Aula de Imuno II - Hipersensibilidade Dia: 27/09 Alanna Santoro - 3 perodo

Hipersensibilidades so respostas alteradas do nosso sistema imunolgico. O sistema imune responde exageradamente. As respostas de hipersensibilidade so divididas em: Tipo 1 Tipo 2 Tipo 3 Tipo 4

HIPERSENSIBILIDADE TIPO 1 Caracterizado por todos os processos alrgicos. O que medeia essa resposta a produo de IgE. Tem como componentes efetor produo de IgE e sensibilizao em mastcitos.

HIPERSENSIBILIDADE TIPO 2 E TIPO 3 So parecidas. Possuem componente humoral. O que ta mediando nessa resposta a formao de complexo imune. O que difere a 2 e a 3 a localizao do antgeno. Tipo 2 (citotxica) - clula ou tecido expondo antgenos na superfcie. Ocorre a produo de um anticorpo que pode ser um auto-anticorpo ou no. Esse auto-anticorpo se liga no antgeno (que esta fixo na clula) e forma um complexo imune, que ativa sistema complemento que leva destruio dessa clula. Ocorre a formao de complexo imune, mas como o antgeno est fixo costuma dizer que citotxica, ou seja, leva destruio de celulas Tipo 3 (imunocomplexo) - tambm h formao de complexo imune. O antgeno desse complexo imune formado est solto. Tem-se um anticorpo (auto-Ac ou no, ou infeco viral) formando complexo imune que solvel. Ocorre deposito de imunocomplexos (devido a uma auto-imunidade ou alguma infeco bacteriana) nos tecidos (articulaes, pele, membrana glomerular, pequenos vasos - dando glomerulite, vasculonefrite, artrite...). Nessa resposta tipo 3, esse complexo vai levar a uma inflamao do tecido causando a morte das celulas. *complexo imune circulante todo mundo tem, no doena! S vai passar a ser doena quando esse complexo se deposita nos tecidos.

HIPERSENSIBILIDADE TIPO 4 dada por resposta de linfcitos T. Existem algumas reaes que caracterizam a tipo 4: - dermatite de contato (hipersensibilidade de contato) - reao de tuberculina (teste de PPD) - reao granulomatosa (formao de granuloma) Precisam de um contato prvio com o antgeno pra depois estimular essas respostas

Dermatite de contato: geralmente uma toxina, liga metlica (nquel) desencadeiam uma alergia na pele. muito pequeno para ativar uma resposta imune, mas se associa a uma ptn de derme e cria o complexo maior que consegue ativar nossos linfcitos. Reao de tuberculina: examina o contato prvio com a bactria causadora da tuberculose. Introduz tuberculina (PPD) intradermicamente e na derme tem linf T que dar a resposta/reao. Reao granulomatosa: ocorre porque o linf T (macrfago) no consegue destruir o patgeno, gerando uma resposta inflamatria crnica, e essas celulas (macrfagos) ficam super ativados tentando destruir o patgeno sem conseguir.

O mecanismo efetor das hipersensibilidades Tipo 1,2 e 3 humoral. - Tipo 1: tem que produzir IgE - Tipo 2 e tipo 3: tem que formar complexo imune O mecanismo efetor da hipersensibilidade Tipo 4 celular.

 Hipersensibilidade TIPO 1 ou Hipersensibilidade Imediata No encontra resposta auto-imune com mecanismo de tipo 1. As alergias so respostas imediatas, porque ocorrem muito rpido. Quando a gente entra em contato com o que nos causa alergia, em 10-15min a reao alrgica ocorre. O mecanismo ocorre da seguinte maneira: o alergeno (antgeno que causa a alergia) normalmente no induziria uma resposta imune, pois um Ag pequeno. Em indivduos que tem respostas de hipersensibilidade tipo 1 (alrgico ou atpico) entra em contato com o alergeno e responde exageradamente uma substancia que chamamos de incua (Ag incuo no causa mau populao, mas nesse individuo sim). Quando o alrgico (atpico) entra em contato com o Ag incuo, esse Ag vai ser capturado pelas celulas APC que vai processar e apresentar aos linfcitos Th (Th0). Esses linfcitos precisam se diferenciar em Th2 pra estimular essa resposta de hipersensibilidade. O alrgico responde via Th2. Se a gente consegue mudar essa resposta pra Th1 ele deixa de responder. Th1 produz algumas citocinas como IL-4 (faz com que o linfcito B mude de classe pra IgE), IL-5 (estimula eosinfilo). Quando a gente entra em contato com o antgeno ocorre produo de IgE especifica contra esse alergeno. Nos primeiros contatos o alrgico no sente nada, porque tem que entrar em contatos prvios com o que causa a alergia para me sensibilizar. Existem receptores especficos nos mastcitos e basfilos para a IgE especifica para aquele alergeno, esse receptor (Fc epsilon RI) de alta afinidade liga a IgE com muita afinidade (a IgE fica grudada), essa IgE produzida chega nessas celulas e vai se ligando.

Rinite - entra em contato com um perfume por exemplo e comea a espirrar. Mas antes disso ela teve contatos prvios com o perfume, e os mastcitos da mucosa nasal comeam a se sensibilizar (ligar as IgE na superfcie deles). Logo, cada vez que a gente entra em contato com as IgE's elas vo se ligar na superfcie dos mastcitos na regio hiperresponsiva Asmtico - mastcito da mucosa brnquica Alergia alimentar - mastcito da mucosa intestinal

Cada vez que as IgE's vo se ligando nos mastocitos, elas estimulam o mastocito a produzirem mais receptores de alta afinidade. Ou seja, cada vez que voc entra em contato com o que te torna alrgico, voc vai ficando cada vez mais alrgico, pois est sensibilizando cada vez mais, as IgE's vo se ligando cada vez mais no mastcito, aumentando a expresso dos receptores de alta afinidade e abrindo mais local pra IgE se ligar cada vez mais. Todo mundo tem IgE, em baixas concentraes, indivduos alrgicos tem essa concentrao aumentada. A IgE dura muito pouco na nossa circulao, sua meia vida de 2 dias. Em 2 dias a IgE que foi produzida hoje vai ser destruda. Mas, quando ela se liga no receptor de alta afinidade ela pode durar meses, dias, anos ou ate a vida toda. A sua destruio impedida quando ela se liga no receptor.

1 contato/contatos prvios: o antigeno incuo vai fazer todo o mecanismo visto acima ou ele pode tambm ir direto no mastocito e ligar nas IgE's (que so especficas para ele). Ao mesmo tempo que ele estimula a resposta para produzir IgE, ele forma uma ponta entre uma IgE e outra, isso chamado de ligao cruzada entre uma IgE e outra; isso o que a gente precisa pra liberar o contedo do mastcito ou basfilo

Mediadores neo-formados (histamina, IL-4, IL-8, serotonina e bradicinina) Mediadores pr-formados (prostaglandina, PAF (fator agregador de plaquetas), leucotrienos, tromboxano, prostaciclina

Existem 3 receptores para histamina (H1, H2 e H3) que esto distribudos em vrios tecidos. Os que causam os efeitos do processo alrgico so os receptores H1 e H2. Quando a pessoa est em processo alrgico, toma-se anti-histamnico porque ele compete com a histamina para ligar nos receptores, so que ele compete e se liga, mas no estimula o efeito que a histamina faz no alrgico (edema, vermelhido, coceira, coriza). Resumindo: o antihistamnico bloqueia os receptores. Ele no bloqueia a reao toda, pois se continuar s entrar em contato com o alergeno tudo ocorre: a histamina vai ser liberada, mas na hora dela se ligar ao seu receptor e exercer o efeito ela no consegue, isso chamado de inibidor competitivo. Algumas pessoas, no sentem melhora ao tomar anti-histamnico pois quando o mastocito desgranula ele no libera s histamina, ele libera algumas citocinas (IL-4, IL-8), serotonina, bradicinina; e libera tambm mediadores pr-formados como prostaglandina, PAF (fator agregador de plaquetas), leucotrienos, tromboxano, prostaciclina. Ocorre processo inflamatrio no alrgico, e essa inflamao leva a um dano, na mucosa nasal, mucosa brnquica... Quando a alergia mais branda (rinite por ex) consegue-se reverter os sinais com um anti-histamnico. Na asma no consegue, porque o que causa o processo no asmtico so os mediadores pr-formados (prostaglandina e leucotrienos fazem a contrao da musculatura lisa dos brnquios, por isso a pessoa no consegue respirar). Ao mesmo tempo aumenta a produo de muco e chama celulas para o local, causando o dano. No asmtico administrado corticide para inibir todo esse processo inflamatrio. No caso da rinite, no se deve coar o nariz, pois quanto mais cocar mais vai desgranular e espalhar a histamina.

Dessensibilizao ou hiposensibilizao - uma vacina de alergeno que se d em indivduos alrgicos. So administradas concentraes muito baixas. Isso pode estimular a reao alrgica (o individuo pode piorar o processo alrgico), pode no ocorrer nada ou pode dessensibilizar. Acredita-se que o paciente que melhora estimula Th1 que inibe logo Th2, deixando de produzir IgE e produzindo IgG (melhor opsonina), conseguindo eliminar o Ag. Essas vacinas so administradas em um curto espao de tempo (2 em 2 dias e depois vai aumentando), isso permite que aquele alergeno fique muito tempo no paciente. Quando a dessensibilizao da certo, o paciente deixa de ser alergico. Ns "toleramos" os nossos antgenos porque eles esto com a gente desde que nascemos. O sistema imune sabe que prprio. Logo, ao permitir que esses alergenos fiquem muito tempo no paciente, como se o sistema imune reconhecesse ele como prprio, passando a no responder contra.

O INF- bloqueia a resposta no individuo alrgico. No adianta administrar sempre INF porque a pessoa no vai deixar de ser alrgico, ele s vai parar de responder por um perodo na qual deu-se o INF-.

Reao anafiltica - uma reao alrgica sistmica que sensibiliza os mastcitos e os basfilos (granulcitos que ficam no sangue). Ocorre muito com drogas, principalmente aquelas que so introduzidas por via endovenosa ou picadas de animais, porque cai na corrente sangunea. Os mastcitos e basfilos esto liberando todos os mediadores ao mesmo tempo. O paciente tem edema (de glote), broncoconstrio (ele pra de respirar) e ao mesmo tempo tem vasodilatao, entrando em hipotenso (choque). Em 5 minutos o paciente morre. No adianta dar histamina nem corticide, o que se usa a adrenalina, porque como ele est com hipotenso, tem que subir a presso arterial dele, e depois dar corticide (broncodilatador) para ele respirar e inibir a resposta inflamatria.

Corticide d muito efeito colateral, mas no caso de uma pessoa com asma, no pode administrar outras "drogas" porque seno ele dispara um processo alrgico. O melhor tratamento para um paciente alrgico evitar o contato com o alergeno. A crise alrgica dose dependente, quanto mais entrar em contato com o alergeno, mais ocorre a sensibilizao.