Biologia

Hereditariedade
PATRIMÓNIO GENÉTICO
1. Transmissão de características hereditárias
1.1. Experiências de Mendel

1.1.1 Experiências de mono-hibridismo

1.1.2 Cruzamento-teste

1.1.3Experiências de di-hibridismo

1.1.4 Extensões da genética mendeliana

1.2 Experiências de Morgan

1.2.1 Hereditariedade ligada ao sexo

2. Hereditariedade humana
2.1. Sistema ABO

2.2 Sistema Rh

2.3 Daltonismo

2.4 Hemofilia

3. Mutações
3.1. Mutações génicas

3.2 Mutações cromossómicas

3.2.1 Mutações cromossómicas numéricas

4. Agentes mutagénicos e oncogenes

 Biologia

Mutações
Hereditariedade humana

É uma alteração que ocorre na sequência de DNA, devido:

- a erros espontâneos durante a replicação do DNA ou
durante a divisão celular.
- A fatores ambientais, como a exposição aos raios UV ou
ao fumo do tabaco.

Se ocorrerem na estrutura da molécula de

DNA de um gene, através de pequenas
alterações no número e/ou na sequência de
nucleótidos – mutação génica.

Se as alterações forem no número ou na estrutura

dos cromossomas – mutações cromossómicas.
 Biologia

Alterações do material genético

A. Em células sexuais (gâmetas)

- Afeta todas as células descendentes

do gâmeta
- Passa à geração seguinte

B. Em células somáticas (não sexuais)

- Afeta células descendentes, restrita

a pequenas zonas do organismo
- Responsáveis por alguns tipos de
cancro Efeito das mutações sobre as células da linha germinativa e sobre as células somáticas.
 Biologia

Mutações cromossómicas
Envolvem mudanças em fragmentos de
cromossomas ou em cromossomas completos.
Podem ocorrer em processos de divisão celular
mitótica e meiótica.
- Estruturais
- Numéricas
Inversão Deleção Duplicação Inserção Translocação
 Biologia

Mutações cromossómicas estruturais

Estas mudanças estruturais afetam a
A ocorrência de duplicações ou quebras de determinados
síntese de proteínas, devido à alteração
segmentos dos cromossomas alteram a sua estrutura.
dos genes no cromossoma.
 Biologia

Mutações cromossómicas estruturais

Estas mudanças estruturais afetam a
A ocorrência de duplicações ou quebras de determinados
síntese de proteínas, devido à alteração
segmentos dos cromossomas alteram a sua estrutura.
dos genes no cromossoma.
Exs
• Pág. 84, 85 (manual)
Mutações cromossómicas numéricas Biologia

Os indivíduos portadores de mutações

cromossómicas numéricas possuem um
número anormal de cromossomas.

Esse número pode ser superior ou

inferior (aneuploidia) aos 46
cromossomas do cariótipo humano
normal (euploidia).

As células aneuploides resultam

de erros de não disjunção dos
cromossomas.

2n 2n+1 2n-1 2n+1 2n-1

Euploide Trissómico Monossómico Trissómico Monossómico
Exs.
• Pag 86
Aneuploidas autossómicas Biologia

Síndrome de Down
A síndrome de Down é uma aneuploidia
autossómica resultante da presença de um
cromossoma a mais no cariótipo da pessoa, ou
seja, com cariótipo 2n + 1 = 47 cromossomas.

O cromossoma a mais localiza-se no par 21,

ocorrendo a presença de três cromossomas
neste par – trissomia.

O risco de aparecimento de filhos portadores

desta mutação aumenta com a idade da mãe,
sobretudo a partir dos 35 anos.
Aneuploidas autossómicas Biologia

Síndrome de Down
 Biologia

Síndrome de Down
 Biologia

Síndrome de Down_resolução
1. 35 anos
2. A relação entre a idade materna e a probabilidade de nascer uma
criança com síndrome de Down pode residir no facto de, nos
indivíduos do sexo feminino, os gâmetas terem iniciado o seu
processo de formação mesmo antes do nascimento. Quando nasce,
um indivíduo do sexo feminino, tem todos os seus futuros óvulos no
estado de prófase I, a meiose só se completará depois da
puberdade. Assim, os óvulos de uma mulher têm a mesma idade
que ela e, óvulos mais velhos, são mais suscetíveis de produzirem
erros de não disjunção.
Aneuploidas autossómicas Biologia

Outras aneuploidias em autossomas

Aneuploidas autossómicas Biologia

Outras aneuploidias em autossomas

13
Exs
• Pág. 87
Aneuploidas heterossómicas Biologia

Síndrome de Klinefelter
As aneuploidias no par de cromossomas sexuais são
relativamente frequentes e resultam da não disjunção
do par de cromossomas sexuais.

As aneuploidias mais frequentes e viáveis

associadas ao par de heterossomas são:
• síndrome de Klinefelter (47, XXY)
• síndrome de Turner (45, X0)

Os indivíduos com síndrome de Klinefelter são do sexo

masculino, possuindo elevada estatura e testículos pouco
desenvolvidos. Normalmente são estéreis, embora tenham
uma vida sexual normal.
Possuem pouca pilosidade e barba reduzida. Podem apresentar
os seios desenvolvidos e algum arredondamento das ancas.
 Biologia

Síndrome de Klinefelter
Aneuploidas heterossómicas Biologia

Síndrome de Turner
Aneuploidas heterossómicas Biologia

Síndrome de Turner
• As mulheres com a síndrome de Turner possuem
apenas um cromossoma X, pelo que esta mutação se
designa por monossomia (45, X0 ou 45, X).

• Possuem baixa estatura e os caracteres sexuais

secundários muito reduzidos.

• Os ovários não entram em funcionamento e os órgãos

genitais apresentam um aspeto infantil.

É a única monossomia
viável conhecida.
 Biologia

Mutações cromossómicas numéricas -

Aneuploidia com diminuição do nº

cromossomas:

Nulissomia (2n-2): ausência de um

par de cromossomas homólogos
(44 ao invés de 46)-> letal
Nos cromossomas sexuais, não
existe viabilidade sem a presença
de pelo menos um X.

Monossomia (2n-1): ausência de

um dos cromossomas homólogos
num dado par (45 ao invés de 46).
Ex: síndrome de Turner

2n 2n+1 2n-1 2n+1 2n-1

Euploide Trissómico Monossómico Trissómico Monossómico
 Biologia

Mutações cromossómicas numéricas

-

Aneuploidia com aumento do

nº cromossomas são
classificadas em polissomias:

Trissomia (2n+1): ocorrência

de um cromossoma extra
num dado par de
cromossomas homólogos.

Tetrassomia (2n+2) e
pentassomia (2n+3):
consoante existam 2 ou 3
cromossomas extra,
respetivamente, num
determinado par de
cromossomas homólogos.
2n 2n+1 2n-1 2n+1 2n-1
Euploide Trissómico Monossómico Trissómico Monossómico
Exs
• Pág 88
 Biologia

Mutações génicas
Hereditariedade humana

• As mutações génicas consistem em

modificações da sequência de nucleótidos de
um gene. Substituição Inserção

• Podem originar-se durante a replicação

semiconservativa do DNA.
• Podem ser espontâneas ou causadas por
agentes mutagénicos (químicos), físicos
(radiações) ou biológicos (vírus ou bactérias).
• Podem ocorrer nas células somáticas ou nas
células germinativas. Inversão Deleção

• Estas mutações podem ocorrer por

substituição, inserção, inversão ou deleção de
bases nucleotídicas do DNA.
Mutações génicas Biologia

Missense ou não sinónimas

Mutações génicas Biologia

Nonsense ou sem sentido

Frameshift
Exs. Mutações génicas
• p. 82
• P. 83
 Mutações induzidas e espontâneas Biologia

• Provocadas por agentes mutagénicos externos, que causam alterações permanentes no DNA.
• Os agentes mutagénicos podem ser de 3 tipos:
- Químicos: por ex, o benzopireno, um dos componente do fumo do tabaco, altera a guanina, tornando-a
indisponível para o emparelhamento das bases nitrogenadas no DNA;
- Físicos: a radiação gama, os raios X, as radiações UV, danificam o material genético, porque produzem radicais
livres, altamente reativos que alteram as bases do DNA para formas irreconhecíveis, ou podem causar anomalias
cromossómicas.
- Biológicos: alguns vírus (ex. HPV) e algumas bactérias

• Sem influência externa e ocorrem ao longo do ciclo

celular, na divisão celular e na replicação.
• A reduzida frequência de erros na replicação do DNA,
bem como a existência de mecanismos de reparação,
leva a que muitas mutações sejam corrigidas e não
tenham significado ao nível do genótipo e do fenótipo.

Mutações e cancro
• Há 2 tipos de genes que, quando sofrem mutação, podem causar tumores que podem originar cancros:
Proto-oncogenes ou genes promotores de
crescimento
- codificam proteínas que estimulam o
ciclo celular, promovem o crescimento e a
divisão das células.
Biologia
Genes supressores de tumores ou anti-
oncogenes
- codificam proteínas (p53) que reprimem a
progressão do ciclo celular e promovem a
apoptose.
- Cerca de 50% dos cancros humanos (que
afetam o pulmão, esófago, fígado, cérebro, etc)
estão associados ao p53.
- Outros genes como o BRCA-1 e BRCA-2 ,
codificam proteínas que detetam DNA
danificado e facilitam a sua reparação, sendo
que a mutação destes pode conduzir a certos
tipos hereditários de cancro da mama.
 Biologia

Mutações e cancro
Genes supressores de tumores ou anti-oncogenes
- codificam proteínas (p53) que reprimem a progressão do ciclo celular e promovem a apoptose.
- Cerca de 50% dos cancros humanos (que afetam o pulmão, esófago, fígado, cérebro, etc) estão associados ao p53.
 Biologia

Mutações e cancro
Proto-oncogenes ou genes promotores de
crescimento
- codificam proteínas que estimulam o ciclo celular,
promovem o crescimento e a divisão das células.

MUTAÇÕES Oncogenes

Genes supressores de tumores ou anti-oncogenes

- codificam proteínas (p53) que reprimem a
progressão do ciclo celular e promovem a apoptose.

MUTAÇÕES Tumores

Crescimento celular anormal resultante de divisões

celulares descontroladas, podendo ocorrer em
qualquer tecido ou órgão.
Agentes mutagénicos e oncogenes Biologia

Local de ligação da RNA

polimerase que promove a • As mutações que levam ao desenvolvimento de
transcrição do gene tumores são induzidas por agentes mutagénicos ou
carcinogénicos.

• Os agentes mutagénicos, ao atuarem sobre o DNA dos

proto-oncogenes, provocam a ativação dos oncogenes.

A sua ativação pode resultar:

Translocação: com alteração da expressão génica,
com proteína de maiores dimensões/excesso de
proteína ou gerando uma proteína aberrante;
Amplificação com produção de múltiplas cópias do
gene, com repetição anómala aumentando o nº de
cópias do oncogene e, consequentemente, produto
proteico;
Mutação génica: altera a expressão do proto-
oncogene ou a estrutura da proteína, tornando-a
mais ativa ou resistente à degradação/hidrólise.
 Biologia

Agentes mutagénicos e oncogenes

• As mutações que levam ao desenvolvimento de
tumores são induzidas por agentes mutagénicos ou
carcinogénicos.

• Os agentes mutagénicos, ao atuarem sobre o DNA

- dos proto-oncogenes, provocam a ativação dos
oncogenes.
A sua ativação pode resultar:
Mutação génica: altera a expressão do
oncogene ou a estrutura da proteína , tornando-
a mais ativa ou resistente à degradação;
Amplificação com produção de múltiplas cópias
do gene, com repetição anómala aumentando o
nº de cópias do oncogene e,
consequentemente, produto proteico;
Translocação: com alteração da expressão
génica ou gerando uma proteína aberrante.
 Biologia

Agentes mutagénicos e oncogenes

• O ritmo de crescimento e multiplicação das
células e dos tecidos resulta do controlo
genético realizado pelos proto-oncogenes
e pelos genes supressores tumorais.
• Os proto-oncogenes codificam proteínas
que estimulam o ciclo celular.
• Os genes supressores de tumores codificam
proteínas que reprimem a progressão do
ciclo celular.
• A ocorrência de mutações nos proto-oncogenes
e nos genes supressores levam ao
desenvolvimento de tumores.
 Biologia

Agentes mutagénicos e oncogenes

• As células tumorais têm a
capacidade de
abandonarem o tumor e,
através da linfa ou da
corrente sanguínea, de
colonizarem outros
tecidos, originando
tumores secundários ou
metástases.
Pág. 89
pág. 90
Pág. 91
pág. 95, ex. 7