Farmacologia Ilustrada 593

INTERAÇÔES
FÁRMACO VIA EFEITOS ADVERSOS
Metotrexato IV; VO; N/V/D; estomatite, urticária,
IM; IT alopecia, mielossupressão,
dose alta: lesão renal.
IT: toxicidade neurológica
6-mercaptopurina VO N/V/D, mielossupressão,
(6-MP) anorexia, hepatotoxicidade
(icterícia)
Fludarabina IV N/V/D; mielossupressão,
urticária, imunossupressão,
febre, edema, toxicidade
neurológica
Cladribina IV; SC Neutropenia, imunossupres-
são, febre, N/V, teratogêni-
co, neuropatia periférica
5-fluorouracilo IV Diarreia, alopecia, mucosite
(5-FU) grave, mielossupressão (bo-
lus), “síndrome mãos-pés”
(infusão contínua), vasoes-
pasmo coronário
Capecitabina VO Diarreia, mucosite, mielos-
supressão, “síndrome mãos-
-pés”, dor torácica
Citarabina IV; IT N/V/D, mielossupressão, he-
patotoxicidade; toxicidade
neurológica, conjuntivite
(dose alta)
Azacitidina IV; SC Mielossupressão (neutrope-
nia, trombocitopenia), N/V,
constipação, hipopotasse-
mia, toxicidade renal
Gencitabina IV Mielossupressão (tromboci-
topenia), N/V, alopecia, urti-
cária, síndrome tipo gripe.
VARIÁVEIS DE
FARMACOLÓGICAS OBSERVAÇÕES
MONITORAMENTO
IMPORTANTES
Omeprazol, ácido fólico, HC; funções renal e Alguns efeitos adversos
varfarina, AINEs, penici- hepática; níveis de podem ser evitados ou
linas, cefalosporinas metotrexato (após in- revertidos com adminis-
fusão de doses altas tração de ácido fólico.
Ajustar a dosagem na
insuficiência renal
Varfarina, alopurinol, HC; funções renal Diminuir a dosagem de
SMZ + TMP e hepática; 6-MP em 50 a 75% quan-
do usado com alopurinol
para evitar toxicidade
Citarabina, ciclofosfami- HC; funções renal e A imunossupressão
da, cisplatina, mitoxan- hepática; síndrome aumenta o risco de in-
trona, pentostatina de lise do tumor fecções oportunísticas.
Ajustar dosagem na
insuficiência renal
HC; função renal; A imunossupressão
síndrome de lise aumenta o risco de infec-
do tumor ções oportunísticas
Metotrexato HC; funções renal e “Síndrome mãos-e-pés”/
(análogo antifolato) hepática; diarreia eritrodisestesia palmar-
-plantar (EPP) é uma
descamação eritematosa
das palmas e solas
Varfarina, fenitoína HC; funções renal e Deve ser tomado
hepática; diarreia dentro de 30 min da
refeição; manter a pele
bem hidratada
Digoxina, agentes al- HC; funções renal Administração de gotas
quilantes, metotrexato e hepática; toxici- oculares de esteroides
dade SNC previne a conjuntivite
devido a doses altas
HC; funções renal A estabilidade do fárma-
e hepática; co preparado (IV) é de
apenas 60 min
Potente HC; função hepática;
radiosensibilizador urticária

Figura 46.8
Resumo dos antimetabólitos.
IV, intravenosa; VO, via oral; IM, intramuscular; IT, intratecal; N, náusea; V, êmese; D, diarreia; SMZ + TMP, sulfametoxazol + trimetoprima;
HC, hemograma completo.

(Fig. 46.9). A inibição da DHFR consegue ser revertida somente

por um excesso de mil vezes do substrato natural, o di-hidrofolato
(FH 2), ou pela administração de ácido folínico, que ultrapassa a
enzima bloqueada e restabelece o estoque de folato. (Nota: o áci-
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do folínico é a forma do FH4 portando o grupo N -formil.) O MTX é
específico para a fase S do ciclo celular. Pemetrexede é um anti-
metabólito com mecanismo similar ao do MTX. Contudo, além de
inibir a DHFR, ele também inibe a timidilato sintetase e outras enzi-
mas envolvidas no metabolismo do folato e na síntese de DNA. O
pralatrexato é um antimetabólito novo que também inibe a DHFR.

2. Usos terapêuticos: O MTX, em geral combinado com outros fár-

macos, é eficaz contra a leucemia linfocítica aguda, o linfoma de
Burkitt em crianças, o câncer de mama, o câncer de bexiga e os