Universidade Catlica de Pelotas

Escola de Sade Curso de Medicina Disciplina de Bioqumica

Setembro 2007

Uria
Diego Luiz Berton1

1.Estudante de medicina da Universidade Catlica de Pelotas UCPel e-Mail: diegoluizberton@gmail.com

Uria
A uria um composto orgnico cristalino, incolor, de frmula CO(NH2)2. Txica, a uria forma-se principalmente no fgado, sendo filtrada pelos rins e eliminada na urina ou pelo suor, onde encontrada abundantemente; constitui o principal produto terminal do metabolismo protico no ser humano e nos demais mamferos.

Uria
Em quantidades menores, est presente no sangue, na linfa, nos fluidos serosos , nos excrementos de peixes e de muitos outros animais inferiores. Altamente azotado, o nitrognio da uria (que constitui a maior parte do nitrognio da urina), proveniente da decomposio das clulas do corpo e tambm das protenas dos alimentos. solvel em gua e em lcool , e ligeiramente solvel em ter.

Uria
livremente filtrada pelos glomrulos e dependente da velocidade do fluxo urinrio, ligado diretamente ao grau de hidratao. Grande parte da uria filtrada reabsorvida passivamente nos tbulos proximais. No indivduo saudvel, sua concentrao varia de acordo com diferentes fatores tais como o contedo protico da dieta e a hidratao.

Uria

Nveis Sricos da Uria

Os aumentos dos nveis sricos da uria podem ser classificados, de acordo com a sua origem, como prrenais, renais e ps-renais. Os nveis sricos diminudos so mais raros e decorrem de importante restrio da ingesta de protenas, desidratrao, reposio excessiva de lquidos, durante a gestao e nas doenas hepticas graves por diminuio da sntese da uria.

Nveis Sricos da Uria

UREMIA PR-RENAL (Funo renal normal) Nveis aumentados de produo de uria ou diminuio do fluxo sangneo Catabolismo protico aumentado, ingesto excessiva de protenas, cho- que traumtico ou hemorrgico, desidratao, descompensao car- daca aguda, absoro de grandes hemorragias, infeces macias ou toxemia. Detectada pelo aumento da uria plasmtica sem haver elevao da creatinina no sangue.

Nveis Sricos da Uria

UREMIA RENAL
Doena renal intrnseca doena renal glomerular: Insuficincia renal aguda ou crnica; nefrites; pielonefrites O diagnstico clinico ajudado quando h sintomas de hipertenso e edema e laboratorial com aumento de uria e creatini-na

UREMIA PS-RENAL
(Reabsoro da uria ) Obstruo do fluxo renal: Obstruo do trato urinrio por clculo, obstruo externa, tumores de bexiga, tumores ou hipertrofia da prstata, defeitos congnitos de bexiga ou uretra. H tambm hipercalemia e hipercalcemia.

Uria na Funo Renal

A uria considerada um marcador da funo renal, apesar de ser menos eficiente que a creatinina pelos diferentes fatores no-renais que podem afetar sua concentrao. Portan- to a avaliao conjunta com a creatinina til no diagnstico diferencial das causas de leso renal.

Valores Normais de Uria

No soro ou plasma: 15 a 40mg/dL Na urina: 20 a 40g

Hipouremia
Hipouremia Hiperamonemia

Hipouremia
Ocorre na insuficincia heptica, o fgado comprometido fica incapaz de formar uria a partir da amnia vinda do metabolismo das proteinas. Resultando na hiperamonemia, (altas concentraes de amnia no sangue) podendo ser fatal. No crebro (sensvel a elevadas concentraes de amnia) causa retardo mental e letargia.

Ciclo da Uria
O ciclo da uria consiste em cinco reaes - duas dentro da mitocndria e trs no citosol, no hepatcito. O ciclo utiliza dois grupos amino, um do NH4+ , e um do aspartato, e um carbono do HCO3- para formar a uria. Essas reaes utilizam a energia de quatro ligaes de fosfato. A molcula de ornitina a carregadora desses tomos de carbonos e nitrognios.

Ciclo da Uria
O NH4+ gerado na mitocndria do fgado, mais HCO3- produzido pela respirao mitocondrial so empregados na sntese de carbamil fosfato, que catalisada por carbamil fosfato sintetase I e depende de ATP. Carbamil fosfato entra no ciclo da uria. Carbamil fosfato transfere grupo carbamil para a ornitina para formar citrulina e liberar Pi. Reao catalisada pela ornitina transcarbamilase. A citrulina liberada da mitocndria para o citosol.

Ciclo da Uria
O aspartato (gerado na mito- cndria por transaminao transportado para o citosol) fornece o segundo grupo amino que introduzido no ciclo por uma reao de condensao entre o grupo amino do aspartato e o grupo uredo (carbonila) da citrulina para formar o argininossuccinato. catalisada pelo argininossuccinato sintetase, requer ATP e ocorre atravs do intermedirio citrulil-AMP.

Ciclo da Uria
O argininossuccinato clivado reversivelmente pela arginino succinato liase para formar arginina livre e fumarato para integrar o conjunto de intermedirios do ciclo do cido ctrico.A enzima citoslica arginase quebra a arginina para liberar uria e ornitina. A ornitina regenerada e pode, agora, ser transportada para a mitocndria para iniciar outra volta do ciclo da uria.

Ciclo da Uria

Ciclo da Uria

Passo 1

Reagente 2ATP + HCO3- + NH4+ carbamoil fosfato + ornitina citrulina + aspartato + ATP arginosuccinato Arginina + H2O

Produto carbamoil fosfato + 2ADP + Pi citrulina + Pi arginosuccinato + AMP + |PPi Arginina + fumarato ornitina + uria

Catalisado por CPS1 Ornitina transcarbamoilase (OTC) Argininosuccinato sintetase (ASS) Arginosuccinato liase (ASL) Arginase 1 (ARG1)

Localizao mitocndria mitocndria citosol citosol citosol

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Regulao do Ciclo da Uria

A regulao do ciclo da uria pode ser de duas formas: Lenta Rpida O fluxo de nitrognio atravs do ciclo da uria varia com a composio dos nutrientes presentes na alimentao.

Regulao Lenta do Ciclo da Uria

A regulao lenta acontece em duas situaes: Com uma dieta de teor de protena muito alto Em jejum prolongado Nas duas situaes vai ocorrer um aumento da sntese de enzimas do ciclo da uria e carbamoilfosfato sintetase.

Regulao Lenta do Ciclo da Uria

No caso da dieta rica em protenas, o excesso de aminocidos so oxidados, dando origem a cetocidos, e os grupos aminos resultam em um aumento na produo de uria(formao de muita uria a partir dos grupos amino excedentes)

Regulao Lenta do Ciclo da Uria

No caso do jejum prolongado, a degradao das protenas dos msculos vo ser intensificadas, j que as cadeias carbnicas desses aminocidos vo ser utilizadas na neoglicognese; e a eliminao dos grupos aminos restantes vai aumentar a excreo de uria.

Regulao Rpida do Ciclo da Uria

A regulao rpida, tambm chamada de alostrica (alterao no compor-tamento de uma protena em razo de mudana na sua conformao, indu-zida pelo ligamento de uma pequena molcula em um stio no-ativo), ocorre quando a carbamoilfosfato sintetase estimulada por N-acetil-glutamato. A N-acetilglutamato sintase , por sua vez, ativada pela arginina, um intermedirio do ciclo da uria que se acumula quando a produo da mesma muito lenta para acomodar amnia produzida pelo catabolismo de aminocidos.

Distrbios do Ciclo da Uria

Todos os distrbios do ciclo da uria causam hiperamonemia. Os nveis elevados de amnia plasmtica so altamente neurotxicos aos seres huma-nos. Os pacientes com deficincia de arginino-succinato sintetase (AS) tm nveis acentuadamente elevados de citrulina plasmtica. Os pacientes com problemas no ciclo da uria so tratados, pela introduo na dieta de -cetocidos.

Distrbios do Ciclo da Uria

Os aminocidos essenciais (que no podem ser sintetizados pelos aminocidos e precisam ser obtidos na dieta) podem ser sintetizados por transaminao a partir de cetocidos anlogos aos aminocidos essenciais. Atravs da ao das aminotransferases, esses -cetocidos podem receber o grupo amino dos aminocidos no essenciais presentes em excesso. Deste modo, aminocidos essenciais ficam disponveis para a biossntese e os aminocidos no essenciais so impedidos de liberar seus grupos amino para o sangue na forma de aminocidos. Diminuindo a produo de mais uria a partir desses grupos amino excedentes.

Distrbios do Ciclo da Uria

Deficincia de cido Nacetilglutmico sintetase O cido N-acetilglutmico sintetase cataliza a formao de Nacetilglutamato, que um ativador alostrico da carbamilfosfato sintetase que a primeira enzima no ciclo da ureia, transformando 2ATP + HCO3- + NH4+ carbamoil fosfato + 2ADP + PiO perfil metablico parecido ao da deficincia de carbamilfosfato sintetase.O diagnstico confirma-se por bipsia do fgado.

Distrbios do Ciclo da Uria

Os pacientes com deficincia de arginino succinato liase (AL) tm nveis moderadamente elevados de citrulina e um aumento de cido arginino-succnico plasmtico. O diagnstico pode-se confirmar por cultura de fibroblastos de pele e estudo de leuccitos. O diagnstico pr-natal pode-se fazer por meio de provas de cido argininosuccnico no lquido amnitico ou exame da atividade enzimtica em culturas de clulas amniticas.

Distrbios do Ciclo da Uria

J os pacientes com deficincia de carbamil fosfato sintetase (CPS) e ornitina-transcarbamilase (OTC) possuem nveis baixos ou indetectveis de citrulina plasmtica. O diagns tico, em ambas deficincias, feito por bipsia heptica.

Distrbios do Ciclo da Uria

A deficincia de cido argininosuccnico sintetase ASS (citrulinemia) poder ser diagnsticada fazendo-se uma cultura de fibroblastos da pele e estudo de leuccitos. O diagnstico pr-natal pode-se fazer por meio de provas de citrulina no lquido amnitico ou exame da atividade enzimtica nas culturas de clulas amniticas

Distrbios do Ciclo da Uria

Estima-se que os distrbios do ciclo da uria ocorram em 1 em 30.000 nascidos vivos, so herdados como traos autossmicos recessivos exceo da deficincia da ornitina-transcarbamilase (OTC), que herdada como um trao ligado ao X. O principal diagnstico diferencial dos distrbios do ciclo da uria num neonato com hiperamonemia so a hiperamonemia transitria do recmnascido (acomete recm-nascidos prematuros nas primeiras 24h de vida) e as acidemias orgnicas (classicamente se apresentam com acidose metablica).

Distrbios do Ciclo da Uria

Frequentemente os sintomas aparecem durante o perodo neonatal por uma deteriorao neurolgica progressiva que comea aps um perodo de 1-2 dias de normalidade aparente. medida que os nveis de amnia aumentam, os pacientes afetados desenvolvem recusa alimentar, anorexia, alteraes do comportamento, irritabilidade, vmitos, letargia, ataxia, convulses, coma, edema cerebral, e finalmente colapso circulatrio. As formas menos severas podem apresentarse em qualquer idade, at mesmo na fase adulta, com sintomas intermitentes de hiperamonemia, transtornos do comportamento, ou disfuno neurolgica.

Distrbios do Ciclo da Uria

Ressonncia magntica do crebro em pacientes com defeito do ciclo da uria, visvel edema difuso da matria branca.

Distrbios do Ciclo da Uria

Sndrome de hiperornitinemia-hiperamonemia-homocitrulinria
Os sintomas clnicos esto relacionados hiperamonemia e se assemelham queles dos outros distrbios do ciclo da uria. A fisiopatologia da doena envolve uma diminuio do transporte de ornitina para as mitocndrias, resultando num acmulo de ornitina citoplasmtica e numa reduo da capacidade de processar sobrecargas de amnia. No ocorrem problemas visuais ou alteraes do fundo de olho como na ornitinemia com atrofia circular corio-retnica. Numa dieta restrita de protena as concentraes plasmticas de ornitina so geralmente mais baixas que na atrofia circular.

Tratamento dos Distrbios do Ciclo da Uria

O tratamento imediato de um defeito do ciclo da uria evitar toda ingesto de protenas e ofertar glicose suficiente para manter a glicemia normal, em refeies frequentes e ligeiras.

Palavras-chave
Uria Regulao ciclo uria Regulao uria Ciclo uria

Bibliografia
Princpios de bioqumica. 2. Edio. Lehninger,A. L.; Nelson, D.L.; Cox, M.M. So Paulo. Ed. Sarvier, 1995 Fundamentos de bioqumica. Donald Voet, Judith G. Voet e Charlotte W. Pratt. Porto Alegre. Editora Artmed, 2000 Tratado de Fisiologia Mdica. Arthur C. Guyton, John E. Hall 11Edio. Editora Elsevier, 2006. http://www.diagnosticosdaamerica.com.br http://www.dle.com.br http://pt.wikipedia.org http://www.pediatricneuro.com http://www.labes.com.br