SEMANA 10 e 11 - AULA 09 e 10
MICROBIOLOGIA II
Histoparasitoses
Histoparasitoses
Trypanosoma cruzi - Enfermedade de Chagas!
As Histoparasitoses referem-se a parasitos que se
apresentam em tecidos, sendo estes Trypanosoma cruzi e
Leishmania.
DEFINIÇÃO
O Trypanosoma cruzi é um protozoário agente
etiológico da enfermidade de Chagas ou também
conhecida por Trypanosomiases.
ENFERMIDADE
É uma enfermidade considera antropozoonose, ou
seja, em seu ciclo se observa vetor-animal e vetor-
reservorio natural. O reservorio natural é aquele que faz
parte do ciclo e, neste caso, o homem não atua como um
hospedeiro natural e sim, como hospedeiro acidental.
Caso ocorra uma infecção humana por esse parasito, se
considera um caso de parasitoses de transmissão
vetorial (o vector biológico transmite acidentalmente o
parasito ao homem).
A transmissão pode ser adquirida (de forma
vectorial) ou congênita (transmitida da mãe ao feto -
forma vertical).
O hospedeiro acidental quando abriga o parasito no
seu interior, com o passar do tempo apresenta deterioro
de alguns órgãos, como coração*, tubo digestivo e
aparato genitourinário.
MORFOLOGIA
Protozoário flagelado que apresenta kiñetoplasto
volumoso. Possui em seu ciclo biológico, hospedeiro
vertebrado e invertebrado, sendo os mamíferos os
reservórios naturais e os triatominos/triatoma infestans
/chinchen (barbeiro), os vetores biológicos.
Dentro do ciclo, observamos grandes cambios
morfológicos. É um parasito que não desenvolve forma
de resistencia.
Dentro dos cambios morfológicos, se observa quatro
formas parasitarias:
✓ AMASTIGOTA
É uma forma intracelular e multiplicativa do
hospedeiro (reprodução assexual - fissão binária),
não possui flagelo livre, sendo assim, imóvel.
Esta é uma forma de transmissão mediante
transplante de órgãos, logo, se faz necessário
serologia para identificação de T.cruzi antes de
qualquer transplante.
✓ EPIMASTIGOTA
Apresenta flagelo (emerge do kiñetoplasto) e
membrana ondulante que se extende até o corpo
medio. É encontrado no tubo digestivo do vetor, o
triatomíneo. Sendo assim, a forma multiplicativa do
parasito no tubo digestivo do vetor (reprodução
assexual - fissão binária).
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DR.CARLOS MELGAREJO
✓ TRIPOMASTIGOTO
Apresenta flagelo (emerge do kiñetoplasto) e
membrana ondulante que se extende até a cabeça.
É a forma não multiplicativa. Se observa em duas
formas, T.Sanguíneo e T. Metaciclíco.
‣ T.Sanguíneo - forma extracelular encontrada
no sistema circulatório, é a qual o ser humano
possui e transmite ao vetor (forma infectante
para o vetor - através da picada), ou ainda, a
outra pessoa por transfusão ou de forma vertical.
‣ T.Metaciclíco - é a forma infectante para o
ser humano, desde modo, após o vetor infectar o
ser humano ao defecar em sua pele, este adentra
em forma de tripomastigota metaciclíco. Assim
como a forma epimastigota, este também se
encontra no tubo digestivo do vetor.
Uma maneira de diferenciar os dois tipos de
tripomastigoto microscopicamente, é observar que o
T.Metaciclíco apresenta uma forma mais delgada,
comparado com o T.Sanguíneo.
Ademais, apresentam hospedeiros distintos (o
sanguíneo esta presente na circulação dos seres humanos
e o metaciclíco, no vetor biológico) e antígenos
diferentes.
O antígeno LPG, por exemplo, são substancias
presentes somente na parede/membrana do T.
Metaciclíco, este permitem que o parasito consiga
infectar o várias células do hospedeiro.
CICLO BIOLÓGICO
O T. cruzi possui em seu ciclo biológico, nos
hospedeiros vertebrados e invertebrados, várias formas
evolutivas.
O triatomíneo ao picar o hospedeiro acidental é
contaminado, já que o hospedeiro acidental possui a
forma infecciosa para o vetor biológico. O triatomíneo é
contaminado ao sugar o sangue com tripomastigoto
sanguíneo e também células fagocíticas infectadas com
amastigotos.
Após ingressarem no hospedeiro invertebrado e
chegarem ao tubo digestivo deste, passam por um
cambio morfológico se convertendo em epimastigoto.
Os epimastigotos no tubo digestivo do vetor se
multiplicam por fissão binaria e tempo depois (15/30
dias) evoluem para forma infectante, tripomastigoto
metaciclíco.
O vetor continua a se alimentar normalmente, porém,
quanto mais se alimenta, mais enche sua cavidade
corporal e consequentemente, empurra a material fecal
para fora. Com a saída da material fecal, juntamente
ocorre a saída dos tripomastigotos metaciclícos e de
urina, onde esta possui substancias que atuam como
alérgenos. Com isso, o hospedeiro acidental apresenta
coceira, o que permite a inoculação e ingresso dos
tripomastigotos metaciclícos.
1 EDUARDA DA SILVA
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Os tripomastigotos metaciclícos ao ingressarem no
hospedeiro acidental, tem como objetivo infectar os
macrofágos, células dendríticas e fibroblastos (FASE AGUDA).
No interior destas células, formam uma vacúola
parasitofora ou também conhecida como, fagossoma,
que é rodeado de pequenas vesículas, os lisossomas.
Os lisossomas (vesículas digestivas) começam a se
fusionar com o fagossoma, formando o fagolisossoma.
Essas enzimas digestivas não destroem os t.metaciclícos,
devido a capa de lipofosfoglucano (LPG) que os reveste.
No interior do fagolisossoma os tripomastigotas
metaciclícos se convertem em amastigotas (forma
intracelular multiplicativa).
Células como Th1 (produtor de interferon gamma)
estimulam o macrófago a digerir os amastigotas, porém
sem sucesso, já que os amastigotas são resistentes a
digestão. Logo, o CD8 entra em ação (citotóxico -
destrói células infectadas) estimulando a apoptose do
FASE AGUDA
macrófago. Contudo, apesar da morte do macrófago, os
amastigotas permanecem vivos.
Antes da morte, o macrofágo infectado libera
citocinas (IL1, IL6) que atraem mais neutrofilos, células
dendríticas e macrófagos. Estes são atraídos e fagocitam
os parasitos liberados pela lises do macrófago infectado
e, consequentemente, se infectam também.
Estas células por não poderem digerir os amastigotas,
adentram em um novo ciclo vicioso.
Se em outra circustância, onde o CD8 não se
apresenta para gerar a apoptose do macrófago, este de
qualquer forma entra em lises devido a quantidade
crescente de amastigotas em seu interior. Ao serem
liberados, na ausência de macrófagos, CD e neutrófilos
para fagocitose, estes permanecem na circulação se
convertendo em tripomastigotas sanguíneos novamente.
A fase aguda é caracterizada pela presença de muitos
parasitos em forma de tripomastigotos sanguíneos, essa
fase se apresenta sintomática, assintomática ou sub-
aguda, onde se gera uma imunidade que pode ser
humoral ou celular.
Na fase crônica se observa que o parasito cambia
de célula, não infectando macrófagos, CD e neutrófilos,
como anteriormente.
As células infectadas na fase crônica são as células
musculares cardíacas e endoteliais, tais como células
dos vasos sanguíneos, esôfago, duodeno, jejuno,
intestino delgado e grosso, fígado, baço, pulmão e
aparelho genitourinario.
A fase crônica é caracterizada pela presença de
muitos parasitos em forma amastigota, já que o parasito
FASE CRÔNICA
percebe que não o convém ficar na circulação em forma
de t.sanguíneo onde esta sendo eliminado pelos
anticorpos gerados pela imunidade humoral estabelecida.
Assim, se concentra dentro da célula como
amastigota e isso não é bom, pois, os anticorpos
continuam sendo produzidos com intuito de eliminar o
parasito, mas como este se encontra “escondido” não é
eliminado e a resposta imune começa a danar as células
do hospedeiro, gerando processo inflamatório.
Dessa forma, na fase crônica pode ocorrer a
apresentação de quadros clínicos, mas não diretamente
pelo parasito e sim, pelo sistema imunológico devido a
hipersensibilidade tardia e autoimune.
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A imunidade humoral é a qual prejudica o paciente,
sendo mediada por anticorpos. A fração constante dos
anticorpos se une aos antígenos do T.cruzi, contudo, as
células do coração por exemplo, também apresentam os
mesmos antígenos do T.cruzi e os anticorpos acabam se
confundindo e se ligando a eles, causando uma
inflamação exacerbada = Cardiomegalia. Logo, a
manifestação clínica não foi produzida diretamente pelo
parasito, mas pelo sistema imunológico.
Cerca de 95% dos casos são assintomáticos ou
indeterminados. Logo, com maior facilidade se
encontra pacientes chagasicos em fase crônica, que
podem ou não apresentar quadros clínicos.
T.CRUZI E CÉLULAS BLANCO
O tripomastigote sanguíneo se adere as membranas
externas das células graças as proteínas que se encontram
no parasito, como a gp85/transialidasa/penetrina que é
uma proteína que se une a acido sálico.
O tropismo/afinidade do parasito existe pelo fato de
haver proteínas que lhe permitem o ingresso. Possuindo
afinidade pela laminina, fibronectina e heparina das
células (glucosaminoglucanos).
Para facilitar o ingresso nas células, estimulam o
aumento do nível de cálcio (ativa fagocitose), permitindo
que a célula se estenda e estes ingressam hidrolisando
colágeno/fibronectina, aderindo-se dentro da célula.
INVAÇÃO DE CÉLULAS FAGOCÍTICAS E NÃO FAGOCÍTICAS
O parasito pode entrar dentro de um músculo graças a
ativação de Ca+ por lisossomas ou por grupos
fosfolipidos presentes na membrana, isso se deve ao
Mecanismo de Invasão de Células Não Fagocíticas.
Uma célula fagocítica ou macropinicitose mobiliza
os ligamentos de actina do hospede, internalizando o
parasito, os lisossomas o rodeiam formando uma
vacúola parasitofora que posteriormente libera os
amastigotes no citoplasma.
FORMAS
PERÍODO AGUDO
No período agudo o número de parasitos aumenta de
forma exponencial, encontrando muitos tripomastigotos
na circulação e amastigotos em tecidos (baixa
quantidade).
Se origina imunidade suficiente como resposta do
hospedeiro e essa imunidade diminui a quantidade de
parasitos na circulação. Logo, nos primeiros estados da
enfermidade a parasitose é alta (fase aguda), mas
conforme se cria imunidade a parasitose diminui (a
diminuição ocorre na fase crônica).
Tanto na fase aguda quanto crônica há presença de
parasitos, contudo, na fase aguda ocorre uma inflamação
intensa devido a maior quantidade de parasitos.
——————— FORMA ADQUIRIDA ———————
Nos humanos as lesões são mais importantes,
aparecendo nas células miocardicas* e neurônios. A
destruição dos neurônios ocorre em todas as fases, sendo
mais intensa na fase aguda. Os neurônios do sistema
nervoso periférico são os mais afetados.
Quando os neurônios começam a morrem o coração
perde o movimento controlado, gerando taquicardia ou
braquicardia (insuficiência cardíaca).
2 EDUARDA DA SILVA
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O órgão mais afetado pela grande quantidade de
parasitos é o miocardio**, onde ocorre microlesões e
inflamação em vários lugares do tecido, desenvolvendo
uma miocarditis difusa aguda.
O tubo digestivo é o segundo mais afetado,
ocorrendo miocitis focal e compromisso dos plexos
nervosos.
Em casos mais graves afeta o sistema nervoso,
desenvolvendo uma meningites multifocal de células
mononucleares.
Assim, concluímos que ocorre inflamação em três
tecidos importantes: miocardio, tubo digestivo e sistema
nervoso.
PERÍODO CRÔNICO
Na fase crônica os parasitos começam a decrescer de
forma importante, mas a inflamação continua, já que, a
diminuição de parasitos não significa que a inflamação
se sessa. Porém, se apresenta mais leve devido a menor
carga parasitaria fazendo com que o paciente entre em
uma fase crônica sub-clínica (signos e sintomas muito
leves - desapercebidos).
A lesão e ruptura celular continua, mas em graus
muito menores que na fase aguda. Os pacientes de fase
crônica são produtos de hipersensibilidade tardia e
autoimune.
——————— ADQUIRIDA ———————
‣ INDETERMINADO/ASSINTOMÁTICO/INAPARENTE
Nenhum exame evidencia o paciente chagasico,
exceto, títulos elevados de anticorpos.
O paciente crônico indeterminado pode evoluir ao
estado crônico determinado em algum momento,
dependendo do sistema imunológico.
De 10 pacientes com a forma indeterminada,
apenas 1 passa do estado assintomático para
sintomático (depende muito do sistema imunológico.
‣ DETERMINADO/SINTOMÁTICO
Apresentam os danos de forma moderada ou mais
grave, dependendo do sistema imunológico.
FORMA CARDÍACA
Se observa inflamação, miocitolises (ruptura de
células musculares) e fibrose progressiva que
compromete as três capas do coração.
Ocorre estasia (afeta bombeamento) e embolia
(coágulos que tampam a microcirculação gerando
isquemia), o que gera hipertrofia e leva a uma
miocardiopatia dilatada - cardiomegalia (produto de
dilatação excessiva).
Quanto mais dilatação e inflamação mais
delgadas se tornam as capas do coração, ocorrendo o
surgimento de aneurismas.
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DR.CARLOS MELGAREJO
A cardiomegalia também desenvolve trombos e
coágulos que podem chegar ao rim, pulmão, baço,
fígado e cérebro, causando embolia/obstrução que
gera isquemia.
FORMA DIGESTIVA
Todo tudo digestivo é afetado, contudo, é mais grave
no esôfago e cólon terminal.
Quando o esôfago inflama perde o movimento
peristáltico e o esfíncter esofágico não se fecha mais,
podendo ocorrer refluxo (ir ao pulmão).
Quando o cólon inflama também perde o movimento
peristáltico e ocorre acumulo de matéria fecal, o que
pode levar ao rompimento do órgão, gerando sépsis.
Ocorre ainda, “desnervação” parasimpatica e a partir
daí o funcionamento desse tecido esta comprometido.
Macroscopicamente, o segmento inicial pode estar
progressivamente dilatado, gerando megaesôfago,
megacólon e megaestômago. Assim como alongado,
gerando dolicomegaesófago e dolicomegacolon. No
cólon a complicação mais frequente é a torção.
ESOFAGOPATIA
A esofagopatia afeta mais homens depois dos 20 anos
e esta classificada em 4 estados:
★ Forma Anectásica - mais leve, calibre normal e
pequeno retraso
★ Esofago Discinético - discreta dilatação (<5cm)
e franca retenção de alimento
★ Esofago Francamente Dilatato - (>5cm)
grande retenção de al.sólidos e menor atv.motora
★ Dólico-megaesofago - mais comprido e
dilatado, regurgitação no aparato respiratório ou para
fora deste
Sintomas e signos: disfagia (dificuldade de ingestão)
e odinofagia (dor ao deglutir).
Diagnostico: clínico e radiológico
Complicação: neumopatia
COLOPATIA
A colopatia é comum em países endêmicos.
Sintomas e signos: estitiquez pertinaz e progressiva
(retenção da matéria fecal), meteorismo (dificuldade de
digestão) e disquesia (dificuldade de expulsar matéria
fecal, devido a ausência de peristaltismo).
Diagnostico: clínico
Complicação: fecaloma
——————— CONGÊNITA ———————
‣ DETERMINADO/SINTOMÁTICO
Parasito transmitido durante a gestação através da
placenta depois do 1º trimestre, podendo gerar a
Síndrome de TORCH (toxoplasmose, rubéola,
citomegalovírus, v.herpes tipo II e outras enfermidades
associadas - chagas, sífilis, malária, VVZ) ocasionando
neumonites, cardites ou encefalites.
Diversos fatores incluem a transmissão vertical, a
mais importante é a parasitemia (em fase aguda é muito
importante e na fase crônica também pode se apresentar,
em menor probabilidade) e imunidade da mãe.
Os RN que nascem cumprindo as semanas de
gestação indicadas são saudáveis, já prematuros vão
apresentar casos mais graves de hepatoesplenomegalia,
lesão cutânea e alteração da coagulação.
A infecção pode se repetir em gravides sucessíveis.
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MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

CHAGOMA DE INOCULAÇÃO

Se apresenta na fase aguda em crianças. Por onde

entra essa parasito (porta de entrada), é onde o chagoma
se apresenta.
Se a infecção ocorre na pele periorbitária se produz
um complexo oftalmoganglionar denominado, Signo de
Romaña. Se apresenta em zonas descobertas como, ao
redor dos olhos gerando edema bipalpebral unilateral de
cor violeta, hiperemia conjuntiva (secreção),
dacriocistisis (inflamação das glândulas lacrimais) e na
região cervical e axilar, adenopatia.

COMPROMISSO VISCERAL

Se apresenta geralmente na fase aguda em crianças

e quanto mais jovem, mais intensa é a sintomatologia. Os
adultos normalmente apresentam forma inaparente.
Desenvolvem febre, anasarca, diarreia, hepato-
esplenomegalia, poliadenopatias, signos bronquiais e
cardiomegalia.
Em casos mais graves se desenvolve miocardite
aguda e meningoencefalites.
Praticamente, o que se observa na etapa crônica nos
adultos, se observa na etapa aguda nas crianças.

VETOR
São insetos hemípteros da familia
Reduvidae, da sub-familia Triatominae.
Conhecido como Triatomíneo, Triatoma
infestans, Chinchan, Binchuca ou Barbeiro.
O vetor possui hábitos noturnos. As
fêmeas são as que picam e apresentam um
período de 3/4 meses de deposição dos
ovos, colocando de 100/200 ovos por ano.

TRANSMISSÃO
A transmissão vetorial é a mais frequente, seguida da
transfusão e a transmissão oral que é a mais importante
na natureza.
Ademais, também pode ocorrer transmissão vertical
(transplacentária) e por transplante de orgãos.

DIAGNÓSTICO
O diagnostico laboratorial da enfermedade de Chagas
depende da fase da enfermedade.
‣ Fase Aguda - diagnostico direto (microscópia direta
de sangue fresco, frotis sanguíneo e exame de gota
grossa)
‣ Fase Crônica - diagnostico indireto (ELISA ou
imunofluorescência - IFI)

@REVISAMEDPY 4 EDUARDA DA SILVA