INTRODUÇÃO

• Micose sistêmica.
• Doença de curso
subagudo e crônico.
• Tropismo pelo SNC
• Doença predominante
em pacientes
imunodeprimidos

Diferente da paracoco, a criptococose tem preferência por

imunocomprometidos;

Gravem: todo paciente com diagnóstico de criptococose, de

qualquer orgão, temos que rastrear para ver se não tem
comprometimento do SNC

A doença raramente vai acontecer de forma aguda (com

excessões em imunocomprometidos, em casos graves, que pode
acontecer, mas é raro)
*TOS: transplantes de órgãos sólidos
EPIDEMIOLOGIA

• Descrito pela 1ª vez em 1890. TRANSMISSÃO

• Carga global: 1 milhão de casos.
• > 600 mil mortes anualmente
• Década de 90 (HIV) > 1000 casos/anos de meningite
em N. Iorque → observou-se que muitos pacientes
com HIV, pelo grau de imunossupressão severa,
estavam desenvolvendo uma forma de
meningoencefalite criptocócica severa
• Esquema HAART (HIV): ↓ casos
A principal causa de meningocefalite, depois de toxoplasmose,
é a criptococose; hoje ainda vê alguns casos, porém não se
compara com a época em que não existia a terapia antiretroviral
ETIOLOGIA
• Cryptococcus neoformans (grubii - A e neoformans - D)
e Cryptococcus gattii (B e C).
• C. neoformans: fezes pombos, pássaros de cativeiro,
madeiras e restos vegetais peridomiciliares
(distribuição cosmopolita no mundo) → •
imunossuprimidos (AIDS com TCD4<200; TOS; AR;
LES).
• C. gattii: ocos de árvores (áreas tropicais e
subtropicais das Américas e Austrália) →
imunocompetente
Fonte animal que dispersa o fungo no meio → pulverizam o
fungo através das fezes → ocorre inalação desses conídeos
infectantes (formas fúngicas filamentosas – hifas) →
dependendo do grau de comprometimento ocorre um rearranjo
imunológico (uma vez que tem uma resposta th1 efetiva,
basicamente você se infecta, controla a infecção e não
desenvolve a doença)
IMUNOPATOGÊNESE
• Mecanismos de defesa pulmonares em
imunocompetentes ↑ efetivo (infecção comum /
doença rara) → ou seja, em imunocompetentes na
maioria das vezes o indivíduo vai conseguir conter a
infecção
• Latência (são granulomas) → semelhante ao que
ocorre na tuberculose
• Invasão de outros tecidos (macrófagos)
• Cápsula criptocócica → antifagocítica.
Polissacarídeos → inibição da resposta imune (↓
resposta inflamatória tecidual)
Em especial o criptococos tem algumas particularides: a própria
capsula tem ação antifagocítica (é um mecanismo de defesa),
além disso ele tem polissacarídeos em sua membrana, fazendo
com que ocorra uma inibição da resposta imune, com
consequente diminuição da resposta celular, facilitando a
infecção sistêmica
QUADRO CLÍNICO Figura B: lesões muito semelhantes ao molusco contagioso,
então muitas vezes temos que lançar mão de biópsia para fazer
• C. neoformans: o diagnóstico.
► Imunocomprometidos
Figura A: lesão ulcerada e figura C: lesão mais invasiva
► Disseminada
► Aguda (mas na maioria das vezes é subaguda)
► Fungemia
► comprometimento pulmonar e pele.
• C. gattii:
► Imunocompetentes
► evolução arrastada
► massa tumorais pulmões e SNC.
• Principal apresentação: meningite ou
meningoencefalite subaguda ou crônica (95% AIDS e
50% outras condições de base) PULMONAR
• Principal complicação: HIC → cefaleia, vômitos em Criptococoma em
jatos, papiledema → é uma das poucas meningites imunocompetente,
que responde a um esvaziamento liquórico para faz diangóstico
equilibar a pressão intracraniana, é a unica coisa que diferncial com
melhora a cefaleia do paciente neoplasia
• Imunocompetentes: ocorre a formação dos pulmonar.
criptococomas (massas fúngicas) com aumento de
sequela e ↑ resp. inflamatória.
• Outros sítios: pulmões e pele → então basicamente
temos 3 sítios: SNC, pulmão e pele
• Pulmões: imunocompetentes 40% isolados /
imunocomprometidos lesões multifocais ou difusas e
outros sítios).
• PELE: 10 – 20% (face / pescoço / extremidades). AIDS
múltiplas, papulares ou pustulosas (≠ m. contagioso).
• SNC: sinais de meningite crônica (cefaleia / febre / Comprometimento intertício-alveolar difuso: pode ser
letargia / déficits sensoriais, memória e visuais / pneumonia, tuberculose, paracoco, histoplasmose; observe que
alteração de pares cranianos / meningismo). tem um baita de um broncograma aéreo
• PULMONAR (criptococoma): tosse / ↑ escarro / dor
torácica / febre (minoria) → nos imunocompetentes CEREBRAL
geralmente se desenvolve na forma de criptococoma,
já nos imunocomprometidos ela se desenvolve na
forma disseminada
• CUTÂNEA: polimorfismo e disseminado (muito difícil
fazer diagnóstico apenas pela lesão da pele)

CUTÂNEA

RM: captação do processo inflamatório e na outra foto

tem-se lesões induzidas por criptococos

TC: lesão pouco
específica, pode
fazer diagnóstico
com AVC ou
neoplasia também
RM: desvio de
linha média, HIC
DIAGNÓSTICO
• SNC: LCR com pleocitose linfomonocitária e discreta
proteinorraquia → lembrando que: meningites virais
e fúngicas tendem a levar um aumento da
celularidade com predomínio linfomonocitário,
porém não é patognomônico, não ocorre perda de
glicose e nem de proteína de forma importante.
• Fungos: coloração pelo nanquin (tinta da china; 30 a
50% falso – na AIDS) ou cultura → pesquisa com tinta
da china em pacientes com HIV fica bem ruim, dá
muito falso negativo
• Pesquisa do antígeno criptocócico (látex –
polissacarídeo capsular), seja no sangue ou LCR; - mas
não serve para diagnóstico pulmonar → é oque mais
se faz na prática clínica
• Biópsia e cultura: confirmação cutânea / pulmonar e
outras vísceras → formas pulmonares e cutâneas o
diangóstico é apenas por biópsia
TRATAMENTO (NEUROCRIPTOCOCOSE)
FUNDAMENTOS:
• Início da terapia com anfotericina B → exceto em
casos com lesão pulmonar isolada ou lesão cutânea
isolada, caso contrário o tratamento sempre irá se
baser no SNC
• Esterilização do LCR com 2 drogas: Anfotericina B + 5-
FC (opção Anf. B + Fluconazol em ↑ doses
(basicamente 800mg/dia).
• Terapia com fluconazol se 2 culturas – do LCR após uso
de Anf. B.
Translocação da anfotericina para o fluconazol: quando tenho 2
culturas negativas após o uso da anfotericina B – na prática
clínica isso é complicado, principalmente devido as restrições
laboratoriais. Normalmente o professor trata por 2-3 semanas,
dependendo da tolerancia a anfotericina pelo paciente, para
que depois faça a translocação para o fluconazol em altas doses
• Controle da HIC: punções de alívio ou DVP (se não
responsivo a punções)
Poucas são as doenças que isso fornece benefício, e uma delas é
a criptococose; se nem isso melhorar, tem que colocar derivação
ventriculoperitoneal por um neurocirurgião
• TERAPIA DE INDUÇÃO:
Anfotericina B: 0,7 – 1,0 mg/Kg (ou Anf. B lipossomal 3-
4mg/Kg/dia) + 5-FC 100mg VO 6/6h = por no mínimo 2
semanas ou até melhora clinica, estabilização da HIC e 2
culturas LCR -. Ausência de 5-FC (fluconazol 800mg/d).
Quando não tem a 5-FC (que é difícil de ter no brasil), você
faz a anfotericina B + altas doses de fluconazol.
• TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO:
Fluconazol 400mg/d (AIDS) e 800mg/d (TOS ou
imunocompetentes) por mínimo 8 semanas
• TERAPIA DE MANUTENÇÃO:
Fluconazol 200-400mg/d 6 – 12 meses. No caso de AIDS
até TCD4> 100 e PCR HIV indetectável por no mínimo 3
meses.
OUTRAS FORMAS (PULMONAR OU CLINICAMENTE
ESTÁVEIS):
Fluconazol 400mg/dia VO ou EV 8 semanas a 6 meses.
Formas graves: Anfotericina até melhora clinica e depois
fluconazol 400mg/d 8 – 10 semanas.