HANSENÍASE

Micobacteriose crônica→↑infectividade ↓patogenicidade

Alta capacidade incapacitante: principal causa de neuropatia infecciosa em países tropicais e

subtropicais

Mycobacterium leprae (baixa variabilidade genética inter-regional)

PQT surgiu há 40 anos

2019 →200.000 Mundo→20.000 Brasil

-Fisiopato:
• Multifatorial (genético, imune, ambiental, idiossincrasia)

• ↓Resposta celular →Multibacilíferos

• ↑Resposta celular →Paucibacilíferos

• HV+RH2→Resposta Humoral

• DD+RH1→Resposta Celular

-Imunopatologia:
• PI: meses a décadas

• 𝚫t: 10 anos -HV 5 anos-HT

• Duplicação a cada 2 semanas

• Difícil nexo epidemiológico

• Mecanismo exato da transmissão incerto→via respiratória mais aceita

• 95% dos infectados são naturalmente resistentes

Indeterminada → espectro de Ridley e Jopling

(clínica, baciloscopia, histologia)

Tuberculóide x Virchowiano
DT/DD/DV
(Th1→Th2)
Modelo de Modlin

-Resposta inata:
• Mycobacterium leprae é um bacilo álcool ácido resistente (BAAR)

• Parasita intracelular obrigatório

• Tropismo células fagocíticas (Ex: células de Schwann→nervos, macrófagos→pele)

• Parede celular rica em lipídios→ácidos micólicos e o glicolipídio fenólico-1 (PGL-1)

• PGL-1:

Medeia penetração no M via fração C3 (CR1, 3 e 4) →induzindo fagocitose

Envolvido no escape lipossomal

↓Citocinas inflamatórias (TNF-𝛼, IL-1β, IL-10)

↑Moléculas regulatórias negativas: Proteína Quimioatrativa de Monócitos-1 (MCP-1) e

Antagonista do Receptor de IL-1 (IL-1RA)

• Atividade microbicida dos macrófagos (NADPH-oxidase + NO)

↑ níveis de iNOS (NO sintetase induzida) em lesões tuberculóides

• TLRs→um tipo de receptor de reconhecimento de padrão molecular (PRR) encontrado em

monócitos e células dendríticas

• TLR2 e 4→reconhecem BH→IL-12+outras citocinas pró-inflamatórias

• Inflamassoma: complexo de proteínas citosólicas que medeiam resposta inflamatória por meio
de PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos) e DAMPs (Padrões Moleculares
Associados a Danos)

• DAMPs: responsável pela maturação da caspase-1, secreção de IL-1β, IL-18, além de um tipo
de morte celular denominado Piroptose

• ↑ expressão de marcadores de inflamassoma HV→ineficiência do inflamassoma no controle da

infecção por M. leprae

• Células de Schwann→APCs→CD4+→inflamação→desmielinização de nn. periféricos

-Resposta adquirida:

a)Perfil de citocinas na pele:

• Th1: IL-7, Il-15

• Th2: IL-4, IL-5, IL-10, TGF-β

b)Sangue periférico após estimulação com antígenos recombinantes:

• Th1: IFN-𝜸, IL-2, IL-12

• Th2: IL-4, IL-5, IL-6

c)Th9:

• subpopulação T helper CD4+

• Interleucinas pró-inflamatórias: IL-9, IL-10→Antanoniza IL-4, IL-10

• HT

d)Th17:

• Interleucinas pró-inflamatórias: IL-17

• Reação Reversa

• HT

• Modulação do M →TNF-𝛼, IL-6, iNOS→ROS

e)Th25:

• IL-4, IL-13, IL-25 (IL-17E)→+Th2 e M imunomoduladores M2

• IL-4, IL-13→-respostas antimicrobianas e +LB

• IL-25→-produção de citocinas Th1 e Th17

• Multibacilares

f)Treg:

• 10% LT CD4+→supressão de resposta celular por meio de citocinas regulatórias (TGF-β, IL-10)

• CD4, CD25 (IL-2R), fator de transcrição FOXP3

• Virchowiana

• Nas formas paucibacilares→↑IL-17 ↓IL-10

• IL-35→-produção de IFN-𝜸, TNF-𝛼, IL-2→correlação com índice baciloscópio

g)Células B:

• CD138+→↑IL-5 e IgM→multibacilar

• CD20+→paucibacilíferas→gênese do granuloma

-Imunologia das Reações Hansênicas:

• Hipersensibilidade Aguda

• Antes, durante ou após o tratamento

• Mais comumente em Multibacilares, primeiros 3 meses de tratamento

• Tratamento imediato para prevenir sequelas neurais

a)Reação Reversa-RR (RH1):

• 1/3 Dimorfos

• RH tipo IV

• Exacerbação da resposta celular → exacerbação da doença + danos neurais

• Lesões: LT CD4+, macrófago CD163+→ IFN-𝜸, TNF-𝛼, IL1-beta, IL-6, IL-17, CXCL-10

• IFN-𝜸, TNF-𝛼→+fibras A𝝳 e C→dor e edema

b)Eritema Nodoso Hansênico-ENH (RH2):

• 1/2 HV

• 10% DV

• Deposição de Imunocomplexos→RH tipo III ou Epifenômeno??? →infiltrado neutrofílico

• TNF-𝛼 nas lesões e sangue periférico

• IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10→Th2

• Anti-TNF-𝛼 (Infliximabe e Etanercept) resultou em melhora em 3 pacientes

• Talidomina tem a função de inibir a produção de TNF-𝛼 e IL-2 pelos M , diferenciar os

linfócitos em Treg, inibir o Fator de Transcrição Nuclear Kappa β

-Manifestações clínicas e histológicas:

a)HT:

• Granulomas tuberculóides

• Atingem epiderme

• Células epitelióides, células gigantes multinucleadas tipo Langhans, linfócitos T CD4+, pouco
ou nenhum bacilo

• Clm: placas eritematosas. anulares, bem definidas com perda da sensibilidade

(térmica>tátil>dolorosa)???

• Até 5 lesões (OMS)

• +-alopécia e/ou anidrose

• Comprometimento neural agudo e unilateral (evolui mais precocemente para incapacidades)

b)HV:

• Granulomas macrofágicos

• Macrófagos vacuolizados (células de Virchow), globias

• Clm: múltiplas lesões que podem incluir máculas, pápulas, nódulos, placas, principalmente em
regiões mais fris (face, orelhas, joelhos e cotovelos)

• Comprometimento neural lento e múltiplo

c)HD:

• Histologicamente entre os dois espectros

• Clm: placas anulares com borda externa mal demarcada e interna bem definida (lesão foveolar)

• Comprometimento neural assimétrico e grave

Células epitelióides: TT, DT, DD

Células gigantes tipo Langhans: TT, DT

Células gigantes vacuolizadas: DD, DV

Macrófagos espumosos: DV, VV

Zona Grenz: DD, DV, VV

Laminação do perineuro em “casca de cebola”: DV, VV

d)Hanseníase históide:

• Wade 1963→conceito histopato de Hansenoma rico em bacilos, mas ausência de globias e

macrófagos fusiformes
• Variação da VV

• Pápulas e nódulos, indolores, firmes, cobertos por pele marrom-amarelada (semelhante à

dermatofibromas)

• Classicamente associada à recaídas após monoterapia com Dapsona

• Atualmentencasos são Histoide de novo

e)Indeterminada:

• Infiltrado linfo-histiocitário de localização perineural e perianexial, sem bacilos

• Clm: mácula hipocrômica com sensibilidade reduzida +- rarefação de pelos e hipoidrose

f)RR:

• Dimorfos

• Lesões novas e agravamento das preexistentes+edema, eritema e dor

• Neurites (sentiva+-motora, dor e espessamento)

• Súbito (≠da recidiva)

• Artrite

• AP: granulomas+edema

g)ENH:

• DD, DV, VV

• Lesões nodulares, eritematosas, dolorosas (pode ulcerar→ENH necrotizante)

• Distribuição simétrica: face, tronco, membros (≠ EN que é mais restrito aos MMII)

• Neurite, irite, orquite, dactilite, adenopatia, edema e febre

• Artropatia é comum (padrão de AR é o mais comum)

• Pode haver envolvimento visceral com aumento das provas inflamatórias em casos mais graves

• AP: infiltrado neutrofílico de permeio à resposta granulomatosa, edema, +- vasculite

(derme+hipoderme)

-Sorologia e Teste mocelular:

• Anti-PGL-1 → proporcional à carga bacilífera

MB S:78%

PB S:23%

• PCR:

MB S:72%

PB S:45%

• Escola Ackermaniana: granuloma é qualquer coleção de histiócitos. Em outras escolas,

consideram granuloma apenas coleções de histiócitos epitelióides.

• Alguns livros mencionam que a MH tuberculóide tem granuloma e que a MH virchowiana não
tem. Ackerman considera que há granuloma na MHV, mas que é um tipo diferente.

→Granuloma tuberculóide:

• coleção de histiócitos epitelióides circundados por orla de linfócitos

• Ex: MH tuberculóide

→Granuloma Virchowiano:

• histiócitos com citoplasma pálido e vacuolizado com “poeirinha”dentro→bacilos ou globias

• Coloração: Fite-Faraco (BAAR)

→Langhans

• células gigantes com citoplasma eosinofílico e com núcleos em forma de coroa no entorno do
citoplasma

• Ex: Sarcoidose