RECEPTORES

Dra. Flvia Cristina Goulart

CINCIAS FISIOLGICAS
UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA
Campus de Marlia
fgeducar@marilia.unesp.br
 LIGANTE AGONISTA
Possui afinidade pelo receptor

O frmaco agonista pode ligar-se ao

receptor e evocar um efeito biolgico
(apresentar atividade intrnseca ou eficcia)

Tais molculas apresentam forma

complementar do receptor e de alguma
forma alteram a atividade do receptor
 AGONISTAS TOTAIS:

Possuem elevada eficcia e podem evocar a

resposta mxima do tecido, enquanto os
AGONISTAS PARCIAIS tm nveis
intermedirios de eficcia (ocorre uma
resposta submcima do tecido mesmo
quando todos os receptores esto
ocupados.
ANTAGONISTAS
Algumas molculas apresentam
caractersticas fsico-qumicas e
estereoqumicas que lhes asseguram
afinidade pelo receptor, mas no
conseguem ativ-lo.
Ao ocupar o receptor eles bloqueiam o
acesso do agonista, reduzindo desta
forma os efeitos dos agonistas.
No provocam efeitos biolgicos
diretamente, ele modifica o processo
fisiolgico que mantido pela ao do
agonista.
Exemplos de Antagonistas
e os receptores ocupados
atropina (colinrgico muscarnico);
d-tubocurarina (colinrgico nicotnico);
Atenolol (adrenoceptor)
Difenidramina (histamina H1);
Ondansetrona (5 HT)
Haloperidol (dopamina)
Flumazenila (benzodiazepnico)
Naloxona (opiide)
OUTROS ANTAGONISMOS
Podem ocorrer os efeitos de frmacos
por antagonismo qumico (ex.
neutralizao do c. Gstrico); do
antagonismo fisiolgico, no qual o
efeito de um frmaco se ope ao efeito
de outro (ex. epinefrina usada para
neutralizar a resposta da histamina em
processo alrgico ou asmtico); etc..
 ACOPLAMENTO RECEPTOR-
EFETOR
Quando um frmaco se liga a um receptor na
membrana celular, o sinal do frmaco
extracelular precisa passar aos processos
fisiolgicos intracelulares, (transduzido) a
uma mensagem intracelular, processo
denominado transduo de sinal, que
ocorre por meio de vrios mecanismos. O
efeito de um frmaco depende dos seus
receptores, das vias de transduo as quais
est acoplado e do nvel de expresso dos
receptores nas clulas.
 TRANSDUO DE SINAL E
MODULAES
Os receptores asseguram que a resposta celular
especfica ocorra somente a certos sinais qumicos
extracelulares.
Diferentes tipos de receptores podem ter um ou mais
mecanismos intracelulares de transduo por
segundos mensageiros sem perda da especificidade
ao ligante.
Assim, diferentes ligantes, atuando por distintos
receptores, podem ter o mesmo efeito ou efeitos
diferentes por meio de um sistema de mensageiros.
 O efeito do ligante:

Depende da concentrao do ligante, do

tipo de clula;
Da expresso do receptor;

Dos componentes do sistema de

segundos mensageiros
Clulas com receptores de mltiplos
tipos podem ser reguladas por
vrios ligantes e pela interao
entre os tipos de receptores.
VIAS DOS SEGUNDOS MENSAGEIROS:
A Transduo do Sinal ocorre por vrios
mecanismos gerais:
Canais inicos acionados por ligante que modulam
reaes bioqumicas intracelulares (ex. sistema clcio-
calmodulina)
Protenas G que modulam a atividade enzimtica (ex.
adeilil-ciclase ou fosfolipase C)
Ativao da poro cataltica tirosinacinase
Ativao de sntese de protenas ao se ligar ao ncleo
da clula,..
Alterao de sntese de NO e de produo GMPc
SENSIBILIZAO e
DESSENSIBILIZAO DE RECEPTORES

O tipo e o nmero de receptores que a clula

expressa so o resultado lquido da sntese e da
destruio (simultneas) de receptores.
Alm de outros fatores, o nmero de receptores
modificado pela exposio prolongada a frmacos.
A estimulao crnica por agonistas tende a
diminuir o nmero de receptores
(dessensibilizao), enquanto a inibio crnica por
antagonistas tende a aumentar o nmero de
receptores (sensibilizao).
 Sensibilizao e Dessensibilizao
de Receptores
O efeito de administraes subsequentes de
frmacos tambm pode ser maior (ou menor)
do que o da exposio inicial e a intererrupo
abrupta do frmaco deixa a clula hiper ou
hiporresponsiva ao ligante endgeno. A
dessensibilizao um mecanismo pelo qual
ocorre a tolerncia a frmacos quando
necessrio aumentar a sua dosagem para
obter o mesmo efeito.
Citoesqueleto celular
Receptor de 7 domnios
Canal inico
Receptores de membrana
Comunicao
celular
Receptores na clula-alvo
Tipos de receptores
Sinais eltricos promovidos
por ons
Amplificao
do sinal
Tirosina cinase, um exemplo de receptor de
enzima
Amplificao do sinal
Sistema de Fosfolipase-C
Clcio como mensageiro
Ao de recetores