESCARBOXILASE em GABA de GABA e diminuir Valeriana
[Glutamato]

GLUTAMINA Converte ESTIMULE Aumenta a síntese


SINTETASE GLUTAMATO em de Glutamina e
Glutamina diminui as
[GLUTAMATO]

GABA transaminase Converte GABA em INIBA Aumenta as Melissa


succinil semialdeído concentrações de Vigabatrina (Sabril ®)
GABA

GAT (Transportador Transporta o GABA INIBA Aumenta as Tiagabina (Gabitril ®)


do GABA) “de volta” ao concentrações de
terminal pré- GABA
sináptico ou para
dentro das células
da GLIA.
• Valeriana officinalis (0,8% ácido valerênico)...................200mg
e/ou
• Melissa officinalis (5% de ácido rosmarínico) ................ 500mg
e/ou
• Matricaria chamomilla (1,2% apigenina).........................250mg
e/ou
• Passiflora incarnata (3% flavonóides | 2% vitaxina)........600mg
e/ou
......................................................................................................

Magnolia officinalis (2% magnolol e 2,7% honoquiol).......150mg


• Quando aberto permite o influxo
de Cloro (ou bicarbonato), ambos
íons de carga negativa;
• Sensível a agonistas e a
moduladores positivos.
• Canal iônico formado por 5
subunidades;
• Divididos em sinápticos (inibição
fasica) e extra-sinápticos (inibição
tônica:
Agonista Agonista GABAb (+) Glutamato (-) GABA Modulação
GABAa Descarboxilase transaminase positiva do
receptor GABAa

Passiflora Centella asiática Centella asiática Melissa Scutellaria

Valeriana Passiflora Valeriana Matricária


recutita
Melissa

Passiflora

Kava

Adaptado de: Phytotherapy Research. 2018;32:3–18.


• Valeriana officinalis (0,8% ácido valerênico)...................200mg
e/ou
• Melissa officinalis (5% de ácido rosmarínico) ................ 500mg
e/ou
• Matricaria chamomilla (1,2% apigenina).........................250mg
e/ou
• Passiflora incarnata (3% flavonóides | 2% vitaxina)........600mg
e/ou
......................................................................................................

Magnolia officinalis (2% magnolol e 2,7% honoquiol).......150mg


Neuroesteróides e magnólia.
• Valeriana officinalis (0,8% ácido valerênico)...................200mg
e/ou
• Melissa officinalis (5% de ácido rosmarínico) ................ 500mg
e/ou
• Matricaria chamomilla (1,2% apigenina).........................250mg
e/ou
• Passiflora incarnata (3% flavonóides | 2% vitaxina)........600mg
e/ou
......................................................................................................

Magnolia officinalis (2% magnolol e 2,7% honoquiol).......150mg


• Principal • Sequência de
neurotransmissor eventos que
inibitório. envolvem síntese,
armazenamento,
exocitose, ligação
• Outras moléculas em receptores e
com ação inibitória: degradação do
adenosina, glicina, neurotransmissor
taurina. GABA.
• L-taurina............ 500mg (VO) ou 50mg (SL)
e/ou
• Glicina............... 500mg (VO) ou 50mg (SL)
e/ou
• L-teanina........... 250mg (VO) ou 50mg (SL)
VO = via oral SL = sublingual
Upon binding to specific taurine receptors (TauR),
taurine promoted neuronal hyperpolarization through
the opening of chloride channels [58,59].

In addition, acting specifically on GABAA, GABAB


and/or the glycine receptor, it produced depressive
activity [60].

Taurine-mediated calcium homeostasis regulation is


connected to its protective action against excitotoxicity
that results from glutamate mediation.
Fonte: Pharmacological Research 147 (2019)
34 104395
Fonte: Pharmacological Research 147 (2019)
35 104395
• L-taurina............ 500mg (VO) ou 50mg (SL)
e/ou
• Glicina............... 500mg (VO) ou 50mg (SL)
e/ou
• L-teanina........... 250mg (VO) ou 50mg (SL)
VO = via oral SL = sublingual
https://doi.org/10.1038/
s41579-020-00460-0REvIEWS
Nature Reviews | Microbiology
Int. J. Environ. Res. Public Health 2020, 17, 2647; doi:10.3390/ijerph17082647
• Lactobacillus plantarum ......... 2 bilhões UFC
• Lactobacillus helveticus............2 bilhões UFC
e/ou
• Lactobacilus reuteri .................2 bilhões UFC
• Lactobacilus rhamnosus ..........2 bilhões UFC

**********************************************
***************
e/ou
Bifidobacterium longum .............2 bilhões UFC
Bifidobacterium infantis..............2 bilhões UFC
• Possivelmente a suplementação com o próprio
GABA só ultrapasse a barreira hematoencefálica em
condições de leaky brain.

• O efeito do aumento de GABA na periferia parece


estar atrelado a ativação do nervo vago.
• Tentar compensar o excesso de
Glutamato e a falta de GABA;

• Atacar a excitotoxicidade
glutamatérgica;

• Atacar a disfunção mitocondrial


e estresse oxidativo;

• modular mTOR?
Fonte: Cells 2019, 8, 184; doi:10.3390/cells8020184
Fonte: Nutrients 2018, 10, 730; doi:10.3390/nu10060730
Zarate et al. Page 12

NIH Public Access


Author Manuscript
Ann N Y Acad Sci. Author manuscript; available in PMC 2014 July 01.
Published
Figure 1. in final edited form as:

cascade of Acad 2013 inJuly


Sci.resulting
events finally ; 1292:of 21–31.
modifications doi:10.1111/nyas.12223.
Magnesium involvement in ketamine-induced pathways. Ketamine administration leads to a
Ann NY glutamatergic receptor profile and
synaptogenesis. Functional consequences are increased excitatory postsynaptic potentials
PubMed

Format: Abstract Full text links

Intern Med J. 2015 Apr;45(4):436-40. doi: 10.1111/imj.12682.

Hypomagnesaemia linked to depression: a systematic review and meta-analysis.


Cheungpasitporn W1, Thongprayoon C, Mao MA, Srivali N, Ungprasert P, Varothai N, Sanguankeo A, Kittanamongkolchai W, Erickson SB.

Author information

Abstract
BACKGROUND: The reported risk of depression in patients with hypomagnesaemia is controversial.
AIM: The objective of this meta-analysis was to assess the association between depression and hypomagnesaemia.
METHODS: A literature search was performed using MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database and clinicaltrials.gov from
inception through October 2014. Studies that reported odds ratios, relative risks or hazard ratios comparing the risk of
depression in patients with hypomagnesaemia were included. Pooled risk ratios (RR) and 95% confidence interval (CI) were
calculated using a random-effect, generic inverse variance method.
RESULTS: Six observational studies (three cohort studies, two cross-sectional studies and a case-control study) with a total of
19,137 patients were identified and included in the data analysis. The pooled RR of depression in patients with
hypomagnesaemia was 1.34 (95% CI, 1.01-1.79, I(2) = 33%). The association between depression and hypomagnesaemia was
marginally insignificant after the sensitivity analysis including only cohort and case-control studies, with a pooled RR of 1.38
(95% CI, 0.92-2.07, I(2) = 24%).
CONCLUSION: Our study demonstrates a potential association between hypomagnesaemia and depression. Further studies
assessing the benefits of treatment of hypomagnesaemia in patients with depression are needed.
© 2015 Royal Australasian College of Physicians.

KEYWORDS: depression; hypomagnesaemia; magnesium; meta-analysis

PMID: 25827510 DOI: 10.1111/imj.12682

[Indexed for MEDLINE]


Magnésio
Alimentos Peso (g) Magnésio (mg)
(mg/100g)

Farelo de trigo 3,6 23 639

Sementes de abóbora 57 303 532

Gergelim 9,4 32 340

Gérmen de trigo 14 45 321

Chocolate sem açúcar 28,4 88 310

Amêndoa 78 238 305

Avelã 68 192 282

Melado 41 100 244

Caju 65 157 242

Castanha-do-brasil 70 166 237

Adaptado de : Cozzolino, S. Biodisponibilidade de nutrientes. 6ed.

57
Estágio de vida **UL (mg/dia)

Recém-nascidos —

1 – 3 anos 65
Crianças
4 – 8 anos 110

Homens e Mulheres acima de 9 anos 350

Gestantes 350

Lactantes 350

Adaptado de : Cozzolino, S. Biodisponibilidade de nutrientes. 6ed.

58
• Arginina magnésio • Glicil glutamina magnésio
• Ascorbato de magnésio • Glicinato de magnésio
• Aspartato de magnésio • Gluceptato de magnésio
• Carbonato de magnésio • Hidróxido de magnésio
• Citrato de magnésio • Lactato de magnésio
• Cloreto de magnésio • Magnésio citrato-malato
• Dimalato de magnésio • Óxido de magnésio
• Glicerofosfato de magnésio • Pidolato de magnésio
• Magnésio bisglicinato • Salicilato de magnésio
(quelato)
• Sulfato de magnésio
• Taurato de magnésio
• Treonato de magnésio
Fonte: Anfarmag. • Trissilicato de magnésio
• Temos trabalhos mostrando efeitos interessantes
na suplementação de 248mg/dia de Mg elementar
na forma de cloreto de magnésio (mais barato);
• Temos evidências pré-clinicas da maior
biodisponibilidade no SNC para as formas taurato e
treonato;
• Temos evidências clínicas para efeitos do Mg-
treonato (2g/dia).
• Magnésio (cloreto) 150mg
• Quantidade para 1 dose. Tomar 2 doses/dia.

• Magnésio (quelato) 150mg


• Quantidade para 1 dose. Tomar 2 doses/dia.

• Magnésio (treonato) 150mg


• Quantidade para 1 dose. Tomar 2 doses/dia.

• Magnésio (taurato) 150mg


• Quantidade para 1 dose. Tomar 2 doses/dia.
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• 19/08 quinta-feira | Ocitocina-vasopressina

• 23/08 segunda-feira | Sistema Endocanabinóide no TEA


e TDAH.

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