RESIDÊNCIA MÉDICA EM ANESTESIOLOGIA

2015

FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
PARTE I

Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida

Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha
 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

droga movimento droga potência

COMO A CONCENTRAÇÃO DA • COMO A DROGA EXERCE SEU

DROGA MUDA NOS DIFERENTES EFEITO
LOCAIS DO ORGANISMO • QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A
CÉLULA
• QUAL A SUA POTÊNCIA?
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
 FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES:
A - D - M- E

ABSORÇÃO : processo que acontece DISTRIBUIÇÃO: dispersão

com a droga até que ela entre na da droga pelo organismo
circulação sistêmica (do espaço intra vascular
para o extra vascular)

METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO)
EXCREÇÃO: da droga do
é a transformação da droga “mãe” em
organismo
outros compostos.
Droga A  Droga B (mais polar)
 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

droga movimento

entrada

excreção
 ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE)

[Concentração da droga no plasma]= massa(dose)

volume(plasma)

C%

[plasma] =massa
volume
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE)

[plasma] = massa(dose)
volume(plasma)

C%
 ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE)

[plasma] = massa(dose)
volume(plasma)

A CONCENTRAÇÃO da droga no plasma é MUITO

IMPORTANTE porque REFLETE A CONCENTRAÇÃO DA
DROGA NA CÉLULA “ALVO”.
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE)

[plasma] = massa(dose)
volume(plasma)

C%
ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE)

[plasma] = massa(dose)
volume(plasma)

C%
 ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE)
A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO

[plasma] = massa(dose)
volume(plasma)

C%
 ABSORÇÃO ( BIODISPONIBILIDADE)
A ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO
ABSORÇÃO

[plasma] = massa(dose)
volume(plasma)

DISTRIBUIÇÃO

C%
Vd
 CONCENTRAÇÃO DA DROGA NO PLASMA

ABSORÇÃO : processo que acontece DISTRIBUIÇÃO: dispersão

com a droga até que ela entre na da droga pelo organismo
circulação sistêmica (do espaço intra vascular
para o extra vascular)

METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO)
EXCREÇÃO: da droga do
é a transformação da droga “mãe” em
organismo
outros compostos.
Droga A  Droga B (mais polar)
 FARMACOCINÉTICA
COMPONENTES: A - D - M- E

ABSORÇÃO : processo que acontece

com a droga até que ela entre na
circulação sistêmica (plasma).

BIODISPONIBILIDADE
 [plasma]= massa(dose)
volume

massa(dose) = [plasma] x Vd

Vd = massa(dose)
[plasma]
CASO 1:
Administro 10mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0.
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?

[plasma]= massa(dose)
volume(plasma)

Onde:
Massa(dose)= unidade (mg) Sangue total= 5L
Volume(plasma) = litro (ml.cc) Plasma (sangue-células)= 2,5 L
CASO 1:
Administro 10mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0.
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?

[plasma]: massa(dose)
volume(plasma)

[plasma] = 10 mg
2,5 L

[plasma] = 4 mg/L

Onde:
Massa(dose)= unidade (mg) Sangue total= 5L
Volume(plasma) = litro (ml.cc) Plasma (sangue-células)= 2,5 L
CASO 1:
Administro 10mg de uma droga A, IV/distribuição 0 /eliminação 0.
Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?
C%
plasmática
4mg/L
[plasma]= 10mg
AUC IV=(4mg/L)(4hs)= 16 2,5 L

t0 t1 t 10 Tempo(hs)
t5
t0

Plasma=2,5L Extra-vascular =0
CASO 2:
Administro 10mg VO de droga B / 1 compartimento*(plasma) / sem
eliminação.

Boca - estômago – intestino - fígado - circulação sistêmcia

10mg 5mg

[plasma]=5mg = 2mg/L
4mg/L 2,5L

2mg/L

AUCVO=(2mg/L)(4hs)= 8

4
Tempo(hs)
 BIODISPONIBILIDADE = FRAÇÃO DA DROGA QUE CHEGA NA
CORRENTE SANGUÍNEA

C%
plasmática

4mg/L

2mg/L

4 Tempo(hs)

BIODISPONIBILIDADE= AUCPO
AUCIV
 [plasma]= massa(dose)
volume

massa(dose) = [plasma] x Vd

Vd = massa(dose)
[plasma]
EXEMPLO
Um paciente precisa receber eritromicina IV para tratamento de pneumonia.
Sabe-se que a concentração plasmática mÍnima para prevenir o crescimento
bacteriano é de 20mg/L. O Volume de distribuição desta droga é de 40L.

QUAL DEVE SER A DOSE IV ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE?

EXEMPLO
Um paciente precisa receber eritromicina IV para tratamento de pneumonia.
Sabe-se que a concentração plasmática mÍnima para prevenir o crescimento
bacteriano é de 20mg/L. O Volume de distribuição desta droga é de 40L.

QUAL DEVE SER A DOSE VO ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE?

[plasma]: massa(mg)

volume(L)
Dose = [plasma].Vd
Dose = 20mg/L X 40 L

Dose = 800 mg
EXEMPLO
Um paciente precisa receber eritromicina VO para tratamento de penumonia.
Sabe-se que a concentração mÍnima para prevenir o crescimento bacteriano é de
20g/L.. O Volume de distribuição desta droga é de 40L. A biodisponibilidade é
de 25%.
QUAL DEVE SER A DOSE VO QUE DEVE SER ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE?
EXEMPLO
Um paciente precisa receber eritromicina VO para tratamento de penumonia.
Sabe-se que a concentração mÍnima para prevenir o crescimento bacteriano é de
20g/L.. O Volume de distribuição desta droga é de 40L. A biodisponibilidade é
de 25%.
QUAL DEVE SER A DOSE VO QUE DEVE SER ADMINISTRADA PARA ESTE PACIENTE?

[plasma]: massa(mg) Massa* (dose)= [plasma].Vd

volume(L) Dose X biodisponibilidade = [plasma].Vd

Dose = [plasma].Vd Dose = 20mg . 40L 800

biodisponibilidade L =
1 1
4 4

Dose = 3.200mg
[plasma]= dose
volume

dose = [plasma] x Vd

Vd = dose
[plasma]
 FARMACOCINÉTICA: COMPONENTES: A - D - M- E

ABSORÇÃO : processo que acontece DISTRIBUIÇÃO: dispersão

com a droga até que ela entre na da droga pelo organismo
circulação sistêmica (do espaço intra-vascular
para o extra-vascular)
 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

droga movimento

entrada

excreção
DISTRIBUIÇÃO DO THIOPENTAL SÓDICO
Vd aparente - tradução clínica:
quanto de droga(dose) eu terei que administrar
para obter uma determinada concentração no
plasma.

É um cálculo standart em pessoas normais.

Usualmente não se calcula o Vd na prática clínica.
Caso 3:
administro 10mg IV de droga C + muitos compartimentos(plasma).
Qual é a concentração plasmática da droga?
C%
plasmática
4mg/L [plasma] = 10mg
2,5 L +7,5L
2mg/L
1mg/L

t0 t10 Tempo(hs) Vd

Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

Caso 4:
administração de 10mg IV de droga D  depois de10 hs, a
concentração no plasma foi alta !
C%
plasmática
4mg/L Vd = massa (4mg)
[plasma]3,5mg
2mg/L
1mg/L Vd = massa (4mg)
t10
 [plasma]3,5mg
t0 Tempo(hs)

Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L

 IV EXTRA-VASCULAR

Vd

Vd

Vd
normal

DROGA
Vd aparente - tradução clínica:
quanto de droga(dose) eu terei que administrar para
obter uma determinada concentração no plasma.

• > Tamanho da molécula: 

• > Ligação com proteinas plasmáticas: 
• > Ligação com proteinas extra-vasculares : 

• > Droga hidrossolúvel : 

• > Droga lipossolúvel: 
• > Permeabilidade capilar: 
CASO CLÍNICO: (Dr. L. Flávio em 09/02/2015)
Paciente MN, masculino, 45 anos, cirrose por hepatite C,
alcoolismo, desnutrição. Tumor pulmonar?
Cirurgia proposta: biópsia pulmonar videolaparoscópica.
CASO CLÍNICO: (Dr. L. Flávio em 09/02/2015)
Paciente MN, masculino, 45 anos, cirrose por hepatite C,
alcoolismo, desnutrição. Tumor pulmonar?
Cirurgia proposta: biópsia pulmonar videolaparoscópica.

DROGA Dose inicial/ duração da ação

ETOMIDATO Normal / aumentada
FENTANIL Normal / (normal ou aument.)
REMIFENTANIL Normal/normal
ATRACÚRIO Aumentada/aumentada
SEVOFLURANO Normal/normal
 FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES:
A - D - M- E

ABSORÇÃO : processo que acontece DISTRIBUIÇÃO: dispersão

com a droga até que ela entre na da droga pelo organismo
circulação sistêmica (do espaço intra vascular
BIODISPONIBILIDADE VOLUME
para DE
o extra vascular)
DISTRIBUIÇÃO

METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO)
EXCREÇÃO: da droga do
é a transformação da droga “mãe” em
organismo
outros compostos.
Droga A  Droga B (mais polar)
CLEARANCE E T1/2 β
 FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES:
A - D - M- E

ABSORÇÃO : processo que acontece DISTRIBUIÇÃO: dispersão

com a droga até que ela entre na da droga pelo organismo
circulação sistêmica (do espaço intra vascular
para o extra vascular)
FASE I

METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO)
EXCREÇÃO: da droga do
é a transformação da droga “mãe” em
organismo
outros compostos.
FASEDroga
II A  Droga B (mais polar)
 METABOLISMO FASE I

Organismo lança mão de processos para transformar a droga em

composto mais hidrosolúovel (polar) para ser melhor eliminado.

CYP450
São enzimas com radical “heme”
(+CO em comprimento de onda de 450nm)

DROGA + O-
DROGA+O2+NADPH
H2O

CYP 3 A 4 - CYP 2 D
6 OUTRAS
ENZIMAS
 METABOLISMO FASE I I
CONJUGAÇÃO

Adição de pequenas moléculas polares (

gluconato, acetato, sulfato) à droga TRANSFERASES

DROGA + O- DROGA + O-+ substância

EXCREÇÃO
 FARMACOCINÉTICA - COMPONENTES:
A - D - M- E

ABSORÇÃO : processo que acontece DISTRIBUIÇÃO: dispersão

com a droga até que ela entre na da droga pelo organismo
circulação sistêmica (do espaço intra vascular
BIODISPONIBILIDADE VOLUME
para DE
o extra vascular)
DISTRIBUIÇÃO: t½α

METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO)
EXCREÇÃO: da droga do
é a transformação da droga “mãe” em
organismo
outros compostos.
GFR Droga A  Droga B (mais polar)
CLEARANCE E T1/2 β
Clearance: volume de sangue que é depurado na unidade de tempo
(Volume ml/tempo min)

Cl TOTAL= Cl RENAL + Cl HEPÁTICO + Cl PULMONAR

GFR*

próx. ao
clearance da
creatinina
 CLEARANCE RENAL

Volume de sangue que é depurado na unidade de tempo

(Volume ml/tempo min)

FILTRAÇÃO : droga livre REABSORÇÃO : ocorre com

drogas lipossolúveis

SECREÇÃO

EXCREÇÃO

EXCREÇÃO RENAL = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO

Velocidade em que a droga
está entrando no rim

GFR

GFR = Volume de plasma

Unidade de tempo

UER= Volume de urina

Velocida Unidade de tempo
de de
excreção
urinária
(UER)
Velocidade em que a droga
está entrando no rim

GFR

GFR = Volume de plasma

Unidade de tempo

UER= Volume de urina

Velocida Unidade de tempo
de de
excreção
urinária
(UER)

GFR x [PLASMA]= UER x [URINA] GFR* = UER x [URINA]

[PLASMA]
 Clearance

Volume de sangue que é depurado na unidade de tempo

(Volume ml/tempo min)

Não diz respeito à concentração da droga, e sim VOLUME DE

PLASMA/min

Se desejo saber da CONCENTRAÇÃO da droga, há outro conceito:

VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO
 Clearance: volume de sangue que é depurado na unidade de tempo
(Volume ml/tempo min)

VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO= Cl x [Concentração]

VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO= Volume x massa(dose)

tempo volume

VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO= Volume x massa

tempo volume

VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO= massa mg

tempo min
FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO
(t1/2 )
FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t1/2 )
CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM

É o tempo que leva para o organismo metabolizar 50% da droga do

plasma. (tempo para C0 C01/2)

CLINICAMENTE DETERMINA QUAL SERÁ A

PERIODICIDADE DA MINHA INJEÇÃO

NÃO IMPORTA QUAL A DOSE ADMINISTRADA, 95% DELA

SERÁ ELIMINADA EM 4-5 VEZES A SUA t ½β
C%
plasmática
8mg/L Cinética de 1.
ordem

4mg/L

2mg/L
1mg/L
I I I I I
0 1 2 3 5
t½ = 0,693. Vd
t½= 0,693
C (t)=C0.e-kt½ Cl
ke
Volume de sangue depurado(L)
ke=Cl na unidade de tempo (h)

Vd Volume em que a droga está distribuída (L)

C%
plasmática Cinética de 1.
8mg/L ordem

4mg/L

2mg/L
1mg/L
I I I I I
0 1 2 3 5 tempo
t½ = 0,693. Vd
t½= 0,693
C (t)=C0.e-kt½ Cl
ke
Volume de sangue depurado(L)
ke=Cl na unidade de tempo (h)

Vd Volume em que a droga está distribuída (L)

 Cinética de 1.
_ ordem A inclinação da curva se
Log C% 8
plasmática
_ correlaciona com ke
4

_ Quanto mais inclinada, mais

2

rápido a eliminação, e menor o

_
t½
1

_
0,5 0,25 0,12

_
I I I I I
I0 1 2 3 4 5 tempo

t½= 0,693
ke
 FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t1/2 )
Cinética de primeira ordem

É o tempo que leva para o organismo metabolizar 50% da droga do

plasma. (C0=1/2)

t½ = 0,693 t½ = 0,693. Vd
Constante de
ke Cl
eliminação de c.
primeira ordem

ke = Vd
Cl

t½= INVERSAMENTE PROPORCIONÀ VELOCIDADE DE METABOLISMO

FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t1/2 )
CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM
É o tempo que leva para o organismo eliminar 50% da droga do
plasma. (C0=1/2)
t½ = 0,693. Vd
Cl

TEMPO [CONCENTRAÇÃO FRAÇÃO % % DE

(horas) NO PLASMA] REMANESCENTE REMANESCENT METABOLISMO
NO PLASMA E NO PLASMA
0 8 mg/L 1 100%
1 4mg/L ½ 50% 50%
2 2 mg/L ¼ (½)2 25% 75%
3 1 mg/L ⅛(½)3 12,5%
4 0,50mg/l 1/16 6,2% 94%
5 0,25 mg/L 1/32 3,12% 97%
 A [plasma] em qualquer ponto da curva: C (t)=C0.e-kt
t½= 0,693 t½ = 0,693. Vd
C (t)=C0.e-kt½ ke Cl

C (t½)=½C0.e-kt½
Velocidade de eliminação (ke)= Cl
½C0=C0.e-kt½ Vd

log n(½) =log n.(e-k t½)

log n (C0)
Ct
-0,693= -ke t½ ke=
t

0,693 = t½
ke
t½= 0,693
ke
Volume de sangue depurado(L)
ke=Cl na unidade de tempo (h)

Vd Volume em que a droga está distribuída (L)

t½= 0,693
Cl/Vd

t½ = 0,693. Vd
Cl
Veloc. de
eliminação da Vmax
droga
First order Zero order
kinetics kinetics

Concentração no plasma

Velocidade de eliminação (ke)= Cl

Vd
FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t1/2 )
CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM

DROGA Vd CL t½
(L/kg) (ml/kg/min) (hora)
PROPOFOL 2 - 10 20 - 30 1 – 3(4-7)
ETOMIDATO 2,5 - 4,5 18 - 25 2,9 – 5,3
MIDAZOLAM 1,1 – 1,7 6,4 - 11 1,7 – 2,6
DIAZEPAM 0,7 – 1,1 0,2 – 0,5 20 - 50
FLUMAZENIL 0,6 – 0,16 5 - 10 0,7 – 1,3
CETAMINA 3,1 12 - 17 2,5 – 2,8
TIOPENTAL 1,5 - 3 3-4 7 - 17
FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t1/2 )
CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM

DROGA Vd CL t½α t½β

(L/kg) (ml/kg/min) (min) (min)
FENTANIL 3-5 10 - 20 1-2 10 - 30
ALFENTANIL 2,5 - 3 4-9 1-3 4 - 17
SUFENTANIL 2,5 - 3 10 - 15 1-2 15 - 20
REMIFENTANIL 0,2 – 0,3 30 - 40 0,15 – 1,5 5-8
MORFINA 3-5 15 - 30 1 – 2,5 10 - 20
FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA DE ELIMINAÇÃO(t1/2 )
CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM

DROGA Vd CL T½
(ml/kg) (ml/kg/min) (min)
ATRACÚRIO 321 1,3 20
CISATRACÚRIO 144 5,2 30
ROCURÔNIO 207 2,9 70-94
VECURÔNIO 199 5,3 50-116
PANCURÔNIO 241 1,8 110-190
PIPECURÔNIO 350 3,0 44-65
FARMACOCINÉTICA - ½ VIDA CONTEXTO SENSITIVA
Meia vida contexto-sensitivo: tempo para diminuição de 50% da
concentração no plasma, após término da infusão contínua