Metabolismo de clulas cancergenas

verton Nassau Oliveira

Sumrio

Cncer

Caractersticas das neoplasias e metabolismo energtico

Diagnstico

Referncias bibliogrficas

Cncer

o termo utilizado para todos os tumores malignos e compreende um conjunto de mais de 100 doenas que tm em comum o crescimento desordenado de clulas que invadem outros tecidos e rgos, adjacentes ou no. uma doena originada a partir de trs fatores preponderantes: os fatores ambientais, fatores hereditrios e a pr-disposio gentica.

Cncer

Contudo, alguns estgios devem ser percorridos at que o cncer se instale, destacando-se:

induo - instabilidade genmica; promoo - ativao de oncogenes ou inibio de genes supressores; progresso - mudanas no microambiente celular

Cncer

Figura 1 Imagem digitalizada de uma bipsia exemplificando o ltimo estgio do carcinoma ductal in situ. Obtida em Gatenby e Gillies(2004).

Caractersticas das neoplasias e o metabolismo energtico

Alteraes genticas provocadas por fatores oncognicos ativados (HIF-1, c-Myc e Akt) tm um papel importante no aumento da captao de glicose pelo tumor.

Caractersticas das neoplasias e o metabolismo energtico

HIF-1 fator transcricional que regula a homeostase do oxignio. O aumento da atividade de HIF-1 promove uma alterao no metabolismo da clula cancergena conferindo uma vantagem seletiva para sua sobrevivncia e proliferao, alm de causar uma menor dependncia da respirao aerbia deslocando o metabolismo para a via glicoltica.

Caractersticas das neoplasias e o metabolismo energtico

Akt outra protena presente em clulas tumorais regulando seu metabolismo. Estimula o consumo de glicose em clulas tumorais sem afetar a taxa de fosforilao oxidativa. Adicionalmente o estmulo da glicose se deve, neste caso, a hexocinase que est associada a mitocndria.

Caractersticas das neoplasias e o metabolismo energtico

c-Myc encontrada no ncleo, no qual funciona como um fator de transcrio e promotor de crescimento e quando expressada de forma descontrolada opera como uma oncoprotena. A superexpresso de c-Myc leva ao aumento das taxas de produo de lactato, mesmo sob condies aerbicas por superexpressar a LDH-A, o qual est envolvida com a sensibilidade celular a apoptose.

Caractersticas das neoplasias e o metabolismo energtico

P53 protena que pode atuar como gene supressor de tumor prevenindo o aparecimento de clulas anormais. O gene p53 apresenta-se mutado em 80% dos cnceres podendo promover a interrupo da regulao do ciclo celular ou a apoptose em resposta ao dano do DNA. Tem papel chave na regulao do consumo de glicose, pois induz a ativao de muitas vias devido ao aumento de transportadores de glicose ou por afetar a biognese mitocondrial.

Caractersticas das neoplasias e o metabolismo energtico

Os efeitos da p53 na gliclise podem ser afetados pela protena Tigar, a qual inibe o metabolismo de glicose por diminuir os nveis de frutose 2,6 bifosfato.
Entretanto, este efeito modulador negativo da gliclise somente acontece quando a p53 no est mutada em aproximadamente 20% dos casos.

Caractersticas das neoplasias e o metabolismo energtico

O efeito Warburg a converso de glicose em cido ltico na presena de oxignio. Este fenmeno foi reportado por Warburg na dcada de 20, levando a hiptese de que o cncer resulta do bloqueio do metabolismo mitocondrial.

Caractersticas das neoplasias e o metabolismo energtico

Figura 2: O metabolismo alterado das clulas cancerosas

Diagnstico

As clulas cancerosas, devido ao seu rpido crescimento, tm um apetite voraz por glicose, o principal nutriente usado para gerar energia. Uma tcnica para o diagnstico do cncer, a tcnica de imagem pela tomografia por emisso de psitron (PET-Scan) que utiliza um anlogo da glicose, a 18F-flor-deoxi-2-glicose (FdG), para identificar a localizao do tumor e das metstases.(HSU e SABATINE, 2008)

Diagnstico

Figura 3: Imagem da tomografia por emisso de psitron (PET-Scan) com FdG de um paciente com linfoma. Obtida em Gatenby e Gillies (2004).

Referncias bibliogrfcas

http://teses2.ufrj.br/59/751626.pdf acessado em 20/11/2011

http://web.wi.mit.edu/sabatini/pub/Sabatini%20p apers/Cancer_metab-Cell-2008.pdf acessado em 20/11/2011