Quais as diferenças entre as síndromes Crigler-Najjar,

Gilbert, Dubin-Johnson e Rotor.

As síndromes de Gilbert, Crigler-Najjar e Dubin-Johnson são três doenças que
ocorrem por uma alteração do fígado de origem genética, interferindo no
metabolismo normal das bilirrubinas e levando ao surgimento da icterícia.
SÍNDROME DE GILBERT
A síndrome de Gilbert, também chamada de disfunção hepática constitucional,
é uma doença genética que acomete cerca de 5 a 10% da população mundial.
A síndrome de é Gilbert uma doença benigna que não causa maiores
problemas de saúde. Ela é causada por um defeito em uma gene chamado UGT1A,
responsável pela produção da enzima glucoronil transferase, que por sua vez é
responsável pela transformação da bilirrubina indireta em direta. Na síndrome de
Gilbert, esta enzima apresenta uma redução na sua atividade em até 80%,
acarretando em um acúmulo de bilirrubina indireta no sangue.
Para se ter a síndrome de Gilbert é preciso receber uma cópia defeituosa do
gene UGT1A tanto da mãe quanto do pai. Quem recebe uma cópia defeituosa e
outra normal, costuma apresentar apenas uma discreta alteração das bilirrubinas e
não desenvolve a síndrome completamente. Cerca de 30% da população carrega
apenas um gene UGT1A defeituoso e, na maioria das vezes, nem sequer desconfia
deste fato.

SÍNDROME DE CRIGLER-NAJJAR

A síndrome de Crigler-Najjar é outra doença genética causada por defeitos no

metabolismo das bilirrubinas, Ao contrário da síndrome de Gilbert que é benigna e
relativamente comum, a Crigler-Najjar é muito rara pode levar a complicações
sérias. Estima-se que ocorra em 1 a cada 1 milhão de nascimentos.
O mecanismo é semelhante ao Gilbert, devido a um defeito na produção da
enzima glucoronil transferase, porém, na Crigler-Najjar a sua deficiência é muito
mais grave. Na síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 há praticamente 0% de glucoronil
transferase funcionante, enquanto que na síndrome de Crigler-Najjar tipo 2, a sua
função é de apenas 10%.

SÍNDROME DE DUBIN-JOHNSON

A síndrome de Dubin-Johnson também é uma doença genética que cursa com

aumento das bilirrubinas e icterícia sem outras alterações nas análises do fígado.
Porém, ao contrário das síndromes de Gilbert e Crigler-Najjar, neste caso a
bilirrubina que se acumula é direta (conjugada).
Na síndrome de Dubin-Johnson o fígado consegue conjugar normalmente a
bilirrubina indireta em direta, porém, ele é incapaz de secretá-la através da bile para
ser eliminada nas fezes.
A síndrome de Dubin-Johnson também é benigna e os níveis de bilirrubinas
costumam ser baixos. Não há tratamento específico e o fenobarbital pode ser usado
em casos de icterícia mais clinicamente visível.
 SÍNDROME DE ROTOR
é uma patologia benigna e hereditária do fígado caracterizada por
hiperbilirrubinemia não-hemolítica crónica predominantemente conjugada, com
histologia normal do fígado. A RT é uma doença muito rara: a prevalência exata é
desconhecida mas foram descritos mais de 50 casos na literatura até ao momento.
Habitualmente é diagnosticada em crianças e adolescentes, mas é frequentemente
notada icterícia ligeira desde o nascimento. Os principais sintomas consistem em
icterícia ligeira a moderada recorrente sem prurido. Podem ocorrer ataques de dor
abdominal e febre baixa, mas são raros. A bilirrubina sérica total (principalmente na
forma conjugada: 50-80%) está elevada, normalmente entre 2 e 5 mg/dl. Os testes
hematológicos (incluindo as quantificações das atividades das enzimas hepáticas) e a
histologia hepática estão normais. Contudo, as concentrações absolutas e relativas da
coproporfirina I urinária estão elevadas. A hemólise não é uma característica da
síndrome; contudo, foi descrita a co-hereditariedade de patologias hemolíticas, como
a deficiência da G-6-PD e beta thalassemia (ver estes termos).

FONTES:

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=PT&Expert=3111

https://www.mdsaude.com/gastroenterologia/sindrome-de-gilbert-crigler-najjar/