Imunologia Médica – Estudo Dirigido 2

Ativação dos Linfócitos e imunidade mediada por células

Nome: Rafael Vítor Ribeiro.

Curso: Medicina.

1. Onde ocorre a ativação e diferenciação dos linfócitos T e B?

Linfócitos T: ativação e diferenciação ocorrem principalmente no timo, órgão localizado no

mediastino superior. Os linfócitos T naive se movem no interior de órgãos linfóides,
interagindo transientemente com muitas células dendríticas, e param de se mover quando
encontram o antígeno para o qual expressam receptores específicos.
Linfócitos B: saem maduros da medula óssea em direção aos órgãos linfóides secundários ou
periféricos (linfonodos, nódulos linfáticos, baço, tonsilas , placas de Peyer do íleo e apêndice),
locais de proliferação e diferenciação final.

2. Qual a função das moléculas co-estimulatórias? Quando elas são expressas?

Funcionam em conjunto com o antígeno, para ativação da célula T. Na ausência de

coestímulo, a célula T pode não responder e morrer por apoptose, ou entrar estado de anergia.
A via coestimulatória para a célula T envolve expressão de receptores de superfície CD28,
que se ligam às moléculas coestimulatorias B7-1 e B7-2 (CD80 e CD86 respectivamente)
expressas por APCs ativadas. O CD28 fornece sinais de aumento da resposta da célula T a
antigenos, incluíndo sobrevivência celular, produção de citocinas e diferenciação de células T
naive em efetoras e células de memória. No caso dos linfócitos B que desempenham respostas
T-dependentes, a coestimulação é via interação CD40:CD40L. Nesse processo, os linfócitos B
são levados à proliferação e à diferenciação.

3. Descreva o processo de ativação de linfócitos TCD4, TCD8 e B. Cite os sinais (primários,

secundários e co-estímulos) necessários para ativação adequada destas células.

Linfócitos TDC4: a ativação requer apresentação pela APC e interação MHC classe II –
peptídeo específica. O reconhecimento pela célula TCD4 acontece pelo seu receptor de célula
T (TCR). Esse é o primeiro sinal para ativação. O segundo sinal envolve interação com
coestimuladores, ou seja, a molécula CD28 da célula T liga-se aos coestimuladores B7 da
APC. A secreção de citocinas pela APC também pode servir como sinais de
comprometimento e diferenciação das células TCD4 para as subpopulações (Th1, Th2 e
Th17).
Linfócitos TCD8: etapas de ativação parecidas com o linfócitos TCD4, entretando, envolve
interação MHC classe I – peptídeo específica para o seu primeiro sinal. O segundo sinal
também envolve interação CD28:B7.
Linfócitos B: o primeiro sinal é o reconhecimento do antígeno pelo receptor de Ig de
superfície. O segundo sinal acontece quando células T ativadas interagem com linfócitos B e
fornece sinais de coestimulação via interação CD40:CD40L. Citocinas podem ser secretadas
de células T para auxiliar na proliferação e diferenciação de células B.

4. Descreva os principais passos do processo de formação dos linfócitos e rearranjo dos

receptores de linfócito T e B.

Formação de linfócitos: todos são formados na medula óssea a partir de células tronco
hematopoiéticas de linhagem linfoide.
Maturação: os linfócitos B terminam a maturação na medula óssea e migram para os órgãos
linfóides periféricos, local de ativação e proliferação. Os linfócitos T migram para o timo,
local onde terminam a maturação.
Rearranjo dos receptores de linfócitos T e B:
Organização dos genes: os receptores dos linfócitos T e B são gerados via rearranjo do DNA
Recombinação V(D)J: rearranjos criados durante o desenvolvimento dos linfócitos T e B.
Essa recombinação envolve a seleção de um gene V, um D e um J, caso estejam presentes, e
sua junção em um único éxon V(D)J, que será codificadora da porção variável.
Transcrição e tradução: a transcrição envolve a síntese de um RNA primário. Os eventos de
splice aproximam o éxon linder do éxon V(D)J e éxons da porção C, formando um mRNA
que poderá ser traduzido, dando origem a uma cadeia do receptor de antígenos.
Seleção de linfócitos T e B: envolve necessariamente a propriedade de gerar duas cadeias
perfeitas do receptor de antígeno. A síntese adequada da primeira cadeia é um sinal para
prosseguir e gerar a segunda cadeia. Caso a primeira etapa falhe, ocorre morte celular
programada. A segunda etapa envolve a síntese da segunda cadeia. Se essa etapa apresentar
falhas, mesmo que a primeira não o tenha, a célula também entra em apoptose.

5. Descreva os principais mecanismos da imunidade humoral.

Produção de anticorpos: linfócitos B maduros, também chamados de plasmócitos, produzem

anticorpos que circulam no sangue e nos fluidos corporais.
Ligação ao antigeno: os anticorpos produzidos ligam-se aos antígenos (substâncias ou
microrganismos estranhos ao corpo)
Ativação do sistema complemento: o anticorpo, ao se ligar ao antígeno, pode ativar a via
alternativa do sistema complemento e promover a lise celular, ou as moléculas C3d
(derivados da clivagem proteolítica de C3b) podem ser reconhecidas pelo complexo receptor
CD21 de membrana dos linfócitos B em ligação cruzada com receptores Ig de membrana.
Esse sinal tem como efeito resultante a ativação da célula B.
Opsonização do patógeno: serve como facilitador da fagocitose por células da imunidade
inata, como macrófagos.

6. Defina imunidade mediada por células:

Envolve a ativação de linfócitos T e suas diferentes subpopulações (TCD4, TDC8, Treg e T

de memória) no combate à infecção. Essa diferenciação corresponde a uma das características
da resposta imune adaptativa, que é a especificidade da resposta imune. Com isso, cada uma
delas terá parte em um ponto específico no combate a infecções (ação citotóxica, auxiliar e
regulatória, por exemplo).
7. Quais são os tipos de reações imunológicas mediadas por células T? Explique:

As células TCD4 auxiliam na erradicação de patógenos, ajudando parceiros das células

imunes, como macrófagos, neutrófilos, mastócitos, entre outras. As TCD8, ao ativar a via das
caspases, provoca morte celular de células infectadas, o que promove conjuntamente a morte
do patógeno. As Treg ou reguladoras, regulam a atividade das células imunes, por exemplo,
ao liberarem IL-10 (inibidora de citocinas inflamatorias liberadas por macrófagos e DC
ativadas) e evitam reações autoimunes. As células T de memória possuem vida longa, são
menos dependentes de coestimuladores para ativação (ou seja, são mais sensíveis à ativação)
e promovem respostas adaptativas mais rápidas à reincidência de infecções.

8. Quais são os subconjuntos das células TCD4+ e funções efetoras de cada subpopulação?

Células T auxiliares do tipo 1 (Th1): produção de citocinas, como INF-γ, IL-2 e TNF-α.
Está associado à defesa mediada por fagocitose contra agentes infecciosos intracelulares.
Principal alvo do sistema imune inato: macrófagos.
Células T auxiliares do tipo 2 (Th2): produz IL-4, IL-5 e IL-13 e estão associadas à
produção de IgE contra infecções helmínticas e alérgenos. Principais alvos celulares:
eosinófinos e mastócitos. As células Th 1 e Th2 se inibem, pois ao passo que INF-γ tem
efeitos inflamatórios, a secreção de IL-4 e 13 são utilizadas na ativação alternativa de
macrófagos para reparo tecidual.
Células T auxiliares do tipo 17 (Th17): produz IL-17 e IL-22. Age principalmente no
recrutamento de neutrófilos, manutenção do epitélio e aumento da função de barreira epitelial
contra infecções, inclusive pela indução à secreção de peptídeos antimicrobianos (defensinas,
por exemplo).

9. Explique o papel do IFN-gama na imunidade mediada por células:

Regulação das respostas imunológicas inflamatórias, efeitos antivirais e antitumorais,

recrutamento de leucócitos e estimulação de macrófagos (via secreção de Th1), promoção das
respostas de TCD4 e TCD8, pois induz a expressão de MHC de classe I e II.

10. Cite as funções dos macrófagos na imunidade mediada por células:

Fagocitose de patógenos e células mortas (principalmente para limpeza tecidual pós-

infecção), apresentação de antígenos via MHC, produção e secreção de citocinas, que podem
promover comprometimento e diferenciação a subpopulações distintas em linfócitos T e B,
iniciar a resposta inflamatória (liberação de citocinas promovem um aviso ao sistema imune
sobre possíveis infecções), reparo tecidual via ativação alternativa por Th2, já que muitas
respostas imunes geram hipersensibilidade de efeito tardio (DTH).

11. Descreva a imunidade mediada por células CD8+ ativadas. Como ocorre o
reconhecimento do antígeno e ativação dos CTLs?
Reconhecimento do antígeno: as células TCD8+ reconhecem antígenos apresentados por
MHC de classe I na superfície de células infectadas. Cada células TCD8+ é específica para
cada antígeno.
Ativação das CTLs: a ativação acontece pela interação via TCR e MHC classe I, o que é
correspondente ao primeiro sinal. A coestimulação (via interação CD28:B7) corresponde ao
segundo sinal. Já as citocinas produzidas, ao terceiro sinal.
Ação citotóxica: ativação da via das caspases em células infectadas, para promover a morte
celular e, junto dela, a do antígeno invasor. Geralmente, as células TCD8+ são mais eficientes
em infecções virais.