UNIVERSIDADE ZAMBEZE

FACULDADE DE CIÊNCIAS DE SAÚDE

MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA II

CITOMEGALOVIRUS

Hélder Alfredo, MBsc, PhD

Elementos do 10º grupo

 Abdul Faque
 Liriel Belo
 Lucineide Luís
 Neemias Alfandega
 Stela Marijane
Citomegalovirus
 ESTRUTURA E REPLICAÇÃO
Familia: Herpesviridae
Subfamilia: Betaherpesviridae
Genero: Citomegalovirus
 É o herpesvirus de maior tamanho que infecta o Homem
 Esta envolto com 6 nucleoproteina B,C,D,E,F e G
 Genoma: DNA fita dupla linear
 Proteoma complexo
 Capsídeo: icosaedrico
 Envelopado
 Virion

• Capsídeo
• Tegumento
• Envelope
ESTRUTURA E REPLICAÇÃO

 Apresenta o maior genoma entre os herpesvírus humanos, 240 kb

 Apresenta aproximadamente 100 a 200 nm
 CMV transporta mRNAs específicos na partícula de vírion
 CMV humano só se replica em células humanas
 O vírus estabelece uma infecção latente em linfócitos mononucleares, células do estroma da medula
óssea e outras células.
REPLICAÇÃO
A replicação do CMV consiste em um involucro lipidico que contem as glicoproteinas gB e gH
associadas com a entrada na celula.

Tal como os outros herpesvirus, o CMV contem um local único para replicação onde:
 Codifica-se a polimerase da DNA e contem um conjunto de genes necessario para a sua replicação,
codifica-se tambem a enzima fotransferase proteica ( produto de UL97), cujo papel é desconhecido
no ciclo replicativo.

 Depois da ligação das glicoproteínas do involucro gB e gH a receptores celulares ainda

desconhecidos, a infecção ocorre através de um processo de endocitose.

 A descapsidação ocorre em seguida e o genoma é transportado para o núcleo da célula.

Posteriormente apos da síntese da polimerase de DNA viral, inicia-se a replicação do CMV dentro
do núcleo das células infectadas havendo formação de agregados de nucleoproteinas em replicação
Patogénese
Tal como se tem verificado, mais uma vez, a patogenia deste vírus assemelha-se à dos outros
herpesvírus. O CMV estabelece rapidamente infecções persistentes e latentes nos leucócitos
mononucleares e em certos órgãos como os rins e o coração.

O vírus pode ser reactivado por imunossupressão e por estimulação alogénica. A imunidade celular é
essencial na resolução e controlo da evolução da infecção por CMV. Frequentemente o vírus replica-se
e é eliminado sem causar sintomas, a eliminação do vírus é comum nas secreções orgânicas, uma vez
que o vírus infecta as células epiteliais dos ductos.

O vírus está fortemente associado a células e pode ser transmitido nas células para diferentes órgãos
do corpo ou para outros indivíduos por meio de transfusões sanguíneas e transplantes de órgãos. A
activação e replicação do vírus no rim e nas glândulas secretoras promovem a secreção na urina e
secreções orgânicas, incluindo o sémen e o leite
 TROPISMO
 tropismo significa a propensão que um vírus tem em infectar determinado tipo de célula ou
tecido em especial , favorecendo a sua replicação.

Células de tecidos de origem epitelial rins, fígado, ductos biliares, parenquima pulmonar,
epitélio intestinal, cervice uterino, etc.

 Fibroblastos teciduais
 Celulas musculares lisas
 Celulas endoteliais: macrovascularizaçao do cerebro, pulmao, coraçao, TG1 e placenta
 Celulas neurais
Manifestações clinicas

A. Hospedeiro Normal
A infecção primaria por CMV em crianças e adultos geralmente é assintomática mas
ocasionalmente pode provocar uma síndrome de mononucleose infeciosa que caracteriza-se
por mal-estar, mialgia, febre prolongada, anormalidade da função hepática e linfocitose.

B. Hospedeiros Imunocomprometidos
As infecções primarias e recorrentes por CMV em indivíduos imunocomprometidos a
pneumonia constitui as manifestações frequentes. A pneumonia intersticial causada por
CMV caracterizada pela dispneia progressiva, tosse, estertores, taquipneia
Manifestações clinicas
C. Infecções congénitas e perinatais
A infecção congénita pode resultar em morte do feto no útero. A doença de inclusão de
recém-nascidos caracteriza-se pelo comprometimento de SNC e do sistema
reticuloendoteliais. As características clinicas consiste no retardo de crescimento
intrauterino, icterícia, hepatosplenomegalia, trombocitopenia microcefalia e retinite.

A infecção perinatal recém-nascidos também podem adquirir o vírus através do leite ou

colostro materno. Nos lactentes saudáveis a infecção não causa doença clinicamente
evidente. Outra das formas de aquisição do vírus pelos recém-nascidos é a transfusão
sanguínea, neste caso é comum que ocorram manifestações clínicas, das quais se destacam a
pneumonia e a hepatite;
 Diagnostico
Histologia
A característica histológica da infecção por CMV é a célula citomegálica, ou seja, uma
célula aumentada contendo um denso corpúsculo de inclusão intracelular basófilo central em
“olho de coruja”. facilmente observadas com colorações de Papanicolau com hematoxilina-eosina.

As inclusões são facilmente observadas com colorações de

Papanicolau ou com hematoxilina-eosina.

Teste de imunológica e com sondas de DNA

Para um diagnostico rápido pode ser obtido utilizando a
 Detecção de antígeno virais
 Hibridização por sonda de DNA in situ
 Reação em cadeia da polimerase (PCR)
Diagnostico
Amostra
 Urina, saliva, sangue..

Cultura
CMV cresce em culturas de células de fibroblastos diploides e, normalmente, deve ser mantido por
4 a 6 semanas

O isolamento do CMV é especialmente confiável em pacientes imunocomprometidos, que

frequentemente apresentam altos títulos do vírus em suas secreções

Ex: no sêmen de pacientes com SIDA, os títulos de vírus viáveis podem ser maiores que
1.000.000.

Sorologia
A soroconversão constitui um excelente marcador de infecção primária por CMV. Os títulos de
anticorpos IgM CMV-Específicos podem estar muito elevados em pacientes com SIDA.
Tratamento, prevenção e controle
 Ganciclovir ( análogo de nucleosídeo)
 Apesar de não actuar nas lesões intrauterinas já estabelecidas,
reduz a replicação viral no sistema nervoso central e no ouvido
interno
 Foscarnet
Não pode ser utilizado por gestantes, tem um efeito toxico.

O CMV dissemina-se principalmente por via sexual, transplante de tecidos e vias de

transfusão, sendo todas estas vias evitáveis. O sémen constitui um importante vector para a
transmissão sexual do CMV tanto em contactos heterossexuais como homossexuais. O uso
de
preservativo ou a abstinência sexual limitam a transmissão viral.
NB: Actualmente não existe nenhuma vacina disponível contra o CMV.
 Epidemiologia
O citomegalovirus é endémico em todas as partes do mundo, sendo desconhecida a ocorrência
de epidemias. O vírus é observado durante todo ano, não havendo variação sazonal nas taxas.

A prevalência da infecção varia de acordo com o estado socioeconómico, as condições de vida

e as praticas de higiene do individuo.

Os seres humanos são os únicos hospedeiros conhecidos do citomegalovirus. A transmissão

exige estreito contacto entre pessoas ou materiais infectados.

As infecções maternas primaria durante a gravidez são responsáveis pela maioria dos casos da
doença da inclusão citomegalica. Os lactentes e as crianças com infecções subclínicas por
CMV constituem principal fonte de exposição
Obrigado !!