TÓPICOS

✓ Epigenética

✓ Longevidade e senescência celular

✓ Relógios epigenéticos

✓ Padrões alimentares e envelhecimento epigenético

✓ Estudos clínicos com MEVs e efeitos no envelhecimento epigenético

✓ Alertas e considerações atuais

EPIGENÉTICA
 EPIGENÉTICA
✓ Epigenética: origina-se do prefixo grego “epi”, que significa “acima de” e estuda as mudanças herdadas nas funções dos
genes, mas que não alteram as sequências de bases nucleotídicas da molécula de DNA

✓ Os padrões epigenéticos são sensíveis a modificações ambientais que podem causar mudanças fenotípicas que serão
transmitidas aos descendentes

✓ Existem três mecanismos principais envolvidos na epigenética:

1. Alteração de histonas

2. Padrões de metilação do DNA

3. RNAs não codificadores (miRNAs)

 METILAÇÃO DO DNA
✓ Adição de grupos metil ao DNA (principalmente em regiões promotoras) por ação das DNA metil-transferases (DMTS)

HIPOMETILAÇÃO ↑ da expressão

HIPERMETILAÇÃO perda da expressão

METILAÇÃO DO DNA CONTROLA A EXPRESSÃO GÊNICA

doi:10.3390/nu11030608
EXPRESSÃO TECIDO ESPECÍFICA

“Acentuadores”

https://doi.org/10.1038/npp.2012.112
 MODIFICAÇÃO DE HISTONAS
✓ Histonas: estabilização e compactação do DNA

✓ Acetilação/desacetilação de histonas controlam a atividade da cromatina

ACETILAÇÃO Abertura da cromatina → acesso ao DNA e transcrição

DESACETILAÇÃO Compactação da cromatina → impedimento da transcrição

miRNAs
➢ Revisão sistemática de 43 estudos sobre os efeitos do azeite de oliva (principalmente o extravirgem) em modificações
epigenéticas como a expressão de miRNAs, metilação do DNA e modificação de histonas

➢ Estudos pré-clínicos e clínicos

doi: 10.3390/molecules26020273.
miRNAs

doi: 10.3390/molecules26020273.
METILAÇÃO DO DNA

doi: 10.3390/molecules26020273.
MODIFICAÇÃO DE HISTONAS

doi: 10.3390/molecules26020273.
LONGEVIDADE E SENESCÊNCIA
CELULAR
 LONGEVIDADE X HEALTHSPAN
Um americano passa Doenças crônicas não
em média transmissíveis correspondem a

30% 80%
da sua vida convivendo dos problemas de saúde e
com doenças 72% das mortes
 SENESCÊNCIA CELULAR

➢ As células somáticas após um número finito de divisões celulares, param de se dividir → senescência celular

➢ Apesar de não serem mais capazes de se multiplicar estas ficam viáveis e ativas por um longo período

➢ Normalmente, as células senescentes são eliminadas por apoptose pelo SI: com o envelhecimento a apoptose passa a
não ser tão eficaz e estas células permanecem circulantes por mais tempo

➢ As células senescentes liberam substâncias químicas que podem ↑ a inflamação: SASP

CÉLULAS SENESCENTES
 CÉLULAS SENESCENTES

As células senescentes também tem um papel benéfico, mas depois elas devem ser removidas, o
problema é quando as células senescentes permanecem de forma crônica
RELÓGIOS EPIGENÉTICOS
RELÓGIOS EPIGENÉTICOS

RELÓGIO EPIGENÉTICOS

https://doi.org/10.3390/cells11040672
RELÓGIOS EPIGENÉTICOS

➢ Os relógios epigenéticos (padrão de metilação do

DNA) são a métrica mais acurada para determinar a
idade biológica
https://doi.org/10.1016/j.mad.2022.111695
https://doi.org/10.1016/j.mad.2022.111695
https://doi.org/10.3389/fgene.2020.00171
https://doi.org/10.1038/s41576-018-0004-3
https://doi.org/10.1038/s41576-018-0004-3
https://doi.org/10.1038/s41576-018-0004-3
doi.org/10.3390/cells11010153
➢ Avaliação do padrão de metilação do DNA em células mononucleares de 82 italianos centenários (idade média de 105,6
± 1,6 anos) e seus filhos (idade média de 71,8 ± 7,8 anos) em comparação a 47 controles (idade média de 69,8 ± 7,2
anos)

➢ Os filhos dos centenários tiveram idade epigenética menor que os controles (diferença de 5,1 anos, p = 0,00043) e os
centenários tiveram idade epigenética em média 8,6 anos mais jovens em relação às suas idades cronológicas

doi: 10.18632/aging.100861.
 PADRÕES ALIMENTARES E
ENVELHECIMENTO EPIGENÉTICO
➢ A nutrição durante a gestação e início da vida causam modificações epigenéticas que impactam a saúde na vida adulta

➢ O consumo (durante a gestação e início da vida) de dietas ricas em fibras, antioxidantes, polifenóis, vitaminas do
complexo B, vitamina D e ácidos graxos ômega-3 estão associados com envelhecimento epigenético mais lento

➢ Dietas com alta carga glicêmica, gordura saturada e alto teor de ácidos graxos ômega-6 tem associação com
envelhecimento epigenético mais rápido

https://doi.org/10.1007/s13668-022-00402-7
CARACTERÍSTICAS NUTRICIONAIS QUE PIORAM A IDADE
EPIGENÉTICA

https://doi.org/10.1007/s13668-022-00402-7
RESTRIÇÃO CALÓRICA

➢ A restrição calórica de 10 a 40% pode ter um efeito em prolongar a

vida, em estudos animais (a maioria) e alguns poucos estudos em
humanos

doi: 10.18632/aging.204668.
 RESTRIÇÃO CALÓRICA

➢ Estudos conduzidos na região de Okinawa, no Japão (Blue zones), mostram que indivíduos longevos possuem um baixo
consumo calórico

➢ Mas neste grupo de indivíduos há várias outras características como estilo de vida, sensação de pertencer (grupo de
suporte social) e propósito

doi: 10.18632/aging.204668.
 RESTRIÇÃO CALÓRICA
➢ No entanto, a restrição calórica (principalmente as mais severas, 30% ou mais) também pode ter efeitos deletérios
como ↓ da massa cinzenta (camundongos), ↓ da DMO e osteoporose, infertilidade, declínios cognitivos e ganho de
peso na prole

➢ Adicionalmente a restrição calórica ↑ o risco de transtornos alimentares como anorexia e bulimia

➢ A restrição calórica também pode ↓ o aporte de micronutrientes, inclusive doadores de grupos metil

doi: 10.18632/aging.204668.
➢ Dieta SEAD (Southern European Atlantic Diet)

➢ Dieta praticada no norte de Portugal e noroeste da Espanha

➢ Consumo de bacalhau, peixes frescos, carne vermelha e de porco, lácteos, legumes, sopa de vegetais, batata, grãos
integrais e consumo moderado de vinho

➢ Mas estudos sugerem que ela parece ser tão benéfica quanto a do Mediterrâneo na prevenção de doenças
cardiovasculares

doi: https://doi.org/10.1093/advances/nmac038.
doi: https://doi.org/10.1093/advances/nmac038.
doi: https://doi.org/10.1093/advances/nmac038.
Southern European Atlantic Diet (SEAD)

doi: https://doi.org/10.1093/advances/nmac038.
ESTUDOS CLÍNICOS COM MEVs E
ENVELHECIMENTO EPIGENÉTICO
➢ Autores avaliaram o padrão de metilação antes e após estudos com suplementação das vitaminas B9 e B12 por meio de
uma base de dados pública (Illumina Infinium 450k methylaiton datasets)

➢ A suplementação de B9 e B12 ↓ a idade epigenética (estimada pelo relógio Horvath) apenas em mulheres com o genótipo
MTHFR 677CC (selvagem)

➢ Não houve efeito para os genótipos 677CT ou 677TT ou para homens

➢ Dose

➢ Forma química

➢ Outros fatores

doi: 10.1002/mnfr.201800092.
➢ 219 mulheres do estudo “Diet, Physical Activity and Mammography (DAMA)”

➢ Intervenção durante 24 meses

doi: 10.1111/acel.13439.
 INTERVENÇÃO DIETÉTICA

➢ Braço 1 do estudo:

➢ Dieta “plant based”

➢ Baixa carga glicêmica
CONTEXO ISOCALÓRICO – orientações apenas qualitativas
➢ Alto consumo de antioxidantes
➢ ↓ em gorduras saturadas e gordura trans,
➢ ↓ consumo de álcool

➢ Uso exclusivo de azeite de oliva para cozinhar e/ou temperar salada

doi: 10.1111/acel.13439.
 ATIVIDADE FÍSICA

➢ Braço 2 do estudo:

➢ Atividade física recreacional/moderada durante 1h/dia

(correspondente a 3 METs)

➢ Atividade física mais intensa (6 a 10METs) – 150min/semana

➢ 1 vez por semana: sessão de treinamento de 1h com profissional

treinado

➢ Equipamentos para treinar em casa

➢ 6 sessões de treinamento supervisionado em grupo durante o período

de duração do estudo (2 anos)

doi: 10.1111/acel.13439.
 INTERVENÇÕES

Somente dieta Somente AF Dieta + AF

doi: 10.1111/acel.13439.
 RESULTADOS

➢ Intervenção dietética ↓ o envelhecimento epigenético avaliado pelo relógio DNAmGrimAge

➢ Atividade física ↓ o número de mutações epigenéticas aleatórias

DIETA E ATIVIDADE FÍSICA TEM EFEITOS POTENCIALMENTE DIFERENTES E COMPLEMENTARES NOS

RELÓGIOS EPIGENÉTICOS

doi: 10.1111/acel.13439.
➢ Ensaio clínico randomizado com 43 indivíduos do sexo masculino entre 50 – 72 anos

➢ Programa de 8 semanas com intervenções:

➢ Alterações na alimentação

➢ Exercícios de relaxamento guiados

➢ Suplementação de probióticos e fitonutrientes

➢ Grupo controle manteve os mesmos hábitos alimentares e de estilo de vida

Estudo publicado em 2021 doi: 10.18632/aging.202913

 INTERVENÇÃO DIETÉTICA
➢ Dieta rica em vegetais (vegetais verdes folhos, beterraba, brássicas e outros vegetais coloridos), frutas como mirtilo,
sementes, fontes proteicas como carnes, fígado e ovos

➢ Participantes deveriam priorizar alimentos orgânicos

➢ Não se alimentar entre 7pm e 7am

➢ Manter boa hidratação ao longo do dia

➢ Cozinhar com óleos saudáveis (azeite e oliva, óleo de linhaça)

➢ Evitar açúcares, grãos e feijão (?)

➢ Evitar potes de plástico

➢ Os participantes receberam suplemento com quercetina e extrato de chá verde + probióticos

doi: 10.18632/aging.202913
 INTERVENÇÃO DE ESTILO DE VIDA
➢ Atividade física: 30min, 5x/semana

➢ Dormir pelo menos 7 horas por noite

➢ Manejo do estresse com exercícios de respiração

doi: 10.18632/aging.202913
PROTOLO DE RELAXAMENTO
 RESULTADOS
➢ Análise do padrão de metilação do DNA (Genome-wide) foram conduzidos na saliva utilizando o arranjo DNAmAge

➢ As mudanças na dieta e estilo de vida estiveram associados com uma ↓ da idade biológica em 3,23 anos (em
comparação aos controles)

➢ Em comparação ao mesmo indivíduo na pré-intervenção a ↓ foi de 1,96 anos

➢ Adicionalmente houve um ↑ nos níveis de 5-metiltetrahidrofolato e ↓ de 25% do TG

Primeiro estudo que mostrou que mudanças na alimentação e estilo de vida são capazes de
modificar o envelhecimento epigenético em indivíduos adultos do sexo masculino

Estudo publicado em 2021 doi: 10.18632/aging.202913

➢ Estudo piloto conduzido com 6 mulheres entre 46 e 62 anos

➢ Intervenção dietética:

➢ Restrição de açúcares e carboidratos refinados

➢ Dieta “plant based” rica em nutrientes

➢ 5 a 10 ovos /semana

➢ Janela de alimentação de 12 horas

➢ Suplementação de probióticos e suplementos ricos em fitoquímicos

➢ Pelo menos 8 copos de água/dia

Artigo publicado em 2023 DOI: 10.18632/aging.204602

 INTERVENÇÃO DE ESTILO DE VIDA
➢ 30min de atividade física 5x/semana em intensidade de 60 a 80% da percepção máxima de esforço

➢ Pelo menos 7h de sono/noite

➢ 2 sessões de exercícios de relaxamento (respiração) de 10min/dia

➢ Tudo era controlado/estimulado diariamente via uso de aplicativo

Artigo publicado em 2023 DOI: 10.18632/aging.204602

Artigo publicado em 2023 DOI: 10.18632/aging.204602
RESULTADOS

Após 8 semanas

↓ média de 4,6 anos na idade

epigenética

DOI: 10.18632/aging.204602
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113290
ALERTAS E CONSIDERAÇÕES
ATUAIS
doi: 10.18632/aging.204668.
doi: 10.18632/aging.204668.
https://doi.org/10.3390/biom13020318
 CONSIDERAÇÕES ATUAIS
➢ Alterações no estilo de vida podem, potencialmente, lentificar o envelhecimento epigenético e alguns estudos
preliminares sugerem que pode ocorrer inclusive uma redução da idade biológica (avaliada pelos relógios
epigenéticos)

➢ Alterações estas que incluem: ↓ do estresse, sono de qualidade, atividade física e dieta saudável (plant based, ↓ em
gordura saturada, rica em fitoquímicos)

➢ Cuidado com suplementos “mágicos” com inúmeras combinações de fitoquímicos isolados (não temos evidências de
estudos clínicos para tais condutas) → acompanhar os próximos anos da literatura científica

➢ No entanto, uma dieta rica em fitoquímicos pode trazer resultados benéficos e seguros
MUITO OBRIGADA!

Convite: aula aberta

“Suplementação de micronutrientes na prática clínica”

portal.danielaseixas.com.br

@dfseixas

www.danielaseixas.com.br