Genética

Resumo + Atividade de Fixação

Albinismo (Doença autossômica recessiva)

• É um distúrbio genético que se caracteriza pela ausência total ou parcial da melanina (pigmento responsável pela
coloração da pele, dos pelos e dos olhos).
• Pessoas com albinismo apresentam pele muito branca, olhos, cabelos, cílios e demais pelos do corpo extremamente
claros.
• Genética: A tirosina é normalmente convertida pelo organismo em um pigmento conhecido como melanina, pela
enzima tirosinase. O albinismo resulta da incapacidade do organismo em produzir melanina, o que pode ser atribuído a
um dos vários possíveis defeitos do metabolismo da tirosina.
• Ausência da enzima Tirosinase.

Importante
lembrar:
Um indivíd
uo homozig
apresenta oto é aque
dois alelos le que
determinad idênticos para
o gene(Exe
mplo: AA o
u aa).
Um indivíd
uo heterozi
apresenta goto é aqu
dois alelos ele que
determinad diferentes p
o gene(Exe ara
ou =albino aa mplo: Aa).

ou =Normal Aa ou AA

Doença de Huntington (Doença autossômica dominante)

• Gene Huntingtin (HTT) está localizado no cromossomo 4.
• Contém uma repetição de 3 unidades base de ADN chamadas C-A-G. Se a repetição se expandir para conter 40 ou
mais repetições C-A-G, a pessoa portadora do gene expandido vai desenvolver doença de Huntington.
• Distúrbio Neurologico monogénico mais Comum. Que é Causado pelo distúrbio denético neurodegerativo, levando a
formação de um tipo de proteína, causando a deterioração dos neurônios.
• 35 repetições da proteína C-A-G é o número normal e o indivíduo não apresentam o distúrbio. De 36 ou mais
repetições o indivíduo apresentará a doença.
• Ocasiona um déficit Motor e Cognitivos, afetando o lobo Frontal do cérebro que vai gerar uma Mudança
comportamental.
• Início típico é na fase adulta.

Geovany
&
Rayan
Herança Ligada ao Sexo No cromossomo X
• Mulheres afetadas são raras ou inexistente.
• Homens afetados tem pais normais.
• Herança recessiva ligada ao cromossomo X.
• Proporção de filhos afetados é diferente da Proporção de filhas afetadas.
• Casal formado por homem afetado e mulher normal. Tem descendência diferente de casal formando por homem
normal e mulher afetada.
• Hemofilia = Recessiva (deficiência de fatores imunológicos/coagulação sanguínea).

Importante lembrar:
Doença autossômica sig
nifica a presença
do par de genes num par
de
cromossomas que não aqu
ele que
determina o sexo.

Diferente da Doença liga

da ao
cromossomo X ou Y, que
são
cromossomos determina
ntes do sexo.

Hemofilia A
• Fator de coagulação 8 que Sinaliza outros fatores para coagulação.
• Uma Mutação pode apresentar déficit de ação da Fibrina.
• Esse fator é localizado no braço longo do Cromossomo X "Xq28".
• Herança recessiva ligada ao cromossomo X.
• Mais comum das Hemofilias.

Hemofilia B
• Fator de coagulação 9.
• Herança recessiva ligada ao cromossomo X.
• Mutação déficit do Fator 9 que vai inibir a ação de outros fatores.
• Mutação localizada no Cromossomo X Braço longo região 27 "Xq27"
• Mutações nesses genes dificultam a formação da cascata de coagulação e consequentemente a produção de fibrina.

Hemofilia – Extravasamento Sanguíneo nas Articulações

Hemofilia: Joelho, tornozelo, cotovelo e quadris.
Hemartrose = Sangramento nas articulações.
Aumento da Lesão e destruição da cartilagem = Artrose.
Na hemofilia ocorre devido a sangramento repetitivos.
Diagnóstico da Hemofilia: Tempo de coagulação; Niveis de Fatores de coagulação; Presença ou ausência de
fatores;

Herança dominante ligada ao cromossomo X

Homens afetados com companheiras normais não têm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal.
Quando a mãe é afetada heterozigota e o pai é normal todos os filhos(Homens e mulheres) tem a mesma chance
de serem normais ou afetados.

Raquitismo Hipofosfatemico
Distúrbio em que os ossos se tornam moles e doloridos e se curvam facilmente, porque o sangue contém uma
concentração baixa do eletrólito fosfato.
Causado por uma mutação no gene regulador de fosfato com homologia a endopeptidases localizadas no
cromossoma X (PHEX). Geovany
&
Rayan
 A mutação genética leva ao aumento da síntese do fator de crescimento do fibroblasto 23 (FGF23).
O FGF23 reduz os níveis circulantes de vitamina D.

Não vai Reabsorver o fósforo no tubulo renal;

1-alpha-Hidroxilase-> Forma ativa de Vitamina D(falta dela, leva ao Raquitismo);

Excesso de FGF23, leva o excesso de sua função nos rins, inibindo a

Reabsorção de fósforo e também a função de ativação da vitamina D
Com isso, o excesso vai causar a perda exarada de fósforo pela urina.
E de forma indireta vai diminuir a Absorção de fósforo pelo intestino. E
oque causa esse problema é a Mutação inativadora do PHEX- gene que
Expressa uma proteína que inativa o FGF23- uma vez que eu tenho o
PHE Inativado não vou conseguir Inativar o FGF23.

Herança Dominante restrita ao Sexo Y

Hipertricose Auricular
• Todos os filhos de pai afetado serão afetados e nenhuma filha será afetada.
• Acontece somente nos homens.

Geovany
&
Rayan
 Síndromes
Síndrome de Prader-Willi (SPW) ou Síndrome do
Cromossomo 15
Aproximadamente 70% dos casos apresentam uma deleção no cromossomo 15 paterno.
Cerca de 25% têm dissomia uniparental materna: Dois cromossomos 15 maternos e nenhum cromossomo 15
paterno.
E 2% a 5% têm um erro no processo de “imprinting”, que deixa a contribuição paterna não funcional.
Essa Síndrome causa alguns comprometimentos de ordem metabólica, bomportamental, flagidez, através do
neurodesenvolvimento.
Marcado por uma fome excessiva, mais evidente a partir dos 2 anos de idade.
Deficiência intelectual é comum.
Dificuldades, em Reflexo de sobrevivência, além da fraqueza muscular tanto da face e do corpo, pouca reação aos
estímulos do ambiente e problema cognitivos.

Diminuição do diâmetro
Bifrontal, olhos
amendoados, base do
nariz estreitas, lábio
super fino e cantos da
boca descaidos

Cromossomo 15 localizado na região 15q11- 13.

Os genes localizados podem ser divididos em três regiões: 3 breakpoints: BP1, BP2 e BP3. Locais onde mais
comumente ocorrem deleções.
Diferenciando os 3 tipos:

Deleção do cromossomo
15 paterno
Mais comum.
Ocorre a deleção do cromossomo 15
paternal

Dissomia Uniparental
Materna
Ocorre quando uma pessoa recebe duas cópias de cromossomo,
sendo parte de um dos pais e nenhuma cópia do outro.
Ocorre um erro na meio sem um ócito com dois cromossomas 15
seja fecundado por um espermatozóide normal, dando origem a
uma trissomia 15
e um dos três cromossomas 15 for eliminado, o feto terá
viabilidade, caso de o cromossomo eliminado ser o paterno, o
feto sobreviverá com dois cromossomas maternos.
Origem à dissomia uniparental materna e consequentemente à
Geovany
SPW.
&
Rayan
 Erro no processo de
“imprinting”
Mecanismo de regulação da expressão gênica que permite
apenas a expressão de um dos alelos parentais.
a região materna SPW está metilada, havendo apenas expressão
de genes paternos.

Outras características
gerais da Sindrome de UBE3
A
gene ,
Prader Wili(SWP) o d u to d o
t i n a ligase
r i
Op ubiqu por
i f i c a uma sável
Manifestada por diminuição dos movimentos fetais. cod o n ara
u e é res p
r o t e í nas p
q
rtas p
Associado à hipotonia( Flacidez/ Moleza), recém-nascidos (RN)
ar ce .
n dação
com SPW apresentam: Choro pouco vigoroso; Fracos reflexos c i o
primitivos; Problemas respiratórios; dire degra
Decorrente da ausência de expressão do alelo materno do gene
UBE3A, enquanto que a ausência da expressão de genes
expressos preferencialmente a partir do cromossomo paterno
causa a síndrome de Prader-Willi (PWS).
Os sintomas variam de acordo com a idade da criança.
Recém-nascidos com o defeito apresentam debilidade,se
alimentam mal e ganham peso devagar.
Entre um e seis anos de idade, o apetite aumenta, com frequência
tornando-se insaciável.
A criança ganha peso rapidamente. Comportamentos obsessivo-
compulsivos são comuns redução anormal do funcionamento dos
órgãos reprodutores, o que limita o crescimento e o
desenvolvimento sexual.
Deficiência intelectual é comum.

Geovany
&
Rayan
 Herança Complexa dos
Distúrbios Multifatoriais Comuns

Interação Gene + o ambiente.

Parentes de um indivíduo afetado são mais propensos a desenvolverem a mesma doença ou Diferente (Hábitos
parecidos, Mesmo ambiente e Cultura).
O estilo de vida pode ser influenciado tanto pelo ambiente no qual estamos inseridos, quanto por características
individuais determinadas pelos nossos genes.
Ex: Predisposição a Obesidade + influência do ambiente => Obeso.
Fatores ambientais que provocam mudanças no organismo humano.

Efeitos combinados de vários genes.

Características complexas ou multifatoriais.
Genes X fatores ambientais (efeitos aditivos)

Geovany
&
Rayan
 Fibrose Cistica
Conhecida como Doença do Beijo Salgado ou Mucoviscidose afeta principalmente os pulmões, pâncreas e o
sistema digestivo.
Doença genética autossômica recessiva caracterizada pela disfunção do gene cystic fibrosis transmembrane
conductance regulator (CFTR):
expressão clínica da FC é multivariada. Em
geral, apresenta-se como um envolvimento
multissistêmico, caracterizado por doença
pulmonar progressiva, disfunções
gastrointestinais, doença hepática,
infertilidade masculina (azoospermia
obstrutiva), e desnutrição. Contudo, a doença
pulmonar é a principal causa de morbidade e
mortalidade na FC.
o gene responsável pela FC foi isolado e mapeado no braço longo
do cromossomo 7, locus q31( 7q31) Foi identificada uma deleção
de três pares de bases, citosina-timina-timina(CTT) no gene CFTR
resulta na perda(Deleção) de um único aminoácido, a fenilalanina,
na posição 508 da proteína.
O transporte de cloreto defeituoso especialmente nas células
exócrinas dos pulmões, consequentemente acúmulo de muco,
oque vai ocasionar ploriferacao de Bactérias, ocorrendo infecções
gravíssimas

Sem sentido= Stop códon.

Mutação Silênciosa= Muda 1

base mas não muda o
Aminoácido.

Mutação de sentido
trocado= mudança de 1
base ocorre a troca do
Diagnóstico:
Teste do suor; aminoácidos e sua função.
Teste genético;
Teste do pezinho;
Triagem neonatal pelo teste do pezinho;
Resultados de valores iguais ou acima de 60 mmol/l: Confirmatório.
Geovany
&
Rayan
 Câncer
Conjunto de mais de 100 doenças que tem como característica comum o crescimento desordenado das células.
Instabilidade genética.
Alteração morfológica e desdiferenciação.
Potencial de angiogênese.
Indiferença à inibição do crescimento.
Quantidade anormal de cromossomos(aneuplóides).
Autonomia na sinalização de crescimento.

AGENTE

Químico(Matéria) Físico(Energia) Biológico(Ser Vivo)

EX: Alcool/Nicotina EX: Raios UV e Gama EX: Bacterias

CÂNCER
Todo câncer se desenvolve devido a alterações genéticas e apenas pequena parte desses, são hereditários.
O câncer se forma quando o DNA de uma célula normal é danificado ou mutado.
Mutações podem ocorrer em células germinativas, e dessa forma, podem ser transmitidas para a próxima geração.

Geovany
&
Rayan
Câncer esporádico: Indivíduo pré disposicionado ao câncer que manifesta a doença devido a multifatores (hábitos e
ambiente) Normalmente com casos isolados na família.
São aqueles adquiridos ao longo da vida pela exposição aos agentes físicos, químicos e biológicos.
Duas classes de genes: Oncogenes: São aqueles que estimulam a proliferação celular e favorecem o aparecimento
da doença; Genes supressores de tumores: Freiam a proliferação celular e nos protege contra a mesma.

Câncer Hereditário: Gene que passa de geração em geração(possui mais casos na família, com pelo menos um por
geração.
Câncer

Esporadico Hereditário Familiar

Geovany
&
Rayan
 Proteína importante no

Síndrome de LI-FRAUMENI
ciclo celular, com
função de proteção.

Definição: É uma síndrome rara de predisposição hereditária ao câncer.

Autossômica dominante (AA ou Aa)
Está relacionado a mutação do gene da proteína P53.
Vários tipos de câncer podem ocorrer com o indivíduo da Síndrome... ex: (Ostesarcomas, Leucemias, Câncer de
mama, no cérebro e etc...)
Risco de cancer para quem tem a síndrome: maior que 70% para homens e maior que 90% para as mulheres.
A síndrome por si só não provoca sintomas e não tem tratamento. Este ocorre somente quando há o diagnóstico de
câncer, de acordo com o tipo de tumor detectado.

Causa da Síndrome:
Uma mutação no gene que codifica a P53, que regula o ciclo celular e funciona como uma supressão tomoral.
Quando ocorre danos/Mutação no gene P53, a célula continua a multiplicar sem ter reparo, então com a
multiplicação da célula futuramente tende a se tornar uma célula cancerígena.

Câncer de mama e de Ovário BRCA1: Cromossomo 17

BRCA2: Cromossomo 13
Hereditário ou Esporádico.
Mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 determina as variantes hereditárias do mesmo. (Genes também ligados ao
câncer de próstata)
Mutações em BRCA2 também aumenta o risco de câncer de mama em homens.
A maior parte dos seus casos é esporádico, ou seja, surge a partir de maus hábitos, sendo
também multifatorial.
ALIMENTAÇÃO, TABAGISMO,
ALCOOLISMO...

5 a 10% dos Cânceres de mama são Hereditários.

10 a 15% dos Cânceres de Ovário são Hereditários.

Mutações de diminuição de atividade:

Evento de mutação
Inativa o gene supressor tumoral

Segundo evento de mutação

Inativa a segunda cópia do gene

Duas mutações de Inativação

Eliminam funcionalmente o gene supressor do tumor

Geovany
&
Rayan
Câncer de cólo
Predisposição gênica.
Autossômico dominante.
75% dos casos são esporádicos, sem relação com com síndromes genéticas.
Aproximadamente 90% dos casos ocorrem após os 50 anos de idade.
Multifatoriais que aumentam a chance da manifestação da doença: Ingestão de gorduras saturadas, efeito direto do
álcool, alto consumo de carne vermelha e etc...
Altera mecanismos de reparo do DNA
Altera a regulação de função de alguns Proto-Oncogenes.

Sindrome de Lynch(Câncer colateral hereditário

não polipoide)
Responde por 3% dos casos de câncer de intestino e por 15% dos casos familiares
Aumenta o risco de câncer de colo

Danos nos genes: Vão impedir o funcionamento desses genes em:

MLH1. Reparo do pareamento errado do DNA
MLH2. Regulação do ciclo celular
MSH6.

Mosaicismo
A condição genética do mosaicismo é definida pela presença de duas ou mais linhagens genéticas diferentes
oriundas de um mesmo zigoto. Tais linhagens são o resultado de mutações executadas a partir de diferentes
mecanismos.

Quimerismo
O quimerismo é uma condição genética rara, que determina que o indivíduo possua dois tipos distintos de DNA
em seu corpo. Numa primeira perspectiva, a temática interessaria principalmente aos estudos sobre o DNA e o
genoma humano, entretanto o que se verifica é que o fenômeno também tem repercussões jurídicas.

Geovany
&
Rayan
 Atividades
1- Para diminuir ou acabar com as hemorragias, é necessário que ocorra o processo de
coagulação sanguínea. Na hemofilia, o processo de coagulação não ocorre. Explique
como isso ocorre e porque essa doença é geneticamente determinada.

2- O câncer de mama em homens é uma patologia relativamente incomum. Atinge um

homem para cada mil mulheres. Representa menos de 1% de todos os cânceres em
homens e é responsável por 0,1% da mortalidade de câncer do sexo masculino. Apesar
de ser incomum, alguns estudos vêm demonstrando um aumento na incidência destes
tumores, dentro desse contexto mencione os três fatores de risco associado a essa
patologia correlacionando com os aspectos genéticos.

3- A síndrome de Prader-Willi, que tem herança autossômica dominante e é causada

por alteração do braço curto do cromossomo 15, caracteriza-se por hiperfagia,
obesidade, baixa estatura, retardo mental e hipogonadismo hipogonadotrófico
secundário a disfunção hipotalâmica.
C) Certo
E)Errado

Geovany
&
Rayan
4- Quanto à Síndrome de Prader-Willi (SPW), é INCORRETO afirmar:
A) É uma doença rara, com herança autossômica recessiva.
B) Caracteriza-se por retardo mental variável, baixa estatura, hipotonia muscular,
hiperfagia intensa e obesidade.
C) Nos meninos observam-se micropênis e criptorquidia.
D) A SPW em geral é esporádica, e casos familiares são raros.
E) Os níveis de ghrelina estão elevados, o que pode contribuir para obesidade e DGH

5- A Fibrose Cística (FC) é uma doença generalizada das glândulas exócrinas que em
seu estado de manifestação total, produzem altas concentrações de suor eletrolítico,
deficiência pancreática e doença pulmonar crônica supurativa.
A esse respeito, as afirmativas a seguir estão corretas, à exceção de uma. Assinale-a.
A) A doença pulmonar associada com a FC causa a maior mortalidade. O envolvimento
pulmonar na FC começa com a produção e a retenção de secreções espessas e
viscosas dentro dos bronquíolos . Essas secreções fornecem um meio no qual os
patógenos bacterianos crescem.
B) A apresentação clínica da FC varia, mas normalmente inclui combinações de tosse
produtiva, fezes anormalmente freqüentes e grandes, falhas no desenvolvimento,
pneumonia recorrente, prolapso retal, pólipos nasais e deformação dos dedos.
C) Grandes quantidades de muco espesso e purulento são produzidas, causando
obstrução das vias aéreas, que é comum na FC.
D) As mudanças patológicas mais precoces na FC não podem ser revertidas mesmo
com tratamento agressivo.
E) As complicações pulmonares frequentemente incluem atelectasias lobares,
bronquiectasias, pneumotórax, hemoptise, hipertensão pulmonar e cor pulmonale.

6- Sobre a Fibrose Cística, considerando a fisiopatologia da doença, o padrão de

herança e a variabilidade de fenótipos e assinale a alternativa incorreta:
A) A proteína codificada pelo gene CFTR está envolvida com o transporte de íons
através da membrana celular
B) Pacientes com a Fibrose Cística, geralmente, apresentam um dos genitores também
afetado
C) A mutação mais comum no gene CFTR é a ΔF508 e está, geralmente, associada ao
desenvolvimento de insuficiência pancreática
D) A variabilidade de fenótipos na Fibrose Cística está associada à presença de genes
modificadores
E) Os sintomas mais comuns incluem: doença pulmonar progressiva, insuficiência
pancreática, concentração elevada de cloreto no suor e azoospermia (em homens)

7- A Fibrose Cistica é uma condição Autossomico Recessiva Causada por mutações no

gene regulado transmenbranar da Fibrose Cística( CFTR) A consequência é uma
deficiência ou ausência de proteínas funcionais CFTR na menbrana apical das células
epitelialias secretoras e absortivas em vários órgãos do sistema digestorio. Algumas
implicações diretas dessa condição na atividade dos órgãos do sistema digestorio
estão apresentadas no esquema.
Geovany
&
Rayan
 Secreção de HCO 3 ;
Fluxo de bile;
Secreção de
Perda de sais da bile;
Cl- HCO-3 e H2O
Secreção de enzima Fígado
digestiva.

Pâncreas Vesícula biliar

Estômago Intestino delgado

Volume total de secreção

gástrica;
Viscosidade e Secreção de HCO-;3

concentração eletrolítica Formação de micelas;

da secreção; Reabsorção de sais
biliares;
altera propriedades da
mucosa

Com base nas informações destacados no esquema e no abordado, os indivíduos com

Fibrose Cística apresentam:

A) Ph alcalino na porção duodenal reduzindo a atividade da enzima tripsina.

B) Hiperacidez duodenal com redução de atividade das enzimas pancreatica
C) Redução da atividade da ptialina devido à maior alcalinidade do meio Gástrico
D) Aumento da atividade digestoria sobre gorduras devido ao aumento da acidez
duodenal.
E) Eficiente aproveitamento de dietas protéicas e menor aproveitamento de dietas
gordurosas.

8- João e Maria, ambos normais para o caráter pigmentação da pele, casaram-se e

tiveram dois filhos normais para essa característica e um filho albino. João e Maria
ficaram surpresos com o nascimento do filho albino e questionaram se ele poderia ser
mesmo um filho do casal. Qual deve ser o genótipo dos pais para que possa ter nascido
um filho albino?
a) AA e aa
b) AA e Aa
c) aa e Aa
d) Aa e Aa
e) aa e aa
Geovany
&
Rayan
9- Os cânceres podem ser classificados de duas formas: hereditários e esporádicos. Os
cânceres hereditários são causados em parte pelas alterações genéticas transmitidas
de pais para filhos. Acredita-se que os cânceres esporádicos resultam de danos
adquiridos através de exposições ambientais, fatores dietéticos, hormônios,
envelhecimento normal e outras influências
Diante dessas afirmativas, avalie o heredrograma abaixo e assinale a alternativa
verdadeira:

CCR 45 anos

Polipose
25 anos CCR 38anos

Polipose
15 anos

A) O Câncer apresentado nessa família tem característica esporádica.

B) O Câncer apresentado nessa família tem característica hereditária.
C) O Câncer apresentado nessa família tem característica multifatoriais exclusivamente.
D) O Câncer apresentado nessa família tem característica multifatoriais e esporádica.
E) O Câncer dessa família está relacionado com a característica individual de cada um,
não está relacionado com a genética do câncer.

10- No ciclo celular atuam moléculas reguladoras. Dentre elas, a proteína P53 é ativada
em resposta a mutações no DNA, evitando a progressão do ciclo até que os danos
sejam reparados, ou induzinhdo a célula à autodestruição.
A ausência dessa proteína poderá favorecer a:
A) Redução da síntese de DNA, acelerando o ciclo celular.
B) Saída imediata do ciclo celular, antecipando a proteção do DNA.
C) Ativação de outras proteínas reguladoras, induzindo a apoptose.
D) Manutenção da estabilidade genética, favorecendo a longevidade.
E) Proliferação celular exagerada, resultando na formação de um tumor.

Geovany
&
Rayan
 Gabarito
1- a Hemofilia é uma doença genética, ligada ao cromossomo sexual "X" em que,
indivíduos do sexo masculino são mais propensos em adquirir essa doença em relação
ao sexo feminino. O fato de ela ser mais recorrente ao sexo masculino se dá pela
obtenção única do Cromossomo X sendo ele afetado, portando uma característica
recessiva e o Cromossomo Y que determina o sexo masculino. Ao contrário o sexo
feminino possui 2 Cromossomo X em que um pode ser um X que não tenha
características para a doença e um X que por sua vez venha ter, com isso ela não será
afetada pela doença mas pode ser portadora. Em consequência disso o indivíduo
afetado não terá fatores de coagulação Ou seja possuirá um déficit na coagulação
sanguinea de algum ferimento sendo 2 tipos de hemofilia: a hemofilia A falta do fator
8(gene Xq28) e a Hemofilia B falta do fator 9(Xq27) sendo ela a mais comum.

2- Fatores de Risco:
Fatores Genéticos -> Mutação no gene BRCA2 é o mais comum no câncer de mama
masculino.
Fatores hormonais -> O excesso de estrogênio aumenta o risco da patologia.
Fatores ambientais -> Um consumo superior de álcool aumenta ainda mais o risco de
câncer.

3- Alternativa E)

4- Alternativa A)

5- Alternativa D)

6- Alternativa B)

7- Alternativa C)

8- Altenativa D)

9- Alternativa B)

10- Alternativa E)

Geovany
&
Rayan