Mecanismo de ação dos antimicrobianos

MICROBIOLOGIA E IMUNOLOGIA - MED0454

Prof Genilson Júnior
Prof Pedro Torquato
 CONCEITOS

Antibiótico: substância produzida naturalmente por

microrganismos capaz de inibir ou destruir outros
microrganismos.

Antimicrobiano: substância (natural ou sintética) com ação

inibitória contra bactérias.

Quimioterápico: substância sintética com ação inibitória

contra microrganismos, vírus ou células neoplásicas.
 HISTÓRICO
• Paul Ehrlich (1854-1915)
1910: “Bala mágica”

606 – arsfenamina - Salvarsan (assim denominado por

O pai da quimioterapia ter sido considerado a salvação contra a sífilis e conter arsênio)

“bala mágica” - combate e destrói o patógeno sem prejudicar o hospedeiro. Droga específica para combater uma doença
específica. “Corpora non agunt nisi fixata” – Uma droga não irá funcionar, a não ser que esteja ligada a receptores específicos.
 HISTÓRICO
1928 - Alexander Fleming: médico e bacteriologista escocês descobriu
a penicilina. Início da “Era dos Antibióticos”.

Staphylococcus
aureus

Nobel de Medicina – 1945 Segunda Guerra Mundial

- estímulo ao desenvolvimento
do remédio. Penicillium notatum
2000
 ANTIBIOTICOTERAPIA

• Como numa guerra interminável, os cientistas criam armas cada

vez mais destrutivas, enquanto os microrganismos fazem
armaduras cada vez mais resistentes.

• Numa população de bilhões de bactérias, sempre existirão

aquelas capazes de resistência a antibióticos.

• Quando se usa o remédio, as bactérias vulneráveis morrem,

enquanto as resistentes se multiplicam, passando às novas
gerações a imunidade adquirida aos antibióticos.
 Terminologia 1 dia

• Espectro antibacteriano
Antibiótico
Extensão de atividade de um agente
antibacteriano.

Bactericida

Bacteriostático
 BACTERICIDA X BACTERIOSTÁTICO

• Infecção simples não-complicada → agente bacteriostático

• Indicação de agentes bactericidas

• Paciente neutropênicos
• Infecções severas
ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE AÇÃO
ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE AÇÃO
 ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE AÇÃO

Inibição da síntese da parede celular

Alteração da membrana

Inibição da síntese de proteínas

Inibição da síntese de ácidos nucléicos

Alteração de via metabólica

 Inibição da Síntese da Parede Celular

N-Acetil-murâmico
PEPTÍDEOGLICANO N-Acetil-glicosamina

Ligações peptídicas

-lactâmicos Glicopeptídeos
PENICILINAS, VANCOMICINA,
CEFALOSPORINAS, TEICOPLANINA
MONOBACTÂMICOS,
CARBAPENÊMICOS
 Anel β-Lactâmico
Inibição da Síntese da Parede Celular
CH CH

• Antibióticos β-lactâmicos O=C N

Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemas Monobactâmicos

 Inibição da Síntese da Parede Celular

• Antibióticos β-lactâmicos

• Bactericidas

• Mecanismo de ação
• Inibem a síntese da parede celular bacteriana
• Se ligam às PLPs impedindo ligações cruzadas dos peptideoglicanos da
parede celular
• Proteínas de ligações com as penicilinas (PLPs)
• Transpeptidases, carboxipeptidases, endopeptidases, etc.
 Inibição da Síntese da Parede Celular
• Antibióticos β-lactâmicos Polímero de
glicopeptídio L-Alanina
Polímero de
glicopeptídio Nac Mur
D-Glutamina
Mecanismo de ação L-Lisina
Nac Mur
Glicina
D-Alanina
Nac Mur = ác. n-acetil-murâmico

Transpeptidase

Polímero de Polímero de
glicopeptídio glicopeptídio
Penicilinas
Nac Mur Nac Mur
 Inibição da Síntese da Parede
Celular

• Antibióticos β-lactâmicos

Mecanismo de ação
 β-lactâmicos
Penicilinas naturais
- Penicilina G
- Penicilina V

Penicilinas semi-sintéticas
1. Resistentes à ação das -lactamases
- Oxacilina
- Meticilina PENICILINAS
2. De amplo espectro
- Ampicilina
- Amoxicilina

Associação de -lactâmico + inibidor da -lactamase

- Amoxicilina/clavulanato (®Clavulin)
- Amoxicilina/sulbactam (®Unasyn)
- Piperacilina/tazobactam (®Tazocin)
 Inibição da Síntese da Parede Celular

N-Acetil-murâmico
PEPTÍDEOGLICANO N-Acetil-glicosamina

Ligações peptídicas

-lactâmicos Glicopeptídeos
PENICILINAS,
CEFALOSPORINAS, VANCOMICINA,
MONOBACTÂMICOS, TEICOPLANINA
CARBAPENÊMICOS
 β-lactâmicos
CEFALOSPORINAS

1a Geração: (gram + e poucos gram -). 3a Geração: Maior poder de ação contra gram -.
Penetra barreira hemato-encefálica - usadas em
- Cefalotina (®Keflin) i.v. meningites.
- Cefalexina (®Keflex) v.o. - Cefotaxima (®Claforan) i.v.
- Ceftriaxona (®Rocefin) i.v. ou i.m.
2a Geração: (maior cobertura contra cocos gram - e - Ceftazidima (®Fortaz) i.v.
gram +, como o pneumococo).
- Cefoxitina (®Mefoxin) i.v.
4a Geração: amplo espectro, com ótima
- Cefuroxima (®Zinacef) v.o. ou i.v. cobertura de gram - e gram +.
- Cefpirona (®Cefron) i.v.
- Cefepima (®Maxcef) i.v.
 β-lactâmicos

MONOBACTÂMICOS
- Inibição de bactérias gram -
- Aztreonam (®Azactam) i.m. ou i.v.

CARBAPENÊMICOS
- Espectro de ação significativamente mais amplo que
penicilinas, cefalosporinas e monobactâmicos
- Imipenem (®Tienam)
- Meropenem (®Meronem)
- Ertapenem (®Invanz)
 Inibição da Síntese da Parede Celular

N-Acetil-murâmico
PEPTÍDEOGLICANO N-Acetil-glicosamina

Ligações peptídicas

-lactâmicos Glicopeptídeos
PENICILINAS, VANCOMICINA,
CEFALOSPORINAS, TEICOPLANINA
MONOBACTÂMICOS,
CARBAPENÊMICOS
 Glicopeptídeos

- Vancomicina (® Vancocina)
• Espectro: Gram +
• Não atuam em Gram - (não passam pelos
poros da membrana externa)

- Teicoplanina (® Targocid)
• Espectro de ação praticamente idêntico ao
da Vancomicina, com exceção
de Clostridium difficile, bactéria contra a
qual não é eficaz.
 Inibição da Síntese da Parede Celular
• Vancomicina Polímero de
glicopeptídio L-Alanina
Polímero de
glicopeptídio D-Glutamina
Nac Mur
Mecanismo de ação Nac Mur
L-Lisina
Glicina
D-Alanina
Se ligam ao dipeptídeo Nac Mur = ác. n-acetil-murâmico
terminal (D-alanina / D-
Transpeptidase
alanina) dos precursores do Vancomicina
peptideoglicano impedindo
Polímero de Polímero de
a formação das ligações glicopeptídio glicopeptídio

cruzadas. Nac Mur Nac Mur

 ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE AÇÃO

Inibição da síntese da parede celular

Alteração da membrana

Inibição da síntese de proteínas

Inibição da síntese de ácidos nucléicos

Alteração de via metabólica

 INIBIÇÃO DA SÍNTESE E LESÃO DA MEMBRANA CELULAR
• Polipeptídeos
Polimixinas
Membrana
• Ligam-se à membrana, alterando sua permeabilidade citoplasmática
(detergentes); Parede celular

• Potente ação sobre bactérias gram-negativas; X

• Não são ativas contra bactérias gram-positivas e BACTÉRIA
fungos;
• Uso praticamente abandonado entre 1970 e 1980;
• Principal efeito adverso: Nefrotoxicidade severa. Espaço periplasmático
 ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE AÇÃO

Inibição da síntese da parede celular

Alteração da membrana

Inibição da síntese de proteínas

Inibição da síntese de ácidos nucléicos

Alteração de via metabólica

 BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA

• Tetraciclinas
• Espectro: amplo
• Mecanismo de ação: ligação reversível
à subunidade 30S (sítio A), impedindo
a ligação do aminoacil-tRNA
• Bacteriostático
 BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA

• Aminoglicosídeos
• Espectro: ↑ Gram + e ↓ Gram -
• Mecanismo de ação: ligação irreversível à
subunidade 30S, bloqueando-a e
promovendo erros na leitura do mRNA.
Interferem com a formação do complexo
de iniciação.
• Bacteriostático
• Estreptomicina, gentamicina,
tobramicina, amicacina...
BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA
Tetraciclinas x Aminoglicosídeos
BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA

• Cloranfenicol
• Espectro: amplo
• Mecanismo de ação: ligação reversível à subunidade
50S com inibição da enzima peptidil-transferase.
• Bacteriostático

• Anemia aplástica – alteração da medula óssea e,

consequentemente do sangue, caracterizada pela diminuição da
quantidade de hemácias, leucócitos e plaquetas circulantes,
caracterizando o quadro de pancitopenia.
 BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA

Cloranfenicol
BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA

• Macrolídeos
• Espectro: amplo
• Mecanismo de ação: ligação reversível à
subunidade 50S, com a inibição da
translocação ribossomal
• Bacteriostático

• Eritromicina, azitromicina, claritromicina...

 BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA

Macrolídeos
BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA

• Lincosaminas
• Espectro: Gram -
• Mecanismo de ação: ligação reversível à
subunidade 50S
• Bacteriostático
• Similar aos macrolídeos (mecanismo de
resitência cruzada)
BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA

• Oxazolidinonas
• Espectro: restrito (gram +)
• Linezolida - principal representante da classe
• Mecanismo de ação: ligação reversível à
subunidade 50S, impedindo a formação do
complexo de iniciação da tradução
• Bacteriostático
 BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA

Diferentes etapas da tradução

podem ser afetadas por agentes
antimicrobianos
 BLOQUEIO OU MODIFICAÇÃO NA SÍNTESE PROTÉICA
Aminoglicosídeos Macrolídeos
- Amicacina (®Amicacina) - Eritromicina (®Pantomicina; Ilosone)
- Arbecacina (®Harbekacin) - Claritromicina (® Klaricid)
- Gentamicina (®Gentamicina) - Azitromicina (® Zitromax)
- Netilmicina (®Netrocina)

Tetraciclinas Lincosaminas
- Doxiciclina (® Vibramicina) - Lincomicina (® Frademicina)
- Minociclina (® Minomax) - Clindamicina (® Dalacin C)

Oxazolidinonas
Cloranfenicol
- Linezolida (® Zivox)
 ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE AÇÃO

Inibição da síntese da parede celular

Alteração da membrana

Inibição da síntese de proteínas

Inibição da síntese de ácidos nucléicos

Alteração de via metabólica

 Inibição da Síntese de Ácidos Nucléicos
• Quinolonas (fluoroquinolonas)
• Espectro: amplo
• Mecanismo de ação: inibe a DNA topoisomerase
(DNA girase)
• Bacteriostático

• Classe muito usada

• Ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina...
 Inibição da Síntese de Ácidos Nucléicos
• Metronidazol
• Agente antiprotozoário com atividade bactericida contra bactérias
anaeróbicas
• Mecanismo de ação: produz composto com propriedades citotóxicas
que interage com o DNA bacteriano inibindo sua síntese e
propiciando sua degradação.

• Rifampicina
• Espectro: Gram +
• Mecanismo de ação: liga-se a RNA polimerase DNA-dependente,
inibindo a síntese de RNA.
 Inibição da Síntese de Ácidos Nucléicos

Quinolonas
- Ácido nalidíxico (®Wintomylon)
- Ciprofloxacina (®Cipro)
- Norfloxacina (®Floxacin)
- Levofloxacina (®Levaquin)
- Gatifloxacina (®Tequin)

Rifampicina (®Rifaldin)

Metronidazol (®Flagyl)
 ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS DE AÇÃO

Inibição da síntese da parede celular

Alteração da membrana

Inibição da síntese de proteínas

Inibição da síntese de ácidos nucléicos

Alteração de via metabólica

 ANTIMETABÓLITOS

• Sulfonamidas
• Espectro: amplo
• Mecanismo de ação: competem com o ácido p-aminobenzóico
(PABA) – inibindo a síntese do ácido fólico
• Bacteriostático

Similaridade estrutural entre a sulfanilamida e o PABA (importante precursor da síntese de purinas)

 ANTIMETABÓLITOS

- Sulfametoxazol-trimetoprim (®Bactrim)
 Fatores determinantes para escolha do antibiótico

➢ Quadro clínico-foco infeccioso

➢ Antibiograma (sensibilidade e resistência)

➢ Farmacologia

➢ Toxicidade e efeitos adversos

➢ Custo/acesso