Síntese do GC é

FARMACOLOGIA regulada pelo ACTH secretado pela hipófise anterior

Fármacos anti-inflamatórios
AIE s
Os corticosteróides são hormônios secretados pela região cortical
das glândulas supra-renais (zona fasciculada)
*funções fisiológicas
*adaptação a situações de estresse
Profª.: Rita Couto Cornélio
hormônio em resposta à liberação, pelo
adrenocorticotrófico hipotálamo, do neuropeptídeo
2 (ACTH) denominado fator liberador
de corticotrofina (CRH)
O próprio cortisol atua sobre os
receptores de GC presentes no
hipotálamo e na hipófise por meio
de mecanismo de feedback, inibindo
a liberação de CRH e ACTH
Em situações de ansiedade, de
cirurgia, de dor excessiva, de
infecções, de traumatismos graves, de
queimaduras, de hipovolemia e de
choque há aumento na liberação de
CRF e ACTH e consequentemente
Karina Ferraz
de cortisol.
2014

Glicocorticoides
São hormônios esteróides e
principais agentes anti-
inflamatórios produzidos
pela glândula suprarrenal
Glicocorticoides
Para serem transportados Principais funções:
necessitam de proteínas
Permitir a adaptação a situações externas e ao estresse;
como CBG (globulina
fixadora de cortisol) e em Manter as concentrações plasmáticas de glicose constantes mesmo no jejum
menor parte por albuminas
prolongado;

Principal hormônio: Cortisol (essencial à vida)

ACTH  secretado pela
hipófise anterior regula a
liberação de
glicocorticoides pelo
córtex da suprarrenal
O controle de sua secreção é
feito por feedback negativo, Fatores estimuladores:
onde o próprio nível do
Estresse, trauma cirúrgico, queimaduras, infecções, febre, exercício
hormônio vai determinar sua
liberação ou não. É feito pelo intenso e hipoglicemia;
Ciclo circadiano = pico de secreção entre as 7-9 horas da
eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal manhã e depressão de secreção entre 1-3 horas da manhã;

Principais Ações dos Glicocorticoides Principais Ações dos Glicocorticoides

AÇÕES REGULADORAS
AÇÕES METABÓLICAS Sobre o hipotálamo e adeno-hipófise : ação de retroalimentação (feedback)
negativa, resultando em diminuição da liberação dos glicocorticoides
Sobre os carboidratos:  a captação e utilização da glicose
endógenos
 da gliconeogênese = hiperglicemia
Sistema cardio-vascular: redução da vasodilatação , redução da
exsudação de liquidos
Sobre as proteínas: reduz a síntese protéica
(fornecer AA para gliconeogênese) Músculo-esqueléticas: redução da atividade osteoblástica e
aumento da atividade osteoclástica

Sobre os lipídios: lipólise Inflamação e Imunidade:

Inflamação aguda: redução do recrutamento e atividade dos leucocitos
Balanço “ação mineralocorticoide”:(retenção de Na+/ perda de K+) Inflamação cronica: redução da atividade das cel. mononucleares, redução da
hidroeletrolítico Compromete absorção de Ca e  aumenta excreção angiogenese, fibrose diminuída
Tecidos linfoides: redução de expansão de cel. T e B
 Principais Ações dos Glicocorticoides
GLICOCORTICOIDES SINTÉTICOS
Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
Histórico:
 na produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas
• Phillip Hench e cols (1949): primeiros a usar cortisona
 da produção de IgG
terapeuticamente (artrite reumatóide)
 dos componentes do complemento do sangue
• Desde então: síntese de inúmeros compostos com
 produção de eicosanóides atividade glicocorticóide (GC)
• Uso mostrou-se eficaz no tratamento de amplo espectro
Efeitos gerais: de doenças não endócrinas
 da atividade de resposta imunológica inata e adquirida
 cicatrização • MIMETIZAM OS EFEITOS DO CORTISOL
 dos sinais protetores da resposta inflamatória

Mecanismo de Ação Anti-inflamatória:

Estímulo
Distúrbios das membranas celulares
Anti-inflamatórios esteroidais: glicocorticoides Lesão tecidual
Fosfolipídeos

Glicocorticóides X
Fosfolipase A2 (FLA2)
X

Efeito Efeito Efeito Ácido araquidônico

Antialérgico Anti-inflamatório Imunossupressor

Lipooxigenase Ciclooxigenase (COX)

Glicocorticoides mais usados:
hidrocortisona, dexametasona, prednisolona Leucotrienos

Prostaglandinas Tromboxano Prostaciclina

Quimiotaxia
NÚCLEO ESTERÓIDE Permeabilidade vascular
Vasodilatação Modulação dos
Vasodilatação
Febre leucócitos
Agregação
Inflamação plaquetária
Inflamação

Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides:

" Além dos eventos "nucleares", tornou-se
São moléculas pequenas e lipossolúveis que atravessam a membrana evidente nos últimos anos que o receptor
por difusão simples Os GC ligam-se a nuclear, ainda no citoplasma, pode
receptores intracelulares disparar os eventos da transdução de
Núcleo
que em seguida, sofrem sinal. Um desses efeitos, ligado ao perfil
dimerização, migram para anti-inflamatório desses fármacos, é a
o núcleo e interagem com liberação, após a fosforilação, da proteína
anexina 1 (antiga lipocortina), que tem
o DNA para modificar a efeitos potenciais na movimentação de
transcrição gênica, leucócitos e outras ações biológicas. O
Macrocortina induzindo a síntese de significado dessas ações "mediadas por
Anexina 1 algumas proteínas e receptor, não genômicas" é que elas
(antiga Lipocortina)
inibindo a síntese de podem ocorrer rapidamente (minutos), já
que não requerem alterações da síntese
Inibe a FLA2 outras. (Rang e Dale) de de RNAm-proteina, que ocorrem em
Proteína Transportadora ocupada pelo Cortisol migra do citosol até o um período maior".
compartimento nuclear: parte da proteína transportadora (receptor de Rang &Dale
glicocorticóide) liga-se em uma porção específica do genoma, regulando a
transcrição de RNA, por alterações na atividade do gene promotor
Farmacologia, Texto e Atlas, Lullman & Morh, 2004
 Indicações Terapêuticas dos Glicocorticoides
Terapeuticamente exibem poderosos efeitos antiinflamatórios e
imunossupressores: Artrites
Processos inflamatórios Ósteo-articulares
Bursites

Glicocorticoides Doenças Neurológicas

Edema cerebral
Esclerose múltipla
Inibem
Síndrome nefrótica
Doenças Renais e Transplantes de órgãos
Prevenção e tratamento da
Manifestações tardias (posteriores) da
Manifestações iniciais da rejeição (imunossupressão)
inflamação:
inflamação: cicatrização e reparo de feridas e
rubor, calor, dor e edema inicial. Terapia de reposição em pacientes com deficiência adrenal (doença de Addison)
reações proliferativas.
(observadas na inflamação aguda) (observadas na inflamação crônica) Artrite temporal;Artrite reumatóide;Polimialgia
Doenças Vasculares e do Colágeno
Redução concentração plasmática dos componentes do reumática; Síndromes mistas do tecido conectivo;LES
complemento:
Humoral (anticorpos y-globulina = IG) Dermatite atópica;Dermatite seborréica
Doenças Dermatológicas
Celular(T:citotóxicas;Th1:citocinasTNF-α,MCF) Micose fungóide ;Neurodermatite localizada
(observadas na resposta imune)

AIEs AIEs MAIS USADOS

 Administração: oral, tópica e parenteral Principais drogas glicocorticoides:

 São transportados no sg pela globulina de ligação De ação intermediária

De ação curta De longa ação
dos corticoides e entram na célula por difusão (12 a 36 horas): (36 a 72 horas):
(8 a 12 horas): predinisona,
 Metabolizados no fígado cortisona e prednisolona e
dexametasona e
betametasona
hidrocortisona metilprednisolona
- Inibição da resposta a infecções;
A potência dos GC é avaliada pela sua afinidade aos receptores citoplasmáticos e
Efeitos indesejáveis - Supressão da síntese endógena de glicocorticoides;
pela duração de ação.
Glicocorticoides - Ações metabólicas; A dexametasona e a betametasona possuem >potência anti-inflamatória
Principalmente após uso - Osteoporose;
sistêmico prolongado -Síndrome de Cushing iatrogênica****
-Catarata; hipertensão;
-Hipertensão craniana e equimoses.

CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Tabela de Equivalência A interrupção abrupta do tratamento com glicocorticoides pode resultar em
insuficiência suprarrenal aguda (Síndrome de Addison iatrogênica), visto que o
FARMACO POTÊNCIA DOSE
ANTIINFLAM EQUIVALENTE hipotálamo e a hipófise necessitam de várias semanas a meses para o
EM (mg) restabelecimento da produção adequada de hormônio adeno-corticotrófico (ACTH).
CORTISOL 1 20
CORTISONA 0,8 25
Durante esse período, a doença subjacente pode agravar-se, devido à desinibição do
PREDNISONA 4 5
PREDNISOLONA 4 5
sistema imune.
METILPREDNISOLONA 5 4
Para impedir estas últimas complicações, a dose de glicocorticoides deve ser
TRIAMCINOLONA 5 4
PERFIL FARMACOLÓGICO reduzida lentamente no processo de interrupção do tratamento.
BETAMETASONA 20-30 0,75 FÁRMACO MEIA VIDA MEIA VIDA DURAÇÃO
PLASMÁTICA BIOLÓGICA DA AÇÃO
TEMPO DE DOSE ALTA DOSE MÉDIA DOSE BAIXA
DEXAMETASONA 20-30 0,75
(min) (min) Esquema para USO/ESQUEMA
Retirada de
CORTISOL 90 8-12 CURTA
Terapia com 40-100 mg/d 15- 40 mg/d 5- 15 mg/d
PREDNISONA 60 12-36 INTERMEDIÁRIA Corticosteróides 2 semanas 1/3 da dose redução gradual redução gradual
PREDNISOLONA 200 12-36 INTERMEDIÁRIA
Reduzir por 3 a 4 dias não necessária não necessária
Com base na
METILPREDNISOLONA 180 12-36 INTERMEDIÁRIA Prednisona 2 sem. a 2 meses 1/4 da dose 1/3 da dose 1/3 da dose
(Meticorten®), Reduzir por 1 semana por 1 semana por 3 a 4 dias
TRIAMCINOLONA 300 12-36 INTERMEDIÁRIA

BETAMETASONA 100-300 24-72 PROLONGADA

2 meses 1/5 da dose 1/4 da dose 1/4 da dose
DEXAMETASONA 100-300 24-72 PROLONGADA Reduzir por 2 semanas por 2 semanas por 1 semana