AULA 2: Modulação hormonal e tratamento da obesidade (cortisol, dopamina,

hormônios tireoidianos, leptina, GLP-1 e outros)

Eixo HPA superestimulado na
Obesidade
 Cortisol
Estresse

Agudo Crônico
(excesso de glicocorticóides)

(Dallman e cols, 2004)

CRH (Efeito anorexígeno)
Proteólise muscular
Neoglicogênese
lipólise
Gordura abdominal
Resistência à insulina
Resistência à leptina
NPY
Obesidade
Obesidade, IL-6, IL-1, TNF , insulina, leptina, cortisol, SCA

11β-hidroxisteróide

(Espíndola-Antunes & kater, 2007)

cortisona NÚCLEO CORTISOL
desidrogenase tipo I

Perda de peso, GH, Fitoquímicos

Triptofano Quinurenina
Triptofano pirrolase (TRP2,3-dioxigenase)

+
cortisol

Serotonina Estresse como fator contribuinte na escolha

alimentar = preferência por doces e alimentos
Melatonina ricos em açúcar e gordura????
Moritz & Manosso. Neurologia. VP editora, 2013
Jones TM et al. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci; 370(1667): 20140122, 2015

NAC, w3
Ferro ou Cobre
B3, B9, B12, Mg,

Zn, vit C, B6
Cromo
CHO complexos
 ed., Wissenchafttiche Verlagas gesellschaft melt. Sttutergart, 1989. Fontes alimentares de Triptofano
OUCI, S.W. et al. Food composition and nutrition tables 1989/1990. 4th

Quantidade de aminoácido por 100g de

Alimento
alimento
Arroz 90mg
Amaranto 87,3mg
Flocos de milho 50mg
Leite de vaca desnatado 49mg
Leite de vaca integral 46mg
Banana 18mg
Quinoa 1,1mg
Aveia 0,79g
Soja 0,45g
Amendoin 0,32g
Atum 0,30g
Carne bovina (músculo) 0,29g
Gema (ovo de galinha) 0,29g
Salmão 0,26g
Lentilha 0,25g
Feijão branco 0,23g
Avelã 0,20g
Clara (ovo de galinha) 0,20g
Amêndoa 0,17g
Castanha-do-Brasil 0,17g
Nozes 0,17g
Grão-de-bico 0,16g
 excretion of 5-hidroxyindoleacetic acid. Am J Clin Nutr; 42: 639-643.
1985. Fontes alimentares de Serotonina
FELDAM, J.M.; LEE, E.M.; Serotonin content of foods: effect on urinary

Alimento Quantidade (mcg/g)

Pacova 30,0 +/- 7,5
Abacaxi 17,0 +/- 5,1
Banana 15,0 +/- 2,4
Kiwi 5,8 +/- 0,9
Ameixa 4,7 +/- 0,8
Tomates 3,2 +/- 0,6
Acabate 1,6 +/- 0,4
Grapefruit 1,3
Melão Cantalupo 0,9
Melão 0,9
Azeitona preta 0,6
Brócolis 0,2
Berinjela 0,2
Figo 0,2
Espinafre 0,1
Couve-flor 0,1
 Chocolate amargo e modulação do estresse

Homens saudáveis (20-50 anos)

Grupos:
- 50g de chocolate amargo rico em flavonóides (n=31)
- 50g chocolate sem flavonóides – placebo (n= 34)

2h após o consumo do chocolate ambos foram submetidos a um teste de “stress”

Modulação Hormonal de cortisol
 Sugestão PRÁTICA

Ganache Funcional (modulação de cortisol)

Ingredientes:
- Chocolate amargo picado (70% de cacau) – teobromina,
compostos fenólicos
- Leite de coco
 Para “emagrecer” basta “fechar a boca”?

Perda de peso como “estresse” orgânico

cortisol x serotonina e desequilíbrio dopaminérgico

Tristeza, depressão, busca de prazer na COMIDA!

EMBO J. 2009 Aug 19; 28(16): 2437–2448.
doi: 10.1038/emboj.2009.194

dopamina em dietas muito restritas?

Insulina
 Sinalização insulínica atenua lipólise mediada por AMPc por diferentes vias
Diabetologia. 2013 May; 56(5): 949–964.
 Inflamação modula insulina negativamente
TNF
Serina kinase membrana extracelular
plasmática citosol
p p

JNK MKKMKKK
IKK
Tyr Tyr
p Ser

IRS
Serina kinase

PI3K
p

PDK IRS
NF B NF B

p I B 
p

Tilg & Moschen, 2006

p

AP1
p
I B  AKT/PKB
p

NÚCLEO GLUT 4
TNF- , IL-6, IL-1
 Esquema adaptado retirado do site:
http://www.hsph.harvard.edu/GSH-LAB/
Receptor de insulina

IRS-1 pSer

JNK
IKK
TNF- , IL-6, IL-1
 Como
modular?
Crit Rev Food Sci Nutr. 2013 May; 53(7): 738–750.
Doi: 10.1080/10408398.2011.556759
Abacate (Persea americana)

21
Abacate e modulação de insulina x saciedade

26 adultos obesos ( em média 40 anos)

Consumo de desjejum seguido de 1-3 refeições teste:

- Controle (avocado free)
- Avocado inclusive (AI)
- Avocado added (AA)
saciedade
Abacate, Metabolismo lipídico e modulação de leptina

Objetivo: determinar
os efeitos
hipolipidêmico e
antiobesogênico do
extrato de abacate
(HFEA)

Amostra: ratos
Sprague Dawley
Grupos:
1)Dieta normal
2) Dieta Normal +
HFEA
3)Dieta HFD
4) Dieta HFD + HFEA
Ácidos palmítico e oleico na modulação insulínica
Ácidos palmítico e oleico na modulação insulínica
Compostos químicos do azeite de oliva

Consumo diário estimado em 5 mg/dia de fenóis de

azeite tem efeitos importantes em seres humanos
saudáveis devido à redução da peroxidação lipídica.
Int J Mol Sci. 2010; 11(2): 458–479. Doi: 10.3390/ijms11020458

29
Azeite de Oliva
Canela e Modulação Insulínica
Grão-de-bico e Modulação Insulínica
 Grão-de-bico e Resposta Insulínica
- IG
- Resposta glicêmica baixa após 45 min de consumo,
em comparação ao consumo de outros CHOs nas
mesmas quantidades;
- Após 20 semanas de consumo: maior controle
glicêmico;
 RI
- Evidências epidemiológicas: consumo está associado
ao menor risco de desenvolvimento de diabetes tipo
II;
- Hummus possui 4-5X >lip que Grão de bico puro:
melhor resposta insulinêmica?
 Sugestão PRÁTICA

Bolinhos de Grão-de-Bico

Ingredientes:
- Grão-de-bico – modulação de insulina
- Cenoura ralada - caroteno
- Brócolis – sulforafano, quercetina
- Aveia em flocos – beta-glucana
- Cebola - FOS
- Cebolinha
- Azeite extra-virgem – modulação de insulina
- Pimenta-do-reino - termogênico
- Açafrão-da-terra – antioxidante, anti-inflamatório
- Manjericão
- Cominho
 Sugestão PRÁTICA

Molho Verde Especial

Ingredientes:
- Abacate orgânico – modulação de insulina, cortisol
- Azeite extra virgem – Modulação de insulina,
antiinflamatório
- Banana verde – amido resistente
- Pimenta-do-reino - termogênico
- Açafrão-da-terra – anti-inflamatório
- Tomilho – modulação da microbiota
- Orégano
- Mostarda Dijon
- Limão
 Sugestão PRÁTICA
Ceviche de Tilápia com Abacate e Coentro - estratégias (modulação de
insulina, leptina, testosterona, termogênico)

Ingredientes:
- Filé de tilápia – proteína de boa qualidade, sem ácido araquidônico
- Abacate orgânico – modulação de insulina, leptina
- Limão
- Alho
- Gengibre – termogênico, antioxidante
- Pimenta dedo de moça - termogênico
- Azeite extravirgem – modulação de insulina
- Cebola roxa
- Coentro picado
- Sal a gosto
 GLP-1

Amostra: 20 homens adultos

Grupos experimentais:
- Sem curry (D0C – dose 0 control)
- Com curry – dose 1 (D1C)/6g de mix de especiarias + 60g de curry nas preparações
servidas
- Com curry – dose 2 (D2C)/12g de mix de especiarias + 120g curry nas preparações

Refeições isocalóricas e com a mesma proporção de macronutrientes

GLP-1
 Delfinidina 3-rutinosídeo (D3R)
Antioxidants (Basel). 2016 Jun; 5(2): 13. doi: 10.3390/antiox5020013

Antocianidinas,
mesmo sem serem
Cálcio-
absorvidas, podem
calmodulina atuar diretamente no
cinase II
intestino e exercerem
efeitos positivos à
saúde.

Intestinal L-cells 42
 Sugestão PRÁTICA
Frango com Curry Fresco de Canela - termogênico

Ingredientes:
- Pimenta Vermelha - termogênico
- Gengibre - termogênico
- Filé de frango orgânico - toxinas
- Pimenta dedo de moça - termogênico
- Coentro
- Hortelã
- Canela – termogênico, modula insulina
- Pimenta-do-reino - termogênico
- Limão
- Alho – antí-inflamatório
- Curry – Modulação de GLP-1
 Hormônios Tireoideanos

Transcrição de GLUT4 UCPs em tecido Modulação de receptores

em músculo esquelético Adiposo e adrenérgicos
e tecido adiposo Músculo
Yen, 2001; Mentuccia e cols., 2002

Regulação da TMB, consumo de O2,

estoques de gorduras, consumo alimentar, lipólise e
Lipogênese

Equilíbrio energético
 Dietas de muito baixa caloria são vantajosas????

Perda de peso = redução na atividade de T3 livre – mecanismo

adaptativo “poupador” de energia!

Dietas muito restritivas = efeito sanfona! (redução progressiva

de T3 livre e da secreção de T4 geram menor TMB + menor
estimulação de UCPs)
Mentuccia e cols., 2002
 Modulação de T3
Bisfenol Zinco Pesticidas Destoxificação

Trβ hipotalâmico
Sucralose e TH
 Progoitrina goitrina  interferência na síntese de hormônios tireoidianos
Brássicas

Hidrolise dos indol glicosinolatos  íons

tiocianatos  competição pela captação
Hipotireoidismo
de iodo pela tireóide
4 estudos de caso-controle: brássicas e risco de câncer da tireóide
Deficiência de
iodo
1) Nova Caledônia  mulheres com alto consumo de vegetais crucíferos e baixa ingestão de iodo
(<96,0 g/dia)  associação positiva.
2) Suécia  risco aumentado entre mulheres com elevada ingestão de vegetais crucíferos que
Clin Nutr Res 2014;3:75-88

viviam em uma área de bócio endêmico.

3) Kuwait  Nenhuma associação clara do consumo de brócolis e couve de Bruxelas com risco
aumentado de câncer da tireóide, mas sim com consumo elevado de repolho.
4) Polônia  Consumo de vegetais crucíferos foi associado com um aumento de 1,5 vezes no risco
de carcinoma da tiróide.
48
 Brássicas

Alimentos fontes de isotiocianatos e seus precursores

glicosinolatos

Alimento fonte Precursor glicosinolato Isotiocianato

factors/phytochemicals/isothiocyanates>
<http://lpi.oregonstate.edu/mic/dietary-
Linus Pauling Institute. Disponível em:
Brócolis, couve de Bruxelas, repolho,
Sinigrina Alil isotiocianato (AITC)
rabanete, mostarda

Repolho, agrião Glucotropaeolina Benzil Isotiocianato (BITC)

Agrião Gluconasturtina Fenetil-isotiocianato (PEITC)

Brócolis, couve de Bruxelas, repolho, Glucorafanina Sulfurafano

 Testosterona

 Dieta rica em carnes vermelhas e lipídios

saturados: TT e SHBG

 Indol-3-carbinol: [estrógenos] e consequente

testosterona (Brócolis, repolho, couve de
bruxelas)
Yamagushi et al, 2009

 Alicina: [cortisol] e [testosterona]

50
 Consumo de lipídios e
testosterona

MUFAs são inversamente associados aos valores séricos de testosterona livre, total
e inibina; Amostra: 209 homens saudáveis
Poliinsaturados estão diretamente associados ao LH;
Ácidos graxos trans estão associados a baixos níveis de testosterona total e livre;
O consumo de ômega-3 está associado positivamente ao volume testicular.
 Sugestão PRÁTICA
Brownie de Biomassa de Banana Verde e Cardamomo

Ingredientes:
- Ovos orgânicos
- Óleo de coco – modulação de testosterona, gordura de
boa qualidade
- Biomassa de banana verde – amido resistente
- Cacau em pó 100% - antiinflamatório, modulação de
cortisol. Fonte de quercetina
- Açúcar de coco – modulação de insulina – menor IG
- Nozes – modulação de estrogênio
- Cardamomo
Polifenóis do cacau
 Nozes e outras Nuts na perda de peso

Vitaminas, minerais,
antioxidantes,
fitosteróis
 Nozes e Amêndoas na melhoria do perfil hormonal na SOP

Differential effects of walnuts vs almonds on improving

metabolic and endocrine parameters in PCOS.

Nozes + Amêndoas
31 pacientes
Eur J Clin Nutr. 2011, 65(3):386-393.

6 meses

LDL
SHBG (Nozes)
Androgênios livres (amêndoas)
55
 Salada Mista de Quinoa com Lentilhas Germinadas e Abacate
Ingredientes:
- Quinoa – modulação de insulina = reduz IG
- Lentilhas germinadas – isoflavona. Modulação de estrogênio.
Coumestanos (em leguminosas germinadas)
- Azeite extra virgem
- Vinagre balsâmico orgânico
Sugestão PRÁTICA - Suco de laranja Naringenina
- Tomate cereja - licopeno
- Salsinha
- Coentro (picado)
- Manjericão
- Cebola roxa
- Abacate – modulação de cortisol e melatonina
- Pimenta-do-reino – termogênico