Antipsicóticos

Prof. Lucas Alves Pereira

Psicofarmacologia
“E agora,
Professor?"
"Temos que
voltar ao
passado!"
 Clorpromazina
• Pacientes ficavam menos ansiosos com a cirurgia, ficando
calmos, e até indiferentes (Henri Laborit).

• Uso em pacientes agitados e violentos (Deniker e Delay).

A Descoberta das Drogas para Tratamento de Doenças Mentais - enato M.E. Sabbatini, PhD
A revolução psicofarmacológica e a grande desospitalização

A penicilina, que tratava efetivamente a neurosífilis (PGP),

promoveu a primeira desospitalização psiquiátrica

O advento dos neurolépticos e antidepressivos, que

transformavam os psicóticos em pacientes ambulatoriais

Os grandes hospitais se esvaziaram

Agentes Antipsicóticos

30 40 50 60 70 80 90 01 02 06-09 13 (…)

Haloperidol Clozapina
ECT Risperidona
Flufenazina
Olanzapina
Tioridazina Quetiapina lurasidona
Loxapina Sertindol Brexipiprazol
Perfenazina
Ziprasidona Paliperidona
Zuclopentixol
Iloperidona
Clorpromazina Antipsicóticos Atípicos Asenapina

Antipsicóticos Típicos Aripiprazol

“Nova geração”
Antipsicóticos Típicos
Típicos
Haloperidol Clorpromazina
SISTEMA DOPAMINÉRGICO – tônus normal

Dopamina Receptor D2

Dopamina
Estímulo elétrico 20%
ativação
SISTEMA DOPAMINÉRGICO HIPERESTIMULADO
(MANIA, PSICOSE)
Dopamina Receptor D2

Dopamina
70%
ativação
Estímulo elétrico
Via Mesolímbica

Fonte: Stahl,
2014.
SISTEMA DOPAMINÉRGICO: HIPERESTIMULADO + A TIPICO (e.g. haloperidol)

Dopamina Receptor D2

Haloperidol =
0% ativação

Dopamina
<10%
ativação
Estímulo elétrico

EFEITOS
EXTRAPIRAMIDAIS
Via mesocortical

Fonte: Stahl,
2014.
SISTEMA DOPAMINÉRGICO – HIPOATIVADO

Dopamina Receptor D2

Dopamina
Estímulo elétrico < 10%
ativação
 V I A S D O PA M I N É R G I C A S N A E S Q U I Z O F R E N I A
S E M T R ATA M E N T O

Stahl, Stephen M. Psicofarmacologia: bases neurocientíficas e aplicações práticas / Stephen M. Stahl – 4. ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
 V I A S D O PA M I N É R G I C A S N A M A N I A
S E M T R ATA M E N T O

Stahl, Stephen M. Psicofarmacologia: bases neurocientíficas e aplicações práticas / Stephen M. Stahl – 4. ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
 ANTI P SI CÓT I CO T Í P I CO
ESQUIZOFRENIA E MANIA

Stahl, Stephen M. Psicofarmacologia: bases neurocientíficas e aplicações práticas / Stephen M. Stahl – 4. ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
Vias dopaminérgicas:

Fonte: Stahl,
2014.
Efeitos Colaterais:
Bloqueio 5HT2A

Fonte: Stahl,
2014.
Bloqueio 5HT2A: Prolactina

Fonte: Stahl,
2014.
Janela terapêutica

Fonte: Stahl,
2014.
Antipsicóticos Atípicos
Antipsicóticos Atípicos
Cálculo de dose equivalente (esquizofrenia)

Leucht S. et al. J Pharmacol Exp Ther. 2010;334(1):171-181.

Segurança / tolerabilidade
Eventos Adversos OLANZAPINA QUETIAPINA RISPERIDONA LURASIDONA

Efeito anticolinérgico ++ +/++ 0 0

Diabetes +++ ++ + 0/+

Lipídeos sanguíneos +++ ++ + 0/+

Hipotensão ortostática ++ ++‡ + 0/+

Prolactina e disfunção sexual + 0 +++ +

Prolongação do intervalo QT 0/+ + + 0/+

Sedação +/++ ++‡ + +/++

Ganho de peso +++ ++ ++ 0/+
 0.11 (0.03, 0.43)
LAT paliperidona
Oral aripiprazol 0.22 (0.15, 0.34)

LAT risperidona 0.31 (0.23, 0.43)

LAT haloperidol (depot) 0.36 (0.26, 0.51)
LAT ferfenazina (depot) 0.37 (0.29, 0.49)
Oral ferfenazina 0.38 (0.27, 0.54)
LAT olanzapina 0.39 (0.12, 1.23)
LAT zuclopentixol (depot) 0.4 (0.32, 0.5)
Tratamento

Outros orais 0.4 (0.27, 0.61)

Oral risperidona 0.41 (0.33, 0.51)
Oral flupentixol 0.44 (0.3, 0.64)
Oral quetiapina 0.47 (0.36, 0.63)
Oral olanzapina 0.48 (0.41, 0.56)
Oral zuclopentixol 0.48 (0.36, 0.65)
LAT flupentixol (depot) 0.52 (0.36, 0.75)
Oral Clozapina 0.53 (0.44, 0.64)
Oral haloperidol 0.59 (0.45, 0.78)
Oral levomepromazina 0.77 (0.55, 1.09)
LAT flufenazina (depot) 0.83 (0.49, 1.43)

0.0 0.5 1.0 1.5

Razão de risco

Adaptado de Taipale et al. Schizop Res.197: 274-280, 2018

 Desfechos Correlação (95% CI)

Sintomatologia geral (n=15) -0.15 (-0.22 to -0.09)

Sintomas positivos (n=8) -0.14 (-0.22 to -0.07)

Sintomas negativos (n=18) -0.13 (-0.21 to 0.05)

Intervenções hospitalares (n=11) -0.09 (-0.22 to -0.04)

Funcionalidade social (n=14) -0.18 (-0.27 to -0.09)

Emprego (n=7) -0.05 (-0.16 to -0.06)

Desfecho global (n=19) -0.17 (-0.26 to -0.07)

Qualidade de vida (n=7) -0.10 (-0.22 to 0.01)

Remissão (n=10) -0.14 (-0.23 to -0.06)

-0.3 -0.2 -0.1 0 0.1

Adaptado de Penttilä et al. Brit J Psych 2014;205:88–94.

@lucas.psiquiatra