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ERUPÇÃO CUTÂNEA

À DROGAS -
FARMACODERMIAS
Farmacodermias
 Conceito:

 quadro mórbido, pleomórfico, infrequente, recidivante,


mucotegumentário, com prurido variável e sintomatologia
geral, cujo prognóstico depende do tempo e da evolução do
quadro inicial

 Incidência:

 Caninos: 2%
 Felinos : 1,6%
 Equinos: 4%
Farmacodermias
 Predisposição:

 Humanos: HIV+; LE; Atopia (predispostos ou mais


expostos à drogas??)

 Veterinária: FIV/FelV + ( em discussão)

 Racial : Poodle, Bichon Frisé, YorkShire, Pequinês,


Shetland Sheepdog, Schnauzer , Australian Shepherd,
Old English Sheepdog, Scottish Terrier, Fox Terrier
Farmacodermias
 Etiopatogenia:
 Efeito mastocitário direto
○ liberação histamínica: codeína, polimixina B, contrastes radiograficos
reação pruriginosa

 Ativação do sistema complemento


○ reações fotossensibilidade

 Efeito no metabolismo do ácido aracdônico?

 Anomalias metabólicas

 Anomalias enzimáticas
○ interaçào medicamentosa : estimulam ou inibem enzimas que
deveriam estar fazendo a detoxificaçào de outras drogas (
cetoconazol/ciclosporina)
Farmacodermias
 Etiopatogenia:

 Scott & Miller – 1998, 1999, 2001

 Cães (108) : sulfonamidas ( 28,7%); penicilina/ampicilina


(9,3%); cefalosporinas ( 5,6%); levamisol ( 5,6%);
dietilcarbamazina ( 5,6%); tópicos ( 59,4%)

 Gatos (34) : penicilina ( 23,5%); cefalosporinas (8,8%);


sulfonamidas ( 5,9%)
Farmacodermias
 Aspectos Clínicos:

 Período Prodômico :
○ horas a anos após exposição à droga

 Manisfestações sistêmicas:
○ anorexia, hipertermia, sialorréia, prurido
Farmacodermias
 Aspectos Clínicos:

 Manifestações tegumentares :

○ Erupção Máculo papular ou Exantema Agudo

 Máculas eritematosas entremeadas com pele sã ( morbiliforme)


ou eritema uniforme e difuso por todo corpo ( escarlatiniforme)

 antibióticos, sulfonamidas, griseofulvina, hidroxizine, PoB ( 10%


dos cães e25% dos gatos), alcatrão e amitraz, aurotioglicose
Dermatovet – arquivo pessoal
Farmacodermias
 Aspectos Clínicos:

 Manifestações tegumentares :

○ Urticária - Angioedema

 Pápulas,e/ou placas eritematosas e pruriginosas

 antibióticos, sulfas potencializadas,amitraz, ivermectina,


bacterinas ( leptospira), contrastes radiograficos, xilazina,
ciclosporina, vacinas sangue,
Dermatovet – arquivo pessoal
Farmacodermias
 Aspectos Clínicos:

 Manifestações tegumentares :

○ Reação no ponto de aplicação

 Alopecia, inflamação, necrose, ulceraçào, crostas

 Resposta tardia – tempo após aplicação!

 antibióticos, glicocorticóides ,ivermectina, vacinas fipronil,


moxidectina
Dermatovet – arquivo pessoal
Dermatovet – arquivo pessoal
Dermatovet – arquivo pessoal
Dermatovet – arquivo pessoal
Farmacodermias
 Aspectos Clínicos:

 Manifestações tegumentares :

○ Eritrodermia – Reação Esfoliativa

 Máculas eritematosas, coalescentes, descamativas ( escamas


furfuráceas), crostosas

 Cetrimida, alcatrão, PoB, PVP- I, sulfas, itraconazol, amitraz,


clorfeniramina, hidroxizine, levotiroxina
Dermatovet – arquivo pessoal
Farmacodermias
 Aspectos Clínicos:

 Manifestações tegumentares :

○ Erupção liquenóide

 “Lichen planus “ simile

 Pápulas planas, circunscritas, descamativas, ceratóticas, comum


em pavilhào auricular

 Ciclosporina, corticoides tópicos, antibióticos


ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 INTRODUÇÃO

 EM x NET - variações em severidade da mesma doença ?

 necrose epidérmica ( APOPTOSE)

 desencadeadas por drogas

 Med. Hum.: EM minor x major ( gravidade, frequência de


ocorrência, localização, potencial recidiva e agente eliciador)

 EM minor – associado à infecções ( Herpes virus 23% dos casos - Weter &
Davis,2009) ; frequente, discreto e recidivante

 EM major – associado à drogas; grave, generalizado


ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 INTRODUÇÃO

 EM x NET - variações em severidade da mesma doença ?

 necrose epidérmica ( APOPTOSE)

 desencadeadas por drogas

 Med. Hum.: EM minor x major ( gravidade, frequência de


ocorrência, localização, potencial recidiva e agente eliciador)

 EM minor – associado à infecções ( Herpes virus 23% dos casos - Weter &
Davis,2009) ; frequente, discreto e recidivante

 EM major – associado à drogas; grave, generalizado


ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 INTRODUÇÃO

 Síndrome de Stevens Johson (SSJ) X Síndrome de Lyell


(SL)

 Diferenciação HP associada à IH

○ SSJ : > densidade celular (Linf .T e queratinócitos apoptóticos)

○ SL : baixa celularidade ( predomínio de macrófagos e céls


dendríticas)
ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 Critérios de Classificação Clínica
EM

Fonte: Scott,DW; Miller.Jr; W.H;Griffin,C.E


ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 Eritema Multiforme (EM)

 erupção aguda e incomum da pele e mucosas

 Acomete cães e gatos

 Patogênese: não totalmente compreendida, porém o


desencadeamento da anormal apoptose de queratinócitos
é uma característica fundamental

 predisposição racial : PA e Welsh corgi (Scott & Miller,1999)


ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 Eritema Multiforme

 Aspectos clínicos :

○ lesão em alvo ou “ em doughnut “ – área purpúrica central,


envolvida por halo claro e elevado com eritema periférico

○ Placas, vesículas/ bolhas, úlceras

○ Assemelham se a queimadura de 2 grau

○ localização : axilas/virilha ( 66%); mucocutânea ( 50%);


oral (32%); auricular (25%) e palmoplantar (20%)

○ sinais sistêmicos: pirexia, anorexia, depressão e letargia


ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 Eritema Multiforme

 Diagnóstico :

○ Histórico e exame físico

○ Histopatológico !!!

 Dermatite de interface ( linfócitos e macrófagos)

 necrose de queratinócitos com satelitose de linfócitos


ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 Eritema Multiforme

 Tratamento :

○ Pentoxifilina : dose – 20 a 30mg/kg/12h

○ Ciclosporina : dose- 5mg/kg/24h

○ Glicocorticóides e drogas imunossupressoras

o Imunoglobulina IV ( Byrne & Giger, 2002; Morris & Mauldin,2004 )

o Prognóstico
ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 Necrólise Epidérmica Tóxica (NET)

 desordem rara – pele e mucosa oral

 acomete cães e gatos; não há predisposição

 lesões vesicobolhosas e ulcerativas extensas

 induzidas por drogas ou idiopáticas ; neoplasia (rara)

 mecanismos imunopatogênicos : alto níveis citocinas


tóxicas ( TNF alfa; IF gama; sFas-L)
ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 Necrólise Epidérmica Tóxica (NET)

 Aspectos clínicos :

○ sinais sistêmicos : pirexia, anorexia, letargia,depressão)

○ Máculas multifocais ou regionais; lesões vesicobolhosas;


úlceras

○ face, mucosas, coxins palmoplantares ; lesões generalizadas

○ Dor moderada a acentuada


Dermatovet – arquivo pessoal
Dermatovet – arquivo pessoal
Dermatovet – arquivo pessoal
ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 Necrólise Epidérmica Tóxica (NET)

 Diagnóstico :

○ Histórico e exame físico

○ Histopatológico !!

 necrose hiper eosinofílica da espessura total da epiderme


com inflamação dérmica mínima e essas alterações podem
envolver ósteo dos folículos pilosos
ERITEMA MULTIFORME E
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
 Necrólise Epidérmica Tóxica

 Tratamento :

o reposição hidroeletrolítica e coloidal; controle das


infecções e sepse

○ Ciclosporina : 5mg/kg/24h

○ Glicocorticóides (?)

o Imunoglobulina IV : 1gr/kg IV durante um gotejamento


de quatro horas e repetida por dois dias consecutivos
Farmacodermias
 Diagnóstico:
 Anamnese !!!! - fundamental

○ Histórico de tratamentos anteriores- drogas usadas !!

○ Aspectos lesionais e sintomas

○ Interrupção e expectativa – uso de drogas de classes


distintasda utilizada anteriormente

○ exposição provocativa ?????

 Histopatológico !!!! – compativel e/ou excludente


Farmacodermias
 Tratamento:
 1o. Passo – interrupção do fármaco

 Sintomático

○ Reposiçào hidroeletrolítica

○ Controle das infecções

○ Imunomoduladores

○ Imunoglobulina Humana IV (IVIG)


Farmacodermias
 Tratamento:
○ Imunoglobulina Humana IV (IVIG)

 infusão altamente purificada de IgG humana

 ação:
- supressão da inflamacão pela modulação de mecanismos TH2
- neutralização de Acs
- inibiçào do Sistema complemento
- supressão de citocinas

 Indicações : Anemia hemolítica e trombocitopenia imunemediadas,


Reações cutâneas à drogas e PF

 Byrne & Giger (2002) - Eritema Polimorfo em Felinos


- IVIG 6% (Sandoglobulin) : 1gr/kg/IV – 4hs
- Custo : R$1400,00 a R$1500,00
lu.garrido@uol.com.br

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