OPIOIDES

R3 em Reumatologia - Letícia A. Braga Silva

05/04/24
DOR: Definição de 2020

Uma experiência sensitiva e emocional desagradável associada a, ou semelhante à aquela associada a, dando tecidual real ou potencial

A dor é subjetiva Padrões culturais

Cognitivo afetivo
Classificação da DOR:

Aguda
Duração
Crônica

Localização
DOR Somática

Etiologia Visceral
Mecanismo Fisiopatológico da DOR
Transmissão

○ Por nociceptores - estrutura das terminações

nervosas livres da fibras aferentes.
○ Fibras aferentes:
Fibras A β- estímulos inofensivos (tato leve,
propriocepção)
Fibras A δ - estímulos mecânicos intensos,
térmico e químico sensibilidade dolorosa
inicial.
Fibras C - estímulos mecânicos de limiar baixo,
estímulos térmicos, químicos, e sensíveis aos
mediadores inflamatórios  sensibilidade
dolorosa tardia (dor crônica).
Vias ascendentes:
● Via espinotalamica  Talamo  ao córtex
cerebral somatossensorial: Caracterização
da dor.
● Via espinorreticular  Formação reticular
 sendo responsável pelo desconforto,
pela reação emotiva
● Via espinomesencefalica e espino-
hipotatamica: componente afeitvo da
percepção dolorosa.
● A via espinomesencefalica está envolvida
na ativação do trato descendente de
modulação doloroso.
E os opioides?
Modulação dolorosa endógena

Opioides endógenos
(encefalina, betaendorfina e
dinorfina)

Receptores de opioides mu µ,
kappa, delta

Analgesia
Medicamentos Opioides
Opioide é qualquer substância endógena
ou sintética, que produz efeitos pela ação
agonista ou antagonista nos receptores
Opioides
O ópio é extraído papoula Papaver
somniferum, que contém morfina e outros
alcaloides relacionados

Sumério cultivavam papoula na

Mesopotâmia – planta da alergia
 Opioides

A partir dos Romanos que a propriedade analgésica foi

reconhecida

Árabes introduziram a droga no Oriente para disenteria

Foi introduzido na Grã-Bretanha no final do século XVII;

por via oral como “tintura de láudano”
Opioides - Classificação

Origem da droga:
- Natural (codeína e morfina), semi-sintética (heroína e oxicodona) e sintética (metadona e fentanil

Efeitos sobre o receptor opioide:

- Agonista, agonista parcial e antagonista (naltrexona e naloxona)
 Mecanismo de ação
Mecanismo espinhal:
1) Inibem a abertura dos canais de cálcio – reduzindo a
liberação de neurotransmissores que diminui o limiar
doloroso, como glutamato
2) Abertura dos canais de potássio – efluxo de K , impedindo a
despolarização

Mecanismo supraespinhal: liberação de Noradrenalina e

Serotonina na fenda sináptica no corno posterior da medula 
redução do glutamato, SP  analgesia + modulação afetiva da dor
 Efeitos dos opioides

• Analgesia

• Euforia / sensação de bem estar

• Sonolência
• Depressão respiratória: redução da sensibilidade do

SNC: centro respiratório pelo PCO2

• Evitar em dpoc
• Supressão da tosse
• Miose: estimulação do núcleo do nervo oculomotor
mediada pelos receptores μ e κ.
• Rigidez de tronco - opióides lipossolúveis em doses
altas e rápidas (ex fentanil
 Efeitos dos opioides:

• CV: bradicardia
• GI: constipação
• Renal: reabsorção tubular
renal de sódio, aumenta
Periféricos: tônus vesical e ureteral
(retenção urinária)
• Prurido, broncoespasmo e
hipotensão
Efeitos colaterais do uso Crônico
● Tolerância: necessidade de doses maiores para o mesmo efeito  dessensibilização do receptor. Alternativa:
Uso da metadona: promove endocitose e reciclagem do receptor.
● Dependência física: Síndrome de abstinência causada por retirada abrupta da droga.
● Vicio: perda de controle do uso da droga, utilização compulsiva apesar do dano e fissura.
Farmacocinética
● Absorção: Boa absorção VO, EV, SC.
● Efeito de primeira passagem hepática: Dose VO maior para o mesmo efeito terapêutico
● Codeína e oxicodona tem metabolismo de primeira passagem reduzido
● Adesivos, pastilhas (mucosa oral) tem efeitos por vários dias
● Espinhal Analgesia regional com menos efeito colateral
● 1/3 ligado a proteínas plasmáticas – saem rápido da circulação e se concentram nos tecidos bem
perfundidos (cérebro, pulmão, fígado, rins e baço)
● Metabolismo: convertidos em grande parte em metabolitos polares (glicuronídeos) e excretados
pelo rim
Tipos de Opioides

AGONISTAS FORTES DO
RECEPTOR μ: MORFINA, AGONISTAS FRACOS/ S
METADONA, FENTANIL DO RECEPTOR μ:
E OXICODONA, CODEÍNA, TRAMADOL,
BUPRENORFINA
Morfina
Dimorf®, Dolo Moff®
Comprimido 10 mg e 30 mg
Cápsula de liberação
prolongada: 30 mg, 60 mg e 100
mg
Solução injetável: 0,1 mg/mL;
0,2 mg/mL; 1,0 mg/mL e 10,0
mg/mL
Solução oral (gotas): 10 mg/mL
Categoria C na gestação
● Alta afinidade pelo receptor Mu
● Via oral, retal, IM, IV, Espinhal e
intraventricular
● Baixa biodisponibilidade VO devido à
intensa biotransformação hepática
● Não tem dose teto
● Meia vida Curta – 4/4 h via oral, idoso a
dose inicial 5 mg 4/4 h
● Estabelecida ou estabilizada a dose de
morfina devemos trocar para fármacos
de liberação lenta ou ação prolongada
como a Metadona
* PREÇO: ~ 45,00 (Dimorf)
Metadona ● Administração VO, IM, SC, retal e
espinhal
● Meia vida longa (12 a 18 horas após a
Mytedom® dose única VO).
● Agem nos receptores opioides e na
Comprimido: 5 mg e 10 mg receptação de Serotonina e
Solução injetável: 10 mg/mL Noradrenalina
● É 3x mais potente que a morfina
2,5-10mg 6/8/12h (máximo
● Recomenda-se ECG seriado para
120mg)
avaliação do intervalo QT.
● Preço: ~40,00 reais (Mytedom)
Categoria C na gestação

Fentanil
Unifental®, Tranil®, Fentanest®
Fentanil®, Anesfent®,
Fendrop®
Solução injetável: 50
microgramas/mL
Categoria C na gestação
● Administração: via oral , IV (injeção rápida ou
infusão), IM, tópica ou neuroaxial
● É 75 a 125x mais potente que a Morfina
● Meia vida curta
• Adesivo transdérmico: 2,1 mg, 4,2 mg, 8,4 mg e
16,8 mg: Durogesic D-Trans®
• efeito prolongado 2-3 dias
• UPTODATE: 3 metanálises sugeriram que
fentanil trasndérmico possui menos efeito
colateral GI do que morfina ⇒ indicando
fentanil Patch > morfina em paciente com
constipação de difícil controle, disfagia e má
absorção intestinal
• cuidados:
• calor (aumenta absorção → > risco de
depressão respiratória
• queimadura local durante RNM
(metal) → tirar antes
● Preço do Durogesic D-Trans: 455 reais
Oxicodona
Oxycontin®, Oxypynal®
Comprimido revestido de
liberação prolongada 10 mg,
20 mg, 40 mg.
Dose usual: 10-40mg 12/12 h
● No Brasil só tem na forma de liberação
prolongada
● Potência similar e menos efeito colateral
que a Morfina
● LRA ou DRC a concentração plasmática
aumenta em 50% = risco de sedação
● Tem eficácia reduzida em Tabagista
● Taxas altas de dependência no EUA
● Preço: 70 – 480 reais
Codeína
● Administrado por via oral, retal, IM, SC.
Codein®, Cod®
Comprimido: 30 mg e 60 mg;
● Apresentações orais apresentam boa
Solução oral: 3 mg/mL; biodisponibilidade
Solução injetável: 30 mg/mL
(máximo 360mg/dia) ● É Metabolizado em Morfina no Fígado
● Efeito antitussígeno (15 mg- 30 mg) e
Categoria C na gestação
constipante
Paracetamol 500 mg + Fosfato de codeína 7,5 mg - ● Preço ~ 17,80 – 70 reais
Tylex®, Codylex®, Kopax®, Paraldrin®

Paracetamol 500 mg + Fosfato de codeína 30 mg

(Tylex®, Algicod®, Codylex®, Immensae®, Kopax®,
Paco®, Paraldrin®, Vicodil®, Agud®, Cod Par®)

Diclofenaco sódico 50mg+ fosfato de codeína 50mg

Codaten®
Tramadol
Anangor®, Tramal®, Tramaliv®, Timasen SR®,
Tramadon®, Megadol®, Rapitram®, Tramal
retard®, Keltix®, Novotram®, Neotramol®,
Gésico®
Cápsula 50mg
Cápsula de liberação prolongada 50mg e 100mg
Solução oral 100mg/ml
Solução injetável 50mg/ml
Dose usual: 50-100mg 6/6 h
Dose máxima: 400mg/dia
Categoria C na gestação
Revange®, Ultracet®, Paratram®, Daisan®,
Tilestal®, Atrace®, Gésico Duo®, Trol Par®
Tramadol + Paracetamol 37,5 mg + 325 mg.
● Administrado via oral, retal, IM, EV e
intratecal.
● Ação analgésica complementada pela
liberação de serotonina e inibição de
Noradrenalina
● Náuseas são os principais efeitos
colaterais
● Risco de Sd Serotoninérgica quando
associado ao ISRS
● Contraindicado na epilepsia ou associado
a fármacos que reduzem o limiar
convulsivo
● Preço: ~ 37-240 reais
Buprenorfina

• 25-50x mais potente que a morfina

• Tem ação antagonista opióide se
Restiva®, Transtec®, administrado junto com agonista pleno
Norpatch® (Ex morfina) ⇒ útil no tratamento da
adição e abstinência
Adesivo transdérmico: • PATCH (adesivo) → disponível nos EUA
5 mg, 10 mg e 20 mg a partir de 2010
• adesivos de 5,10 e 20mcg/hora → não
(Restiva®, Norpatch®) podendo exceder 20mcg/h por aumento de
20 mg, 30 mg e 40 mg risco de prolongamento do intervalo QT
(Transtec®) ● Preço: ~ 145

Contraindicado na gestação
Nalbufina

Nubain® ● Administração IV
Solução injetável 10mg/ml ● Efeito agonista nos receptores Kappa
Dose usual: 10 mg 6/6 horas e antagonista nos receptores mµ
Dose máxima: 160 mg/dia ● Pouca depressão respiratória
Interação medicamentosa
Referência Bibliográficas
OBRIGADA!