ARTRITE REUMATÓIDE

Artrite reumatóide (AR)

• AR- distúrbio inflamatório sistêmico crônico que
pode afetar muitos tecidos e órgãos – pele, vasos
sanguíneos, coração, pulmões e músculos – mas que
ataca principalmente as articulações.

• Progressão para a destruição da cartilagem articular e

anquilose das articulações.

• Etiologia ainda desconhecida;

• Auto-imunidade- cronicidade e progressão
 Artrite reumatóide (AR)
• Prevalência da AR- 0,8% da população
• Mulheres- 3x mais que homens

• Prevalência aumenta com a idade;

• Diferença entre os sexos- diminui em faixa etária mais
avançada.

• Incapacitação- desemprego
• Terapêutica –início da doença- melhor prognóstico.
 Artrite reumatóide (AR)
• Ideal: diagnóstico precoce

• Falta de características específicas da doença;

• Falta de testes específicos para diagnóstico da AR
=
• Dificuldade- progressão e prognóstico do paciente.

• NÃO há nenhum aspecto clinico, radiológico ou

imunológico que seja patognomônico.
• Associação de uma série de sintomas e sinais
clínicos, achados laboratoriais e radiológicos.
 DIAGNÓSTICO
• Classificação do Colégio Americano de Reumatologia
(ACR):
1) Rigidez matinal: rigidez articular durando pelo menos 1
hora;
2) Artrite de três ou mais áreas pelo menos três áreas
articulares com edemas de partes moles ou derrame
articular;
3) Artrite das articulações das mãos;
4) Artrite simétrica;
5) Nódulos Reumatóides;
6) Fator Reumatóide sérico;
7) Alterações radiográficas: erosões ou descalcificações
localizadas em radiografias de mãos e punhos.
 DIAGNÓSTICO
• Os critérios de 1 a 4 devem estar presentes por
pelo menos seis semanas.
E
• Quatro dos sete critérios são necessários para
classificar um paciente como portador de AR.

• Não há exames específicos para diagnosticar a AR.

• Fator Reumatóide (FR)-80% adultos afetados
(pessoas sadias, LES, mononucleose, Síndrome de
Sjögren etc).
 LABORATORIAL
Parâmetros laboratoriais alterados (não-
específicos):

•Hematócrito diminuído
•VHS e PCR (proteína C reativa) elevados.
 A.R.
• Síntomas clínicos- nem sempre presentes
estágios iniciais.
• Portanto, métodos laboratoriais- diagnóstico
precoce- fundamentais.
AUTO-ANTICORPOS ESPECÍFICOS PARA
AR
• Busca de marcadores diagnósticos alternativos:
descoberta dos auto-anticorpos antiperinuclear
(APF), antiqueratina (AKA) e antifilagrina.

• Imunofluorescência

• Baixa sensibilidade e especificidade

• Não houve padronização interlaboratorial
Imunofluorescência
 Anti-CCP
• Peptídeo citrulinado cíclico (CCP)

• Anticorpos podem ser detectados no soro com

sensibilidade e alta especificidade em pacientes
que apresentam AR.

• Os peptídeos cíclicos utilizados como substrato no

teste CCP2- sensibilidade comparável com o FR
IgM e maior especificidade
 ANTI-CCP
• Relação da presença do anticorpo anti-CCP com a
progressão erosiva da doença.

• Presença do anticorpo anti- CCP em títulos altos

poderia representar uma forma da doença mais
agressiva.

• Anticorpos anti-CCP podem ser detectados até 14

anos antes do surgimento dos primeiros sintomas
da AR.
 A.R.
• Auto anticorpos com uma certa especificidade e
sensibilidade para a AR: anti-BiP e anti-Sa.

• Auto anticorpo contra BiP (proteína de ligação de

cadeia pesada) conhecido como anti P68, ocorre
em cerca de 64% dos pacientes com AR e tem sido
descrito por ter uma alta especificidade pela
doença.
Anemia hemolítica auto-imune
(AHAI)
 DEFINIÇÃO
• “Anemias hemolíticas autoimunes (AHAIs) são causadas por
produção de anticorpos contra os eritrócitos do próprio
organismo”.

• São caracterizadas por teste direto de antiglobulina (TAD, ou

teste de Coombs) positivo;

• Divididas em dois tipos, “quentes” e “frios” de acordo com o

ótimo térmico dos anticorpos que reagem mais fortemente
com os eritrócitos a 37°C ou 4°C.
 AHAI
• Grupo de distúrbios caracterizados pela
produção de anticorpos contra um ou mais
antígenos de membrana de seus próprios
eritrócitos.

• Anticorpos anti-eritrocitários que causam

hemólise em seres humanos: IgG e IgM
 AHAI
• AHAI- pode ser idiopática ou secundária a
alguma doença (doenças neoplásicas,
infecciosas, inflamatórias, distúrbios de auto-
imunidade e induzida por medicamentos).
 Mecanismo
• Hemácias- “recobertas” com anticorpos ou com
sistema complemento;

• Capturadas pelos macrófagos do sistema RE que

possuem receptores fragmento Fc anticorpos.

• Destruição prematura- principalmente no baço;

 Aspectos clínicos
• Qualquer idade
• Ambos os sexos
• Anemia de gravidade variável
• Baço- geralmente aumentado
 Achados laboratoriais
• Esferocitose
• Policromasia
• TAD positivo
 ACHADOS LABORATORIAIS
1. Sinais de aumento da destruição eritroide:
(a) aumento da bilirrubina sérica, não conjugada e ligada à albumina;
(b) aumento do urobilinogênio urinário;

2. Sinais de aumento da produção eritroide:

(a)reticulocitose;

3. Sinais de dano aos eritrócitos:

(a)morfologia (p. ex., microesferócitos, eliptócitos, fragmentos);
(b)fragilidade osmótica;
 AHAI
• Coombs direto (TAD)

• Coombs indireto (Pesquisa de anticorpos

irregulares-PAI)
 Antiglobulina humana (soro de Coombs)

soro humano
Y Y Y
ANTIGLOBULINA HUMANA
Anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA
Anti-C3b, anti-C3c, anti-C3d
 TAD
• O teste de Coombs direto é atualmente chamado
de teste de antiglobulina humana direta (TAD).

• Este teste avalia se a hemácia do paciente está

sensibilizada “in vivo” com anticorpos ou com
proteínas do sistema complemento.
 Prova direta da antiglobulina

COOMBS DIRETO:
1. Princípio:

 Detecção de eritrócitos sensibilizados “in vivo” por

anticorpos ou por frações do complemento.

2. Aplicações:
 Doença hemolítica perinatal
 Anemias hemolíticas auto-imunes
 Anemias hemolíticas induzidas por drogas
 Reações hemolíticas pós-transfusionais
 Prova direta da antiglobulina
Coombs direto positivo
Y
Y Y Y Y
Y
Y Y Centrifugação
YY
Eritrócitos
sensibilizados “in vivo”
Y
Eritrócitos aglutinados

Coombs direto negativo

Y
Y
Centrifugação

Eritrócitos não
sensibilizados “in vivo”
Y
Eritrócitos não aglutinados
 TAD
• A positividade nessa prova indica que a
hemácia está sensibilizada, e é recomendada
a identificação da classe e do anticorpo.
 COOMBS INDIRETO

OU

PESQUISA DE ANTICORPOS
IRREGULARES (PAI)
 PAI
• A prova de Coombs indireto é atualmente
chamada de pesquisa de anticorpos
irregulares (PAI).

• Essa prova avalia a presença de anticorpos

irregulares circulantes no soro de doadores de
sangue, receptores, gestantes, pacientes com
suspeita de anemia hemolítica por presença de
anticorpos, entre outros.
 Prova indireta da antiglobulina

COOMBS INDIRETO:
1. Princípio:

 Detecção de anticorpos anti-eritrocitários através da

sensibilização de hemácias “in vitro”.
2. Aplicações:
 Pesquisa de anticorpos irregulares no soro

de pacientes poli-transfundidos, gestantes, doadores, etc...

 Identificação das especificidades de anticorpos irregulares em
painel de hemácias
 Investigação das reações hemolíticas pós-transfusionais
 Identificação de antígenos eritrocitários (fenotipagem)
 Prova indireta da antiglobulina
Primeira fase: sensibilização dos eritrócitos “in vitro”
Y Y
Y +
Incubação
Y Hemácias I e II Y Y
Soro com anticorpos Eritrócitos sensibilizados
irregulares “in vitro”

+
Incubação
Hemácias I e II Eritrócitos não
sensibilizados “in vitro”
Soro sem anticorpos
irregulares
 Prova indireta da antiglobulina
Segunda fase: detecção dos eritrócitos sensibilizados. Coombs indireto

Y Y
Y positivo

Y
Y Y

Centrifugação
Y Y YY
Eritrócitos sensibilizados
“in vitro” Y
Eritrócitos sensibilizados
“in vitro” aglutinados

Coombs indireto
Y negativo

Y
Centrifugação
Eritrócitos não
sensibilizados “in vitro” Y
Eritrócitos não sensibilizados
“in vitro” não aglutinados