14/01/2016

PSICOFARMACOLOGIA
Psicofarmacologia
Distúrbios Psiquiátricos - Tratamento : 1950
10 a 15% de prescrições - EUA
Brasil – prevalência de transtornos mentais : 18,5%

Transtornos de Ansiedade
Prof. Herval de Lacerda Bonfante Transtornos do Sono
Departamento de Farmacologia
Transtornos Depressivos

Transtornos Psicóticos

Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade

Ansiedade: emoção humana universal, intimamente É um sintoma fundamental de muitos distúrbios

aliada ao medo e, com frequência cumprindo psiquiátricos e um componente de muitas condições
propósitos psicobiologicamente adaptativos. clínicas e cirúrgicas.

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Transtornos de Ansiedade -
Classificação Transtornos de Ansiedade

Transtorno de Ansiedade Generalizada - TAG Prevalência : 12%

Transtorno de Pânico Transtorno de Ansiedade Generalizada –
Transtorno Obsessivo-Compulsivo – TOC TAG - 6,5%
Transtorno de Estresse Pós Traumático Predomínio sexo feminino

Surgimento após 25 anos

Transtornos do Sono Depressão

Insônia Alteração do humor – tristeza, choro
Incapacidade de iniciar ou manter o sono Incapacidade de sentir prazer (anedonia)

Sono de má qualidade Desvalia ou culpa

Fadiga, perda de energia, distúrbio do sono,
Fadiga ou baixo rendimento apetite
Pensamento de morte

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Depressão Depressão
Prevalência Unipolar: depressão

Bipolar: depressão + mania

Sexo feminino: 5 a 9%
Polo maníaco:
Sexo masculino: 2 a 3% Humor exaltado, euforia, alegria desmedida,

Metade dos pacientes: 20 a 50 anos Reações exageradas

Pensamentos grandiosos e otimistas

Psicose Abordagem dos Transtornos em Psiquiatria

1% da população - 15 a 35 anos Não Farmacológica

Psicoterapia
Sintomas Positivos:
Delírios e alucinações

Sintomas negativos: Farmacológica

Afastamento dos contatos sociais
Anulação das respostas emocionais

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Ansiedade Ansiedade

Ansiolíticos Importância da abordagem

não Farmacológica

Ansiolíticos Benzodiazepínicos
Benzodiazepínicos : hipnóticos Histórico
Diazepam
1961 – síntese do Clordiazepóxido

Agonistas dos receptores 5-HT1A: não hipnóticos Diazepam

Buspirona
Boa margem de segurança
Antagonistas dos receptores β adrenérgicos: Abuso
Predominio da exacerbação do SNA
Propranolol Dependência

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Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos
Diazepam Diazepam
Efeitos: Efeitos:
Redução da ansiedade e da agressão Redução do Tônus muscular e da coordenação

Sedação e indução do sono Efeito anticonvulsivante

Benzodiazepínicos – Mecanismo de Ação Benzodiazepínicos – Mecanismo de Ação

Atuam em receptores GABA A (canal Iônico)
Receptor GABA Sítio diferente

Entre as subunidades α e γ
Mediação de 30 a 40% das sinapses de SNC
Todas as áreas centrais
Substância Negra e hipotálamo

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Benzodiazepínicos – Mecanismo de Ação Benzodiazepínicos – Mecanismo de Ação

Potencializam a resposta ao GABA Facilitam a abertura de canais de Cloretos
Aumentam a afinidade do GABA pelo receptor Cl¯ extra celular→ interior do neurônio
Hiperpolariza - não gerando o PA
Efeito Inibitórios

Benzodiazepínicos

Fármaco R1 R2 X1 X2
Diazepam CH3 H O Cl
Clonazepam H H O O
Lorazepam H H (OH) O Cl
Bromazepam H H O Br

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Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos

Diazepam - Valium Farmacocinética

Bromazepam - Lexotan
Lorazepam - Lorax Via oral – boa absorção
IV – administrar lentamente
Alprazolam - Frontal
Via IM – não recomendada – absorção irregular e
Cloxazolam - Olcadil
lenta
Clonazepam - Rivotril
Midazolam - Dormonid 

Benzodiazepínicos - Metabolização Duração de Ação

Diazepam (L) Duração Total de ação

Hepática Diazepam longa (24-48h)
Nordazepam (L) Oxazepam (I) Clonazepam
Glicuronidação
Alprazolam media (24h)
Midazolam (UC)
alfa-hidroximidazolam (UC)
Lorazepam curta (12-18h)
Glicuronidação
Midazolam ultracurta (< 6h)

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Benzodiazepínicos - Usos Benzodiazepínicos - Usos

Transtornos da Ansiedade Pré medicação em anestesia e procedimentos

Tratamento da Insônia
Relaxante muscular
Tratamento da S. Abstinência de alcoólatras
Crises convulsivas

Benzodiazepínicos – Efeitos Adversos Benzodiazepínicos – Efeitos Adversos

Sonolência Alteração da coordenação

Confusão - Idosos ↓ habilidades manuais

Amnésia Interação álcool

Tolerância e Dependência (abstinência)

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Benzodiazepínicos e Sono Benzodiazepínicos e Sono

N- MOR ou N-REM (4 fases) MOR ou REM

Altera N-MOR a intervalos de 90 minutos
Fase 1: transição vigília e sono sonhos, nível mais profundo do sono - 20 a
Fase 2: é a primeira etapa do sono 25%

Fases 3 e 4: sonambulismo Benzodiazepínicos X outros hipnóticos

Benzodiazepínicos x Barbitúricos Benzodiazepínicos e Antagonista

Flumazenil

Antagoniza competitivamente

Administração Intravenosa

Reversão dos efeitos dos benzodiazepínicos

Uso em suspeita de superdosagem de BZD

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Azapironas - Buspirona Buspirona

Agonistas parciais de receptores 5-HT Não é anticonvulsivante

1A Não atua via GABA

Não afeta a capacidade de dirigir veículos

Ansiedade leve a moderada

Não indicada em ansiedade grave ou

pânico

Zolpidem Zolpidem
Estruturalmente não relacionado aos BZD
Não miorrelaxante e não anticonvulsivante
Facilita a inibição neuronal mediada pelo
Rápido início de ação
GABA
Ações antagonizadas
Zolpidem
Ação hipnótica
Zolpidem pelo Flumazenil

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Antidepressivos Depressão
Transtorno do Humor
Depressão
Transtorno Depressivo Maior 15 a 25% da população em algum
momento da vida
(TDM)
Predomínio nas mulheres

Depressão Depressão
Incapacidade de sentir prazer (anedonia)
Episódio único ou recorrente
Desvalia ou culpa, pessimismo
Intensidade leve, moderada ou grave
Fadiga, perda de energia, distúrbio do sono e
apetite, perda de libido
Duração: semanas ou anos
Pensamento de morte

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Depressão Transtorno Depressivo - causas

Predisposição genética
Unipolar: depressão

Alterações bioquímicas cerebrais

Características de personalidade
Bipolar: depressão + mania

Estressores psicossociais

Transtorno Depressivo - causas Antidepressivos - Classificação

Inibidores não seletivos da recaptação de
Alterações bioquímicas cerebrais
monoaminas
Déficit funcional Nor e 5-HT Inibidores seletivos da recaptação de 5-HT

Sucesso do enfoque terapêutico - Nor e 5-HT Inibidores da recaptação de 5-HT - NOR

Inibidores da recaptação de NOR, 5HT e DA

Inibidores da MAO

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Antidepressivos - Classificação Antidepressivos Tricíclicos

Inibidores não seletivos da recaptação de
monoaminas

Antidepressivos Tricíclicos

Antidepressivos Triciclicos Antidepressivos Triciclicos

Histórico Farmacocinética
Via oral
Imipramina – 1957

Amitriptilina Rapidamente absorvidos

Desmetilação: imipramina – desipramina Longa duração

amitriptilina - nortriptilina
Aumenta nos idosos

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Antidepressivos Triciclicos Mecanismo de Ação

Mecanismo de Ação
Bloqueiam a captação de NOR e Serotonina Tricíclicos

Inicio de ação – 2 semanas

Mecanismo de Ação Antidepressivos Triciclicos – Efeitos Adversos

Efeitos anticolinérgicos:
Tricíclicos
Xerostomia, visão turva, exacerbação de
glaucoma

Alterações cardiovasculares, constipação

Retenção urinária, disfunção erétil.

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Antidepressivos Triciclicos – Efeitos Antidepressivos Triciclicos – Efeitos

Adversos Adversos
bloqueio adrenérgico: Efeitos anti-histamínicos:

Ganho de peso - ↑ exagerado da ingestão

Hipotensão postural, taquicardia reflexa,
de carboidratos
tontura, disturbio de ejaculação

Antidepressivos Triciclicos – Contra Indicações Antidepressivos Triciclicos –

Contra Indicações
Glaucoma de ângulo fechado
Cardiopatas: restrição
bloqueio Ramo Esquerdo
bloqueio AV
IAM

Contra indicação absoluta:

Associação com IMAO

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Inibidores Seletivos da Recaptação de Inibidores Seletivos da Recaptação de

Serotonina (ISRS) Serotonina (ISRS)

Inibem seletivamente a recaptação de Mais seguros que ADT e IMAO

serotonina

Atualmente os mais prescritos

Fluoxetina

Mecanismo de Ação ISRS

Fluoxetina
Inibidores Paroxetina
Seletivos
Sertralina

Citalopram

Escitalopran

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Inibidores Seletivos da Recaptação de Inibidores Seletivos da Recaptação de

Serotonina (ISRS) Serotonina (ISRS)
Efeitos Adversos
Farmacocinetica
Nauseas
Bem absorvidos por via oral Anorexia
Efeitos após 2 semanas Insonia

Perda de libido

Inibidores da recaptação de 5-HT -

Inibidores Seletivos da Recaptação de
NOR
Serotonina (ISRS)
Contra Indicado em associação com IMAO Venlafaxina

Sindrome da serotonina Duloxetina

Tremor
Hipertermia
Hipotensão
Morte

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Inibidores da recaptação de NOR,

5HT e DA Usos Terapêuticos

Bupropiona Transtorno Depressivo Maior (TDM)

Tabagismo
Contra indicada em epilepsia
Aumenta risco de convulsão
Transtorno de Pânico
Transtorno de Ansiedade generalizada (TAG)
Transtorno de Estresse Pós-traumático (TEPT)

Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC)

Usos Terapêuticos IMAO

Dor neuropática Tranilcipromina, Moclobemida

Fibromialgia Restritos pelos efeitos adversos e interações com

Transtorno Disfórico pré-menstrual (TDPM) outros farmacos

Incontinência Urinária “Reação ao queijo”

Cerveja, vinho, alimentos contendo tiramina

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Mecanismo de Ação Fármacos Antimaníacos –

Estabilizadores do Humor
Inibidores Litio
da MAO
Introduzido em 1949

Índice terapêutico Baixo

Manter concentrações séricas (0,6 a 1,25 mEq/l)

Recaptação
Controle
Intoxicação aguda: vômitos, diarreia, tremor,
ataxia, convulsão

Tratamento da Mania - distúrbio

bipolar
Tolerabilidade limitada ao lítio

Anticonvulsivantes
Ácido Valpróico
Carbamazepina
Lamotrigina

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