Machine Translated by Google
Análise
Visando doenças metabólicas: o papel dos nutracêuticos na
Modulando o estresse oxidativo e a inflamação
, Patrícia Daliu ,1Seyma Dumur 2, Era Gorica 1,3* e Antonello Santini 4
Aida Dama 1, Kleva Shpati1
Citação: Dama, A.; Shpati, K.; Daliu, P.; Dumur,
S.; Gorica, E.; Santini, A.
Visando doenças metabólicas: o
Papel dos nutracêuticos em
Modulando o estresse oxidativo e a
inflamação. Nutrientes 2024, 16, 507.
https://doi.org/10.3390/
número16040507
Editor Acadêmico: Kalliopi Karatzi
Recebido: 14 de janeiro de 2024
Revisado: 2 de fevereiro de 2024
Aceito: 5 de fevereiro de 2024
Publicado: 10 de fevereiro de 2024
Direitos autorais: © 2024 dos autores. Li-
censee MDPI, Basileia, Suíça.
Este artigo é um artigo de acesso aberto
distribuído sob os termos e condições
edições do Creative Commons At-
Licença de atribuição (CC BY) (https://cre-
ativecommons.org/licenses/by/4.0/).
Nutrientes 2024, 16, 507. https://doi.org/10.3390/nu16040507
1 Departamento de Farmácia, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Albanesa, 1017 Tirana, Albânia;
a.dama@albanianuniversity.edu.al (AD); k.shpati@albanianuniversity.edu.al (KS);
p.daliu@albanianuniversity.edu.al (PD)
2 Departamento de Bioquímica Médica, Faculdade de Medicina, Universidade Atlas de Istambul,
34408 Istambul, Turquia; seyma.dumur@atlas.edu.tr
3 Centro de Cardiologia Translacional e Experimental, Hospital Universitário de Zurique e Universidade de
Zurique, Wagistrasse 12, Schlieren, 8952 Zurique, Suíça
4 Departamento de Farmácia, Universidade de Nápoles Federico II, Via D. Montesano 49, 80131 Nápoles, Itália
* Correspondência: era.gorica@phd.unipi.it
Resumo: A crescente prevalência de distúrbios metabólicos e cardiometabólicos, muitas vezes caracterizados
por estresse oxidativo e inflamação crônica, representa desafios significativos à saúde em todo o mundo.
Como as abordagens terapêuticas tradicionais podem por vezes ser insuficientes na gestão destas condições
de saúde, a atenção está a crescer em relação aos nutracêuticos em todo o mundo; com compostos obtidos
de fontes naturais com potenciais efeitos terapêuticos benéficos que potencialmente apoiam e, em alguns
casos, substituem tratamentos farmacológicos, especialmente para indivíduos que não se qualificam para
tratamentos farmacológicos convencionais. Esta revisão investiga o crescente campo da modulação
farmacológica baseada em nutracêuticos como uma estratégia promissora para atenuar o estresse oxidativo
e a inflamação em distúrbios metabólicos e cardiometabólicos. Com base em um extenso conjunto de
pesquisas, a revisão apresenta vários agentes nutracêuticos, como polifenóis, ácidos graxos ômega-3 e
antioxidantes, que apresentam propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. Todos estes podem ser
classificados como novos medicamentos de base nutracêutica que são capazes de regular vias para mitigar
doenças metabólicas associadas ao estresse oxidativo e à inflamação. Ao explorar os mecanismos através
dos quais os nutracêuticos interagem com as vias de stress oxidativo e as respostas imunitárias, esta revisão
destaca o seu potencial para restaurar o equilíbrio redox e moderar a inflamação crónica. Além disso, são
discutidos os desafios e as perspectivas das intervenções baseadas em nutracêuticos, abrangendo o
aumento da biodisponibilidade, abordagens de tratamento personalizadas e tradução clínica.
Através de uma análise abrangente dos mais recentes relatórios científicos, este artigo sublinha o potencial
da modulação do tratamento farmacológico baseado em nutracêuticos como um novo caminho para combater
o stress oxidativo e a inflamação no complexo cenário dos distúrbios metabólicos, acentuando particularmente
o seu impacto. sobre a saúde cardiovascular.
Palavras-chave: inflamação; estresse oxidativo; nutracêuticos; polifenóis; distúrbios metabólicos
1. Introdução
Os distúrbios metabólicos representam um espectro de condições que se tornaram um fardo
significativo para os sistemas de saúde globais, com doenças como obesidade, diabetes tipo 2,
dislipidemia e hipertensão na vanguarda [1]. Estas condições não só contribuem substancialmente
para as taxas globais de morbilidade e mortalidade, mas também têm consequências
socioeconómicas de longo alcance, limitando a qualidade de vida de milhões de pessoas em todo
o mundo [2]. As estratégias terapêuticas tradicionais muitas vezes fornecem resultados inadequados,
uma vez que não abordam suficientemente os intrincados mecanismos biológicos subjacentes a
estas doenças [3]. Além das intervenções médicas, é crucial enfatizar o papel das mudanças no estilo de vida
www.mdpi.com/journal/nutrients
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 2 de 19

essas condições. Em particular, o estresse oxidativo, um fator comum em distúrbios metabólicos, é

frequentemente exacerbado pela alimentação excessiva ou pela inatividade física [4]. Assim,
modificações na dieta e na prática de exercícios não são apenas recomendadas, mas são essenciais
na prevenção e no manejo dessas doenças. Foi demonstrado que intervenções no estilo de vida,
incluindo dietas equilibradas e atividade física regular, reduzem significativamente o impacto dos
distúrbios metabólicos, abordando tanto os seus sintomas como as causas subjacentes [5].

1.1. Vias moleculares em distúrbios metabólicos

O tratamento de distúrbios metabólicos requer uma abordagem diferenciada, especialmente
considerando as principais vias moleculares envolvidas. Por exemplo, o fator nuclear intensificador da
cadeia leve kappa de células B ativadas (NF-ÿB) desempenha um papel fundamental na inflamação [6].
É fundamental na fisiopatologia da aterosclerose - um contribuinte primário para doenças
cardiovasculares - ao promover a resposta inflamatória nas paredes arteriais, levando ao acúmulo de
placas e eventual fibrose tecidual [7]. Da mesma forma, a patogênese das doenças metabólicas e
cardiovasculares está intimamente ligada à atividade de citocinas pró-inflamatórias (Figura 1), como o
fator de necrose tumoral alfa (TNF-ÿ) e a interleucina-6 (IL-6) [8, 9]. Estas citocinas exacerbam os

-
desequilíbrios metabólicos, promovendo a resistência à insulina, elevando os níveis de ácidos graxos
livres na corrente sanguínea e contribuindo para um estado pró-trombótico que pode precipitar eventos
vasculares [10].

tama

Figura 1. Alterações típicas em biomarcadores associados a inflamação, adiposidade, esteatose hepática,

dislipidemia e diabetes. Níveis aumentados de certas citocinas e proteínas como IL6, TNF-a e Lp(a) indicam
inflamação aumentada e anormalidades lipídicas, enquanto alterações nas adipocinas refletem dinâmica
alterada da gordura corporal. Para o diabetes, níveis elevados de glicose e HbA1c, juntamente com insulina
reduzida, destacam a desregulação metabólica. Criado com BioRender (disponível em: https://www.bio-
render.com/ (acessado em 29 de janeiro de 2023).

Para gerir eficazmente os distúrbios metabólicos, é crucial empregar terapias que visem e
modulem especificamente as principais vias moleculares. Tratamentos inovadores com foco na inibição
ou regulação de NF-ÿB, TNF-ÿ e IL-6 são muito promissores no tratamento das complexidades dos
cuidados de saúde dessas doenças [11]. Tais intervenções estratégicas poderiam levar a resultados
significativamente melhores, especialmente para pacientes com risco elevado de problemas
cardiovasculares decorrentes de disfunções metabólicas. Esta abordagem representa uma estratégia
mais precisa e potencialmente impactante no complexo domínio dos cuidados de saúde metabólicos [12].
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 3 de 19

A patologia dos distúrbios metabólicos envolve uma intrincada interação entre o estresse oxidativo e
a inflamação crônica, que leva à aterosclerose, fibrose tecidual e doenças cardiovasculares [13]. Além
disso, são cada vez mais prevalentes e surgiram como desafios de saúde globais que representam uma
séria ameaça à saúde global [14,15]. O desequilíbrio das espécies reativas de oxigênio (EROs) e das
defesas antioxidantes é um fator principal no desenvolvimento dessas condições. As espécies reativas de
oxigênio (EROs) e os radicais livres desempenham um papel complexo nos sistemas biológicos, atuando
tanto como moléculas sinalizadoras essenciais quanto como potenciais agentes de danos [16]. As EROs,
um subproduto do metabolismo celular normal, estão envolvidas na sinalização celular, na homeostase e
nos mecanismos de defesa. No entanto, um desequilíbrio nos níveis de ERO pode levar ao estresse
oxidativo, contribuindo para danos celulares e uma série de distúrbios metabólicos. No entanto, a produção
excessiva de ERO ou as defesas antioxidantes comprometidas podem levar ao estresse oxidativo [17,18].
Os radicais livres, muitas vezes gerados a partir de fatores ambientais e processos metabólicos celulares,
podem igualmente causar danos oxidativos quando não são adequadamente neutralizados por antioxidantes.
Níveis elevados de espécies reativas de oxigênio (EROs) podem levar a danos celulares. Esse dano é
mediado pela peroxidação lipídica e oxidação de proteínas, que por sua vez promovem a resistência à
insulina. O comprometimento do metabolismo da glicose é frequentemente resultado de alterações na via
fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/Akt, uma via crítica para manter funções metabólicas normais [19]. Além
disso, pesquisas substanciais identificaram o papel fundamental que as vias de sinalização inflamatória
desempenham nos distúrbios metabólicos. Alvos moleculares como JNK e IKKÿ são fundamentais no início
da resistência à insulina e na disfunção endotelial. Esses elementos formam uma ligação crítica entre o
desequilíbrio metabólico e o aumento do risco de doenças cardiovasculares [20,21].

Nos distúrbios metabólicos, existe uma relação recíproca entre o estresse oxidativo e a inflamação: o
estresse oxidativo ativa vias inflamatórias, que então aumentam o estresse oxidativo, criando um ciclo
vicioso [22]. Esta intrincada interação acelera a progressão das doenças metabólicas e destaca a
necessidade crítica de investigação sobre estratégias terapêuticas abrangentes que abordem estas vias
moleculares subjacentes. Por exemplo, a modulação de vias como a via de sinalização Nrf2, que controla a
expressão de proteínas antioxidantes, e a via NF-ÿB, que regula a inflamação, poderia fornecer estratégias
de intervenção direcionadas para restaurar o equilíbrio metabólico e cardiovascular [23,24] .

1.2. Intervenções Nutracêuticas em Distúrbios Metabólicos

À luz das terapias tradicionais, que tiveram sucesso limitado no tratamento de distúrbios metabólicos
complexos, as intervenções nutracêuticas ganharam destaque como alternativas eficazes [12]. Foi
demonstrado que polifenóis, resveratrol e antioxidantes como as vitaminas C e E aliviam o estresse oxidativo
em distúrbios metabólicos, reforçando as defesas antioxidantes naturais do corpo e reduzindo a produção
de espécies reativas de oxigênio (ROS).
[25,26]. Os polifenóis de plantas apresentam diversas atividades biológicas, incluindo a redução na
produção de EROs, inibindo enzimas responsáveis pela sua geração ou ligando-se a oligoelementos
envolvidos na formação de radicais livres. Além disso, eles eliminam ROS e melhoram as defesas
antioxidantes do corpo, visando enzimas como monooxigenase microssomal, glutationa S-transferase,
succinoxidase mitocondrial e NADH oxidase, que são cruciais na geração de ROS [27]. Estudos destacaram
as capacidades antioxidantes e antiinflamatórias de agentes como as vitaminas E e A na mitigação do
estresse oxidativo nesses distúrbios [26]. A vitamina E, essencial para a proteção da membrana celular, e a
vitamina A, crucial para a integridade e imunidade celular, são particularmente notáveis. Além disso, os
polifenóis e os ácidos graxos ômega-3 apresentam eficácia substancial na regulação do estresse oxidativo,
da inflamação e da resistência à insulina. Esta estratégia holística, utilizando diversos compostos bioativos,
oferece uma abordagem integrada para combater os desafios oxidativos e inflamatórios em distúrbios
metabólicos, aumentando potencialmente a eficácia dos tratamentos convencionais [28].

Nesta revisão, destacamos como os nutracêuticos interagem e potencialmente neutralizam o estresse

oxidativo e a inflamação, sugerindo que eles poderiam reequilibrar os estados redox.
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 4 de 19

e reduzir a inflamação crônica. Esta revisão enfatiza a promessa significativa dos nutracêuticos no
tratamento de distúrbios metabólicos e seus extensos efeitos na saúde cardiovascular, conforme
apoiado pelas pesquisas mais recentes. Apoiada por pesquisas recentes, nossa pesquisa
bibliográfica abrangente abrangeu múltiplas bases de dados, incluindo PubMed e Cochrane Library.
Empregamos um amplo espectro de palavras-chave, como 'nutracêuticos', 'estresse oxidativo',
'inflamação', 'distúrbios metabólicos' e 'saúde cardiovascular', para capturar a natureza multifacetada
dos distúrbios metabólicos e o impacto potencial dos nutracêuticos como em Figura 2. Além disso,
combinamos estrategicamente esses termos com nutracêuticos específicos e tratamentos
farmacológicos relacionados para garantir ampla cobertura da literatura relevante.

Figura 2. Impactos multifacetados dos nutracêuticos: diversas vias biológicas através das quais os
nutracêuticos exercem os seus efeitos, abrangendo o controlo glicémico, a sinalização da insulina, o
controlo da obesidade, a mitigação da aterosclerose e a melhoria geral da saúde metabólica.

2. Desafios em distúrbios metabólicos e nutracêuticos como uma nova estratégia de

direcionamento
No domínio dos distúrbios metabólicos, desenvolve-se uma interação complexa entre o
estresse oxidativo e a inflamação, desencadeando uma cascata de eventos que contribuem
significativamente para o avanço dessas condições patológicas. O estresse oxidativo, marcado por
um excesso de espécies reativas de oxigênio (ROS), assume um papel central no início e na
perpetuação deste ciclo destrutivo. Além de seus efeitos destrutivos nos componentes celulares,
as ERO funcionam como moléculas sinalizadoras que ativam vias pró-inflamatórias. Estudos
recentes elucidaram os intrincados mecanismos através dos quais as ROS prejudicam a sinalização
da insulina e promovem a resistência à insulina [29,30]. Por outro lado, a inflamação, uma marca
registrada dos distúrbios metabólicos, exacerba o estresse oxidativo através de vários mecanismos.
Pesquisas recentes destacam como a ativação de células imunológicas, especialmente em
macrófagos e adipócitos, amplifica a produção de ROS ativando a NADPH oxidase [31]. Além
disso, o recrutamento de células imunes para o tecido adiposo, especialmente macrófagos, desempenha um
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 5 de 19

moldar o cenário fisiopatológico dos distúrbios metabólicos. Pesquisas recentes enfatizam a infiltração
de macrófagos no tecido adiposo como um fator crítico na inflamação e nos distúrbios metabólicos
relacionados à obesidade. Essa infiltração ocorre em resposta a vários sinais, incluindo quimiocinas
e citocinas, secretadas por adipócitos e outras células do sistema imunológico dentro do microambiente
do tecido adiposo [32]. Esta intrincada interação entre o estresse oxidativo e a inflamação forma um
ciclo autossustentável, ampliando o dano celular e acelerando a progressão de doenças metabólicas.

Novos insights são necessários na direção de novas estratégias terapêuticas para superar as
limitações das abordagens tradicionais, uma vez que as abordagens terapêuticas convencionais são
dificultadas pela sua incapacidade de abordar todos os papéis multifacetados do estresse oxidativo
e da inflamação, bem como a complexa sinalização caminhos envolvidos.

Nutracêuticos: uma abordagem nova e promissora

Os nutracêuticos estão evoluindo hoje em dia como um ator fundamental para ajudar a tratar
esses distúrbios. Os compostos bioativos que os constituem são derivados de fontes naturais e
possuem valor nutricional e propriedades farmacológicas [33].
Os polifenóis, encontrados abundantemente em uma variedade de alimentos e bebidas, incluindo
vegetais, frutas, chá e vinho tinto, estão entre os agentes nutracêuticos mais estudados.
Na verdade, os polifenóis – por exemplo, um dos mais estudados, o resveratrol – têm recebido
considerável atenção devido aos seus potentes efeitos antioxidantes. Um grande número de estudos
demonstrou que o resveratrol aumenta as defesas antioxidantes endógenas e melhora a inflamação.
Um estudo recente mostrou que esta molécula diminuiu a produção de ROS e reduziu a inflamação
através da inibição da via MAPK [34]. Além disso, a capacidade do resveratrol de modular a via do NF-
ÿB e reduzir as citocinas pró-inflamatórias ressalta seu potencial antiinflamatório [35]. Os polifenóis,
derivados de plantas, exibem uma série de atividades biológicas. Suas ações incluem a redução da
produção de EROs, bloqueando enzimas responsáveis pela sua criação ou ligando oligoelementos
que contribuem para a formação de radicais livres. Além disso, eles eliminam ativamente as ROS e
reforçam as defesas antioxidantes do corpo. Especificamente, os polifenóis têm como alvo enzimas
como monooxigenase microssomal, glutationa S-transferase, succinoxidase mitocondrial e NADH
oxidase, que são fundamentais na geração de ROS [36].

Esses compostos oferecem proteção aos lipídios, protegendo-os dos danos oxidativos. A
presença de íons metálicos livres amplifica a produção de ROS através da conversão de peróxido de
hidrogênio no radical hidroxila altamente reativo [37]. Os flavonóides, os principais compostos
fitoquímicos dos polifenóis, possuem um menor potencial redox, permitindo-lhes neutralizar
termodinamicamente radicais livres extremamente oxidantes, incluindo radicais superóxido, peroxil,
alcoxil e hidroxila, através da doação de átomos de hidrogênio [38,39]. A quercetina, por exemplo, é
conhecida por suas propriedades quelantes e estabilizadoras de ferro, com traços de metais ligando-
se em locais específicos dentro das estruturas flavonóides [40]. Além disso, eles se envolvem com o
receptor de aril hidrocarboneto (AhR), um fator de transcrição que serve como sensor para compostos
orgânicos, iniciando a transcrição de numerosos genes de desintoxicação. Esses genes codificam
enzimas metabolizadoras de fase I e II, particularmente a subfamília CYP1 do citocromo P450, Nrf2
e glutationa S-transferase (GST) (41).
Entre os polifenóis, a curcumina tem atraído grande interesse para fins nutracêuticos. Possui
um amplo espectro de efeitos, incluindo atividades antiinflamatórias, antioxidantes, anticancerígenas,
antimutagênicas, anticoagulantes, antidiabéticas, antibacterianas, antivirais e neuroprotetoras. A
curcumina tem uma atividade potente como eliminadora de ROS. Também facilita a eliminação de
muitos radicais reativos de oxigênio, especialmente ânions superóxido, radicais de dióxido de
nitrogênio e radicais hidroxila [42]. Além disso, o efeito protetor da curcumina no sistema cardiovascular
tem sido amplamente investigado em estudos recentes. Nestes estudos, foi demonstrado que a
curcumina protege as funções endoteliais e vasculares contra danos, e pode ativar SIRT1, inibir a via
de sinalização p53/p21, reduzindo a expressão de p53 e prevenindo o estresse oxidativo, e ativar
NRF2, um importante regulador envolvido. na proteção contra o estresse oxidativo [43–45]. Evidência
experimental
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 6 de 19

alude à eficácia da curcumina como agente antidiabético, principalmente através de sua ação na
homeostase da glicose. A curcumina ativa a glicólise, inibe a gliconeogênese hepática e reduz o
metabolismo lipídico, o que ajuda no controle dos níveis de açúcar no sangue. Mostrou resultados
promissores em modelos de ratos diabéticos, melhorando a hiperglicemia [46,47]. Como inibidor do
NF-ÿB, a curcumina pode reduzir a resistência à insulina. Além disso, o seu papel na ativação do
PPARÿ contribui para os seus efeitos hipoglicemiantes. Descobriu-se também que a curcumina alivia
o estresse do RE relacionado à obesidade nos tecidos, melhorando assim a resistência à insulina e o
status glicêmico, como visto em modelos de obesidade em camundongos. A curcumina reduz
efetivamente os marcadores de inflamação sistêmica, como PCR e citocinas relacionadas ao NF-ÿB
[48,49]. Também diminui os danos aos hepatócitos e o estresse oxidativo, ao mesmo tempo que
aumenta a sensibilidade à insulina e o controle glicêmico. Ao ativar o PPAR-ÿ e o PPAR-ÿ, a curcumina
apoia a ÿ-oxidação dos ácidos graxos e facilita a perda de peso. Essas ações são cruciais na
prevenção da doença hepática gordurosa não alcoólica, na síndrome metabólica e no auxílio ao
tratamento da obesidade. A interação da curcumina com múltiplos alvos, incluindo a lipase lipoproteica,
influencia a síntese e a quebra de lipoproteínas ricas em triglicerídeos, ressaltando seu potencial terapêutico mu
A hidroximetil glutaril CoA (HMG-CoA) redutase é uma enzima envolvida na biossíntese do
colesterol no fígado e esta enzima também é alvo de medicamentos para baixar o colesterol, como as
estatinas [51]. Foi demonstrado que a curcumina pode inibir a atividade da HMGCoA redutase no
fígado e reduzir a atividade do gene HMGR que codifica esta enzima no fígado.
Os inibidores da HMG-CoA redutase diminuem os níveis de colesterol, aumentando o receptor de LDL
na membrana dos hepatócitos e, assim, aumentam a eliminação de LDL [52]. A curcumina reduz os
níveis de colesterol hepático e de colesterol total, suprimindo as enzimas hepáticas HMG-CoA redutase
e acil CoA colesterol aciltransferase (ACAT). Além disso, inibe a atividade da sintase dos ácidos
graxos hepáticos (FAS) e aumenta a oxidação beta dos ácidos graxos. A curcumina regulou
negativamente especificamente o FAS, levando a uma redução eficaz no armazenamento de gordura
[51,53]. Além disso, descobriu-se que a suplementação de curcumina suprime os fatores de
transcrição PPARÿ e a proteína ÿ de ligação ao CCAAT (C/EBPÿ), que são fatores de transcrição
essenciais na adipogênese e na lipogênese, principalmente no tecido adiposo. A curcumina também
suprime a conversão de pré-adipócitos em adipócitos, o que provoca o crescimento e desenvolvimento
do tecido adiposo. A curcumina exerce esse efeito em parte suprimindo a expressão do fator de
transcrição PPARÿ. Portanto, a supressão desses fatores de transcrição pela curcumina é outro
mecanismo potencial pelo qual a curcumina contribui para a supressão da adipogênese [54,55].

O ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), ácidos graxos pol-

insaturados ômega-3 específicos que estão presentes no óleo de peixe, oferecem um potencial
promissor. Dong et al. [56] descobriram que a combinação de ômega-3 com vitamina D3 reduz a
inflamação sistêmica, enquanto outro estudo mostrou efeitos antineuroinflamatórios do ácido
docosapentae-nóico ômega-3 (DPA) [57]. Uma meta-análise de 67 estudos envolvendo 310.955
participantes destaca o papel dos PUFAs na redução do risco de doenças crônicas, especialmente
doenças cardiovasculares e mortalidade, com o EPA e o DHA de fontes marinhas desempenhando um papel fun
Os ácidos graxos ômega-3 impactam a expressão genética, reduzindo a inflamação crônica, um fator
chave nas doenças. Eles inibem o NF-ÿB, estimulam o PPAR-ÿ e regulam os receptores acoplados à
proteína G [59]. A compreensão desses mecanismos é crucial para as orientações dietéticas e para o
manejo de doenças relacionadas à inflamação. Os ômega-3, como EPA e DHA, influenciam os
processos celulares e os marcadores epigenéticos, principalmente por meio de receptores acoplados
à proteína NF-ÿB, PPAR-ÿ e G [60]. Em um estudo realizado em ratos, foram comparados os efeitos
do EPA e do ácido araquidônico (AA) nos marcadores pró-inflamatórios. O EPA reduziu a ativação de
NF-ÿB e a secreção de MCP-1, enquanto os níveis de AGT II e IL-6 diminuíram. Os ômega-3 inibem
o NF-ÿB, reduzindo a inflamação [61,62]. O PPAR-ÿ interage com o NF-ÿB, reduzindo ERO e citocinas
(63). Os agonistas do PPAR-ÿ regulam os monócitos e diminuem o TNF-ÿ, IL-1ÿ e IL-6 (64). Estudos
sugerem que os mecanismos dos ácidos graxos ômega-3 não são totalmente compreendidos e seus
efeitos nas doenças cardiovasculares permanecem incertos. A dosagem e o momento ideais para
respostas antiinflamatórias em humanos não são claros [65]. As dietas humanas, influenciadas por
fatores como obesidade, atividade física e estresse, são complexas e podem impactar os processos epigenético
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 7 de 19

Os ômega-3 mostram-se promissores no controle da hipertrigliceridemia e na redução dos riscos

cardiovasculares [67]. Suplementos farmacológicos contendo DHA + EPA demonstraram eficácia
em condições com triglicerídeos elevados [67,68].
A capacidade dos ácidos graxos ômega-3 de reduzir citocinas e proteínas relacionadas à
inflamação está ligada à sua influência na regulação da expressão gênica em células inflamatórias.
Apesar dos seus benefícios conhecidos, a dosagem ideal e a duração destes efeitos ainda são
indeterminadas, necessitando de mais pesquisas. A American Heart Association sugere que os
adultos consumam peixes oleosos, ricos em EPA e DHA, pelo menos duas vezes por semana [69].
Para aqueles com doença coronariana, recomenda-se 1 g/dia de EPA e DHA, e 2–4 g/dia para
hipertrigliceridemia [70]. O uso suplementar deve ser realizado sob orientação médica. Compreender
os impactos epigenéticos destes ácidos graxos é crucial para o desenvolvimento de novas diretrizes
dietéticas e para o combate a doenças relacionadas à inflamação.
Os antioxidantes têm sido objeto de interesse científico devido ao seu potencial na mitigação
de marcadores de estresse oxidativo, particularmente no contexto de distúrbios metabólicos. As
vitaminas C e E, antioxidantes bem conhecidos, têm sido o foco de numerosos estudos que
examinam o seu papel no combate ao estresse oxidativo e condições de saúde associadas [71,72].
Um exemplo notável da eficácia dos antioxidantes é a administração de Silybin complexada com
fosfolípidos, suplementada com vitaminas D e E, e cardo mariano, como exemplificado pelo
suplemento alimentar RealSIL 100D®. Um estudo clínico abrangente de seis meses envolvendo
uma coorte de noventa pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) forneceu
evidências convincentes dos benefícios do uso desta combinação rica em antioxidantes [73]. Neste
estudo, pacientes com DHGNA, uma condição caracterizada pelo acúmulo de gordura no fígado,
foram submetidos a este novo regime antioxidante. Os resultados foram nada menos que
impressionantes. O suplemento rico em antioxidantes demonstrou um efeito antiinflamatório
significativo no grupo de pacientes. Este efeito foi manifestado através de melhorias notáveis em
uma série de indicadores metabólicos, incluindo perfis lipídicos, metabolismo da glicose e função
hepática [74]. É notável o crescente reconhecimento dos antioxidantes no tratamento da disfunção
endotelial e problemas de saúde relacionados. Os principais antioxidantes, como a vitamina C
solúvel em água (ácido ascórbico) e a vitamina E solúvel em gordura, são vitais na defesa das
células endoteliais [75]. A vitamina C combate os radicais livres prejudiciais no ambiente aquoso
das células, enquanto a vitamina E protege as membranas celulares contra lesões oxidativas [76].
A disfunção endotelial, frequentemente associada a distúrbios metabólicos, é um precursor crucial
de problemas cardiovasculares [77]. Vulneráveis ao estresse oxidativo causado por um desequilíbrio
das espécies reativas de oxigênio (ROS) e das defesas do corpo, essas células podem sofrer danos
e função reduzida [78,79]. Portanto, dada a sua importância clínica, o uso de antioxidantes no
tratamento da disfunção endotelial apresenta potencial significativo.
O notável potencial dos nutracêuticos vai muito além das suas ações; reside na sua capacidade
única de orquestrar uma sinfonia de benefícios, visando harmoniosamente múltiplas vias intrincadas
implicadas no estresse oxidativo e na inflamação [80-82]. O advento da medicina personalizada
introduziu um caminho altamente promissor para otimizar a terapia nutracêutica no âmbito dessas
condições médicas [83]. Esforços de pesquisa recentes investigaram a intrincada relação entre
fatores genéticos e respostas individuais às intervenções nutracêuticas. Esta revelação abre
caminho para o desenvolvimento de regimes nutracêuticos personalizados, precisamente alinhados
com as predisposições genéticas de um indivíduo, anunciando um avanço significativo no campo
dos cuidados de saúde personalizados [84].

3. Uso de nutracêuticos no tratamento do estresse oxidativo e da inflamação em

distúrbios metabólicos

3.1. Perspectiva Histórica dos Nutracêuticos

A antiga medicina ayurvédica, anterior ao famoso ditado de Hipócrates “deixe o alimento ser o
seu remédio e o remédio ser o seu alimento”, já havia reconhecido a influência positiva do consumo
alimentar e de plantas na saúde humana [85]. Nas últimas décadas, aumentou
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 8 de 19

a atenção da pesquisa aos componentes da dieta aumentou a conscientização pública sobre a nutrição.
Neste contexto, surgiu o termo 'nutracêuticos', combinando os termos 'nutriente' (um componente
alimentar nutritivo) e 'farmacêutico' (um medicamento), implicando as suas potenciais aplicações
terapêuticas, semelhantes às dos produtos farmacêuticos. Este conceito está alinhado com a definição
de nutracêuticos de Stephen DeFelice como “alimento, ou partes de alimento, que proporciona benefícios
médicos ou de saúde, incluindo prevenção e tratamento de doenças” [86]. É importante notar também
que o termo nutracêutico está a ser comummente utilizado na literatura científica e, em alguns países,
também aceite na comercialização de produtos, mas até agora não tem nenhuma definição regulamentar
aceite e partilhada. Consequentemente, os nutracêuticos, quando utilizados na alimentação animal, não
estão sujeitos a regulamentações específicas; O Regulamento n.º 1831/2003 deve ser seguido, embora
o cumprimento da Diretiva 2001/82/CE seja exigido para nutracêuticos utilizados com alegações médicas
ou que tenham efeitos farmacológicos. Além disso, quando utilizados como ingredientes na alimentação
animal, devem estar em conformidade com o Regulamento (UE) n.º 68/2013 da Comissão.
Na verdade, os nutracêuticos estão incluídos na categoria de suplementos alimentares. Nos últimos
anos, a definição de nutracêuticos evoluiu para: “se derivados de alimentos de origem vegetal, os
nutracêuticos são definidos como o fitocomplexo e como o conjunto de metabólitos secundários quando
originados de alimentos de origem animal, administrados da forma mais apropriada forma farmaceutica".
O principal aspecto a salientar é que os nutracêuticos precisariam de estudos in vitro e in vivo, por
exemplo, ensaios clínicos, que possam avaliar a dose apropriada e substanciar a sua segurança, efeito
e eficácia contra uma determinada condição de saúde, diferentemente dos alimentos. suplementos que
não exigem – de acordo com a regulamentação atual – quaisquer ensaios clínicos para serem colocados
no mercado. Alternativamente, os nutracêuticos podem enquadrar-se no quadro regulamentar dos
Alimentos para Usos Nutricionais Específicos (PARNUTS) (Diretiva 89/398/CEE, 1989), abrangendo
alimentos para fins médicos especiais e aqueles concebidos para necessidades nutricionais específicas.
Esta classificação depende da sua segurança e eficácia, sendo minuciosamente avaliada através de
estudos in vitro e in vivo [87].

3.2. Nutracêuticos na Síndrome Metabólica e Distúrbios Cardiometabólicos

Começando com a influência da síndrome metabólica, um espectro de condições de saúde
intimamente ligadas aos hábitos alimentares, surge uma necessidade premente de estabelecer
abordagens nutracêuticas inovadoras e sustentáveis como complementos ou alternativas aos tratamentos
farmacológicos tradicionais, especialmente para indivíduos que não se qualificam para uma abordagem
farmacêutica convencional. Os últimos anos testemunharam extensas pesquisas sobre o papel dos
nutracêuticos nas doenças metabólicas, com foco nos seus efeitos oximetabólicos. De acordo com a
análise de mercado e a literatura disponível, muitos produtos nutracêuticos são bem formulados para
prevenir e controlar várias condições de saúde, incluindo diabetes, obesidade e hipertensão [88]. Esta
revisão aborda especificamente formulações nutracêuticas destinadas a melhorar distúrbios
cardiometabólicos e atenuar o estresse oxidativo (Tabela 1). Neste contexto, Barrios et al. (2017) [89]
enfatizaram o impacto positivo de uma mistura nutracêutica compreendendo arroz vermelho fermentado,
berberina, policosanol, astaxantina e coenzima Q10. Este nutracêutico inovador demonstrou reduções
significativas no CT (11–
21%) e níveis de LDL-C (15–31%), semelhantes às estatinas em doses baixas. Também oferece uma
melhoria adicional de 10% no CT e no LDL-C para pacientes intolerantes a estatinas ou aqueles que não
atingem os seus objetivos de tratamento com ezetimiba [89]. Outro estudo duplo-cego cruzado estudou
um nutracêutico composto por berberina, astaxantina, policosanol, extrato de levedura de arroz vermelho,
ácido fólico e coenzima Q10 (nomeadamente o Armolipid Plus disponível comercialmente) sugeriu a
eficácia deste nutracêutico em situações de risco cardiovascular moderado, especialmente quando uma
abordagem farmacológica tradicional pode não ser bem tolerada pelo paciente [90]. Uma abordagem
nutracêutica usando um probiótico Bifidobacterium longum BB536 e extrato de arroz com fermento
vermelho também foi avaliada. Em um recente estudo randomizado, duplo-cego e controlado por
placebo, um tratamento de duas semanas com uma mistura nutracêutica composta por Bifidobacterium
longum BB536 e extrato de arroz com fermento vermelho demonstrou melhorias significativas no perfil
lipídico aterogênico entre indivíduos com baixo risco cardiovascular. , com alta tolerabilidade [91]. Além
disso, Tenore et al. pretendia criar um romance
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 9 de 19

formulação nutracêutica com sementes de chia micronizadas gastrorresistentes e antioxidantes, incluindo vitamina
E, que foi testada em um ensaio clínico quanto ao seu impacto nos níveis de triglicerídeos plasmáticos humanos.
Este estudo foi conduzido em reconhecimento dos benefícios bem estabelecidos dos ácidos graxos ômega-3
poliinsaturados na dieta no sistema cardiovascular [92].

Tabela 1. Alguns nutracêuticos, compostos ativos e benefícios à saúde importantes.

Nutracêutico Composto Ativo Primário Benefícios para a saúde

Ácidos graxos ômega-3 Anti-inflamatório, saúde cardiovascular

EPA, DHA
[35,58,59]
Probióticos [91] Várias bactérias vivas Saúde intestinal, suporte imunológico
Resveratrol [93] Estilbenóides Antioxidante, antienvelhecimento

Colecalciferol, Ergocalcif-erol
Vitamina D [56,57] Saúde óssea, função imunológica

Antiinflamatório, cardiovascular
Quercetina, Kaempferol, Saúde My-
Flavonóides [36,94] cular, anticarcinogênico, ricetina
antioxidante

Curcumina [46,49] Curcuminóides Antiinflamatório, antioxidante

Selenometionina, Seleno- Antioxidante, função da tireóide, saúde
Selênio [95]
cisteína imunológica

Coenzima Q10 [89] Ubiquinona, Ubiquinol Antioxidante, saúde do coração

Alicina (alho) [96–98]
Antocianinas [99.100]
Isoflavonas de Soja [101.102]
Licopeno [103.104]
Alicina Antiinflamatório, antioxidante
Cianidina, Delfinidina Antiinflamatório, antioxidante
Saúde antioxidante, cardiovascular
Genisteína, Daidzeína e óssea, alívio dos sintomas da
menopausa
Antioxidante, antiinflamatório,
Licopeno anticancerígeno, saúde do coração

Recentemente, em ensaio clínico, Annunziata et al. demonstraram o efeito redutor do N- óxido de

trimetilamina (TMAO) do extrato de bagaço de uva formulado como um nutracêutico rico em polifenóis, em particular
o resveratrol [93]. Este estudo foi motivado pelo reconhecimento do TMAO como um novo fator de risco para
doenças cardiovasculares (DCV) e como um biomarcador de estresse oxidativo [105]. Os polifenóis têm uma longa
história como antioxidante por excelência.
Possuem potentes propriedades antioxidantes, atuando como eliminadores eficazes de vários oxidantes, graças à
presença de anéis fenólicos com múltiplos grupos hidroxila em sua estrutura química [106]. Nos últimos anos, além
dos princípios ativos mencionados acima, os peptídeos bioativos de proteases vegetais formulados como
nutracêuticos têm sido considerados como a próxima geração de nutracêuticos [107]. Por exemplo, foi demonstrado
que a eficácia clínica dos peptídeos bioativos com propriedades anti-hipertensivas depende de dois fatores cruciais:
quão bem eles resistem à degradação pelas peptidases gastrointestinais e sua capacidade de serem absorvidos
pela corrente sanguínea [108].

3.3. Compostos Nutracêuticos Emergentes

Existe um grande número de fitoquímicos e novos compostos serão provavelmente isolados e identificados.
Recentemente, tem havido um interesse crescente na palmitoiletanolamida (PEA) como um potencial nutracêutico
devido à sua presença natural em diversas fontes alimentares vegetais e animais. Os esforços de investigação
concentraram-se na compreensão do mecanismo molecular pelo qual a PEA exerce os seus efeitos farmacológicos.
A ligação da PEA ao PPAR-ÿ inicia a heterodimerização com o receptor do ácido retinóico (RXR), formando um
complexo receptor ativo que se transloca para o núcleo. Este complexo liga-se a elementos de resposta do
proliferador de peroxissoma, levando à redução da transcrição de genes pró-inflamatórios associados a
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 10 de 19

distúrbios metabólicos [109]. Além disso, compostos bioativos como o ácido alfa-lipóico (ALA) e a acetil-
L-carnitina (ALC) têm um impacto significativo na regulação do estresse oxidativo e no aumento da
função mitocondrial, seu principal local de ação [110].

3.4. Modulação Farmacológica Baseada em Nutracêuticos

Os fitoquímicos derivados de plantas e presentes em nutracêuticos oferecem ferramentas valiosas
para a exploração e caracterização de diversos tipos de receptores, contribuindo significativamente
para a nossa compreensão de seus papéis na saúde e na doença [111]. Embora os nutracêuticos não
se destinem a servir como substitutos de medicamentos farmacêuticos, eles desempenham um papel
de apoio nos cuidados de saúde preventivos, especialmente no tratamento de condições frequentemente
associadas à síndrome metabólica, incluindo diabetes tipo 2, acidente vascular cerebral, doenças
cardíacas e var. -ios problemas cardiovasculares [112]. Pesquisas emergentes indicam que os compostos
fitoquímicos da dieta podem influenciar o sistema endocanabinóide (ECS), um sistema regulador do
corpo. Compostos como o ÿ-cariofileno (encontrado em plantas comestíveis e especiarias) e 3,3ÿ-di-
indolilmetano (abundante em vegetais Brassicaceae) atuam como agonistas dos receptores CB2,
enquanto o falcarinol (presente na cenoura, salsa e aipo) funciona como um Antagonista CB1.
Além disso, a guineensina (derivada da pimenta preta) e a ÿ-amirina (encontrada em vários vegetais)
inibem a recaptação e a degradação enzimática dos endocanabinóides [113].
A ativação dos receptores CB2 por fitonutrientes pode ajudar a neutralizar a inflamação, enquanto o
bloqueio do CB1 pode ter benefícios potenciais para indivíduos com síndrome metabólica [114].
Além disso, os nutracêuticos, conforme ilustrado na Figura 3, apresentam a capacidade de
restaurar o equilíbrio redox no corpo e modular a resposta imunitária. O estresse oxidativo, uma condição
decorrente de um desequilíbrio entre espécies reativas e antioxidantes endógenos, pode ser aliviado
por nutracêuticos devido à sua posse de propriedades antioxidantes, antienvelhecimento, anticancerígenas
e imunomoduladoras [115,116]. Este papel multifacetado dos compostos derivados de plantas nos
nutracêuticos sublinha a sua importância na promoção da saúde e do bem-estar geral.

Figura 3. Figura representativa de “Distúrbios Metabólicos”, apresentando condições como

diabetes tipo I e II, hiperlipidemia, hipertensão e outras doenças.

3.5. Uso potencial de nutracêuticos derivados de algas

As algas, abrangendo uma ampla gama de organismos eucarióticos, estendem-se desde tipos
unicelulares como a Chlorella vulgaris até variedades multicelulares substanciais, demonstrando a sua
vasta diversidade [117,118]. Esses organismos são adeptos da fotossíntese, prosperando em variadas
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 11 de 19

ambientes aquáticos, incluindo águas residuais. Eles convertem eficientemente a luz solar, a água e o CO2 em
valiosos metabólitos bioativos e oxigênio, mostrando sua importância ecológica [119]. As algas são amplamente
divididas em macroalgas, normalmente grandes e encontradas em áreas costeiras, e microalgas, que são menores
e habitam tanto regiões costeiras quanto oceanos abertos, como o fitoplâncton. O papel das algas estende-se à
nutrição humana e animal [119–121].
A razão é que as algas são um dos recursos mais biologicamente ativos da natureza e contêm muitos componentes
bioativos [122]. As algas são ricas em carboidratos, vários aminoácidos, proteínas, ácidos graxos e fibras alimentares.
Eles também contêm polissacarídeos, polifenóis, antioxidantes, pigmentos e outras substâncias ativas que
desempenham papéis importantes em vários processos biológicos, como atividade antioxidante, respostas
antivirais, antitumorais, anticoagulantes e anti-inflamatórias [121,123]. Devido a esses numerosos componentes
imunomoduladores, eles são conhecidos por prevenir diabetes, estresse oxidativo, inflamação e colesterol alto [124].
Por causa dessas moléculas bioativas potentes, as algas são usadas industrialmente como nutracêuticos e em uma
ampla gama de campos comerciais, incluindo produtos farmacêuticos [121,123].

Os ácidos graxos poliinsaturados, PUFAs, derivados de microalgas são importantes componentes bioativos
com benefícios à saúde. Especialmente os ácidos graxos poliinsaturados, como ômega 3 e ômega 6, entre os
PUFAs, chamam muita atenção. Esses ácidos graxos são ácidos graxos essenciais e não podem ser sintetizados
no corpo humano [125]. As algas contêm ácidos graxos essenciais, como ácido eicosapentaenóico (EPA), ácido
docosahexaenóico (DHA), ácido ÿ-linoléico (GLA) e ácido araquidônico (ARA), que têm efeitos importantes em
várias doenças metabólicas e cardiovasculares. Por exemplo, Schizochytrium sp. (algas marinhas dietéticas),
Crypthe-codinium cohnii (algas marinhas dinoflageladas), Amphidinium sp. (dinoflag-ellatos enriquecidos com 15N)
e Prorocentrum Tristinum podem sintetizar DHA, enquanto Porphyridum cruentum e Chrysophyceae (algas verdes)
podem sintetizar EPA [126,127]. As espécies Arthrospira platensis e Porphyridium purpureum foram relatadas como
fontes de GLA e ARA, respectivamente [128]. Também foi relatado que nutracêuticos ricos em GLA são eficazes no
tratamento de câncer de mama, alergias de pele, diabetes, obesidade, artrite reumatóide, doenças cardíacas,
pressão alta, esclerose múltipla, distúrbio de hiperatividade e problemas neurológicos [129,130].

4. Nutracêuticos como novos alvos de medicamentos

4.1. Interação de nutracêuticos com vias de estresse oxidativo

Os nutracêuticos podem ser uma ferramenta de apoio e terapia coadjuvante em muitas condições de saúde.
Eles ajudam na regulação do estresse oxidativo, um estado redox desequilibrado decorrente de níveis elevados de
espécies reativas e uma presença notavelmente menor de antioxidantes endógenos no corpo. Os nutracêuticos,
como mencionado, podem ajudar a prevenir o estresse oxidativo, bem como outras condições de saúde, por
exemplo, diabetes, neurodegeneração, inflamação de órgãos e doenças cardiovasculares, que são resultados da
oxidação celular. Os nutracêuticos podem ser uma ferramenta útil para manter a homeostase adequada, prevenindo
o estresse oxidativo [131,132] e o aparecimento de boas condições de saúde. São necessárias novas abordagens
neste campo, incluindo diferentes formulações farmacêuticas que também incluem nanonutracêuticos [133], por
exemplo, que são mais capazes de atingir o seu objetivo e exercer os seus efeitos benéficos para a saúde. Entre
eles, a prevenção e o tratamento de doenças complicadas são inúteis. Recentemente, estes têm sido cada vez mais
o foco de pesquisadores, médicos e profissionais de saúde. O que contribui para a popularidade dos nutracêuticos
é a sua capacidade de estimular eficazmente o sistema imunitário, a sua ampla disponibilidade, acessibilidade e
natureza bem tolerada entre as pessoas [134].

Os nutracêuticos contêm ingredientes ativos potentes que, quando administrados em doses controladas,
oferecem benefícios à saúde sem toxicidade. Isto reforçou a confiança do consumidor, levando à sua utilização na
prevenção de doenças comuns e crónicas, como a diabetes [135]. Manter o equilíbrio entre antioxidantes e espécies
reativas é vital na prevenção de doenças, incluindo condições graves como doenças cardiovasculares,
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 12 de 19

doenças neurodegenerativas e insuficiência renal [111]. Em casos mais desafiadores, como o câncer,
a terapia pró-oxidante está sendo explorada. Substâncias como polifenóis e vitamina C solúvel em água
podem induzir estresse oxidativo nas células cancerígenas, interrompendo seu crescimento e causando
danos ao DNA [136]. Numerosos pesquisadores exploraram o uso de nutracêuticos à base de
compostos medicamentosos para aumentar sua eficácia e biodisponibilidade em ácidos graxos
poliinsaturados ômega-3, cálcio, vitamina D, ácido fólico, resveratrol, ácido alfa-lipóico, zinco, inositol e
probióticos. 137]. Formulações nutracêuticas com estabilidade física e química acarretam muitos
desafios. A maioria dos compostos fitoquímicos deve ser controlada quanto aos efeitos negativos da
luz, calor, oxigênio, umidade elevada e pH alcalino. A criação de uma formulação nutracêutica envolve
a compreensão das propriedades físico-químicas fundamentais de vários ingredientes, o emprego de
técnicas de fabricação apropriadas, a escolha de excipientes adequados e a incorporação dos ajustes
de fabricação necessários, conforme informado por estudos de estabilidade cruciais [138–140]. As
formulações têm um papel importante além das interações medicamentosas nos tratamentos
polimedicamentosos. Uma regulamentação rigorosa é essencial para restringir o seu uso descontrolado
e prevenir efeitos colaterais indesejáveis [88].

4.2. Considerações para tradução clínica e desafios de formulações de medicamentos

A tradução clínica para nutracêuticos é um desafio atual por seus potenciais efeitos
cardiovasculares protetores devido a compostos como resveratrol, cacau, quercetina, curcumina,
glucosinolatos (contidos, por exemplo, em Brassicaceae), berberina e Spirulina platensis [141–143].
Uma nova abordagem de estilo de vida para reduzir a rigidez arterial associada à idade representa um
desafio clinicamente significativo que poderia ser abordado através da identificação de abordagens
nutracêuticas para reduzir o risco de DCV. Recentemente, o papel da apigenina, um flavonóide
encontrado em frutas e vegetais, foi estudado por seus efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e
antibacterianos [144]. Os potenciais efeitos terapêuticos no tratamento de aterosclerose, acidente
vascular cerebral, hipertensão, lesão miocárdica induzida por isquemia/reperfusão, cardiomiopatia
diabética e cardiotoxicidade induzida por medicamentos foram relatados, abrindo caminho para
explorar novas abordagens para estratégias translacionais para doenças cardiovasculares. tratamento
[145]. Os desafios enfrentados na formulação de novos alvos medicamentosos devem ser mencionados.
Eles são o foco de muitos estudos. As interações medicamentosas, também conhecidas como
situações em que a atividade de um constituinte ativo é influenciada pela presença de outros constituintes, podem
interações medicamentosas ou interações medicamentosas, resultando em potenciais alterações na
resposta farmacológica, incluindo alívio, redução ou indução de efeitos colaterais. Este último significa
(i) várias formas farmacêuticas, (ii) vários desafios de formulação, (iii) seleção de excipientes e muitos
outros devido às várias etapas do processo de produção [146,147].

5. Conclusões

Os distúrbios metabólicos, caracterizados pela complexa interação entre estresse oxidativo e

inflamação crônica, representam desafios significativos e multifacetados para a saúde. Os métodos de
tratamento convencionais – muitas vezes insuficientes para abordar esta complexidade – exigem
soluções inovadoras. Os nutracêuticos, juntamente com a investigação em curso, são promissores para
o futuro em termos de prevenção, tratamento e apoio juntamente com as terapias farmacêuticas. Eles
oferecem uma abordagem abrangente para melhorar a saúde metabólica, particularmente no bem-
estar cardiovascular, visando vários caminhos intrincados associados ao estresse oxidativo e à
inflamação. As técnicas emergentes de nanoformulação buscam superar os obstáculos de formulação,
resultando em produtos dietéticos micronizados e suplementos nutracêuticos com vantagens ampliadas.
A avaliação da evidência clínica para cada nutracêutico é imperativa, uma vez que generalizações
amplas – como “nutracêuticos funcionam” ou “nutracêuticos são meramente placebos” – carecem de
fundamentação científica. O processo de produção deve abranger monitoramento rigoroso, padronização,
estudos toxicológicos válidos, caracterização precisa do produto e compreensão das características de
absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) dos componentes bioativos. A realização de
todo o potencial dos nutracêuticos para otimizar a saúde metabólica exige uma combinação de
metodologias científicas robustas e uma avaliação criteriosa de evidências à medida que navegamos
nesta fronteira promissora.
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 13 de 19

Os nutracêuticos e não só são o futuro de muitas substâncias naturais de origem vegetal e

animal no contexto de garantir a produtividade óptima dos recursos naturais e a sustentabilidade
com impacto relevante na economia circular; este é especialmente o caso dos países que possuem
fontes ricas de matérias-primas, onde a sua utilização deve ser economicamente sustentável. É
importante mencionar mais uma vez a importância de novas estratégias de tratamento e formulação
adequada de medicamentos. Quase todos os compostos naturais, como ácidos graxos ômega-3,
flavonóides e polifenóis como o resveratrol, são comprovadamente eficazes. Isto se deve às suas
fortes propriedades antiinflamatórias e antioxidantes, com suporte clínico substancial para melhorar
a saúde cardiovascular e metabólica. Por outro lado, existem componentes nutracêuticos como a
curcumina, encontrada na cúrcuma, que têm demonstrado menor eficácia, potencialmente devido à
baixa biodisponibilidade, qualidade da fonte e à natureza complexa das vias metabólicas individuais.
Portanto, as futuras direções de investigação devem incluir a melhoria da biodisponibilidade e a
personalização de intervenções nutracêuticas com base em considerações genéticas e metabólicas,
com o objetivo de maximizar resultados terapêuticos positivos.

Contribuições dos Autores: Conceituação, AS, AD e EG; Redação — Preparação do Rascunho Original, AD, KS, PD e
SD; Redação – Revisão e Edição, AS, AD e EG; Análise Formal, GE e PD; Visualização, KS; Curadoria de dados e
conceituação de figuras, GE e SD; Supervisão, AD e AS Todos os autores contribuíram significativamente. Todos os
autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Financiamento: Este trabalho recebeu apoio financeiro dos Fundos da Universidade Albanesa para Publicação de
Manuscritos (Financiamento dedicado às publicações).

Declaração de disponibilidade de dados: Este estudo não criou novos dados.

Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Referências
1. Heindel, JJ; Blumberg, B.; Caverna, M.; Machtinger, R.; Mantovani, A.; Méndez, MA; Nadal, A.; Palanza, P.; Panzica, G.; Sargis,
R.; e outros. Metabolismo perturbando produtos químicos e distúrbios metabólicos. Reprodução. Toxicol. 2017, 68, 3–33.
https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2016.10.001.
2. Sethi, JK; Hotamisligil, GS Mensageiros Metabólicos: Fator de necrose tumoral. Nat. Metab. 2021, 3, 1302–1312.
https://doi.org/10.1038/s42255-021-00470-z.
3. Clemente-Suárez, VJ; Martín-Rodríguez, A.; Redondo-Flórez, L.; López-Mora, C.; Yáñez-Sepúlveda, R.; Tornero-Aguilera, JF
Novos insights e potenciais intervenções terapêuticas em doenças metabólicas. Internacional J. Mol. Ciência. 2023, 24, 10672.
https://doi.org/10.3390/ijms241310672.
4. Kim, HL; Chung, J.; Kim, KJ; Kim, HJ; Seo, WW; Jeon, KH; Cho, eu.; Park, JJ; Lee, M.H.; Suh, J.; e outros. Modificação do estilo de vida
no Tratamento da Síndrome Metabólica: Declaração da Sociedade Coreana de Síndrome CardioMetabólica (KSCMS). Circ. Coreano. J. 2022, 52, 93–109.
https://doi.org/10.4070/kcj.2021.0328.
5. Izquierdo, M.; Comerciante, RA; Morley, JE; Anker, SD; Aprahamian, I.; Arai, H.; Aubertin-Leheudre, M.; Bernabéi, R.; Cadore,
EL; Cesari, M.; e outros. Recomendações Internacionais de Exercícios para Idosos (ICFSR): Diretrizes de Consenso de Especialistas. J. Nutr.
Envelhecimento com saúde 2021, 25, 824–853. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1665-8.
6. Prescott, JA; Mitchell, JP; Cook, SJ Controle de feedback inibitório da sinalização de NF-ÿB na saúde e na doença. Bioquímica. J. 2021,
478, 2619–2664. https://doi.org/10.1042/BCJ20210139.
7. Canção, B.; Bié, Y.; Feng, H.; Xie, B.; Liu, M.; Zhao, F. Fatores inflamatórios que impulsionam a progressão da placa aterosclerótica Novo
Percepções. J. Trad. Estagiário. Med. 2022, 10, 36–47. https://doi.org/10.2478/jtim-2022-0012.
8.Yang, M.; Yao, X.; Xia, F.; Xiang, S.; Tang, W.; Zhou, B. Hugan Qingzhi comprimidos atenua o estresse do retículo endoplasmático em ratos com doença hepática
gordurosa não alcoólica, regulando as vias PERK e ATF6. Complemento BMC. Med. Lá. 2024, 24, 36.
https://doi.org/10.1186/s12906-024-04336-1.
9. Rochlani, Y.; Pothineni, NV; Kovelamudi, S.; Mehta, JL Síndrome metabólica: Fisiopatologia, manejo e modulação por compostos naturais. Lá. Av. Cardiovascular.
Dis. 2017, 11, 215–225. https://doi.org/10.1177/1753944717711379.
10. Haque, S.; Kodedela, S.; Sinha, N.; Kumar, P.; Cory, TJ; Kumar, S. Embalagem diferencial de citocinas / quimiocinas inflamatórias e moduladores de estresse
oxidativo em vesículas extracelulares derivadas de macrófagos U937 e U1 após exposição ao tabaco
constituintes. PLoS ONE 2020, 15, e0233054. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233054.
11. Shivamaruthi, BS; Raghani, N.; Chorawala, M.; Bhattacharya, S.; Prajapati, BG; Elossoly, GM; Chaiyasut, C. Caminho NF-ÿB
e seus inibidores: uma fronteira promissora no tratamento da doença de Alzheimer. Biomedicina 2023, 11, 2587.
https://doi.org/10.3390/biomedicines11092587.
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 14 de 19

12. Jia, Z.; Anandh Babu, PV; Chen, W.; Sun, X. Produtos naturais direcionados ao estresse oxidativo e à inflamação: mecanismos,
Terapias e Avaliação de Segurança. Óxido. Med. Célula. Longev. 2018, 9, 6576093. doi: 10.1155/2018/6576093.
13.Yang, K.; Song, M. Novos insights sobre a patogênese da doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MAFLD): intestino-fígado-coração
Conversa cruzada. Nutrientes 2023, 15, 3970. https://doi.org/10.3390/nu15183970.
14. Piché, ME; Tchernof, A.; Després, JP Fenótipos de Obesidade, Diabetes e Doenças Cardiovasculares. Circ. Res. 2020, 126, 1477–
1500; Errata na Circ. Res. 2020, 127, e107. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.316101.
15. Grandl, G.; Wolfrum, C. Hemostasia, estresse endotelial, inflamação e síndrome metabólica. Semin. Imunopatol. 2018,
40, 215–224. https://doi.org/10.1007/s00281-017-0666-5.
16. Liu, L.; Jin, R.; Hao, J.; Zeng, J.; Yin, D.; Yi, Y.; Zhu, M.; Mandal, A.; Hua, Y.; Ng, CK; e outros. O consumo da dieta rica em gordura de óleo de peixe
desacopla a obesidade e o crescimento do tumor mamário por meio da indução de espécies reativas de oxigênio em macrófagos protumorais.
Câncer Res. 2020, 80, 2564–2574. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-3184.
17. Jakubczyk, K.; Área coberta.; Kaÿduÿska, J.; Kawczuga, D.; Kochman, J.; Janda, K. Espécies reativas de oxigênio - Fontes, funções, oxi-
dano dativo. Pol. Merkur. Lek. 2020, 48, 124–127.
18. Darenskaya, MA; Kolesnikova, LI; Kolesnikov, SI Estresse oxidativo: papel patogenético no diabetes mellitus e suas complicações e abordagens
terapêuticas para correção. Touro. Exp. Biol. Med. 2021, 1, 179–189. https://doi.org/10.1007/s10517-021-
05191-7.
19. Huang, X.; Liu, G.; Guo, J.; Su, Z. A via PI3K/AKT na obesidade e diabetes tipo 2. Internacional J. Biol. Ciência. 2018, 14, 1483–1496.
https://doi.org/10.7150/ijbs.27173.
20. Lim, HJ; Park, J.E.; Han, JS HM-cromanona alivia hiperglicemia e inflamação em camundongos com indução de endotoxina
resistência a insulina. Toxicol. Res. 2023, 12, 665–674. https://doi.org/10.1093/toxres/tfad057.
21. Yung, JHM; Giacca, A. Papel da quinase N-terminal c-Jun (JNK) na obesidade e diabetes tipo 2. Células 2020, 9, 706.
https://doi.org/10.3390/cells9030706.
22.Jin, Q.; Liu, T.; Qiao, Y.; Liu, D.; Yang, L.; Mao, H.; Mãe, F.; Wang, Y.; Peng, L.; Zhan, Y. Estresse oxidativo e inflamação em
nefropatia diabética: papel dos polifenóis. Frente. Imunol. 2023, 14, 1185317. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1185317.
23. Liu, ZY; Canção, K.; Tu, B.; Lin, LC; Sol, H.; Zhou, Y.; Li, R.; Shi, Y.; Yang, JJ; Zhang, Y.; e outros. Conversa cruzada entre estresse oxidativo
e marcas epigenéticas: Novos papéis e implicações terapêuticas na fibrose cardíaca. Redox Biol. 2023, 65, 102820.
https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102820.
24. Casper, E. O crosstalk entre as vias Nrf2 e NF-ÿB na doença arterial coronariana: pode ser regulado pela SIRT6? Ciência da Vida. 2023, 330, 122007.
https://doi.org/10.1016/j.lfs.2023.122007.
25.Han, J.; Wang, S.; Wang, H.; Zhang, T.; Yang, Y.; Zhao, T.; Chen, Z.; Xia, G.; Wang, C. A redução de SIRT1 contribui para o estresse oxidativo induzido
pela doxorrubicina e falha meiótica em oócitos de camundongos. Toxicol. Apl. Farmacol. 2023, 476, 116671.
https://doi.org/10.1016/j.taap.2023.116671.
26. Ziegler, M.; Wallert, M.; Lorkowski, S.; Peter, K. Proteção cardiovascular e metabólica pela vitamina E: uma questão de tratamento
Estratégia? Antioxidantes 2020, 9, 935. https://doi.org/10.3390/antiox9100935.
27. Bešlo, D.; Golubiÿ, N.; Rastija, V.; Agiÿ, D.; Karnas, M.; Šubariÿ, D.; Luÿiÿ, B. Atividade Antioxidante, Metabolismo e Biodisponibilidade de Polifenóis
na Dieta de Animais. Antioxidantes 2023, 12, 1141. https://doi.org/10.3390/antiox12061141.
28. Nainu, F.; Frediansyah, A.; Mamada, SS; Permanente, AD; Salampe, M.; Chandran, D.; Emran, TB; Simal-Gandara, J. Natural
produtos direcionados a distúrbios metabólicos relacionados à inflamação: uma revisão abrangente. Heliyon 2023, 9, e16919.
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e16919.
29. Sahakyan, G.; Vejux, A.; Sahakyan, N. O papel da inflamação mediada pelo estresse oxidativo no desenvolvimento da nefropatia diabética induzida
por DM2: possível ação preventiva de taninos e outros polifenóis oligoméricos. Moléculas 2022, 27,
9035. https://doi.org/10.3390/molecules27249035.
30. Maciejczyk, M.; ÿebrowska, E.; Chabowski, A. Resistência à insulina e estresse oxidativo no cérebro: o que há de novo? Internacional J. Mol. Ciência.
2019, 20, 874. https://doi.org/10.3390/ijms20040874.
31. Kim, SY; Jeong, JM; Kim, SJ Macrófagos hepáticos pró-inflamatórios geram ROS através da NADPH oxidase 2 via endoci-
tose do complexo monomérico TLR4 – MD2. Nat. Comum. 2017, 8, 2247.
32. Li, X.; Ren, Y.; Chang, K.; Wu, W.; Griffiths, RH; Lu, S.; Gao, D. Macrófagos do tecido adiposo como alvos potenciais para a obesidade
e doenças metabólicas. Frente. Imunol. 2023, 19, 1153915. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1153915.
33. Mishra, B.; Upadhyay, M.; Kumar, A. Papel dos nutracêuticos na síndrome metabólica. Em sistemas de administração de medicamentos para distúrbios
metabólicos; Dureja, H., Narasimha Murthy, S., Wich, PW, Dua, K., Eds.; Imprensa Acadêmica: Cambridge, MA, EUA; Elsevier: Londres,
Reino Unido, 2022; Capítulo 30, pp. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-99616-7.00033-5.
34. Yang, G.; Chang, CC; Yang, Y.; Yuan, L.; Xu, L.; Ho, CT; Li, S. Resveratrol alivia a artrite reumatóide através da redução de ROS
e inflamação, inibição das vias de sinalização MAPK e supressão da angiogênese. J. Agric. Química Alimentar. 2018, 66, 12953–
12960. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.8b05047.
35. Mãe, C.; Wang, Y.; Dong, L.; Li, M.; Cai, W. Efeito antiinflamatório do resveratrol através da supressão de NF-ÿB e
Vias de sinalização JAK/STAT. Acta Biochim. Biofísica. Pecado. 2015, 47, 207–213. https://doi.org/10.1093/abbs/gmu135.
36. Huang,SM; Wu, CH; Yen, GC Efeitos dos flavonóides na expressão da resposta pró-inflamatória em monócitos humanos
induzida pela ligação do receptor para AGEs. Mol. Nutr. Alimentos Res. 2006, 50, 1129–1139. https://doi.org/10.1002/mnfr.200600075.
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 15 de 19

37. Rudrapal, M.; Khairnar, SJ; Khan, J.; Dukhyil, AB; Ansari, MA; Alomary, MN; Alshabrmi, FM; Palai, S.; Deb, PK; Devi,
R. Polifenóis dietéticos e seu papel nas doenças humanas induzidas pelo estresse oxidativo: insights sobre efeitos protetores, potenciais antioxidantes e
mecanismo(s) de ação. Frente. Farmacol. 2022, 13, 806470. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.806470.
38. Chedea, VS; Tomoiagÿ, LL; Macovei, ÿ.O.; Mÿ gureanu, DC; Iliescu, ML; Bocsan, IC; Buzoianu, AD; Vosloban, CM; Papai,
RM Ações Antioxidante/Pró-oxidante dos Polifenóis da Videira e Subprodutos do Vinho-Base para Terapia Complementar em Cardiopatias Isquêmicas.
Frente. Cardiovascular. Med. 2021, 8, 750508. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.750508.
39. Martelli, A.; Flori, L.; Gorica, E.; Piragina, E.; Saviano, A.; Annunziata, G.; Di Minno, MND; Ciampaglia, R.; Calcaterra, I.;
Maione, F.; e outros. Efeitos Vasculares do Suplemento Nutracêutico Polifenólico Taurisolo®: Foco na Proteção da Função Endotelial. Nutrientes 2021, 13,
1540. https://doi.org/10.3390/nu13051540.
40. Ulusoy, HG; Sanlier, N. Uma minirevisão da quercetina: Do seu metabolismo aos possíveis mecanismos de suas atividades biológicas.
Crítico. Rev. Nutr. 2020, 60, 3290–3303. https://doi.org/10.1080/10408398.2019.1683810.
41. Amakura, Y.; Tsutsumi, T.; Sasaki, K.; Nakamura, M.; Yoshida, T.; Maitani, T. Influência dos polifenóis alimentares no hidrocarboneto aril
via de sinalização do receptor estimada por bioensaio in vitro. Fitoquímica 2008, 69, 3117–3130. https://doi.org/10.1016/j.phyto-chem.2007.07.022.

42. Sharifi-Rad, J.; Rayess, YE; Rizk, AA; Sadaka, C.; Zgheib, R.; Zam, W.; Sestito, S.; Rapposelli, S.; Neffe-Skocinska, K.; Zieliÿska,
D.; e outros. Cúrcuma e seu principal composto, a curcumina, na saúde: efeitos bioativos e perfis de segurança para alimentos, produtos farmacêuticos,
Aplicações Biotecnológicas e Medicinais. Frente. Farmacol. 2020, 11, 01021. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.01021.
43. Jena, AB; Samal, RR; Bhol, NK; Duttaroy, AK Sistema Cellular Red-Ox na saúde e na doença: a atualização mais recente. Biomédica.
Farmacoter. 2023, 162, 114606. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114606.
44. Sol, Y.; Hu, X.; Abraço.; Xu, C.; Jiang, H. A curcumina atenua a senescência prematura induzida por peróxido de hidrogênio por meio da ativação de SIRT1 em
células endoteliais da veia umbilical humana. Biol. Farmacêutico. Touro. 2015, 38, 1134–1141.
https://doi.org/10.1248/bpb.b15-00012.
45. Ashrafizadeh, M.; Ahmadi, Z.; Mohammadinejad, R.; Farkhondeh, T.; Samarghandian, S. Curcumina ativa a via Nrf2
e induz proteção celular contra lesões oxidativas. Curr. Mol. Med. 2020, 20, 116–133.
https://doi.org/10.2174/1566524019666191016150757.
46. El-Far, AH; Elewa, YHA; Abdelfattah, EA; Alsenosy, AA; Atta, MS; Abou-Zeid, KM; Al Jaouni, SK; Mousa, SA;
Noreldin, AE Timoquinona e Curcumina derrotam alterações oxidativas associadas ao envelhecimento induzidas por D-Galactose em ratos
Cérebro e Coração. Internacional J. Mol. Ciência. 2021, 22, 6839. https://doi.org/10.3390/ijms22136839.
47. Kuroda, M.; Mimaki, Y.; Nishiyama, T.; Mãe, T.; Kishida, H.; Tsukagawa, M.; Takahashi, K.; Kawada, T.; Nakagawa, K.; Kitahara,
M. Efeitos hipoglicêmicos da cúrcuma (rizomas Curcuma longa L.) em camundongos KK-Ay geneticamente diabéticos. Biol. Farmacêutico. Touro. 2005,
28, 937–939. https://doi.org/10.1248/bpb.28.937.
48. Weisberg, SP; Leibel, R.; Tortoriello, DV A curcumina dietética melhora significativamente a inflamação associada à obesidade e o diabetes em modelos de
diabetes em ratos. Endocrinologia 2008, 149, 3549–3558. https://doi.org/10.1210/en.2008-0262.
49. Peng, Y.; Ao, M.; Dong, B.; Jiang, Y.; Yu, L.; Chen, Z.; Hu, C.; Xu, R. Efeitos antiinflamatórios da curcumina no inflamatório
Doenças: Status, Limitações e Contramedidas. Droga Des. Dev. Lá. https://doi.org/10.2147/DDDT.S327378. 2021, 15, 4503–4525.

50. Sahebkar, A. Curcuminóides para o tratamento da hipertrigliceridemia. Nat. Rev. Cardiol. 2014, 11, 123.
https://doi.org/10.1038/nrcardio.2013.140-c1.
51. Friesen, JA; Rodwell, VW As 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima-A (HMG-CoA) redutases. Genoma Biol. 2004, 5, 248.
https://doi.org/10.1186/gb-2004-5-11-248.
52. Rachmawati, H.; Soraya, IS; Kurniati, NF; Rahma, A. Estudo in vitro sobre efeitos anti-hipertensivos e anti-hipercolesterolêmicos de uma nanoemulsão de
curcumina. Ciência. Farmacêutico. 2016, 84, 131–140. https://doi.org/10.3797/scipharm.ISP.2015.05.
53. Guariglia, M.; Saba, F.; Rosso, C.; Bugianesi, E. Mecanismos Moleculares da Curcumina na Patogênese da Disfunção Metabólica
Doença hepática esteatótica associada à doença. Nutrientes 2023, 15, 5053. https://doi.org/10.3390/nu15245053.
54. Wu, LY; Chen, CW; Chen, LK; Chou, HY; Chang, CL; Juan, CC Curcumina atenua a adipogênese induzindo a apoptose de pré-adipócitos e inibindo a
diferenciação de adipócitos. Nutrientes 2019, 11, 2307. https://doi.org/10.3390/nu11102307.
55. Jakab, J.; Miškiÿ, B.; Mikšiÿ, Š.; Juraniÿ, B.; ÿosiÿ, V.; Schwarz, D.; Vÿev, A. Adipogênese como um alvo potencial anti-obesidade: A
Revisão de Tratamento Farmacológico e Produtos Naturais. Diabetes Metab. Sindr. Obesos. Alvos lá. 2021, 14, 67–83.
https://doi.org/10.2147/DMSO.S281186.
56. Dong, Y.; Zhu, H.; Chen, L.; Huang, Y.; Christen, W.; Cozinheiro, NR; Copeland, T.; Mora, S.; Buring, JE; Lee, IM; e outros. Efeitos de
Suplementação de vitamina D3 e ácidos graxos ômega-3 marinhos em biomarcadores de inflamação sistêmica: descobertas de 4 anos de
o ensaio randomizado VITAL. Nutrientes 2022, 14, 5307. https://doi.org/10.3390/nu14245307.
57. Liu, B.; Zhang, Y.; Yang, Z.; Liu, M.; Zhang, C.; Zhao, Y.; Song, C. Neurônios protegidos por ÿ-3 DPA contra neuroinflamação por
Equilibrando as polarizações Microglia M1/M2 através da inibição de vias de sinalização e ativação de NF-ÿB/MAPK p38. Março de Drogas 2021, 19, 587.
https://doi.org/10.3390/md19110587.
58.Jiang, H.; Wang, L.; Wang, D.; Yan, N.; Li, C.; Wu, M.; Wang, F.; Mi, B.; Chen, F.; Jia, W.; e outros. Gordura poliinsaturada ômega-3
biomarcadores ácidos e risco de diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, câncer e mortalidade. Clin. Nutr. 2022, 41, 1798–1807.
https://doi.org/10.1016/j.clnu.2022.06.034.
59. Heshmati, J. Efeito da suplementação de ácidos graxos ômega-3 na expressão gênica de inflamação, estresse oxidativo e parâmetros cardiometabólicos:
revisão sistemática e meta-análise. J. Função. Alimentos 2021, 85, 104619. https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104619.
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 16 de 19

60. Frankhouser, DE; Steck, S.; Sovic, MG; Belury, MA; Wang, Q.; Clinton, SK; Bundschuh, R.; Yan, PS; Sim, LD Dietético
A ingestão de ácidos graxos ômega-3 afeta a metilação do DNA no sangue periférico - efeitos antiinflamatórios e variabilidade individual em um
estudo piloto. J. Nutr. Bioquímica. 2022, 108839, 108839. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2021.108839.
61. Marion-Letellier, R.; Sabóia, G.; Ghosh, S. Ácidos graxos poliinsaturados e inflamação. Vida IUBMB 2015, 67, 659–667.
https://doi.org/10.1002/iub.1428.
62. Siriwardhana, N.; Kalupahana, NS; Fletcher, S.; Xin, W.; Claycombe, KJ; Quignard-Boulange, A.; Zhao, L.; Saxton, AM;
Os ácidos graxos poliinsaturados Moustaid-Moussa, N. n-3 e n-6 regulam diferencialmente o angiotensinogênio adiposo e outras adipocinas inflamatórias,
em parte através de mecanismos dependentes de NF-ÿB. J. Nutr. Bioquímica. 2012, 23, 1661–1667.
https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2011.11.009.
63. Korbecki, J.; Bobiÿski, R.; Dutka, M. Autorregulação da resposta inflamatória por receptores ativados por proliferadores de peroxissoma. Inflamar. Res. 2019,
68, 443–458. https://doi.org/10.1007/s00011-019-01231-1.
64. Heming, M.; Vovó, S.; Jauch, SL; Fischer-Riepe, L.; Russo, A.; Klotz, L.; Hermann, S.; Schäfers, M.; Roth, J.; Barczyk-Kahlert, K.
O receptor-ÿ ativado pelo proliferador de peroxissoma modula a resposta dos macrófagos ao lipopolissacarídeo e aos glicocorticoides. Frente. Imunol. 2018,
9, 893. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00893.
65. Kalea, AZ; Drosatos, K.; Buxton, JL Nutriepigenética e doenças cardiovasculares. Curr. Opinião. Clin. Nutr. Metab. Cuidado 2018, 21,
252–259. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000477.
66. Caprara, G. Padrão alimentar do tipo mediterrâneo e atividade física: a combinação vencedora para neutralizar o aumento
Carga das Doenças Não Transmissíveis (DNT). Nutrientes 2021, 13, 429. https://doi.org/10.3390/nu13020429.
67. Arca, M.; Borghi, C.; Pontremoli, R.; De Ferrari, GM; Colivicchi, F.; Desideri, G.; Temporelli, PL Hipertrigliceridemia e
ácidos graxos ômega-3: seu papel frequentemente esquecido na prevenção de doenças cardiovasculares. Nutr. Metab. Cardiovascular. Dis. 2018, 28, 197–
205. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2017.11.001.
68. Chen, C.; Yu, X.; Shao, S. Efeitos da suplementação de ácidos graxos ômega-3 no controle de glicose e nos níveis de lipídios em diabetes tipo 2
betes: uma meta-análise. PLoS ONE 2015, 10, e0139565. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0139565.
69. Jackson, KH; Polreis, JM; Tintle, NL; Kris-Etherton, PM; Harris, WS Associação de ingestão relatada de peixe e suplementos- Essent. Gordo. Ácidos 2019, 142,
status de integração com o índice ômega-3. Prostaglandinas Leukot. https://doi.org/10.1016/ 4–10.
j.plefa.2019.01.002.
70. Elagizi, A.; Lavie, CJ; O'Keefe, E.; Marshall, K.; O'Keefe, JH; Milani, RV Uma atualização sobre ácidos graxos poliinsaturados ômega-3
e Saúde Cardiovascular. Nutrientes 2021, 13, 204. https://doi.org/10.3390/nu13010204.
71. Ciccone, V.; Piragina, E.; Gorica, E.; Citi, V.; Testai, L.; Pagnotta, E.; Matteo, R.; Pecchioni, N.; Montanaro, R.; Di Cesare Mannelli, L.; e outros. Efeito
antiinflamatório da erucina doadora de H2S natural no endotélio vascular. Internacional J. Mol. Ciência. 2022, 23, 15593.
https://doi.org/10.3390/ijms232415593.
72. Bronzeado, BL; Norhaizan, ME; Liew, WP; Sulaiman Rahman, H. Estresse antioxidante e oxidativo: uma interação mútua na idade
Doenças Relacionadas. Frente. Farmacol. 2018, 9, 1162. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01162.
73. Francque, SM; Marchesini, G.; Kautz, A.; Walmsley, M.; Dorner, R.; Lázaro, JV; Zelber-Sagi, S.; Hallsworth, K.; Busetto, L.;
Frühbeck, G.; e outros. Doença hepática gordurosa não alcoólica: uma diretriz para o paciente. Rep. JHEP 2021, 3, 100322.
https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100322.
74. Frederico, A.; Dálio, M.; Masarone, M.; Gravina, AG; Di Sarno, R.; Tuccillo, C.; Cossiga, V.; Lama, S.; Stiuso, P.; Morisco, F.; e outros. Avaliação do efeito
derivado da silibina com administração de vitamina D e vitamina E na disfunção clínica, metabólica, endotelial, parâmetros de estresse oxidativo e marcadores
de piora sorológica em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica. Óxido. Med. Célula Longev. 2019, 2019, 8742075. https://doi.org/
10.1155/2019/8742075.
75. Maio, JM; Harrison, FE Papel da vitamina C na função do endotélio vascular. Antioxidante. Sinal Redox. 2013, 19, 2068–
2083. https://doi.org/10.1089/ars.2013.5205.
76. Bohm, EW; Buonfiglio, F.; Voigt, AM; Bachmann, P.; Safi, T.; Pfeiffer, N.; Gericke, A. Estresse oxidativo no olho e seu papel na
a fisiopatologia das doenças oculares. Redox Biol. 2023, 68, 102967. https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102967.
77. Higashi, Y. Papéis do estresse oxidativo e da inflamação nas doenças relacionadas à disfunção endotelial vascular. Antioxidantes 2022,
11, 1958. https://doi.org/10.3390/antiox11101958.
78.Incalza, MA; D'Oria, R.; Natalicchio, A.; Perrini, S.; Laviola, L.; Giorgino, F. Estresse oxidativo e espécies reativas de oxigênio em
disfunção endotelial associada a doenças cardiovasculares e metabólicas. Vasco. Farmacol. 2018, 100, 1–19.
https://doi.org/10.1016/j.vph.2017.05.005.
79. Scioli, MG; Storti, G.; D'Amico, F.; Rodríguez Guzmán, R.; Centofanti, F.; Doldo, E.; Céspedes Miranda, EM; Orlandi, A.
Estresse oxidativo e novos mecanismos patogenéticos na disfunção endotelial: potenciais biomarcadores diagnósticos e alvos terapêuticos. J. Clin. Med.
2020, 9, 1995. https://doi.org/10.3390/jcm9061995.
80. Franca-Oliveira, G.; Martinez-Rodriguez, AJ; Morato, E.; Hernández-Ledesma, B. Contribuição de Proteínas e Peptídeos para o
Impacto de um isolado de proteína de soja no estresse oxidativo e em biomarcadores associados à inflamação em um modelo de células imunológicas inatas.
Plantas 2023, 12, 2011. https://doi.org/10.3390/plants12102011.
81. Testai, L.; Montanaro, R.; Flori, L.; Pagnotta, E.; Vellecco, V.; Gorica, E.; Ugolini, L.; Righetti, L.; Brancaleone, V.; Bucci, M.; e outros.
A persulfidação dos canais mitoKv7.4 contribui para os efeitos cardioprotetores da Erucina doadora de H2S contra lesão de isquemia/reperfusão. Bioquímica.
Farmacol. 2023, 215, 115728. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2023.115728.
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 17 de 19

82. Daliu, P.; Annunziata, G.; Tenore, GC; Santini, A. Identificação de ácido abscísico em quiabo, Abelmoschus esculentus L. (Moench): Perspectiva de uso nutracêutico
para o tratamento de diabetes. Nat. Prod. Res. 2020, 34, 3–9. https://doi.org/
10.1080/14786419.2019.1637874.
83. Petrarca, C.; Viola, D. Remodelação Redox por Nutracêuticos para Prevenção e Tratamento de Inflamação Aguda e Crônica.
Antioxidantes 2023, 12, 132. https://doi.org/10.3390/antiox12010132.
84. Farrokhi, M.; Taheri, F.; Jafari Khouzani, P.; Rahmani, E.; Tavakoli, R.; Moghadam Fard, A.; Rajabloo, Y.; Sadeghniiat-Haghighi, A.; Shahbazi, K.; Aghababak
Semnani, M.; e outros. Papel da Medicina de Precisão e da Medicina Personalizada no Tratamento de Doenças. Kindle 2023, 3, 1–164. Disponível online: https://
preferpub.org/index.php/kindle/article/view/Book24 (acessado em 6 de janeiro de 2023).

85. Morya, GC; Tiwari, V. Um estudo conceitual sobre nutracêuticos em perspectivas ayurvédicas foi para Rasayana. J. Globo. Biosci. 2018,
7, 5350–5357.
86. DeFelice, SL A revolução nutracêutica: Seu impacto na P&D da indústria alimentícia. Tendências Food Sci. Tecnologia. 1995, 6, 59–61.
https://doi.org/10.1016/S0924-224488944-X.
87. Santini, A.; Cammarata, SM; Capone, G.; Ianaro, A.; Tenore, GC; Pani, L.; Novellino, E. Nutracêuticos: Abrindo o debate
para um quadro regulamentar. Ir. J. Clin. Farmacol. 2018, 84, 659–672. https://doi.org/10.1111/bcp.13496.
88. Fernandes, SD; Narayana, RC; Narayanan, AV O surgimento da Índia como um mercado florescente para suplementos nutracêuticos
comentários: Uma visão geral. Tendências Food Sci. Tecnologia. 2019, 86, 579–585. 10.1016/j.tifs.2019.02.017.
89. Barrios, V.; Escobar, C.; Cícero, AF; Burke, D.; Fasching, P.; Banach, M.; Bruckert, E. Uma abordagem nutracêutica (Armolipid Plus) para reduzir o colesterol total
e LDL em indivíduos com dislipidemia leve a moderada: Revisão das evidências clínicas. Ather-oscler. Suplemento 2017, 24, 1–15. https://doi.org/10.1016/
j.atherosclerosissup.2016.10.003.
90. Kastelein, JJ; Maki, KC; Susekov, A.; Ezhov, M.; Nordestgaard, BG; Machielse, BN; Kling, D.; Davidson, MH Ácidos graxos livres ômega-3 para o tratamento de
hipertrigliceridemia grave: O ensaio EpanoVa para redução de triglicerídeos muito altos (EVOLVE). J. Clin. Lipidol. 2014, 8, 94–106. https://doi.org/10.1016/
j.jacl.2013.10.003.
91. Ruscica, M.; Pavanello, C.; Gandini, S.; Macchi, C.; Botta, M.; Dall'Orto, D.; Del Puppo, M.; Bertolotti, M.; Bóssio, R.; Mombelli, G.; e outros. Correção para:
Abordagem nutracêutica para o manejo do risco cardiovascular – Uma combinação contendo o probiótico Bifidobacterium longum BB536 e extrato de arroz
com fermento vermelho: Resultados de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Nutr. J. 2019, 18, 54. https://doi.org/10.1186/
s12937-019-0483-x.
92. Tenore, GC; Caruso, D.; Buonom, G.; D'Avino, M.; Ciampaglia, R.; Novellino, E. Efeito de redução de lipídios no plasma por uma nova formulação nutracêutica à
base de sementes de chia. J. Função. Alimentos 2018, 42, 38-46. https://doi.org/10.1016/j.jff.2018.01.007.
93. Annunziata, G.; Maisto, M.; Schisano, C.; Ciampaglia, R.; Narciso, V.; Tenore, GC; Novellino, E. Efeitos do extrato polifenólico de bagaço de uva (Taurisolo®) na
redução dos níveis séricos de TMAO em humanos: resultados preliminares de um estudo randomizado, controlado por placebo e cruzado. Nutrientes 2019, 11,
139. https://doi.org/10.3390/nu11010139.
94. Li, M.; Qian, M.; Jiang, Q.; Tan, B.; Yin, Y.; Han, X. Evidência de flavonóides na prevenção de doenças. Antioxidantes 2023, 12, 527. https://doi.org/10.3390/
antiox12020527.
95. Santos, LR; Neves, C.; Melo, M.; Soares, P. Selênio e Selenoproteínas em Distúrbios Imunomediados da Tireóide. Diagnóstico 2018, 8, 70. https://doi.org/10.3390/
diagnostics8040070.
96. Recinella, L.; Gorica, E.; Chiavaroli, A.; Fraschetti, C.; Filippi, A.; Cesa, S.; Cairone, F.; Martelli, A.; Calderone, V.; Veschi, S.; e outros. Efeitos antiinflamatórios e
antioxidantes induzidos por extratos de Allium sati-vum L. em um modelo experimental ex vivo de colite ulcerativa. Alimentos 2022, 11, 3559. https://doi.org/
10.3390/foods11223559.
97. Lu, M.; Pan, J.; Hu, Y.; Ding, L.; Li, Y.; Cui, X.; Zhang, M.; Zhang, Z.; Li, C. Avanços no estudo do efeito protetor vascular do extrato e compostos de alho (Allium
sativum) . J. Nutr. Bioquímica. 2023, 124, 109531. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2023.109531.

98. Recinella, L.; Chiavaroli, A.; Masciulli, F.; Fraschetti, C.; Filippi, A.; Cesa, S.; Cairone, F.; Gorica, E.; De Leão, M.; Braca, A.; e outros.
Efeitos protetores induzidos por extrato hidroalcoólico de Allium sativum em coração de camundongo isolado. Nutrientes 2021, 13, 2332. https://doi.org/10.3390/
nu13072332.
99. Zykin, PA; Andreeva, EA; Lykholay, AN; Tsvetkova, NV; Voylokov, AV Composição e conteúdo de antocianinas em centeio
Plantas com cores de grãos diferentes. Moléculas 2018, 23, 948. https://doi.org/10.3390/molecules23040948.
100. Mucha, P.; Skoczyÿska, A.; Maÿecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Visão geral das atividades antioxidantes e antiinflamatórias de compostos vegetais selecionados
e seus complexos de íons metálicos. Moléculas 2021, 26, 4886. https://doi.org/10.3390/mole-cules26164886.

101. Yu, J.; Bi, X.; Yu, B.; Chen, D. Isoflavonas: benefício antiinflamatório e possíveis advertências. Nutrientes 2016, 8, 361.
https://doi.org/10.3390/nu8060361.
102. Al-Khayri, JM; Sahana, GR; Nagella, P.; José, BV; Alessa, FM; Al-Mssallem, MQ Flavonóides como Potencial Antiinflamatório
Moléculas Matórias: Uma Revisão. Moléculas 2022, 27, 2901. https://doi.org/10.3390/molecules27092901.
103. Ba, W.; Xu, W.; Deng, Z.; Zhang, B.; Zheng, L.; Li, H. Os efeitos antioxidantes e antiinflamatórios dos principais carotenóides dos tomates via vias de sinalização
Nrf2 e NF-ÿB. Nutrientes 2023, 15, 4652. https://doi.org/10.3390/nu15214652.
104. Van Steenwijk, HP; Bast, A.; de Boer, A. O papel do licopeno circulante na inflamação crônica de baixo grau: uma revisão sistemática da literatura. Moléculas
2020, 25, 4378. https://doi.org/10.3390/molecules25194378.
105. Subramaniam, S.; Fletcher, C. N-óxido de trimetilamina: Respire uma nova vida. Ir. J. Farmacol. 2018, 175, 1344–1353.
https://doi.org/10.1111/bph.13959.
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 18 de 19

106. Truong, VL; Junho, M.; Jeong, WS Papel do resveratrol na regulação dos sistemas de defesa celular contra o estresse oxidativo. Biofatores
2018, 44, 36–49. https://doi.org/10.1002/biof.1399.
107. Matkawala, F.; Nighojkar, S.; Nighojkar, A. Nutracêuticos de próxima geração: Peptídeos bioativos de proteases vegetais. Biotecnologia-
logia 2022, 103, 397–408. https://doi.org/10.5114/bta.2022.120708.
108. Aluko, RE Peptídeos anti-hipertensivos de proteínas alimentares. Anu. Rev. Tecnologia. 2015, 6, 235–262.
https://doi.org/10.1146/annurev-food-022814-015520.
109. LoVerme, J.; La Rana, G.; Russo, R.; Calignano, A.; Piomelli, D. A busca pelo receptor de palmitoiletanolamida. Ciência da Vida. 2005,
77, 1685–1698. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.05.012.
110. Gorÿca, A.; Huk-Kolega, H.; Piechota, A.; Kleniewska, P.; Ciejka, E.; Skibska, B. Ácido lipóico - atividade biológica e terapêutica
potencial. Farmacol. Rep. 2011, 63, 849–858. https://doi.org/10.1016/s1734-114070600-4.
111. Al-Ali, M.; Alqubaisy, M.; Aljaafari, Minnesota; Al Ali, AO; Baqais, L.; Molouki, A.; Abushelaibi, A.; Lai, KS; Lim, SE Nutracêuticos:
Transformação de Alimentos Convencionais em Promotores de Saúde/Preventores de Doenças e Considerações de Segurança. Moléculas 2021, 26, 2540.
https://doi.org/10.3390/molecules26092540.
112. Drake, PM; Szeto, TH; Paulo, MJ; O, sim; Ma, JK Produtos biológicos recombinantes versus nutracêuticos de plantas - A
escolha regulatória? Ir. J. Clin. Farmacol. 2017, 83, 82–87. https://doi.org/10.1111/bcp.13041.
113. Gertsch, J. Fitoquímicos canabimiméticos na dieta - Uma ligação evolutiva com a seleção de alimentos e adaptação ao estresse metabólico?
Ir. J. Farmacol. 2017, 174, 1464–1483. https://doi.org/10.1111/bph.13676.
114. Pferschy-Wenzig, EM; Bauer, R. A relevância da farmacognosia na pesquisa farmacológica de medicamentos fitoterápicos.
Epilepsia Comportamento. 2015, 52 Pt B, 344–362. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2015.05.037.
115. Nasri, H.; Baradaran, A.; Shirzad, H.; Rafieian-Kopaei, M. Novos conceitos em nutracêuticos como alternativa aos produtos farmacêuticos.
Internacional J. Anterior. Med. 2014, 5, 1487–1499.
116. Das, L.; Bhaumik, E.; Raychaudhuri, U.; Chakraborty, R. Papel dos nutracêuticos na saúde humana. J. Ciência Alimentar. Tecnologia. 2012, 49,
173–183. https://doi.org/10.1007/s13197-011-0269-4.
117. Umen, J.; Herron, MD Modelos de Algas Verdes para Multicelularidade. Anu. Rev. 2021, 55, 603–632. https://doi.org/10.1146/an-nurev-genet-032321-091533.

118. Chénais, B. Algas e Microalgas e Suas Moléculas Bioativas para a Saúde Humana. Moléculas 2021, 26, 1185.
https://doi.org/10.3390/molecules26041185.
119. Khan, MI; Shin, JH; Kim, JD O futuro promissor das microalgas: Situação atual, desafios e otimização de uma indústria sustentável e renovável para
biocombustíveis, rações e outros produtos. Micróbio. Fábricas de células 2018, 17, 36.
https://doi.org/10.1186/s12934-018-0879-x.
120. Wu, JY; Tso, R.; Téo, HS; Haldar, S. A utilidade das algas como fontes de ingredientes nutricionais de alto valor, particularmente para proteínas alternativas/
complementares para melhorar a saúde humana. Frente. Nutr. 1277343.
2023, 10,
https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1277343.
121. Ampofo, J.; Abbey, L. Microalgae: Composição Bioativa, Benefícios para a Saúde, Segurança e Perspectivas como Ingrediente Potencial de Alto Valor
clientes para a Indústria de Alimentos Funcionais. Alimentos 2022, 11, 1744. https://doi.org/10.3390/foods11121744.
122. Babich, O.; Sukhikh, S.; Larina, V.; Kalashnikova, O.; Kashirskikh, E.; Prosekov, A.; Noskova, S.; Ivanova, S.; Fendri, I.; Smaoui,
S.; e outros. Algas: Estudo de Frações Comestíveis e Biologicamente Ativas, Suas Propriedades e Aplicações. Plantas 2022, 11, 780.
https://doi.org/10.3390/plants11060780.
123. ÿlusarczyk, J.; Adamska, E.; Czerwik-Marcinkowska, J. Fungos e algas como fontes de medicamentos e outros biologicamente ativos
Compostos: uma revisão. Nutrientes 2021, 13, 3178. https://doi.org/10.3390/nu13093178.
124. Riccio, G.; Lauritano, C. Microalgas com Atividades Imunomoduladoras. Março. Drogas 2019, 18, 2.
https://doi.org/10.3390/md18010002.
125. Saini, RK; Prasad, P.; Sreedhar, RV; Akhilender Naidu, K.; Shang, X.; Keum, YS Ácidos Graxos Poliinsaturados Ômega-3
(PUFAs): Fontes Vegetais e Microbianas Emergentes, Estabilidade Oxidativa, Biodisponibilidade e Benefícios para a Saúde - Uma Revisão. Antioxidantes
2021, 10, 1627. https://doi.org/10.3390/antiox10101627.
126.Liu, L.; Diao, J.; Bi, Y.; Zeng, L.; Wang, F.; Chen, L.; Zhang, W. Religando a rede metabólica para aumentar o docosahexaenóico
Produtividade ácida em Crypthecodinium cohnii por evolução laboratorial adaptativa baseada em sobrenadante de fermentação. Frente. Microbiol. 2022,
13, 824189. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.824189.
127. Wang, SK; Tian, YT; Dai, YR; Wang, D.; Liu, KC; Cui, YH Desenvolvimento de um meio alternativo através de substituições completas
os componentes do meio por mistura de águas residuais e glicerol bruto para produção eficiente de ácido docosahexaenóico por Schizo-chytrium sp.
Quimosfera 2022, 291 Pt 1, 132868. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2021, 132868.
128. Jiao, K.; Chang, J.; Zeng, X.; Ng, É; Xiao, Z.; Sol, Y.; Tang, X.; Lin, L. O ácido 5-aminolevulínico promove a biossíntese do ácido araquidônico na microalga
vermelha Porphyridium purpureum. Biotecnologia. Biocombustíveis 2017, 10, 168. https://doi.org/10.1186/s13068-017-0855-
4.
129. Chandrasekhar, T.; Riazunnisa, K.; Vijaya Lakshmi, D.; Anu Prasanna, V.; Veera Bram-hachari, P. Exploração de moléculas funcionais bioativas de algas
marinhas: desafios e aplicações em nutracêuticos. Em Moléculas Bioativas Marinhas para Aplicações Biomédicas e Farmacoterapêuticas; Veera
Bramhachari, P., Berde, CV, Eds.; Springer: Singapura, 2023.
https://doi.org/10.1007/978-981-99-6770-4_10.
Machine Translated by Google

Nutrientes 2024, 16, 507 19 de 19

130. Minhas, LA; Kalem, M.; Farooqi, HMU; Kausar, F.; Waqar, R.; Bhatti, T.; Aziz, S.; Jung, DW; Mumtaz, AS Derivado de algas
compostos bioativos como potenciais produtos farmacêuticos para terapia do câncer: uma revisão abrangente. Algas Res. 2024, 78, 103396.
https://doi.org/10.1016/j.algal.2024.103396.
131. Daliu, P.; Santini, A.; Novellino, E. De produtos farmacêuticos a nutracêuticos: unindo prevenção e gerenciamento de doenças. Ex-
pert Rev. Farmacol. 2019, 12, 1552135. https://doi.org/10.1080/17512433.2019.1552135.
132. Durazzo, A.; Lucarini, M.; Santini, A. Nutracêuticos na Saúde Humana. Alimentos 2020, 9, 370. https://doi.org/10.3390/foods9030370.
133. Durazzo, A.; Nazhand, A.; Lucarini, M.; Atanasov, AG; Souto, EB; Novellino, E.; Capasso, R.; Santini, A. Uma visão geral atualizada sobre nanonutracêuticos: foco
em nanoprebióticos e nanoprobióticos. Internacional J. Mol. Ciência. 2020, 21, 2285.
https://doi.org/10.3390/ijms21072285.
134. Kim, M.; Kim, Y. Efeitos hipocolesterolêmicos da curcumina por meio da regulação positiva do colesterol 7a-hidroxilase em ratos alimentados com alto teor de gordura
dieta. Nutr. Res. Pr. 2010, 4, 191–195. https://doi.org/10.4162/nrp.2010.4.3.191.
135. Manocha, S.; Dhiman, S.; Grewal, AS; Guarve, K. Nanotecnologia: Uma abordagem para superar os desafios de biodisponibilidade de
nutracêuticos. J. Droga Deliv. Ciência. Tecnologia. 2022, 72, 103418. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103418.
136. Deponte, M. Catálise da glutationa e os mecanismos de reação das enzimas dependentes da glutationa. Bioquímica. Biofísica. Acta Gen.
Assunto. 2013, 1830, 3217–3266. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2012.09.018.
137. Pizzino, G.; Irrera, N.; Cucinotta, M.; Pálio, G.; Mannino, F.; Arcoraci, V.; Esquadrão, F.; Altavilla, D.; Bitto, A. Estresse oxidativo:
Danos e benefícios para a saúde humana. Óxido. Med. Célula Longev. 2017, 2017, 8416763. https://doi.org/10.1155/2017/8416763.
138. Fogacci, F.; Fogacci, S. Gerenciamento de fatores de risco cardiovascular na gravidez: um papel para os nutracêuticos? Em Nutracêuticos e Doenças Cardiovasculares;
Cícero, AF, Rizzo, M., Eds.; Cardiologia Contemporânea; Humana: Cham, Suíça, 2021.
https://doi.org/10.1007/978-3-030-62632-7_12.
139. Sut, S.; Baldan, V.; Faggian, M.; Perón, G.; Dall Acqua, S. Nutracêuticos, Um Novo Desafio para a Química Medicinal. Curr. Med.
Química. 2016, 23, 3198–3223. https://doi.org/10.2174/0929867323666160615104837.
140. Assadpour, E.; Mahdi Jafari, S. Uma revisão sistemática sobre nanoencapsulação de ingredientes bioativos alimentares e nutracêuticos por
vários nanocarreadores. Crítico. Rev. Nutr. 2019, 59, 3129–3151. https://doi.org/10.1080/10408398.2018.1484687.
141. Carrizzo, A.; Izzo, C.; Forte, M.; Sommella, E.; Di Pietro, P.; Venturini, E.; Ciccarelli, M.; Galasso, G.; Rubattu, S.; Campiglia, P.;
e outros. Uma nova fronteira promissora para a saúde humana: os efeitos benéficos dos nutracêuticos nas doenças cardiovasculares. Internacional J.
Mol. Sci 2020, 21, 8706. https://doi.org/10.3390/ijms21228706.
142. Calella, P.; Cerullo, G.; Di-Dio, M.; Liguori, F.; Di Onófrio, V.; Galle, F.; Liguori, G. Efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e imunomoduladores da espirulina no
exercício e no esporte: uma revisão sistemática. Frente. Nutr. 2022, 9, 1048258.
https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1048258.
143. Calella, P.; Di-Dio, M.; Cerullo, G.; Di Onófrio, V.; Gallé, F.; Liguori, G. Antioxidante, imunomodulador e antiinflamatório
efeitos da espirulina em condições de doença: uma revisão sistemática. Internacional J. Ciência Alimentar. Nutr. 2022, 73, 1047–1056.
https://doi.org/10.1080/09637486.2022.2137785.
144. Salehi, B.; Venditti, A.; Sharifi-Rad, M.; Krégiel, D.; Sharifi-Rad, J.; Durazzo, A.; Lucarini, M.; Santini, A.; Souto, EB; Novellino,
E.; e outros. O potencial terapêutico da apigenina. Internacional J. Mol. Ciência. 2019, 20, 1305. https://doi.org/10.3390/ijms20061305.
145. Tomás, SD; Jha, NK; Jha, SK; Sadek, B.; Ojha, S. Visão Farmacológica e Molecular sobre o Papel Cardioprotetor de
Apigenina. Nutrientes 2023, 15, 385. https://doi.org/10.3390/nu15020385.
146. Choi, MK; Song, IS Interações Farmacocinéticas Medicamentosas e Interações Ervas-Drogas. Farmacêutica 2021, 13, 61.
https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13050610.
147. Bushra, R.; Aslam, N.; Khan, AY Interações alimentos-medicamentos. Omã Med. J. 2011, 26, 77–83. https://doi.org/10.5001/omj.2011.21.

Isenção de responsabilidade/Nota do editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são exclusivamente de responsabilidade do(s)
autor(es) e colaborador(es) individual(is) e não do MDPI e/ou do(s) editor(es). O MDPI e/ou o(s) editor(es) isentam-se de responsabilidade por qualquer dano a pessoas
ou propriedades resultante de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.