Bioquímica

Enzimas

Data: 08/10/21

Enzimas
São catalisadores biológicos e não
sofrem alterações no processo global (embora
possam sofrer durante o processo, entram e
saem da mesma forma). São importantes para
o metabolismo geral.
Com exceção de poucas classes de
moléculas de RNA catalíticas, todas as demais
enzimas são proteínas.

Nomenclatura
As enzimas são divididas em 6 classes.

A nomenclatura recomendada é o
sufixo “ase” adicionado ao nome do substrato
sobre o qual a enzima atua. Ou esse sufixo
“ase” pode ser adicionado na descrição da ação
da enzima.
Existe um comitê que foi criado para
que haja uniformidade na nomenclatura das
enzimas.
• Oxidorredutases: catalisam a reação de
oxidorredução. Pode realizar a oxidação do
substrato ou a redução do substrato. Exemplo:
lactato → piruvato. Os hidrogênios saem do
lactato (oxidado) e vão para o NAD+ (ficando
reduzido). Se o carreador foi reduzido, significa
que o lactato foi oxidado. É reduzido quem
ganha o H. É oxidado quem perde o H.
• Transferases: catalisam a transferência de
grupos. Exemplo: serina → glicina. Temos a
enzima Serinahidroximetil-transferase. A
enzima pega o CH2 da serina e transfere
para o THF, liberando a glicina.
• Hidrolases: catalisam a quebra de ligações
com a adição da água. Na imagem temos a
ureia que é quebrada pela água com auxílio da
urease. Normalmente (não é regra) as enzimas
desta categoria recebem o nome baseado no
seu substrato.
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• Liases: também catalisam a quebra de complementares. O sítio ativo possui várias

ligações sem participação da água: carbono- cadeias laterais de aminoácidos que o
carbono, carbono-enxofre e algumas ligações compõem.
carbono-nitrogênio. Na imagem, vemos uma
piruvato-descarboxilase que atua retirando o 2. Cinética das enzimas:
grupo carboxila (COO) do piruvato, a liberando
na forma de CO2.
• Isomerases: catalisam a racemização de
isômeros ópticos ou geométricos. Nesse caso
temos a ação da metilmalonil-CoA-mutase (o
mutase pode aparecer como isomerase). Na
imagem, podemos ver que houve uma mudança
de posição da carboxila, transferida para o
carbono da extremidade. Não mudou a função
química, mudando apenas a posição. Houve uma
catalisação de um isômero de posição.
• Ligases: catalisam a formação de ligação
entre carbono e oxigênio, enxofre ou
nitrogênio. Normalmente, é acoplada à hidrólise Na cinética enzimática temos uma
de compostos de alta energia (quebra do ATP). enzima + substrato que forma o complexo
Na imagem, a piruvato carboxilase vai pegar o enzima-substrato. Esse complexo é convertido
CO2 como fonte de carboxila e vai incorporar em enzima-produto, pela conversão do
no piruvato. Para isso, é necessária a quebra substrato. No final, há a liberação do produto
de ATP que sai como ADP + fosfato inorgânico. e da enzima.
O piruvato é transformado em oxaloacetato.
3. Eficiência catalítica:
Propriedades das enzimas

1. Sítios ativos:

As enzimas são muito eficientes,

As enzimas têm uma região específica
chamada de sítio ativo, que é específico para
cada enzima. Esse local interage com o
substrato para modificá-lo, e normalmente
suas estruturas tridimensionais são
realizando a cinética enzimática de forma
rápida e efetiva. Aceleram MUITO a velocidade
da reação (ordem de 1.000 a 1.000.000 de
vezes em comparação à reação não
catalisada). Além disso, diminuem a energia de
ativação para que o processo seja realizado.
Existe um termo turnover para medir a
eficiência catalítica: número de moléculas de
substrato convertidas em produto por 1
molécula de enzima em 1 segundo.
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A eficiência enzimática é medida
através do turnover, que é o número de
renovação, cuja sigla é Kcat. No quadro, vemos
o turnover (eficiência - conversão de
substrato em produto) de algumas enzimas.
Um dos exemplos, a anidrase
carbônica, atua sobre o substrato
bicarbonato (HCO3). Uma molécula da enzima
converte 400.000 moléculas de substrato em
produto durante apenas 1 seg.
4. Especificidade:
Enzimas são muito específicas e
diferenciam isômero D de L, se a molécula tem
conformação cis ou trans, além de
catalisarem apenas um tipo específico de
reação como vimos anteriormente (6 tipos).
5. Cofatores:
Algumas enzimas necessitam de
cofatores para que haja efetivamente
atividade enzimática. Esses cofatores podem
ser íons metálicos ou moléculas orgânicas.
Quando os cofatores são moléculas orgânicas,
passam a se chamar de coenzimas. Essas
coenzimas são derivadas de vitaminas.
Quando as enzimas estão sozinhas,
são chamadas de apoenzimas. Já quando estão
unidas ao cofator correspondente, são
chamadas de holoenzimas. O nome holoenzima,
que é enzima + cofator, serve tanto para
cofator inorgânico quanto orgânico.
Aqui vemos uma coenzima, que é um
cofator orgânico, interagindo com a enzima e
mudando a conformação do sítio ativo (que
estava inativo e agora assume sua
conformação ativa). Assim, a enzima torna-se
apta a interagir com o substrato.
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6. Regulação:
Com relação à regulação é bem
simples. As enzimas podem ser ativadas ou
inibidas.
Função enzimática
Em relação à função enzimática
propriamente dita, temos alterações de
energia e a química que acontece no sítio ativo
da enzima para transformar o substrato em
produto.
Em relação às alterações de energia,
a substância A é convertida em B, mas passa
pelo estado T (estado de transição). O gráfico
mostra a energia livre de ativação de Gibs (G)
em função do progresso da reação. A curva
azul é não catalisada. A linha vermelha está
catalisada por uma enzima. Percebemos uma
redução da energia de ativação quando há
participação da catálise enzimática. O estado
energético de A e B, ao final, não varia. A
enzima não altera a energia do reagente nem
do produto (sendo igual para reação catalisada
ou não catalisada). No entanto, com enzima, é
como se pegássemos um caminho mais fácil,
com menos gasto energético.
Para que a reação ocorra, a bola
(energia) precisa chegar ao cúmen, onde há
estabilização do estado de transição. Antes
disso, a bola voltaria para trás. Por isso, para
que A seja convertido em B, precisa passar
pela estabilização do estado de transição (T -
cúmen da montanha, auge da energia livre de
ativação). Em resumo, as enzimas reduzem a
energia livre de ativação e levam à formação
do produto de forma mais rápida, sem alterar
a energia inicial e final dos envolvidos.
Com relação à química do sítio ativo,
precisamos primeiro estabilizar
energeticamente o estado de transição para
que não volte a formar o substrato (aumento
da concentração do intermediário reativo).
Os outros mecanismos envolvem o
fornecimento de grupos catalíticos (enzimas e
cofatores), catálise ácido-básica e formação
do complexo covalente enzima-substrato. A
interação entre enzima e substrato é
fundamental para que haja a devida conversão
em produto (por modificação do substrato).
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A catálise ácido-básica é a
transferência parcial de prótons entre o
substrato e a enzima, reduzindo a energia de
ativação. Possui dois tipos, podendo ser
específica ou geral.
A catálise específica utiliza apenas o
próton H + presente no hidrônio (H3O+ -
funciona como ácido) ou íons OH- presentes
na água (OH recebe H e funciona como base).
Já a catálise geral, na transferência de
prótons, tem mediação de outra molécula que
não é a água.
Aqui vemos duas espécies reagindo,
onde há um ataque do oxigênio ao carbono
carbonílico, gerando um intermediário. O
oxigênio se liga ao carbono, que tem sua ligação
dupla quebrada. O oxigênio que atacou, da
hidroxila, fica positivo. Já o oxigênio da
carbonila fica negativo.
Sem catálise, essa ligação é muito
instável e se quebra rapidamente, voltando a
formar os reagentes (seta maior nessa
direção). Para estabilizar essa reação,
portanto, podemos transferir prótons H+,
retirando o H central que deixa a molécula
instável, e adicionando outro ao nitrogênio da
molécula (um rearranjo – transferência
parcial de prótons entre enzima e substrato).
Isso pode ocorrer mediado por uma
molécula de água (catálise ácido-básica
específica, clássica, ocorrendo à esquerda), ou
através de outra molécula (catálise geral
ácido-básica). Independente da forma de
catálise, há formação de uma molécula
intermediária agora mais estável, com
nitrogênio positivo (recebeu próton H+),
estabilizando o estado de transição. A partir
de então, pode haver a liberação dos produtos
(final da imagem).
Uma outra catálise que pode ocorrer
é a catálise covalente transitória, que ocorre
entre enzima e substrato (A e B) e pode
ocorrer na presença de água (separa enzima
e substrato por hidrólise) ou de um catalisador
covalente (separa enzima e substrato usando
um catalisador covalente).
Nesse último caso, X, o catalisador
covalente, ataca A através de um grupo
nucleofílico, forma a ligação AX e libera B.
Depois, entra a água e libera o X ligado ao A.
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A última é a catálise por íons
metálicos. Ocorre através de íons metálicos
ligados à enzima para estabilizar e orientar o
estado de transição. Os íons têm esse poder
de estabilização das moléculas.
A estabilização também pode ocorrer
por reações de oxirredução, cuja mudança
temporária no estado de oxidação do íon
metálico (se oxida ou se reduz) pode contribuir
para o processo de estabilização do estado de
transição.
Do lado esquerdo temos o processo de
estabilização do estado de transição (centro)
e formação de dois produtos a partir do
substrato.
Já na imagem da direita, temos um
sítio ativo de uma enzima em detalhes
(interações entre cadeias laterais de
aminoácidos que constituem o sítio ativo com
o substrato, estabilizando o estado de
transição e formando o produto).
Fatores que afetam a velocidade da
reação
Os fatores que afetam a velocidade
da reação são tipicamente 3:
 Concentração do substrato;
 Temperatura;
 pH.
Com relação à concentração do
substrato, vemos um gráfico com velocidade
da reação em relação à quantidade de
substrato.
Quanto mais substrato, maior a
velocidade da reação. No entanto, chega um
ponto em que se atinge a velocidade máxima
(mesmo que se adicione mais substrato, não há
um aumento de velocidade da reação). Ocorre
um processo de saturação, de modo que a
velocidade passa a ser constante.
A curva verde, em formato sigmoidal,
são enzimas que não obedecem a cinética de
Michaelis-Menten (alostéricas). Já a curva
azul, em formato de hipérbole, são enzimas que
seguem a cinética de Michaelis-Menten.
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Com relação ao aumento de
temperatura, há aumento da velocidade da
reação por aumento de energia cinética e
aumento das interações. No entanto, chega
num ponto de temperatura de desnaturação
que modifica o sítio ativo da enzima, a qual é
desnaturada e fica inativa, caindo a velocidade
da relação.
Com relação ao pH, há alteração do
estado ionizado ou não-ionizado das cadeias
laterais dos aminoácidos que compõem o sítio
ativo da enzima (há aminoácidos com cadeia
lateral positiva e outros com cadeia lateral
negativa. E isso depende do pH no qual estão
inseridos).
Assim, o pH também pode promover a
desnaturação (desorganizando a estrutura),
podendo tirar a carga dos aminoácidos e
consequentemente suas interações. Se
colocar a pepsina, por exemplo, em pH 9, ela
fica completamente inativa. Cada enzima
trabalha em um pH ideal para ela.
Equação de Michaelis-Menten
A equação de Michaelis-Menten dita a
cinética enzimática para as enzimas que não
são alostéricas. Km é a constante de
Michaelis. Essa equação descreve a velocidade
da reação conforme a concentração do
substrato considerando a afinidade da enzima
com este substrato, o que é justamente o Km
(constante de Michaelis).
A constante de Michaelis (Km) reflete
a afinidade da enzima com relação ao
substrato. Matematicamente, essa
constante é a concentração do substrato na
qual a velocidade é igual à metade da
velocidade máxima. Um Km baixo (precisa de
pouco substrato para atingir metade da
velocidade máxima) demonstra uma alta
afinidade entre enzima e substrato. Já um Km
alto (precisa de muito substrato para atingir
metade da velocidade máxima) demonstra a
baixa afinidade entre constante e substrato.
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Nesse gráfico, vemos a velocidade da

No gráfico, podemos observar as
reação em função da concentração do
regiões de reação de primeira ordem e reação
substrato com o uso de duas enzimas
de ordem zero (esse nome é porque,
diferentes.
independentemente da quantidade de
Para achar Km, basta localizar a
substrato, a velocidade da reação continua
metade da velocidade máxima, tracejar até a
constante), conforme indicado pelas flechas
curva da enzima e descer para a quantidade
brancas.
de substrato. Vemos que Km 1 da enzima 1 é
menor que a da enzima 2, significando que que
Gráfico de Lineweaver-Burke
a enzima 1 tem uma maior afinidade com o
substrato.

O formato hiperbólico não nos

A reação possui duas ordens:
• A primeira ordem (primeira parte do gráfico)
é anterior ao Km (substrato muito menor que
Km), sendo a velocidade proporcional ao
aumento da concentração de substrato.
• A ordem zero é quando o substrato é muito
superior ao Km (porção da curva posterior a
Km), sendo a velocidade constante e igual à
velocidade máxima da reação (região de
saturação).
permite visualizar perfeitamente em qual
momento a quantidade de substrato para de
interferir no aumento da velocidade da
reação.
Pensando nisso, foi criado o gráfico de
Lineweaver-burke (ou gráfico dos duplos-
recíprocos). Nesse caso, o gráfico é feito com
1/velocidade em relação a 1/concentração de
substrato. Isso foi feito para facilitar o cálculo
do Km, mas principalmente da velocidade
máxima.
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O que era hipérbole vira então uma
reta que toca em dois pontos: no eixo x e no
eixo y.
• No eixo x, me indica 1/Km (- 1/km à esquerda
e +1/km à direita) dando uma referência
matemática para Km.
• No eixo y, demonstra 1/velocidade máxima.
Inibição da atividade enzimática
Os inibidores podem ser divididos em
dois grupos: reversíveis e irreversíveis.
Os reversíveis se ligam às enzimas por ligações
fracas, de modo que depois pode ocorrer a
diluição desse complexo enzima-inibidor,
restaurando a atividade enzimática.
Já os inibidores irreversíveis
estabelecem relações fortes com as enzimas,
e não conseguimos mais recuperar a atividade
enzimática.
A inibição pode ser competitiva ou
não-competitiva.
Inibição competitiva
Na inibição competitiva, o competidor
vai se ligar de maneira reversível no mesmo
local de ligação do substrato (sítio ativo). Se
aumento a quantidade de substrato, favoreço
sua ligação à enzima em detrimento da ligação
do inibidor com essa mesma enzima (combato
o inibidor). É como se déssemos mais força
para um dos competidores, tornando a briga
desequilibrada para um dos lados. Nesse caso,
tanto na presença quanto na ausência de
inibidor, havendo mais substrato, a reação
atinge a velocidade máxima.
Com a presença do inibidor, o Km da
reação fica maior, pois com o inibidor é como
se diminuíssemos a afinidade da enzima ao
substrato, precisando de ainda mais substrato
para desenvolver a velocidade normal da
reação. Nesse caso, quanto mais substrato
for necessário para atingir metade da
velocidade máxima, maior é o Km. A velocidade
máxima, por sua vez, não é alterada com a
presença de inibidor.
• Km aumenta;
• Vmáx inalterada.
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Do ponto de vista esquemático, vemos
o inibidor trabalhando como um “empata foda”
entre a enzima e o substrato.
Aqui vemos o gráfico de Michaelis
(hiperbólico) e o gráfico de Lineweaver (reto).
Sem inibidor são as linhas em azul. Com inibidor
são as linhas em vermelho. No primeiro gráfico,
parece que em vermelho não vai chegar à
velocidade máxima (mas chega sim, e
confirmamos isso através do outro gráfico).
Na presença do inibidor, vemos um aumento do
Km.
Alguns exemplos de inibição
competitiva são:
• Fármacos anti-hiperlipidêmicos, que inibem
uma enzima chamada hidroxi-metil-glutamil
(HMG-CoA redutase), a qual faz parte da via
de síntese do colesterol. Inibindo essa enzima,
inibe a via de síntese do colesterol e reduz os
níveis de colesterol. Exemplos dessa classe de
fármacos são as estatinas, como a
sinvastatina e a atorvastatina. Tem a mesma
terminação porque fazem parte do mesmo
grupo químico.
Essa enzima usa como substrato o
HMG-coA. No lado esquerdo, em branco,
vemos o inibidor competitivo pravastatina.
Para haver essa competição entre substrato
e inibidor, essas moléculas têm que possuir uma
similaridade química (e podemos notar que tem,
se observarmos as partes em vermelho).
Resumindo, a enzima HMG-CoA
redutase atuará sobre a HMG-CoA formando
o intermediário denominado mevalonato. O
mevalonato é intermediário para a síntese de
colesterol, e é justamente ele que tem sua
formação inibida pela atuação de fármacos
como a pravastatina.
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Outros exemplos de inibição
competitiva são:
• Fármacos anti-hipertensivos da classe dos
inibidores da enzima conversora da
angiotensina. Nesse caso, a enzima conversora
da angiotensina (SA - liberada a nível pulmonar)
leva à formação da angiotensina II, que é um
agente hipertensor. Quando inibimos a enzima
conversora da angiotensina, impedimos a
formação da angiotensina II e reduzimos a
hipertensão arterial. Essa inibição da enzima
ocorre de forma competitiva, com moléculas
como do captopril e enalapril, que se
assemelham ao substrato da enzima e ocupam
seu lugar, impedindo a formação do produto
(angiotensina II).
Inibição não-competitiva:
Nessa modalidade de inibição, o
substrato continua a tentar se ligar na
enzima em seu sítio ativo. O inibidor vai se ligar
em outro local, chamado de sítio alostérico
(inibidor e substrato se ligam em locais
diferentes). Nesse caso, a velocidade máxima
não é alcançada na presença de inibidor, e não
há alteração do Km (não altera a afinidade da
enzima com seu substrato).
Aqui vemos a inibição não competitiva
de forma esquemática. Vemos que o sítio ativo
da enzima está livre. O inibidor se liga ao sítio
alostérico. No entanto, quando inibidor se liga
ao sítio alostérico, há redução da ligação entre
enzima e substrato por uma alteração de
conformação da enzima de forma geral. A
inibição é não competitiva porque eles não
competem pelo mesmo sítio da enzima.
Vemos que com o inibidor, a velocidade
máxima é outra. Então ele impede o alcance
normal da velocidade máxima (o que não
ocorria com a inibição competitiva). Nesse
caso, a outra diferença é que não há
alteração da constante de Michaelis, o Km,
que permanece o mesmo para as duas curvas
(sem e com inibidor).
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Ressalta-se, novamente, que em A

temos o gráfico de Michaelis e em B o gráfico
de Lineweaver-Burke. Nesse segundo, vemos
que onde tocam no eixo X é o 1/Km, que é igual
para ambos. Já onde toca o eixo Y é 1/v.máx.,
diferente para cada um (com inibidor, cruza
em y mais acima, indicando menor velocidade
máxima).

Aqui vemos exemplos de

organofosforados. Uns muito famosos são os
gases como sarin, tabun e soman, muito
Exemplos de inibição não competitiva utilizados na guerra.
são:
• Organofosforados (inseticidas e agrotóxicos)
e carbamatos. Ambos são inibidores
irreversíveis (alteram a enzima para sempre)
da acetilcolinesterase (que promove a
degradação da acetilcolina).

Já com relação aos exemplos dos

Aqui vemos um neurônio que sintetiza
a acetilcolina. Ela é liberada na fenda sináptica.
A enzima a degrada em colina e acetato. Com
os inibidores que citamos acima, a enzima é
inibida, o que significa que a acetilcolina não
será degradada em colina e acetato. Isso
levará a efeitos com relação à conexão da
acetilcolina com seus receptores. Como
exemplos desses efeitos temos a bradicardia e
dificuldade respiratória devido
broncoconstrição.
carbamatos temos o TEMIK - aldicarb,
conhecido pelo nome chumbinho (é um raticida).
O formato de bola de chumbo leva muitas
crianças a comerem o chumbinho o
confundindo com bala ou algo do gênero. É um
inibidor NÃO COMPETITIVO E IRREVERSÍVEL da
acetilcolinesterase, impedindo a degradação de
acetilcolina e, consequentemente, provoca
bradicardia e dificuldade respiratória - muitos
dos casos levaram à óbito.
à
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Regulação da atividade enzimática
Temos algumas enzimas que podem
sofrer ações em sítios alostéricos (diferentes
dos sítios ativos) por substâncias que podem
ser chamados de efetores, moduladores ou
modificadores. Eles se ligam de forma não-
covalente e reversível a um sítio que não é o
catalítico, ou seja, sítios alostéricos. Essas
enzimas, em gráfico, se apresentam em
curvas sigmoidais. Esses efetores podem ser
tanto positivos quanto negativos.
No primeiro gráfico, vemos a
diferença de uma enzima normal (hipérbole)
para uma enzima alostérica (sigmoidal). Nos
gráficos abaixo, vemos, no caso de enzimas
alostéricas, como a velocidade da reação se
modifica com a presença desses
efetores/moduladores. Com um modulador
positivo, a velocidade máxima aumenta. Com
um modulador negativo, a velocidade máxima
diminui.
Aqui vemos a enzima em suas duas
formas. Uma forma ativa, com os sítios ativos
expostos para se ligar ao substrato que será
degradado, e uma forma inativa, com os sítios
ativos escondidos.
No caso dos efetores positivos,
chamados de ativadores, eles se ligam ao sítio
alostérico e estabilizam a enzima em sua
conformação ativa. Já no caso de um efetor
negativo, denominado inibidor, ele também se
liga ao sítio alostérico, mas estabiliza a enzima
em sua conformação inativa.
Os efetores podem, ainda, ser
classificados em homotrópicos e
heterotrópicos.
Efetores homotrópicos são moléculas
do próprio substrato que, ao se ligarem à
enzima, se ligam também ao sítio alostérico.
Normalmente, esses efetores homotrópicos
são efetores positivos (que aumentam a
velocidade da reação).
Já efetores heterotrópicos são
efetores diferentes do substrato (outra
substância). Na imagem, vemos uma substância
G (diferente do substrato) inibindo a enzima.
Como é uma substância diferente, é um
exemplo de efetor heterotrópico.
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pode estar INATIVA. É o que vemos na segunda

Outra forma de regulação que
podemos ter é a regulação por modificação
covalente. Ocorre pela adição de grupos
fosfato (adição de proteínas quinases) ou
remoção de grupos fosfato (remoção de
proteínas fosfatases).
Nesse caso, a adição se dá em
aminoácidos que apresentam hidroxila livre em
sua cadeia lateral. Os aminoácidos que têm
essa configuração são a serina, treonina e
tirosina.
imagem. A fosforilase B está menos ativa na
primeira conformação (sem radical fosfato -
hidroxila livre - quem retira é a fosforilase
fosfatase) e mais ativa na segunda
conformação (com incorporação do radical
fosfato - quem adiciona é a fosforilase
quinase).
Como essa incorporação ou retirada
de radical fosfato pode aumentar ou diminuir
a atividade enzimática, é um modo de
regulação enzimática.

Outro mecanismo de regulação é

induzir ou repelir a síntese das enzimas,
regulando assim a atividade enzimática.
Na imagem vemos o exemplo da gluco-
quinase (GK), enzima que faz parte da primeira
etapa da vida da glicose. Podemos fazer com
que essa enzima migre para o núcleo e se ligue
Aqui na imagem vemos uma enzima que ao ambiente regulatório, ficando inativa. Ou
possui o aminoácido com hidroxila livre (serina, posso interferir nos mecanismos de
treonina ou tirosina). A proteína quinase pega transcrição e síntese da gluco-quinase.
um radical fosfato do ATP e incorpora a essa
hidroxila livre da enzima. O que sobra do ATP
sem o radical fosfato é o ADP (liberado). Esse
evento é denominado fosforilação, justamente
a função das proteínas quinases.
O evento inverso é a desfosforilação.
Quem faz isso é uma proteína fosfatase, a
qual promove uma reação de hidrólise (a água
entra, retira o radical fosfato e o libera),
restando a enzima em seu estado original. A regulação da atividade enzimática
Uma enzima fosforilada pode estar pode ser:
ATIVA enquanto uma enzima desfosforilada
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• Por sítios alostéricos de ligação: algumas

enzimas podem sofrer alterações em sítios
alostéricos, locais em que efetores se ligam
com atividade tanto negativa quanto positiva.
Nesse caso, a ligação desses
efetores/moduladores no sítio alostérico pode
estabilizar a enzima em seu estado ativo ou
em seu estado inativo, regulando a atividade
enzimática;
• Por efetores homotrópicos (regulação por
disponibilidade de substrato): aqui, o efetor é o
próprio substrato, que além de se ligar ao sítio Fármacos que interagem com as
ativo da enzima, se liga ao sítio alostérico, enzimas
regulando sua atividade;
• Por efetores heterotrópicos (regulação por
inibição do produto): aqui, o efetor é, por
exemplo, um produto da reação, uma molécula
diferente do substrato. Da mesma forma,
essa substância se liga ao sítio alostérico da
enzima regulando sua atividade;
• Por modificação covalente: nesse caso,
ocorre adição (por proteínas quinases) ou
remoção (por proteínas fosfatases) de grupos
fosfato da enzima. Uma enzima pode estar
• Inibidores de enzima conversora de
mais ativa em seu estado fosforilado, por
angiotensina (ECA) como o captopril e enalapril
exemplo, e menos ativa em seu estado
são utilizados para tratamento de
desfosforilado, motivo pelo qual esse processo
hipertensão. São fármacos anti-hipertensivos
funciona como regulação;
da classe dos inibidores da enzima conversora
• Por indução ou repressão da síntese: a
da angiotensina. Nesse caso, a enzima
própria enzima pode ser encaminhada para o
conversora da angiotensina (SA - liberada a
núcleo da célula, unindo-se ao complexo
nível pulmonar) leva à formação da
regulatório de sua síntese. Dessa forma, pode
angiotensina II, que é um agente hipertensor.
induzir ou reprimir a síntese da própria enzima,
Quando inibimos a enzima conversora da
afetando diretamente no grau da atividade
angiotensina, impedimos a formação da
enzimática na célula. Esse mecanismo de
angiotensina II e reduzimos a hipertensão
regulação é o mais lento de todos e pode levar
arterial. Essa inibição da enzima ocorre de
de horas a dias.
forma competitiva, com moléculas como do
captopril e enalapril, que se assemelham ao
substrato da enzima e ocupam seu lugar,
impedindo a formação do produto
(angiotensina II).
• Antinflamatórios não esteroidais são
inibidores da ciclo-oxigenase (que é a enzima
que pega o ácido aracdônico e forma os
eicosanoides (prostanoides, leucotrienos e
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lipoxinas. Os prostanoides incluem as

prostaglandinas, as prostaciclinas e os
tromboxanos). Inibindo a ciclo-oxigenase, não há
formação desses eicosanoides (problema de
hemorragia por ausência de tromboxanos, por
exemplo).
• Antidepressivos são inibidores da
monoaminoxidase (MAO). Essa enzima degrada
as monoaminas (importância no sistema A tirosina (em falta) é
nervoso). importantíssima para a formação das
• Antihiperlipidêmicos inibem a HMG-CoA- catecolaminas (intermediário de DOPA).
redutase (3-hidroxi-3-methyl-glutaril-CoA
redutase) que faz parte do ciclo de vida do
colesterol.

Doenças com defeitos enzimáticos

O diagnóstico dessa doença deve ser

feito de forma precoce para evitar os danos
irreversíveis ao sistema nervoso. Esse
diagnóstico ocorre através do “teste do
Uma doença bem conhecida é a pezinho”, teste de tiragem neonatal.
fenilcetonúria, com defeito ou ausência da
enzima fenilalanina hidroxilase. Essa enzima
transforma fenilalanina em tirosina. Sem a
enzima, portanto, há um acúmulo de
fenilalanina (levando ao acúmulo de seus
metabólitos, o ácido fenilpirúvico e o ácido
fenolacético). Esse acúmulo gera oligofrenia
(problema na capacidade de raciocínio, atraso
mental), atraso no desenvolvimento
psicomotor (andar, falar), convulsões,
hiperatividade, tremores etc.

Outra doença associada ao defeito

enzimático é a intolerância à lactose. A enzima
lactase pega a lactose (açúcar) e degrada em
galactose e glicose. O paciente que não tem
essa enzima, provoca um acúmulo de lactose
 Bioquímica
Enzimas

no ambiente trato intestinal. Esse acúmulo

torna o ambiente hipertônico, fazendo com
que absorva mais água.
Além disso, essa lactose acumulada
serve de alimento para o processo de
fermentação bacteriana (gases, cólica e
diarreia osmótica). Hoje em dia, o paciente
pode ingerir a enzima, ou optar por produtos
sem lactose (em sua maioria, os próprios
produtos contêm a enzima, não sendo sem
lactose, mas sendo um combo de lactose + Doenças hepáticas - a ALT (alanina
lactase). aminotransferase) e AST (aspartato
aminatransferase) são enzimas que auxiliam
nesse processo de transferências de grupos
Enzimas utilizadas no diagnóstico aminos de um aminoácido para o outro,
clínico favorecendo o processo de metabolismo
desses grupos nitrogenados.

Doenças pancreáticas - uma enzima

utilizada é a amilase, sendo da classe das
hidrolases. É secretada no duodeno e hidrolisa
carboidratos. Ela vai estar aumentada no
caso de pancreatite aguda, pancreatite
crônica ou obstrução no ducto pancreático.

A lipase hidrolisa triglicerídeos e seu Na ação da alanina-

aumento indica pancreatite aguda ou aminotransferase, se pega o piruvato e
pancreatite crônica. glutamato, retira o grupamento amina e libera
alanina e alfa-cetoglutarato.
Na ação da aspartato-
aminotransferase, parte-se do aspartato e
 Bioquímica
Enzimas

alfa-cetoglutarato, liberando oxalacetato e

glutamato.
Essas enzimas são
caracteristicamente hepáticas e utilizadas
para a verificação de possíveis problemas
hepáticos.
Doenças cardíacas - a gama GT (GGT)
é uma enzima que catalisa a transferência de
aminoácidos e peptídeos através da membrana
celular. Está elevada principalmente na
colestase e serve como marcador para auxiliar
no diagnóstico de alcoolismo crônico.

Temos um aumento dessas enzimas

ALT e AST em todas essas doenças listadas
no slide.

A creatinoquinase (CK) vai fosforilar

a creatina, regulando a formação de
compostos de alta energia como no coração.
Ela possui isoenzimas (são as mesmas enzimas,
com mesma ação, mas apresentam uma
diferenciação na sequência de aminoácidos,
variando conforme a região do corpo em que
são encontradas). A CK-MB, encontrada do
músculo cardíaco, pode ser utilizada no
diagnóstico do infarto agudo de miocárdio.
A enzima fosfatase alcalina (ALP) é da
classe das hidrolases e REMOVE grupos
fosfato de várias partes do nosso corpo. É
importante para o diagnóstico de doenças
hepáticas e ósseas.
Níveis elevados indicam colestase
(redução do fluxo biliar), tumores ósseos e
hiperparatireoidismo. Já níveis reduzidos se
relacionam ao hipotireoidismo e desnutrição.
 Bioquímica
Enzimas

A creatinoquinase se relaciona com as

doenças listadas acima. No exercício físico
recente há degradação de fibras musculares ,
jogando para a circulação sanguínea essas
enzimas que estavam presentes nesse tecido
degradado.

Doenças prostáticas - PSA é nosso

último marcador, um antígeno prostático
específico. Ele é secretado no líquido seminal. É
um marcador que indica tumor
adenocarcinoma prostático. Seus níveis
elevados também podem representar doenças
que não são tumor, como prostatite e
hiperplasia benigna da próstata.

Para finalizar, podemos perceber que

os mesmos marcadores podem estar alterados
em diferentes condições clínicas, revelando a
importância do diagnóstico diferencial.