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 Dr.

Efrain Olszewer

 CMP

 São Paulo - Brasil

 2005
Aging occurs as cells are
permanently damaged by
continual attacks from
chemical particles known as
free radicals. (Oxidation)
“75 percent of an individual’s health after age 40 is
dependent upon what the person has done to his or
her genes, not to the genes themselves.”
Jeffrey S. Bland, Ph.D. Genetic Nutritioneering, 1999 p. 65

75%
25%

Murray, CJL, Lopez AD. Alternative


projections of mortality by cause
1990-2020: global burden of disease.
Lancet. 1997; 349:1498-1504.
 O2 = vital para a vida
 O2- = prejudicial

 História da maçã

 Isquemia e reperfusão (lesão/morte)


 O2 citocromo
O2-
 oxidasa (4e-)

95-98% ATP
2-5% RL
 O2- SOD H2O2

 Superoxido Peroxido de Hidrogênio


 H2O2 CATALASA H20 + O2
 Gx Px
 H2O2 + Fe3  Fe2 + OH + OH-

 O2- + Fe2  Fe3 + O2 + H20


 COOH-

 AÇÕES:
 MEMBRANA CELULAR
 METABOLISMO DAS
PROSTAGLANDINAS
 COLESTEROL
 Oxigênio Singlet (O21)
 
 Inflamação
Enzima
Moléculas Química
Antioxid
O-
Superoxido 2 SOD-MN

Superoxido O- SOD CU
2 ZN
Peroxido de H O Catalasa
hidrogênio 2 2 GL P X
Peroxido -
COOH GL P X
Lipidico
Radical -
Hidroxilo OH
Enzima
Molécula Química
Antioxid
Oxigênio O 1
Singlet 2
Oxido -
Nítrico NO
Burst
Inflamación Respiratório

Isquemia
reperfusión
 SOD
 Supero-oxido dismutase

 Zn,Cu citosolico
 MN mitocondrial
 Catalase

 Inibe peroxidos de hidrogenio e lipidicos

 Depende de ferro
 Glutationa peroxidase

 Inibe peroxidos lipidicos e de hidrogenio


 Depende de slenio, cisteina, glutationa e
glicina.
 B2 riboflavina age como redutor
 ARGININA  NO

 NO + O2-  PEROXIDO NITROSO


VITAMINA C  NO
 ATP  ADP  AMP  INOSINA  ADENOSINA 
HIPOXANTINA
 ISQUEMIA

 XANTINA DESIDROGENASA
 Ca++ ÁCIDO ÚRICO
 XANTINA OXIDASA O2-  H202  OH-
Xantino Oxidase / Xantino
Desidrogenase
AMP

Ca2+
Adenosina XD XO
O2 O2-
Inosina Reperfusão

NAD/NADH NAD/NADH
Hipoxantina Xantina Ácido úrico
XD XD
 Endogenos:
 Glutatião Peroxidase

 Glicina Ac. Glutamico Cisteina + Selênio

 SOD (Superoxido Dismutase)


 Mitocondrial (Manganês)
 Citosolico (Zinco + Cobre)
 Catalasa: Ferro
 Vitaminas:
 Lipossoluveis:
 - vitamina E
 - vitamina A(?)
 - beta caroteno

 Em estudo(vitamina D, vitamina K)
 Hidrossoluveis:
 - vitamina C

 Colaboradores, sem efeito antioxidante

 Complexo B
 Minerais:
 - Selênio
 - Zinco
 - Cobre
 Colaboradores:
 - Magnésio
 - Cálcio
 Antioxidante
 Antiagregante Plaquetario
 Inibe peroxidação lipidica

 Tocoferol oxida Tocoferil reduz Tocoferol


 Inibe oxigênio singlet

 Recupera antioxidantes oxidados


 Antioxidante
 Sintese de colageno
 Ativação de macrofagos
 Absorção de ferro
 Reativação do óxido nítrico oxidado
 Zn + Cu + Mn

 SOD

 Se GLPx
 RL + Vit E Mn + Vit E oxidada
 FAGOCITOSE

 AUMENTO DA SATURAÇÃO DE
OXIGÊNIO TECIDUAL
 INVASÃO DE MICRO-ORGANISMO
 
 REAÇÃO INFLAMATÓRIA
 
 MIGRAÇÃO LEUCOCITARIA
LEUCOCITOS  ORGÃO ALVO
 
 MIELOPEROXIDASA
 
 AUMENTO DE STRESS OXIDATIVO
 AUMENTO DE STRESS OXIDATIVO
 
 EXPLOSÃO RESPIRATÓTIA
 (RESPIRATORY BURST)
 
 EFEITO MICROBICIDA
 FUNGICIDA
 VIRUCIDA
 CICLO DE EMBDEN - MEYERHOFF
 (GLICOSE ANAERÓBICA)
 
 2 - 3 DIFOSFOGLICERATO
 
 FATOR DE DISOCIAÇÃO DE O
2

 OXIHEMOGLOBINA  02 LIBERADO PARA OS


TECIDOS
ATEROSCLEROSE
 ARTÉRIOSCLEROCES
ATEROSCLEROSIS
APO.A APO.B
Colesterol
LpA
HDL

LDL Homocisteina

VLDL Fibrinogenio

PCR
Un turista canadiense pregunta en una tienda
de música, en La Habana:

¿Tiene la canción MORIR DE AMOR


por las Hermanas Fabrisa
en 45 revoluciones?

A lo que el empleado responde:


No, ese no lo tenemos, pero sí tenemos
MORIR DE HAMBRE por los Hermanos
Castro en una sola revolución.
Letreros en el zoológico de La Habana:
Antes de 1960
FAVOR NO DARLE COMIDA A LOS
ANIMALES
Entre 1960 y 1989
FAVOR NO QUITARLE LA COMIDA A
LOS ANIMALES
Después de 1990
FAVOR NO COMERSE LOS ANIMALES
La semejanza
¿En qué se parecen el Vaticano y
la Reforma Agraria Cubana?

En que en 50 años, sólo han


producido cuatro papas.
El entierro
En el cementerio, durante el entierro de
Celia Cruz, Castro empieza a decir:

Mi Celia, mi Celia... Un chino que está


cerca lo oye y le dice:
¿Mi celia? Micelia, hamble y dictadula.
Entre los dos
Fidel llama a Chávez y le pregunta:
Compañero ¿qué estás haciendo?
A lo que Chávez le responde:
–Aquí, compañero, Bolivarizando al pueblo
Venezolano.
Y tú ¿qué estás haciendo?
a lo que Fidel responde:
–Yo aquí, Martirizando al pueblo Cubano.
Cubano
Vaticinio
El día señalado Fidel va a su
astrólogo y le pregunta:
¿Qué día moriré? A lo que el
astrológo le responde:
Comandante, usted morirá un
DÍA DE FIESTA NACIONAL.
Escuelas Cubanas
El inspector de escuelas le
pregunta a Pepito:
¿Quién es tu madre?
LA PATRIA, inspector.
Y ¿ tu padre?
FIDEL, inspector.
Y tú ¿que quieres ser Pepito?
Yo... huérfano, inspector.
Más Escuelas Cubanas
La maestra le pregunta a Pepito:
¿Qué es el CAPITALISMO?
Es un basurero lleno de carros, juguetes y
comida.
Muy bien, Pepito,
¿Y el COMUNISMO?
El mismo basurero, pero vacío.
Pensamiento cubano
Pepe, estoy por creer que ADÁN Y
EVA ERAN CUBANOS.
¿Y eso por qué?
Porque no tenían ropa, andaban
descalzos, no los dejaban comer ni
manzanas, y les insistían que estaban en
el paraíso.
 DOENÇAS REUMÁTICAS:
 Inflamatórias
 Degenerativas

 Medicamentos e suplementos
Modulation of Arachidonic Acid Cascade
Hesperidin/quercetin Cell Membrane
Cell membrane stabilizing
Curcuma longa
Quercetin Phospholipase A2 potentiates Cortisol

Arachidonic Acid
(AA)
Ginger Quercetin
Curcuma longa cyclooxygenase lipooxygenase Curcuma longa
Quercetin (weak) Aspirin
Ibuprofen
Thromboxane
Prostaglandins A2 Leukotrienes
Series 2 Series 4

©1998 UltraBalance Inc., a division of HealthComm International, Inc.


DIABETES
Tipo I Tipo II
Diabetes
10-15% 85-90%

Resistência a
Expressão
Insulina
Genética

hiperinsulinemia
Ages Produto Avanzando
de Glicoproteinasación
Reaccion Avanzada
de
Amador
Hemoglobina
Ojos Glicosilada
Nervios
Riñon
Vasos RL
Sindrome X

Colesterol
HDL
LDL
Insulina
Resistencia a Insulina
Hipertension
Obesidad
Acido urico
The Mitochondria can not
oxidize long chain fatty
acids.
MITO
Peroxisomes must convert
liberated fatty acids into
‘shorter’ fatty acids that
the mitochondria can
“burn”.
“Long-chain fatty acids
(16+/- 4 carbons) are the
major components of
storage triglycerides and
dietary fats.”
MOSBY, Medical Biochemistry,
Baynes & Dominiczak, 1999; pg
170 MITO
P4 P5
P3

P2

P1
‘Oncommand’,
the nucleus can
generate more
“fat burning”
peroxisomes.

PPAR γ agonists
DHEA
Omega-3 fatty acids (EPA/DHA)
Lipoic acid,
vitamin E,
N-acetyl-cysteine
Conjugated Linoleic Acid (CLA)
MITO
 CÉREBRO
 Neurônios
 Substância Branca
 Neurotranmissores
 Neurotoxicidade
MENOPAUSA ANDROPAUSA

Reposição Hormonal

Cancêr

Mama Próstata
TRH Lancet (07/02)

Confirma como:
CA de mama
Risco cardiovascular
(Fenômeno embolico)
Estrogenios Estriol

Estronas Estradiol mais seguro


1 - 2 mg x dia
Estradiol

2 - OH - estradiol

benéfico
Estradiol

16 - OH - estradiol

cancerigeno Estimulo
células 
Estradiol Equilin

Catecol - o - metil transferasa

4 - OH - estradiol

Altamente cancerigeno
Oxidação do estradiol
antioxidantes
estrona
Normal Human Breast Tissue stained for 16-Hydroxyestrogen (845X)

Klug TL, US Patent 5,854,009


Near Adjacent Cancerous Human Breast Tissue Stained for
16-Hydroxyestrogen (845X)

Klug TL, US Patent 5,854,009


Normal Human Breast Tissue Stained for 2-Hydroxyestrogens (845X)

Klug TL, US Patent 5,854,009


Breast Cancer Tumor Stained for
2-Hydroxyestrogens (845X)

Klug TL, US Patent 5,854,009


 Hoje descobri que fazer uma dieta é
muuuuito simples... Basta cortar: - açúcar-
frituras- massas- molhos- bebidas alcoólicas
- refrigerantes- pães- doces- biscoitos
e.............................. ... os pulsos!!!
 ... os pulsos!!!
Dr. Efrain Olszewer
Centro de Medicina Preventiva

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