09/03/2022

MHC e Apresentação de
Antígenos aos Linfócitos T

Profª. MSc. Priscila P. S. dos Santos

Introdução

1
 09/03/2022

Introdução
• Funções do LT: Erradicar infecções causadas por
microrganismos intracelulares e ativar outras células
(macrófagos, LB ...)

• Poucas células T virgens específicas para determinado

antígeno 🡪 Auxílio das APCs (células apresentadoras de
antígenos).

• A função da célula T depende da interação com APC 🡪

Auxílio do MHC (complexo principal de histocompatibilidade).

• Deve ser capaz de responder a antígenos em diferentes

compartimentos celulares.

Introdução
• Propriedades dos Antígenos reconhecidos pelos
Linfócitos T

2
 09/03/2022

Introdução

Linfócitos T citotóxicos CD8 MHC I

Linfócitos T auxiliares CD4 MHC II

Estrutura genética do MHC

HLA - Antígenos de Leucócitos Humanos

Localização: Braço curto cromossomo 6

Ocupa 3,5Kb (quilobases) do DNA humano
Genes polimórficos
Codifca ptn envolvidas na apresentação e processamento de Ag

3
 09/03/2022

Estrutura genética do MHC

3 loci
HLA-DP
HLA-DQ
HLA-DR

3 Genes
HLA-A
HLA-B
HLA-C

Molécula do MHC I
8-11 aa

Cadeia α  3
domínios
(44-47KDa)

β2
microglobulina
(12KDa)
↓
Gene
conservado

Segmentos
transmembrana
25aa
Cauda
citoplasmática
20aa

4
 09/03/2022

Molécula do MHC I

Fenda no qual
se aloja o 8-11 aa
peptídeo

Folha β

Molécula do MHC II
12-16 aa

Cadeia α Cadeia β
32-34kD 29-32kD

Segmentos
transmembrana
25aa

Cauda α2 e β2
citoplasmática

10

5
 09/03/2022

Molécula do MHC II

Macrófago
Linfócito B

Células Dendríticas

11

Molécula do MHC II

Fenda no qual 12-16 aa

se aloja o
peptídeo

Mas podem se ligar de 10 a 30aa

12

6
 09/03/2022

Processamento de Proteínas Antigênicas

MHCI

MHCII

13

Apresentação de Proteínas Citosólicas - MHCI

Apresentação de Antígenos endógenos

Via Citolítica

8-11 aa

14

7
 09/03/2022

Apresentação de Proteínas Citosólicas - MHCI

Fontes de Antígenos de Proteínas Citosólicas:

– Produtos de vírus, bactérias ou outros

microrganismos intracelulares;

– Em células tumorais genes mutados podem

produzir proteínas reconhecidas por CTL;

– Proteínas normais presentes no citosol;

15

Apresentação de Proteínas Citosólicas - MHCI

ERAP – Aminopeptidase RE residente

TAP-Transportador associado ao Chaperona: Calnexina e

processamento de Antígenos Calreticulina

16

8
 09/03/2022

Proteasso
ma
α α

Núcle
o

17

Proteasso
ma
α α

Núcle
o

18

9
 09/03/2022

Apresentação de Proteínas Citosólicas - MHCI

19

Apresentação de Proteínas Citosólicas - MHCI

20

10
 09/03/2022

Apresentação de Proteínas Citosólicas - MHCI

21

Apresentação de Proteínas Vesiculares - MHCII

Apresentação de Antígenos exógenos

Via Endocítica
12-16 aa

22

11
 09/03/2022

Apresentação de Proteínas Vesiculares - MHCII

MHC
(Major histocompatibility complex)
12-16 aa

MHC – Classe II
23

Apresentação de Proteínas Vesiculares - MHCII

Geração de Proteínas Vesiculares

• Antígeno proteico extracelular

• Microrganismos que são interiorizados em vesículas

chamados fagossomos (Ex: Micobactérias)

• Algumas proteínas citoplasmáticas de membrana

podem entrar nessa via (autofagossomas)

24

12
 09/03/2022

Apresentação de Proteínas Vesiculares - MHCII

Li – Cadeia Invariante – 30kDa

25

Apresentação de Proteínas Vesiculares - MHCII

Li Cadeia CLIP (24aa)

Invariante

26

13
 09/03/2022

Núcle
o

27

Núcle
o

28

14
 09/03/2022

Núcle
o

29

Núcle
o

30

15
 09/03/2022

Li – Cadeia
Núcle Invariante – 30kDa
o

31

Núcle
o

32

16
 09/03/2022

Apresentação de Proteínas Vesiculares - MHCII

Li Cadeia CLIP (24aa)

Invariante

33

Núcle
o

34

17
 09/03/2022

Núcle
o

35

Núcle
o

36

18
 09/03/2022

Núcle
o

37

Apresentação de Proteínas Vesiculares - MHCII

38

19
 09/03/2022

Apresentação de Proteínas Vesiculares - MHCII

39

OBRIGADA !!!

40

20