Avaliação da Qualidade de Produtos

Farmacêuticos

Controle da Qualidade de
Produtos Farmacêuticos e
Cosméticos-Reoferecimento

2020
 Indústria Farmacêutica e
Biofarmacêutica

Excipientes
Insumos
farmacêuticos ativos

água Demais
sintéticos Biofármacos excipientes

Indústria Indústria
Indústria Indústria Farmacêutica Química
Química Biofarmacêutica
 Fornecedores Farmacêuticos

Qualificação dos fornecedores constitui uma importante

ferramenta para a promoção da melhoria contínua entre
a relação fornecedor/cliente.
É uma garantia de melhores aquisições e de menor não
conformidades associadas.
Especificações: Teste de Procedimentos e Critérios de
aceitabilidade para novos insumos farmacêuticos
ativos

Segundo o ICH:

A especificação é definida como uma lista de

testes, referências aos procedimentos e critérios
de aceitabilidade apropriados, os quais são limites
numéricos, faixas, ou outros critérios para os
testes descritos.
Especificações de insumos farmacêuticos ativos
(Fármaco)
Descrição

Testes e Critérios Identificação

Universais
Ensaio (teor)
Especificações
Impurezas

Propriedades físico-
químicas;
Testes e critérios Tamanho de partículas;
Formas Polimórficas;
específicos
Conteúdo de água;
Impurezas inorgânicas;
Limites microbianos
 Exemplo: Testes e Critérios Universais- Insumo
farmacêutico ativo- Cloxacilina sódica

1. Descrição: Cloxacilina sódica contém o

equivalente não menos que 825 µg de cloxacilina
(C19H18ClN3O5S) por mg de matéria-prima

2. Identificação- A:Infravermelho
-
Na+
B: Responder ao teste para Sódio- Teste do sódio:
amostra + carbonato de Na não forma
∆
precipitado
Estrutura química da cloxacilina
Se adicionar ao mesmo tubo + K[Sb(OH)6] ∆
Sódica R1- Cl; R2= H
forma Precipitado

3. Ensaio- Determinação do teor (%) de cloxacilina sódica. Método analítico empregado-

Cromatografia em HPLC- detector 225 nm. Medida da área do pico do padrão de referência na
concentração de 0,55 mg/mL e comparar com a área do pico da amostra na mesma
concentração da solução padrão
4. Impurezas- Determinação da dimetilanilina por cromatografia gasosa.
 Exemplo: Testes e Critérios Específicos- Insumo
farmacêutico ativo- Cloxacilina sódica

1. Cristalinidade- Microscópio óptico

2. Esterilidade- Inoculação da matéria-prima direta no

meio de cultura de acordo com procedimento
descrito em Teste de Esterilidade;

3. pH- Determinação do pH de uma solução da

matéria prima(10 mg/mL), usando um peagômetro-
Faixa de pH 4,5 – 7,5;
4. Determinação da quantidade de água: Método
titulométrico usando reagente de Karl Fisher –
critério de aceitabilidade de 3% a 5%.
 QUANTIFICAÇÃO DE IMPUREZAS POR MÉTODOS
FÍSICO-QUÍMICOS
1. Determinação da quantidade de água na matéria-
prima Cloxacilina pelo método titulométrico usando o
reagente de Karl Fisher
Principio do método:
BASEA-SE NA REAÇÃO DE OXIDAÇÃO DO SO2 PELO IÔDO NA PRESENÇA DE
ÁGUA, DESCRITA POR BUNSEN.

I2 + SO2 + H2O 2 HI + H2SO4

 Aparelho de Karl Fisher

O aparelho de Karl Fisher é um sistema fechado, para que a umidade do meio

ambiente não interfira na reação
Reação de Karl Fisher: A estequiometria da reação não
é exata.
 Determinação do ponto final da reação:

Metanol anidro ou outro

meio anidro recomendado
na monografia
Amostra ou quantidade
conhecida de água (padrão)

Enquanto Dois eletrodos Não há corrente

houver água na elétrica entre os
de platina
dois eletrodos
amostra
Aplica-se um potencial
 Quando toda água da amostra ou do padrão for
consumida

Excesso de I2

Igual quantidade da forma

Uma quantidade reduzida é oxidada no
da forma oxidada ânodo
é reduzida no
I2 + 2e 2I-
cátodo
Corrente elétrica é gerada
Na célula
 Testes e Critérios Universais- Identificação de
insumos farmacêuticos ativos

Testes de Identificação deverão ser validados quanto a especificidade

do ensaio para discriminar entre a estrutura molecular do insumo
farmacêutico ativo de outras substancias com estrutura molecular
relacionadas

Ensaios empregados para a Identificação:

Espectroscopia no infravermelho;
Espectrofotometria na região do UV
Reações químicas específicas
Esquema do equipamento de infravermelho
próximo (NIR)

Configuração básica de um espectrômetro de NIR.

 Modos de medição do Infravermelho
próximo (NIR)

Esquema dos modos de medição do NIRS. Adaptado

de (Ceitil, 2007).
Fonte: Diogo Faria Magalhães. Aplicações da Espectroscopia de Infravermelho Próximo na monitorização de processos farmacêuticos.
Dissertação de mestrado em Química Tecnológica da Universidade de Lisboa. Orientadores: Prof. Fernando José Vieira dos Santos e Dra. Dália
Maria Dias Barbosa. 2014.
 Identificação de insumo farmacêutico ativo por
NIR

Varreduras da matéria-prima Captopril do mesmo fabricante.

Fonte:n Suellen Rezende Amorim, Anderson Hollerbach Klier, Lúcia Helena de Angelis. Controle de
Qualidade na Indústria Farmacêutica:Identificação de substâncias por espectroscopia no
Infravermelho. Rev.Bras. Farm. 94(3):234-242, 2013
 Especificidade do método analítico de Identificação por NIR-
Comparação do espectro médio do padrão captopril com outros
espectros incluídos na biblioteca NIR

Fonte:n Suellen Rezende Amorim, Anderson Hollerbach Klier, Lúcia Helena de Angelis. Controle de
Qualidade na Indústria Farmacêutica:Identificação de substâncias por espectroscopia no
Infravermelho. Rev.Bras. Farm. 94(3):234-242, 2013
 Especificidade do método analítico de Identificação por
NIR- Diferenciação de formas polimórficas

Fonte: Ana Luiza Marin Bortoluzzi Limberger. ESTUDO DO POLIMORFISMO EM DIFERENTES FÁRMACOS DE INTERESSE PARA A
INDÚSTRIA FARMACÊUTICA: CIMETIDINA, MEBENDAZOL E PARACETAMOL. Dissertação de mestrado apresentada ao Programa de
Pós-Graduação em Farmacologia da Universidade Federal de Santa Catarina – UFSC. Orientadora: Profa Dra Elenara Lemos Senna.