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nutrientes
Análise

Linhaça dietética como estratégia para melhorar

Saúde humana
Mihir Parikh 1,2,3, Thane G. Maddaford 1,2,3, J. Alejandro Austria 1,2,3, Michel ,
Aliani 2,4 Thomas Netticadan 1,2,5 e Grant N. Pierce 1,2,3 *
1
Departamento de Fisiologia e Fisiopatologia, Faculdade de Medicina, Faculdade de Ciências da Saúde,
Universidade de Manitoba, Winnipeg, MB R3E 0W3, Canadá; mmarikh@sbrc.ca (MP); tmaddaford@sbrc.ca
(TGM); aaustria@sbrc.ca (JAA); tnetticadan@sbrc.ca (TN)
2
Centro Canadense de Pesquisa Agroalimentar em Saúde e Medicina (CCARM), Centro de Pesquisa Albrechtsen, Hospital St
Boniface, 351 Taché Avenue, Winnipeg, MB R2H 2A6, Canadá; maliani@sbrc.ca Instituto de Ciências Cardiovasculares, Centro de
3
Pesquisa Albrechtsen, Hospital St. Boniface, 351 Taché Avenue, Winnipeg, MB R2H 2A6, Canadá Departamento de Ciências da
Nutrição Humana, Faculdade de Ciências Agrícolas e Alimentares, Universidade de Manitoba, Winnipeg, MB R3T 2N2, Canadá
4

5 Morden Research and Development Centre, Agriculture and Agri-Food Canada,

Morden, MB R6M 1Y5, Canadá *
Correspondência: gpierce@sbrc.ca; Tel.: +1-204-235-3206; Fax: +1-204-235-0793

Recebido: 16 de abril de 2019; Aceito: 22 de maio de 2019; Publicado: 25 de maio de 2019

Resumo: A linhaça é uma rica fonte de ácido graxo ômega-3, ácido alfa linolênico, diglicosídeo lignano
secoisolariciresinol e fibra. Esses compostos fornecem bioatividade de valor para a saúde de animais e
humanos por meio de sua ação anti-inflamatória, capacidade antioxidante e propriedades moduladoras
de lipídios. As características da ingestão de linhaça ou seus componentes bioativos são discutidas neste
artigo. Os benefícios da administração de linhaça ou dos componentes bioativos individuais na saúde e
na doença também são discutidos nesta revisão. Especificamente, as evidências atuais sobre os
benefícios ou limitações da linhaça na dieta em uma variedade de doenças cardiovasculares, câncer,
saúde gastrointestinal e desenvolvimento e função do cérebro, bem como o status hormonal em mulheres
na menopausa, são tópicos abrangentes para discussão.

Palavras-chave: linhaça; Câncer; cardiovascular; microbioma; diabetes; menopausa; nutracêutico;

alimento funcional

1. Introdução

A linhaça dietética tem uma literatura de pesquisa impressionante e crescente apoiando seu uso em uma
variedade de condições de saúde. Considerando que no final do século 20, pouco se sabia sobre os benefícios
relacionados à saúde da linhaça, bem como como consumir a linhaça para obter quaisquer benefícios à saúde,
hoje é um momento totalmente diferente. As informações de pesquisa sobre os efeitos da linhaça na dieta
aumentaram drasticamente. Agora sabemos quais doenças a linhaça pode tratar ou prevenir, os impactos na saúde
que a linhaça pode fornecer, os bioativos dentro da linhaça que fornecem esses efeitos relacionados à saúde em
muitos casos e as formas de linhaça que são necessárias para fornecer esses bioativos ao corpo. Dados sobre o
impacto da semente de linhaça na dieta foram traduzidos, embora em quantidades limitadas, de estudos de
pesquisa em animais para testes em humanos. Muitos desses estudos foram conduzidos com os mais altos
padrões de controle disponíveis, a fim de fornecer informações sólidas e confiáveis sobre seu valor para o público
em geral e, mais especificamente, para aqueles em uma condição comprometida pela doença. Esses dados
estimularam a indústria de processamento de alimentos a criar uma maior variedade de alimentos que contêm
linhaça, dando ao público uma maior oportunidade de incorporar a linhaça em sua dieta diária. Com esta crescente disponibilidade de l

Nutrientes 2019, 11, 1171; doi:10.3390/nu11051171 www.mdpi.com/journal/nutrients

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Nutrientes 2019, 11, 1171 2 de 15

aumentando a conscientização do público sobre seu impacto na saúde humana quando suplementado
diariamente na dieta, seria de esperar que a linhaça também crescesse nos próximos anos em importância
econômica para o agricultor, o processador de alimentos e o varejista no mercado [1].
Agora sabemos que fatores ambientais como a dieta podem ter um efeito profundo na manutenção da saúde
e no aparecimento de doenças [2]. Também é cada vez mais evidente que o tratamento da doença não é alcançado
apenas por meio de terapia farmacológica, mas também por meio de intervenções dietéticas. O objetivo desta
revisão é fornecer um amplo resumo dos destaques das pesquisas que apoiaram o crescimento da linhaça como
uma commodity com importância nos campos da saúde e da medicina.

2. Linhaça e seu uso na dieta

Os principais compostos bioativos da linhaça incluem ácido alfa-linolênico (ALA), lignanas e fibras.
Quatro formas comuns de linhaça disponíveis para consumo humano incluem linhaça inteira, linhaça moída , óleo
de linhaça e farinha de linhaça parcialmente desengordurada [3]. Uma nova forma disponível no mercado é o “leite”
de linho (Pizzey Ingredients Inc, Manitoba, Canadá). Uma alternativa aos “leites” como o leite de amêndoa, o leite
de linhaça é a linhaça finamente moída misturada com água filtrada e outros compostos menores. O leite de linhaça
é rico em ALA e é uma excelente alternativa ao leite lácteo, pois não possui colesterol ou lactose. É adequado para
pessoas alérgicas à soja, nozes e glúten e contém mais benefícios para a saúde do que o leite de amêndoa.
No entanto, não importa quão bom seja um alimento para o público em geral consumir, se esse
alimento não tiver qualidades aceitáveis de sabor, textura, aparência, cor e aroma, a maioria das pessoas
não o comerá. A linhaça possui várias características que podem afetar negativamente seu perfil de sabor
e que são motivo de preocupação. Os dois mais importantes são o potencial para o teor muito alto de
ácidos graxos ômega-3 na semente de linhaça se tornar rançoso através da oxidação e a propensão ao
amargor. O alto teor de ácido alfa linolênico (ALA) o torna altamente suscetível à oxidação. A oxidação e
subsequente ranço resultarão em sabores desagradáveis e um aroma de mofo que seria rejeitado nos
testes de sabor. O teor de antioxidantes na semente de linhaça, fornecido por sua vez pelo seu teor de
secoisolariciresinol diglucoside (SDG) , é de grande valor para reduzir qualquer processo de oxidação.
Além disso, a linhaça foi descrita como possuindo um “cheiro e aroma agradável de noz” [4], e é
potencialmente ideal para incorporação em uma variedade de alimentos. Em estudos de pesquisa, a
linhaça foi incorporada com sucesso em lanches, muffins, bagels, pães, pães, biscoitos de chá, pãezinhos
de canela e massas [5,6]. A concentração de linhaça no alimento irá, naturalmente, influenciar suas
características de sabor. A linhaça foi incorporada em alimentos para consumo humano em concentrações
de 5 a 28% do total de ingredientes (em peso) antes de assar [7]. A quantidade de linhaça ingerida
diariamente durante um longo período de tempo foi de 40 a 50 g [8]. Ensaios clínicos com pacientes
ingerindo um alimento todos os dias por até um ano foram concluídos com sucesso com taxas de abandono de aproximadam
Isso demonstra que não é a semente de linhaça que induz a não conformidade per se, mas sim um grande
número de diferentes alimentos contendo linhaça para permitir variedade nas escolhas diárias, se quisermos
manter os sujeitos em um ensaio com duração prolongada.
Os alimentos mais comuns para comer linhaça são os assados. O processo de assar até 178 °C por
duas horas não altera a composição ou o conteúdo de ALA em um muffin assado, por exemplo [9]. A adição
de aromatizante ao produto assado também torna possível disfarçar qualquer perfil de sabor menos do que o
ideal induzido pelo amargor da semente de linhaça ou qualquer rancidez menor. Aromas como banana e
nozes, chocolate de banana, passas de maçã com canela, passas de canela, especiarias de canela, passas
de gengibre, gotas de chocolate cappuccino, gergelim de girassol e laranja de cranberry têm sido usados em
estudos de pesquisa [7,10]. O público terá preferência por esses aromatizantes e matrizes para a linhaça. Em
um estudo sobre as preferências diárias de ingestão de produtos alimentícios contendo 30 g de linhaça moída
ao longo de um ano, foram consumidos bagels > muffins > snack bars > granulado > biscoitos de chá >
massas > pães de tomate seco [11]. Os aromas de canela e passas foram os preferidos > laranja de cranberry
> especiarias de maçã > gergelim de girassol [11]. O recente desenvolvimento do “leite” de linhaça fornece
uma maneira ainda mais conveniente de consumir a linhaça e preservá-la também.
 .
Machine Translated
a semente, by Googlede armazenamento e a duração, bem como a forma da semente de linhaça (semente de linhaça moída versus
a temperatura
semente inteira versus óleo de linhaça) também influenciarão a estabilidade do produto. A moagem, moagem ou esmagamento da semente de
linhaça destruirá o revestimento protetor duro da semente de linhaça, expondo o ALA e o SDG à oxidação [12]. No entanto, esse processo é
necessário para tornar esses ingredientes bioativos Nutrients 2019, 11, 1171 biodisponíveis [13]. O ALA é mais biodisponível para o corpo se
estiver na forma de óleo ou moído [13]. A incorporação de linhaça moída em produtos assados pode realmente proteger o ALA e o SDG da 3 de 15
degradação [12]. Temperaturas de armazenamento mais baixas e uma duração de armazenamento mais curta, particularmente para cada uma
dessas diferentes matrizes alimentares, podem influenciar a estabilidade da semente de linhaça. Processamento do

óleo de linhaça,
temperatura também resultaráe em
de armazenamento uma melhor
duração, preservação
bem como do semente
a forma da ALA e SDG [12]. semente,
de linhaça (semente de linhaça moída versus inteira
Recentemente,
ter semente foi de
versus óleo levantada
linhaça)uma preocupação
também sobrenaa estabilidade
influenciarão presença dedocomponentes na semente
produto. Moagem, de linhaça
moagem que podem
ou trituração de linhaça
efeitos indesejáveis
essenciais destruirãoque podem afetar
o tegumento a biodisponibilidade
protetor e bioacessibilidade
da semente de linhaça, de nutrientes
expondo o ALA e o SDG à oxidação [12].
[14].
é Estes incluem
necessário a presença
para tornar esses de inibidores bioativos
ingredientes de protease, ácidos fíticos,
biodisponíveis [13].linatina
ALA é e cianogênicos . No entanto, este processo
glicosídeos emao
biodisponíveis linhaça. No entanto,
organismo nãona
se estiver háforma
efeitos
dedeletérios relatados
óleo ou moído [13].desses componentes
A incorporação mais moída
de linhaça
estudos
produtoshumanos.
assados eAs concentrações
podem realmentedesses componentes
proteger entregues
o ALA e o SDG através da
da degradação linhaça
[12]. dietética podem
Armazenamento maisestar
frio em
abaixo do necessário
temperaturas para induzir
e uma duração quaisquer açõesmais
de armazenamento biológicas. No entanto, é para
curta, principalmente prudente
óleo levar em consideração
de linhaça, as
também resultará em uma melhor
a preocupaçãopara
considerados levantada. Métodos
preservação de biocriação
do ALA de plantas e/ou processamento de alimentos podem ser
e ODS [12].
reduzir os níveis desses
Recentemente, componentes
foi levantada na linhaça.
uma preocupação sobre a presença de componentes na linhaça que podem ter
efeitos indesejáveis que podem afetar a biodisponibilidade e bioacessibilidade de nutrientes essenciais [14].
3. Dieta
Estes de Linhaça
incluem e Doença
a presença Cardiovascular
de inibidores de protease, ácidos fíticos, linatina e glicosídeos cianogênicos em
linhaça. No entanto, não há efeitos deletérios relatados desses componentes em estudos em humanos.
Os efeitos da semente de linhaça nos parâmetros de doenças cardiovasculares tornaram-se um
dos
áreasmais importantes
intensamente estudadas no que diz respeito aos benefícios para a saúde da linhaça dietética (Figura 1). para
induzirEm
quaisquer
modelos ações biológicas.
animais No entanto,
de doenças é prudente
cardíacas, ter em conta
a linhaça a preocupação
dietética diminuiu alevantada.
progressão da biocriação de
plantas e/ou métodos
aterosclerose de processamento
induzida por alto colesterol nade alimentos
dieta ou alto podem ser considerados
teor de gordura para[15-17],
trans na dieta reduzircomponentes
os níveis desses
prováveis da linhaça.
através de uma ação anti-inflamatória proporcionada pelo seu conteúdo de ALA [15,16,18]. Dependendo da
espécie animal, a linhaça pode (camundongos e ratos) ou não (coelhos) diminuir o colesterol circulante 3. Linhaça
dietética e doenças cardiovasculares
níveis [15,16,18]. A linhaça também pode diminuir os níveis circulantes de gorduras trans [17]. De forma estável e
placa estabelecida Os efeitos
aterosclerótica, da linhaça nos
a suplementação daparâmetros de doenças
dieta com linhaça cardiovasculares
também tornaram-se
pode regredir um dosáreas
a aterosclerose mais
intensamente
[19]. estudadas no que diz respeito aos benefícios à saúde da linhaça dietética (Figura 1).

Figura
Figura 1. 1. O efeito
O efeito da linhaça
da linhaça dietética
dietética nos nosdevários
vários tipos tipos
doenças de doenças
cardiovasculares. Ascardiovasculares. Setas
setas para cima denotam um indo
aumento em um parâmetro específico, enquanto as setas para baixo denotam uma diminuição em um
para cima denotam um aumento em um parâmetro específico, enquanto as setas para baixo denotam uma diminuição em
um parâmetro
parâmetro específico.
específico.

Em modelos animais de doença cardíaca, a linhaça dietética diminuiu a progressão da aterosclerose

induzida por colesterol na dieta ou alto teor de gordura trans na dieta [15-17], provavelmente por meio de um
ação anti-inflamatória proporcionada pelo seu conteúdo de ALA [15,16,18]. Dependendo do animal
espécies, a linhaça pode (camundongos e ratos) ou não (coelhos) diminuir os níveis de colesterol circulante [15,16,18].
A linhaça também pode diminuir os níveis circulantes de gorduras trans [17]. Em uma placa aterosclerótica estável e estabelecida,
a suplementação da dieta com linhaça também pode regredir a aterosclerose [19].
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Nutrientes 2019, 11, 1171 4 de 15

O desafio de reperfusão isquêmica em corações isolados pode induzir arritmias. Coelhos em dieta
suplementada com linhaça antes de serem submetidos ao insulto de reperfusão isquêmica são protegidos da
fibrilação ventricular [20]. Se os ratos são colocados em uma dieta suplementada com linhaça antes e após a
indução de um infarto do miocárdio, eles exibem infartos menores, menos arritmias e uma redução na dilatação
ventricular esquerda [18]. O mecanismo mais uma vez provavelmente envolve o conteúdo de ALA da linhaça [18].
O ALA demonstrou capacidade de alterar as correntes iônicas arritmogênicas no coração [21]. No entanto, o
metabolismo de SDG em enterolignanas na circulação também pode ter um papel cardioprotetor [18,22].

Em humanos que apresentam sintomas de doenças cardiovasculares, a linhaça na dieta mostrou efeitos
protetores poderosos. O mais impressionante envolve a diminuição da pressão arterial sistólica e diastólica em
pacientes com doença arterial periférica (DAP) [5]. As pressões sanguíneas braquial e central foram
significativamente reduzidas pela dieta da linhaça neste estudo [5,23]. No FlaxPAD Trial randomizado, duplo-
cego, controlado por placebo , os pacientes com DAP alimentados com 30 g de linhaça moída todos os dias
durante 6 meses exibiram reduções significativas na pressão arterial sistólica e diastólica [5]. Conforme
mostrado na Figura 2, nem todos os pacientes responderam à dieta de linhaça com diminuição da pressão
arterial sistólica (PAS). No grupo placebo, quinze indivíduos apresentaram diminuição da PAS ao longo dos 6
meses, enquanto vinte e um apresentaram aumento da PAS. No grupo alimentado com linhaça, vinte e sete
indivíduos exibiram uma diminuição na PAS ao longo dos 6 meses e doze tiveram um aumento na PAS ao longo deste tempo. A S
sujeitos permaneceu inalterado ao longo deste período de tempo. A queda média no grupo de linho foi
substancial (10 mm Hg) e estatisticamente significativa. Este efeito hipotensor foi demonstrado logo em 1 mês
após o início da linhaça na dieta e foi mantido por até um ano [5]. A diminuição foi suficiente para prever uma
redução de 50% na incidência de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral [5].
Essa ação mostrou estar associada a uma mudança significativa no metabolismo lipídico, de modo que a geração
de oxilipinas com ação menos vasodilatadora e mais pró-inflamatória foi bloqueada [25]. Esta ação foi sugerida
devido ao teor de ALA da linhaça [25]. Alternativamente, em estudos com animais, hidrolisados de proteína de
linhaça e óleo de linhaça diminuíram a pressão arterial em ratos espontaneamente hipertensos em condições
agudas ou crônicas, respectivamente [26,27]. Além disso, um concentrado de lignana de linhaça reduziu a pressão
arterial em ratos hipertensos renais induzidos por acetato de desoxicorticosterona (Sal DOCA) [28] e em ratos
alimentados com alto teor de gordura e alto teor de açúcar [29].
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Nutrientes 2019, 11, 1171 5 de 15

Nutrientes 2019, 11, x PARA REVISÃO POR PEER 5 de 15

Figura 2. Valores individuais de pressão arterial sistólica na linha de base ou após 6 meses de dieta
suplementação complacebo
sistólica basal com placebo(A)
(A)ou
ou30
30ggde
delinhaça
linhaçamoída
moídapor
pordia
dia(B).
(B).Sangue
Suplementação sanguínea
sistólico basal
as pressões no grupo placebo foram 143,5 ± 2,88 no início e 144,8 ± 3,33 após 6 meses (n = 36).
A pressão
pressão arterial
arterial sistólica
sistólica basal
basalno
nogrupo
grupodo
delinho foi de
linhaça foi 146,6 ± 3,37
de 146,6 no início
± 3,37 e 136,5
no início ± 3,53
e 136,5 apósapós
± 3,53 6
meses (n =são
resultados 41).obtidos
Os resultados são obtidos de
de Rodriguez-Leyva et Rodriguez-Leyva
al, 2013 [5]. et al, 2013 [5]. 6 meses (n = 41). Os

4. Linhaça
4. Linhaça dietética
dietética e diabetes
e diabetes
A linhaça também afeta outra doença importante que está crescendo em incidência em todo o mundo: o diabetes.
A linhaça também afeta outra doença importante que está crescendo em incidência em todo o mundo:
a suplementação de linhaça
diabetes. A suplementação dereduziu
linhaça areduziu
glicosea no sangue
glicose em indivíduos
no sangue com diabetes
em indivíduos tipo 2 [30,31]
com diabetes e reduziu
tipo 2 [30,31]
glicose noasangue
e reduziu glicoseem
no indivíduos
sangue emcom pré-diabetes
indivíduos [32]. Suplemento
com pré-diabetes [32]. Ade goma
goma eea lignano
lignana derivado
derivadasde delinhaça
linhaçatambém
diminuíram a glicose no sangue em indivíduos com diabetes tipo 2 [33,34]. Estudos pré-clínicos
suplemento também diminuiu a glicose no sangue em indivíduos com diabetes tipo 2 [33,34]. Efeitos anti- relataram
hiperglicêmicos
estudos relatarampré-clínicos da linhana SDG em
efeitos anti-hiperglicêmicos daanimais
linhana com
SDGdiabetes tipo com
em animais I [35].SDG
Se Tipo I ou suplementação de
linhaça
diabetesmelhora
[35]. Seoacontrole glicêmicodeem
suplementação indivíduos
SDG humanos
ou de linhaça com diabetes
melhora o controletipo 1
glicêmico em humanos permanece
desconhecido
indivíduos comediabetes
pode sertipo
um 1tópico de experimentação
permanece desconhecidonoe futuro.
pode ser um tópico de experimentação no futuro.

5. Linhaça dietética e câncer

5. Linhaça
linhaça
dietética
já é amplamente
e câncer utilizada
A em estudos com animais para tratar uma variedade de cânceres [36]. Talvez o
O câncer mais estudado com relação ao impacto da dieta da linhaça é o câncer de mama. Em ambos os experimentos
A linhaça já é usada extensivamente em estudos com animais para tratar uma variedade de cânceres [36].
Talvez estudos em animais [36,37] e em humanos [36-38], a linhaça dietética tenha efeitos protetores significativos
o câncer mais estudado com relação ao impacto da dieta da linhaça é o câncer de mama. Em ambos contra o
câncer de mama. Uma revisão sistemática de 10 ensaios em humanos levou à conclusão de que a linhaça
estudos experimentais em animais [36,37] e em ensaios humanos [36-38], a linhaça dietética reduziu significativamente
o crescimento tumoral em mulheres com câncer de mama [36,38]. Eles também encontraram evidências em apoio à
efeitos protetores contra o câncer de mama. Uma revisão sistemática de 10 ensaios em humanos levou à conclusão
de que a linhaça reduziu o crescimento tumoral em mulheres com câncer de mama [36,38]. Eles também
encontraram evidências em apoio à proteção associada ao linho contra o câncer de mama primário, bem como uma redução
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proteção associada ao linho contra o câncer de mama primário, bem como um risco reduzido de mortalidade em
mulheres que vivem com câncer de mama [38]. Efeitos benéficos foram observados com doses de 25 g de linhaça moída [38].
As lignanas de linhaça são fitoestrogênios não esteróides que possuem uma estrutura química que se assemelha
aos estrogênios de mamíferos e, portanto, produzem efeitos semelhantes ao estrogênio em mamíferos. As lignanas do
linho são metabolizadas pelas bactérias intestinais para se tornarem biodisponíveis no plasma [39]. As lignanas
derivadas de alimentos ocorrem principalmente como glicosídeos e sofrem desglicosilação por ÿ-glicosidases da
microbiota intestinal antes de sua absorção intestinal. Secoisolariciresinol diglucoside (SDG) é hidrolisado desta forma
para liberar secoisolariciresinol (SECO). A desglicosilação do SECO é seguida pela desmetilação pela microbiota para
produzir diidroxienterodiol, o que resulta ainda na formação de enterodiol através da desidroxilação. Finalmente, a
desidrogenação do enterodiol produz enterolactona. O enterodiol e a enterolactona são absorvidos no intestino grosso
e, finalmente, aparecem como conjugados de glicuronídeo e sulfato no fluido corporal e são excretados na urina . O
metabolismo de SDG em enterolactona ocorre em todos os indivíduos, independentemente do sexo [39]. Um estudo
farmacocinético em humanos demonstrou o aparecimento de enterolignanas no plasma 8-10 h após a ingestão de
SDG, com as concentrações plasmáticas máximas médias de enterodiol e enterolactona atingindo ~ 14,8 h e ~ 19,7 h,
respectivamente, após o consumo [40]. A meia-vida de eliminação média relatada para o enterodiol é de ~4,4 h e a
enterolactona é de ~ 12,6 h [40]. Estudos epidemiológicos em pacientes com câncer de mama na pós-menopausa
relataram uma associação de concentrações sanguíneas mais altas de enterolactona com um risco reduzido de câncer
de mama, diminuição da taxa de mortalidade e melhor sobrevida. Evidências clínicas também suportam o efeito protetor
da enterolactona em cânceres de mama, cólon, próstata, intestino e pulmão [41].

O câncer de mama não é o único câncer que mostrou sensibilidade à linhaça dietética ou seus componentes.
Câncer da próstata [42], pulmão [43,44], cólon [45], ovário [41], endométrio [41], hepatocelular [41] e colo do útero
foram inibidos pela linhaça.
Os mecanismos responsáveis pela ação anti-oncótica benéfica da linhaça moída foram estudados
em cultura de células, em experimentos com animais e em humanos. As composições ricas de SDG e
ALA foram postuladas para desempenhar um papel na ação benéfica da linhaça no câncer [37,38,45,46].
Lignanas como SDG reduzem a mortalidade por câncer de mama em 33-70% e reduzem a mortalidade por todas as
causas em 40-53% [36]. Doses de 50 mg de SDG reduzirão os tumores [38]. No entanto, é improvável que o SDG seja
ele próprio responsável pela atividade antitumoral. O SDG é restrito ao espaço gastrointestinal e não entra na corrente
sanguínea. É metabolizado no trato gastrointestinal para as enterolignanas: enterolactona e enterodiol [47]. Esses
compostos têm propriedades estrogênicas e antioxidantes [36].
A enterolactona e o enterodiol podem se ligar aos receptores de estrogênio e alterar o crescimento celular [37]. É
provável que esses metabólitos do SDG sejam os responsáveis pela capacidade antitumoral do SDG [41].
A ação anti-inflamatória do ALA também pode desempenhar um papel [41]. O óleo de linhaça (enriquecido em ALA)
também potencializa a ação antitumoral das drogas utilizadas na terapia oncótica. O óleo de linhaça administrado com
trastuzumabe para câncer de mama positivo para o receptor do fator de crescimento epidérmico 2 aumentou os efeitos
antitumorais do trastuzumabe e reduziu significativamente as concentrações de trastuzumabe necessárias para matar
tumores em camundongos atímicos [48]. Resultados semelhantes foram observados usando linhaça com tamoxifeno,
outra droga antitumoral [37].
As vias oncóticas celulares afetadas pela linhaça e seus componentes bioativos incluem uma
modulação do metabolismo do estrogênio [36], uma inibição da proliferação celular, angiogênese,
metástase e inflamação, bem como uma estimulação da apoptose dentro do tumor [36,38,41- 43,45,46].
Os alvos moleculares para as ações antitumorais da linhaça e seus componentes bioativos incluem a supressão da
fosforilação das quinases p-AKT, p-ERK e p-JNK (resultando em uma desaceleração geral das vias MAPK) [43,46] ,
inibição de CDK4 [45], regulação negativa de múltiplos miRNAs [44], diminuição da expressão de mRNAs para Bcl2,
proteínas do ciclo celular, ERalfa e beta e receptores de fator de crescimento epidérmico e insulina-like [46].

Parece que aumentar nossa compreensão do valor da semente de linhaça dietética, óleo de linhaça
e SDG neste campo e sua eficácia em testes em humanos pode ser uma via lucrativa de estudo futuro.
Como no caso dos efeitos da linhaça e seus constituintes bioativos nas doenças cardiovasculares, parece
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que já existem dados suficientes para a instituição dessas terapias dietéticas em casos específicos de prevenção e
tratamento do câncer.

6. Linhaça dietética e o cérebro

O papel crítico que os ácidos graxos ômega-3 obtidos de fontes marinhas desempenham no desenvolvimento do
cérebro é bem conhecido [49]. Este trabalho concentrou-se no passado principalmente nos ácidos graxos ômega-3,
ácido docosahexaenóico (DHA) e ácido eicosapentaenóico (EPA). Enquanto a pesquisa estabeleceu um papel essencial
para o DHA no desenvolvimento cerebral pré e pós-natal [49,50], o EPA parece modular o comportamento e o humor
[50]. Uma perda de conteúdo cerebral de DHA tem sido associada a um pior desempenho em tarefas espaciais e de
aprendizagem [51].
Esses dados sugerem que outro ácido graxo ômega-3, o ALA, que é enriquecido em linhaça, pode ter significado
funcional semelhante para o cérebro. Quando as mães de ratos foram alimentadas com linhaça durante a gravidez, os
cérebros dos filhotes recém-nascidos eram mais pesados e continham quantidades significativamente maiores de ALA
e DHA [52]. Em filhotes que receberam linhaça moída ou óleo de linhaça logo após o nascimento, esses filhotes
mostraram maior massa cerebral, demonstrando o valor da linhaça moída particularmente na contribuição para o
desenvolvimento precoce do cérebro pós-natal [53]. No entanto, embora a linhaça dietética possa melhorar o
desenvolvimento do cérebro e a memória espacial, pesquisas alertaram que a dieta pode deprimir o crescimento
corporal devido a um desequilíbrio entre os níveis de ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 [54].
A linhaça dietética também pode melhorar aspectos da função cerebral durante condições de doença neural. A
ingestão materna de linhaça preveniu os sintomas depressivos na prole e demonstrou neuroproteção durante a
encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal experimental, diminuindo a perda de massa cerebral, juntamente com
melhorias na hiperatividade motora e na memória espacial [55]. Em camundongos expostos ao estresse crônico leve, a
linhaça dietética reduziu todos os parâmetros do estresse crônico [56]. A suplementação à dieta com lignanas de
linhaça como SDG mostrou efeitos antidepressivos em camundongos submetidos a estresse crônico [57] e demonstrou
efeitos protetores em neurônios corticais contra a neurotoxicidade induzida por NMDA [58].

7. Linhaça Dietética e Status Hormonal Feminino

A linhaça dietética também pode exibir um efeito protetor contra os sintomas da menopausa [59].
Vários estudos examinaram os efeitos da linhaça ou de seus ingredientes bioativos na qualidade de vida
e na frequência e gravidade das ondas de calor em mulheres na pós-menopausa. A ação estrogênica de
certos metabólitos da linhaça sugere um efeito potencialmente positivo sobre esses sintomas pós-menopausa.
Em um estudo com 140 mulheres na pós-menopausa, os sintomas da menopausa diminuíram e a qualidade de vida
aumentou em mulheres que ingeriram uma dieta suplementada com linhaça [60]. Um estudo particularmente grande
(199 mulheres) de duração incomumente longa (1 ano) com uma dose alta de linhaça (40 g por dia) relatou uma
diminuição significativa nos sintomas da menopausa, mas esse efeito não diferiu do grupo controle que ingeriu uma
placebo de germe de trigo [8]. Outro estudo relatou evidências inconclusivas semelhantes de um efeito positivo da
linhaça nos sintomas da menopausa com até 90 g de linhaça por dia [61]. Outros ensaios controlados randomizados e
revisões sistemáticas de ensaios clínicos não encontraram efeito significativo da linhaça na qualidade de vida ou ondas
de calor durante a menopausa [62-65]. Conclui-se que estudos randomizados e controlados por placebo são necessários
para determinar efeitos conclusivos sobre os sintomas da menopausa. Quando ensaios cuidadosamente controlados
são realizados dessa maneira, parece que a linhaça não induz um efeito significativo na qualidade de vida ou na
incidência e gravidade das ondas de calor em mulheres na menopausa.
Aconselha-se precaução no consumo de linhaça durante a gravidez e lactação. O SDG e o óleo de linhaça
administrados a ratas grávidas mostraram efeitos opostos na massa gorda total do corpo. A administração de
SDG resultou em maior massa gorda, enquanto o óleo de linhaça reduziu a massa gorda. Além disso, o óleo de
linhaça também reduziu os níveis de triglicerídeos e colesterol no soro e no leite em ratas durante a lactação [66,67].
Da mesma forma, filhotes machos e fêmeas de mães suplementadas com óleo de linhaça exibiram menor massa
de gordura corporal e níveis de triglicerídeos [66,67]. Com tais mudanças nos parâmetros bioquímicos maternos
e da prole , pode ser prudente ter cautela ao usar linhaça ou seus componentes na gravidez.
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No entanto, como nenhum outro estudo relatou alterações semelhantes, estudos randomizados e controlados por placebo
em mulheres grávidas são garantidos para fornecer qualquer evidência conclusiva.
As mulheres na pós-menopausa têm um risco aumentado de osteoporose. Em um curto estudo de 6 semanas
por Arjmandi et al [68], um marcador de reabsorção óssea ligeiramente inferior (fosfatase ácida resistente ao tartarato)
foi observado em mulheres na pós-menopausa que receberam linhaça. No entanto, nenhuma influência foi relatada ao
usar agentes ósseos anabolizantes. Por outro lado, a maioria dos estudos não mostrou nenhum efeito do consumo de
linhaça na densidade mineral óssea, conteúdo mineral ósseo ou renovação óssea em mulheres na pós-menopausa [69].
Em um modelo animal, a suplementação de linhaça resultou em um benefício adicional quando combinada com a
terapia com estrogênio. O óleo de linhaça rico em ALA mostrou um efeito positivo na saúde óssea, particularmente em
condições patológicas como obesidade e doença renal. O ALA pode ser mais responsável por essa melhora nas
condições ósseas osteoporóticas do que o conteúdo de lignana estrogênica da linhaça [69].

8. Linhaça dietética e saúde da pele

Um estudo de 12 semanas, randomizado e duplo-cego em voluntárias saudáveis com pele sensível relatou uma
melhora positiva nas propriedades da pele com a ingestão de óleo de linhaça. Uma diminuição significativa foi
observada na sensibilidade da pele, perda de água transepidérmica, rugosidade e descamação da pele, com aumento
na hidratação e suavidade da pele [70]. O ALA foi identificado como o principal bioativo responsável por esses efeitos
na pele e no envelhecimento. Em comparação com uma população mais jovem, os indivíduos mais velhos têm
concentrações mais altas de oxilipinas pró-inflamatórias, incluindo 5-HETE, 9,10,13-TriHOME e 9,12-13-TriHOME, o
que poderia explicar níveis mais altos de inflamação nesse grupo demográfico mais velho [71].
A suplementação dietética de linhaça demonstrou corrigir o equilíbrio de oxilipinas pró e anti-inflamatórias e, portanto,
pode exercer um efeito saudável no envelhecimento [71].

9. Linhaça Dietética e Saúde Gastrointestinal

A influência do microbioma na saúde humana e animal está recebendo cada vez mais atenção da
comunidade de pesquisa [72]. No entanto, nossa compreensão do impacto da linhaça dietética no
microbioma intestinal em populações saudáveis ou doentes é limitada. Sabia -se que as lignanas que são
extraordinariamente altas em conteúdo dentro da linhaça precisam ser metabolizadas por bactérias
intestinais para obter acesso à circulação sistêmica em humanos. A produção de enterolignanas como
enterodiol e enterolactona a partir de SDG é melhor gerada a partir de linhaça moída e farinha de linhaça
desengordurada , em comparação com uma variedade de outros alimentos que contêm SDG [73]. Este
metabolismo intestinal é realizado através da ação biotransformadora de bactérias intestinais específicas
[74] , incluindo Ruminococcus bromii e Ruminococcus lactaris [75]. Outros descobriram que Lactobacillus
casei e Lactobacillus acidophilus eram importantes para a digestão da linhaça inteira, a fim de aumentar a bioacessibilidade do
Os primeiros estudos mostraram a capacidade da suplementação de linhaça na dieta de alterar a flora
bacteriana no intestino dos animais. Por exemplo, a linhaça suplementada na dieta de camundongos alterará
a diversidade e a prevalência de Enterobacteriaceae nas fezes e no ceco [77]. Power e colegas [78]
mostraram que uma dieta suplementada com linhaça altera o microambiente microbiano no cólon com um
aumento de 20 vezes em Prevotella spp. e uma diminuição de 30 vezes na abundância de Akkermansia muciniphila.
Outros mostraram que uma dieta combinada com alto teor de gordura, semente de linhaça e óleo de peixe aumentou
a abundância de Bifidobacterium intestinal [79].
Alterações em bactérias específicas no microbioma podem ter implicações na progressão da doença (Figura 3).
O consumo de óleo de linhaça na dieta pode, sob algumas condições, reduzir a presença de Proteobacteria e
Porphyromonadaceae no microbioma intestinal, o que pode ter um impacto positivo na doença hepática alcoólica [80].
A farinha de linhaça desengordurada (que é uma forma parcialmente delipidada da linhaça) reduziu o aparecimento de
focos de criptas aberrantes no cólon de camundongos através de um aumento na expressão de Bifidobacterium [81].
A ingestão diária de mucilagem de linhaça resultou em mudanças na abundância de 33 espécies metagenômicas
diferentes na microbiota intestinal, incluindo oito espécies diferentes de Faecalibacterium. Isso alterou a sensibilidade
à insulina nessas mulheres [82]. Esses dados contrastam com os de Lagkouvardos et al [75], que descobriram que a
linhaça não alterou significativamente o microbioma fecal
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nem a abundância das espécies bacterianas dominantes presentes. Outros também contestaram a eficácia
de linhaça dietética para alterar a aparência da doença com base em uma mudança no microbioma intestinal.
Por exemplo, uma dieta suplementada com 5% de linhaça não teve efeito protetor contra o desenvolvimento de
tumores intestinais [83]. A cautela no uso da linhaça na dieta também foi introduzida pela
resultados de Maatanen e colaboradores, que mostraram que, enquanto uma dieta com baixo teor de gordura pode proteger contra
colite, os altos níveis de PUFAs fornecidos pela suplementação de linhaça à dieta diminuíram esses
, 11, x PARA
efeitos benéficos e Nutrientes 2019 [ REVISÃO
84 ]. PELOS PARES 9 de 15

Figura
Figura 3.
3. O
O efeito
efeito da
da linhaça
linhaça dietética
dietética na
na saúde
saúde gastrointestinal.
gastrointestinal.

O potencial da linhaça na dieta para substituir ou reduzir o uso de medicamentos para constipação em
Alterações em bactérias específicas no microbioma podem ter implicações na progressão da doença.
diferentes populações em risco (idosos, doentes, em lares de cuidados de saúde pessoais, etc.) e a redução
O consumo de óleo de linhaça na dieta pode, sob algumas condições, reduzir a presença de Proteobacteria e
nos efeitos colaterais associados à medicação convencional para constipação é digno de estudo. Dois recentes
Porphyromonadaceae no microbioma intestinal, que pode ter um impacto positivo no fígado alcoólico, ensaios
randomizados têm gerado resultados de grande interesse para a introdução da linhaça em dietas para
doença [80]. A farinha de linhaça desengordurada (que é uma forma parcialmente deslipidada da
linhaça) reduziu o alívio da constipação. No primeiro ensaio [30], linhaça cozida em biscoitos foi ingerida em
aparecimento de focos de criptas aberrantes no cólon de camundongos através de um aumento na expressão de pacientes com
diabetes tipo 2. Eles descobriram que a linhaça reduziu os sintomas de constipação, peso, jejum
Bifidobactéria [81]. A ingestão diária de mucilagem de linhaça resultou em alterações na abundância de 33
glicose plasmática, triglicerídeos e níveis de colesterol LDL e HDL. Em um ensaio subsequente usando o
diferentes espécies metagenômicas na microbiota intestinal, incluindo oito espécies diferentes do mesmo
tipo de população de pacientes, a linhaça afetou todos esses parâmetros mais uma vez e, mais importante,
Faecalibacterium. Isso alterou a sensibilidade à insulina nessas mulheres [82]. Esses dados contrastam com aqueles que foram
superiores em sua capacidade de reduzir os sintomas de constipação ao psyllium [85]. A linhaça também pode ser de
de Lagkouvardos et al [75], que descobriram que a linhaça não alterou significativamente o uso fecal na
redução dos sintomas da síndrome do intestino irritável; no entanto, mais pesquisas são necessárias [86].
microbioma nem a abundância das espécies bacterianas dominantes presentes. Outros também o óleo de
linhaça também foi benéfico na redução da diarreia experimental [87].
desafiou a eficácia da semente de linhaça na dieta para alterar a aparência da doença com base em uma mudança
no O mecanismo de ação da linhaça na estimulação da produção fecal durante a constipação está claramente
o microbioma intestinal. Por exemplo, uma dieta suplementada com 5% de linhaça não teve efeito protetor em
grande parte com seu alto teor de fibras. Não surpreende, portanto, que mesmo a linhaça parcialmente desengordurada
o desenvolvimento de tumores intestinais [83]. O cuidado no uso de linhaça na dieta também foi
um laxante valioso em condições normais e constipadas [78]. No entanto, o óleo de linhaça tem
introduzido pelos resultados de Maatanen e colaboradores, que mostraram que, enquanto uma dieta com
baixo teor de gordura atua nos receptores muscarínicos intestinais e bloqueia os canais de K+ [77], ações que
poderia proteger contra colite, os altos níveis de PUFAs fornecidos pela suplementação de linhaça para
ambos levam aesses
dieta diminuiu modificações da motilidade
efeitos benéficos [84]. intestinal.
O potencial da linhaça na dieta para substituir ou reduzir o uso de medicamentos para constipação em
10. Toxicidade da linhaça
diferentes populações em risco (idosos, doentes, em casas de saúde, etc.) e embora nenhuma toxicidade
tenhados
a redução sidoefeitos
relatada em estudos
colaterais clínicosàcom
associados suplementação
medicação dietética
convencional para constipação é digna de estudo. da
linhaça, alguns
Dois ensaios compostos dentro
randomizados da linhaça,
recentes geraramcomo glicosídeos
resultados cianogênicos
de grande interesseepara
linatina, têm
a introdução de compostos
potencialmente tóxicos. Glicosídeos cianogênicos como linamarina, linustatina,
linhaça em dietas para alívio da constipação. No primeiro ensaio [30], a linhaça cozida em biscoitos era
neolinustatina, lotaustralina
ingerido em pacientes e amigdalina
constipados sãotipo
com diabetes metabólitos vegetais secundários
2. Eles descobriram nitrogenados
que os compostos [3]. Esses
de constipação reduzidos da
linhaça não peso,
sintomas, são encontrados exclusivamente
glicemia de na linhaça,
jejum, triglicerídeos mas também
e níveis estão presentes
de colesterol em outros
LDL e HDL. Em umaitensmaçã,
alimentares, incluindo
espinafre e
mandioca [88-90]. O glicosídeo
ensaio subsequente é convertido
usando o mesmo tipo depela ÿ-glicosidase
população intestinalaem
de pacientes, linhaça afetou todos esses parâmetros
mais uma vez e, mais importante, foi superior em sua capacidade de reduzir os sintomas de constipação ao
psyllium [85]. A linhaça também pode ser útil na redução dos sintomas da síndrome do intestino irritável; no
entanto, mais pesquisas são necessárias [86]. O óleo de linhaça também foi benéfico na redução da diarreia
experimental [87].
O mecanismo de ação da linhaça em estimular a produção fecal durante a constipação está claramente
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Nutrientes 2019, 11, 1171 10 de 15

cianohidrina, que então se decompõe em cianeto de hidrogênio [90]. Na linhaça, esse processo é catalisado por
duas enzimas distintas: linustatinase e linamarase ÿ-glicosidase [90]. O cianeto de hidrogênio pode causar
intoxicação aguda por cianeto, o que pode colocar em risco o sistema respiratório e nervoso [3]. No entanto,
nenhum aumento nos níveis plasmáticos de cianeto acima da linha de base foi observado com o consumo de
15-100 g de linhaça [90]. Acredita-se que a linustatina e a neolinustatina encontradas na semente de linhaça sejam
os produtores de cianeto mais baixos em comparação com outros glicosídeos cianogênicos. Isso ocorre porque os
glicosídeos de linhaça têm uma fração de gentiobiose que precisa ser hidrolisada em glicose. A cianoidrina formada
pelo metabolismo é altamente estável [90], o que, portanto, resiste a qualquer decomposição espontânea em cianeto de hidrogênio.
Teoricamente, 1 a 2 colheres de sopa de linhaça produzirão aproximadamente 5 a 10 mg de cianeto de hidrogênio
após a ingestão. É altamente improvável que isso cause toxicidade por três razões: a) uma dose de 50-60 mg de
cianeto é necessária para causar toxicidade aguda; b) o corpo humano pode desintoxicar rotineiramente até 100
mg/dia de cianeto [3,89] ec) o cozimento destrói o cianeto (o cianeto é lábil ao calor [91]). Estudos em humanos
com 50 g/dia de semente de linhaça não aumentaram os níveis de tiocianato urinário [3]. Com base nesses dados,
os humanos precisariam consumir a quantidade irreal de 1 kg de linhaça diariamente para que a toxicidade do
cianeto se manifestasse.
Outro composto potencialmente tóxico é a linatina (fator antipiridoxina), que foi identificado como um
antagonista da vitamina B6 em pintos [89]. No entanto, a linhaça nunca demonstrou induzir deficiência de vitamina
B6 em estudos clínicos [91]. Outros compostos como ácido fítico e inibidor de tripsina também têm sido sugeridos
para induzir efeitos negativos no estado nutricional após a ingestão de linhaça.
No entanto, mais uma vez, nenhum estudo relatou qualquer alteração no status de zinco devido ao ácido fítico, ou qualquer
diferença na atividade do inibidor de tripsina em sementes de linhaça em comparação com sementes de canola ou soja [89,91].
Em conclusão, é importante reconhecer que nenhum dado científico definitivo foi produzido para apoiar o conceito
de toxicidade da linhaça dietética por causa de qualquer um desses compostos.

11. Conclusões

A suplementação da dieta com linhaça moída traz muitos benefícios saudáveis para o corpo. Embora as
doenças cardiovasculares e o câncer sejam provavelmente as áreas mais bem pesquisadas que mostraram
evidências convincentes de uma ação benéfica para a linhaça dietética, outras áreas como saúde gastrointestinal
e diabetes também foram receptivas aos efeitos benéficos da linhaça dietética. Outras áreas da saúde humana
requerem mais pesquisas para tirar conclusões definitivas, mas os dados preliminares são encorajadores. Com
pouca ou nenhuma evidência de toxicidade para a suplementação dietética com linhaça, parece haver um
argumento claro para apoiar sua inclusão na dieta diária e poucas razões para se opor a ela.

Contribuições dos Autores: Para a conceituação, TN, MP e PNG; recursos, TN e PIB; redação— preparação da minuta
original, MP e PNG; processamento de dados para figuras, MP, TGM e JAA; redação — revisão e edição, MP, TGM, JAA,
MA, TN e GNP; supervisão, PIB; aquisição de financiamento, GNP

Financiamento: Este trabalho foi financiado por uma doação da Fundação ao PIB do CIHR, bem como ao PIB da Western
Grain Research Foundation, Saskflax, ARDI e St Boniface Hospital Foundation.

Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesse. Os financiadores não tiveram nenhum papel
no desenho do estudo; na coleta, análise ou interpretação dos dados; na redação do manuscrito, ou na decisão de publicar
os resultados.

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