FARMACO

TÔNUS E VOLUME VASCULAR 2.Nitropruciato

Convertido em NO.
 NO Usado em pacientes com hipertensão grave ou casos
de emergência.
Agente importante para o relaxamento da
musculatura lisa. 3.Inibidores da fosfodiesterase
Não pode ser administrado pois em temperatura Impede a degradação de GMPc.
ambiente é um gás.
Produzido na célula endotelial. Exemplares:
**Sildenafil
Estímulos para sua síntese **Anrinona
- Ach **Milrinona
- bradicinina **Vesnarinona
- pressão de cisalhamento
 Endotelina
Síntese
Ach/bradicinina se liga ao seu receptor > entrada de Ação vasoconstritora potente.
Ca > + NO-sintase endotelial > L-arg + O2 > NO + Produzida pelas cels endoteliais.
citrulina. Função: controle e manutenção do tônus vascular,
mediando a contração das fibras musculares e a
Ação produção de fatores vasodilatadores.
NO vai até a célula muscular lisa e interage com a
glanilato ciclase > converte GTP em GMPc > + pKG > Receptores:
defosforilação das cadeias de actina e miosina >
deslizamento oposto das fibras > relaxamento ETA: apenas nas células musculares.
muscular. ETB: nas células musculares e nas células endoteliais.

Fármacos Ação:

1.Nitratos orgânicos 1.Na musculatura lisa, interage com receptores (ETA,

Mecanismo de ação:
Convertidos em S-nitrosotiol (RSNO) > convertido em
nitrito > convertido em NO.
Indicação:
Possuem ação rápida, por isso são mais utilizados em
emergências hipertensivas, via sublingual.
Não são indicados para tratamento anti-hipertensivo.
ETB), que por via da proteína g excitatória, promove a
saída de ca do reticulo sarcoplasmático, e leva à
contração.
2.Nas células endoteliais interage com receptores ETB,
que ativa NO-sintase endotelial, levando a síntese de
NO.
Aumenta a expressão de COX1, que produz
prostaciclinas, que ativa receptores IP

Exemplares: Importância farmacológica:

**Nitroglicerina: trinitrato de gliceril (3 moléculas de
NO)
**Isordil: dinitrato de isossorbida (2 moléculas de NO)
**Monocordil: mononitrato de isossorbida (1
molécula de NO)
Tolerância:
Ocorre tolerância farmacológica devido a exaustão da
conversão de nitrato em nitrito, assim, esses
medicamentos deixam de fazer efeito com o passar
do tempo.
Efeitos adversos:
Hipotensão ortostática, taquicardia, cefaleia pulsátil
severa, tontura, rubor, síncope.
Ao bloquear ETA seletivamente, bloqueia-se a
contração muscular, e ao mesmo tempo se estimula a
produção de fatores vasodilatores promovida pela
endotelina.
Sistema nervoso autônomo
Simpático tem maior importância no controle da RVP
devido à maior concentração de receptores alfa-1 nos
vasos.
Ação da NE:
NE interage com receptor alfa 1, ativando proteína G **Nicorandil
que ativa fosfolipase C, essa por sua vez, tem duas
ações:
- abertura de canais de ca > influxo de ca
- ca + IP3: estimulo à saída de ca do retículo
sarcoplasmático para o citoplasma.

1.Bloqueadores dos canais de ca

Já foram utilizados na emergência.

Todos são ativos oralmente.
Podem ser adm sublingual e oralmente.

Exibem alto metabolismo de primeira passagem e alta

ligação às proteínas plasmáticas, ou seja, quando
administrados oralmente não tem uma boa resposta
terapêutica.

Após administração oral agem dentro de 30 min e têm

meia-vida plasmática de algumas horas.

Mecanismo de ação:
Bloqueio de canais de cálcio e relaxamento
espontâneo das fibras musculares lisas.

Indicação:
Tratamento de isquemia.

**Nifedipine
Maior seletividade aos canais de cálcio dos vasos.
Usado apenas como anti-hipertensivo.
Administração:
- sublingual
- oral: convencional e controlada (usados
cronicamente)

**Verapamil e diltiazem
Não apresentam seletividade, podendo bloquear
canais de cálcio dos vasos/coração.
Efeitos: diminuição da contratilidade cardíaca e da
condução atrioventricular.
Podem ser usados como antiarrítmicos.

2.Ativadores dos canais de K

**Minoxidil
Hiperpolarização da célula muscular lisa > dificulta a
abertura dos canais de ca > impede a contração.

Reação adversa:
- hipertricose: adm local > vasodilatação local >
nutrição capilar > nasce cabelos.

**Cromacalin

**Pinacidil