FARMACOLOGIA DO SNC

ANTICONVULSIVANTES
 ANTICONVULSIVANTES
Os anticonvulsivantes são utilizados em pacientes que apresentam convulsão ou alterações cerebrais
como agressividade, síndrome cerebral. São utilizados como medicamentos únicos em pacientes
caninos que apresentam epilepsia idiopática.

Os anticonvulsivantes vão atuar em alterações do Sistema Nervoso Central que levam a despolarização
de forma desregular e exagerada.

Eles agem em diferentes mecanismos que desordem cerebral como:

1. Alteração da função da membrana neuronal, que pode conduzir a uma despolarização excessiva;
2. Diminuição de neurotransmissores inibitórios, tais como o ácido gama-­aminobutírico (GABA);
3. Aumento dos neurotransmissores excitatórios, como o glutamato;
4. Alteração da concentração extracelular de potássio e cálcio.

As medicações são destinadas para uso humana, mas na veterinária foram adaptados para o uso de
cães e gatos.
 ANTICONVULSIVANTES

CONVULSÃO EPILEPSIA
É uma alteração comportamental Recorrentes crises
causada por disparos rítmicos , convulsionais
desorganizados
de populações neuronais
 CLASSIFICAÇÃO DAS CRISES CONVULSIVAS
A classificação é importante para saber qual medicação ser utilizada de acordo com o
tipo.

Convulsões generalizadas brandas

Alteração motora em todos os membros, além de cabeça e pescoço. Os cães,
normalmente, antes da crise procuram abrigo ou alguma forma de se
esconder/proteger, podem insistir na atenção do tutor.

Sintomas da crise: contrações clônicas incontroláveis nos

membros, pescoço e cabeça; o animal em geral mantém­
se em decúbito lateral, ansioso e confuso, mas não
inconsciente, e com frequência tenta rastejar até o
proprietário. Podem ocorrer neste período sialorreia
moderada a excessiva e, algumas vezes, vômitos.

Duração: 10 minutos podendo chegar até 1 hora.

Raça predisponente: Crise idiopática em Poodle.

Convulsões generalizadas graves
Também denominadas crises tônico-­clônicas ou “grande mal”; de modo diferente
das generalizadas brandas, caracterizam-­se pela perda de consciência.

Sintomas da crise: sialorreia abundante e contrações mandibulares, seguidas de

contrações tônico­-clônicas das musculaturas dos membros, pescoço e face; alguns
vocalizam, devido à passagem de ar pela laringe contraída; os olhos em geral
mantêm- ­se abertos com dilatação pupilar bilateralmente. Ocorre também micção
ou defecação espontânea pelo relaxamento dos esfíncteres. Durante o período das
fases tônico­clônicas os animais não conseguem respirar e tornam­-se cianóticos; as
vias respiratórias dos cães e gatos raramente se tornam obstruídas pela língua.

Predisponente: Cães e gatos com distúrbios metabólicos, tóxicos ou a epilepsia

idiopática
 Convulsões parciais
Convulsão parcial do lobo frontal ou focal motora: o animal apresenta contrações em musculatura do
lado oposto do lobo frontal afetado; a cabeça pode desviar-­se para o local da descarga.

Convulsão parcial do lobo temporal ou psicomotora: período comportamental anormal com

desorientação e confusão mental ou corrida com agressividade, estando associada a descargas neuronais
no lobo temporal ou sistema límbico

Convulsão psíquica ou de lobo temporal ou occipital: alterações comportamentais que surgem como
alucinações (p. ex., “caçar moscas”); têm sido observadas em Schnauzer e Cavalier.

Convulsão do lobo parietal ou automutilação: os pacientes apresentam esporadicamente automutilação

de alguma região do corpo ou mesmo a cauda; alguns animais apresentam eletroencefalograma anormal e
podem responder à terapia anticonvulsivante. O foco provável está em região sensorial ou somestésica do
lobo parietal.

Convulsão do sistema límbico ou hipotalâmica: poucos casos de vômitos e diarreia crônica têm sido
constatados por descargas no sistema límbico, incluindo o hipotálamo, apresentando espículas nos traçados
eletroencefalográficos e melhora após o uso de anticonvulsivantes.
 Convulsões focais com generalização secundária
Pacientes com crises focais ou parciais podem apresentar generalização da
descarga neuronal a partir do foco para outras regiões do cérebro, resultando em
crise generalizada grave; a fase focal pode ser tão rápida que os proprietários
relatam ao medico ­veterinário apenas a generalização. Este tipo de convulsão
pode ser diagnosticado por meio de uma anamnese acurada, pela presença de
espículas ou pontasondas nos traçados eletroencefalográficos ou alteração
neurológica no exame físico do animal, compatível com uma lesão orgânica em
um dos hemisférios cerebrais. Se a causa da convulsão for uma afecção ativa e
presente, como encefalite, intoxicação, deficiência nutricional, distúrbios
metabólicos ou neoplasias, o animal pode não se recuperar completamente.
 ANTICONVULSIVANTES
A terapia anticonvulsivante é indicada quando o padrão das crises convulsivas ou a sua
frequência estiverem interferindo na vida do animal. Crises generalizadas brandas ou focais
esporádicas ou mesmo crises generalizadas graves, não ultrapassando algumas por ano, não
necessitam de controle medicamentoso.
O tratamento das convulsões depende da sua etiologia. Os anticonvulsivantes são indicados
em pacientes que apresentam epilepsia idiopática ou adquirida, mas não com doenças em
evolução. Pacientes que apresentam convulsões por lesão estrutural requerem terapia
adicional dependendo da causa (p. ex., neoplasia, encefalite), enquanto os animais que
apresentam convulsões de origem extracraniana têm o seu uso contraindicado, uma vez que a
causa das crises deve ser avaliada e eliminada (hipoglicemia, encefalopatia hepática ou renal).
 ANTICONVULSIVANTES
Fármaco Mecanismo de ação Farmacocinética Antagonistas Efeitos Colaterais Uso Dose

Anticoagulantes
Antidepressivos
Por ser lipossolível é tricíclicos Sedação, hiperatividade
amplamente distribuído Betametasona paradoxal, poliúria,
Convulsões
por todo o organismo Carbametazepina polidipsia e polifagia; Cães é de 2 a 6 mg/kg
generalizadas e focais,
animal, principalmente Cetamina raramente ocorre anemia. a cada 12 h
e/ou quando o custo da
Aumenta a concentração cérebro. Ciclosporina Alteração hepática, Gatos é de 1 a 5
Fenobarbital terapia é o fator a ser
de GABA. É metabilizado pelo fígado Clonazepam particularmente se as mg/kg
considerado, pois
em glicuroconjugado e Clorafenicol concentrações a cada 12 h.
é um medicamento de
excretado pelos rins na Dexametazona plasmáticas estiverem
baixo custo.
forma inalterada. Doxiciclina próximas do nível
Estradiol terapêutico máximo,
Fenotiazinas
Metronidazol

Acetato de
Efeito estabilizador em Metilprednisolona
membranas excitáveis de Aciclovir
várias células, incluindo Após sua absorção, é Amidotirona Sinais gastrintestinais,
neurônios e células amplamente distribuída Benzoilmetronidazol sedação, ataxia, Não deve ser utilizados
Belisato de atracúrio em gatos.
musculares cardíacas. através fluidos corporais. hepatotoxicidade e Cão: 20 a 35 mg/kg a
Betametasona É pouco recomendado
Pode diminuir o influxo de Se liga fortemente às hiperplasia gengivas. cada 6 ou 8 h;
Fenitóina Brometo de em cães, devido ao efeito
Equino: 5 - 15 mg / kg
sódio durante o repouso, proteínas (cerca de 90% Doses elevadas
Roncurônio sedativo na espécie.
bem como o influxo de em humanos), sendo a Ciprofloxacino
provocaram excitação e Utilizado em Equinos
sódio que ocorre durante albumina, a proteína de Clorafenicol decúbito em equinos. com crises epiléticas.
o potencial de ação ou de maior ligação no plasma. Corticosteroides
polarização por Dexametasona
substâncias químicas. Furesemida

Fármaco Mecanismo de ação
aumentam a inibição sináptica
mediada pelo GABA. O
Diazepam receptor para
benzodiazepínico é uma parte
integrante do receptor GABAA
aumentam a inibição sináptica
mediada pelo GABA. O
Clonazepam receptor para
benzodiazepínico é uma parte
integrante do receptor GABAA
aumentam a inibição sináptica
mediada pelo GABA. O
Clorazepato receptor para
benzodiazepínico é uma parte
integrante do receptor GABAA
BENZODIAZEPÍNICOS
Farmacocinética
É altamente lipossolúvel e
amplamente distribuído
por todo o corpo.
Atravessa prontamente a
barreira hematoencefálica.
Em cães, a
biodisponibilidade oral do
clonazepam é variável (20-
60%), mas absorção é
rápida. A ligação às
proteínas é de cerca de
82% e o fármaco atravessa
rapidamente o SNC.
Meia­-vida deste
medicamento é tão curta
que precisa ser
administrado várias vezes
ao dia para se ter o efeito
desejado.
Antagonistas Efeitos Colaterais Uso Dose
Status epilepticus,
convulsões generalizadas
e focais, convulsões
Cães pequenos: 0,5 a
Baixa incidência de mioclônicas e crises de
Hidróxico de 1,0 mg
efeitos colaterais, no ausência.
alumínio Cães grandes: 10 a
entanto, podem Não se utiliza o diazepam
Levodopa 50 mg
ocorrer: ataxia, como anticonvulsivante
Maropitant Gatos: 1 a 2 mg cada
agitação e excitação, único em cães, pois
Teofilina 8h
quando administrados desenvolve tolerância em
Via intravenosa:
em animais com estado 1 a 2 semanas. Em gatos
0,5 a 1,0 mg/kg para
de alerta normal. mantém a sua eficácia,
cães e gatos.
sendo o segundo
medicamento de eleição,
depois do fenobarbital.
desenvolve tolerância
A dose recomendada é
em cães e pode
recomendado para uso no de 1,5 mg/kg, dividida
piorar as convulsões
Barbitúrico status epilepticus, em 3 doses, e, quando
generalizadas tônicas.
Carbapemazina convulsões associado ao
Este medicamento é
fenobarbital,
Fenitoína generalizadas e focais,
mais efetivo quando
crises de ausência ou recomenda-­se 0,06 a
utilizado em 0,2 mg/kg, dividido em
convulsões mioclônicas;
combinação 3 a 4 doses.
com o fenobarbital.
Cetaconazol
Sedação, ataxia,
Cimetidina convulsões Recomendam 2
hipersecreção do trato
Eritromicina refratárias a outros mg/kg 2 vezes/dia em
respiratório superior e
Fenitoína medicamentos. cães,
alterações
gastrointestinais.

Fármaco Mecanismo de ação
aumentam a inibição sináptica
mediada pelo GABA. O
Diazepam receptor para
benzodiazepínico é uma parte
integrante do receptor GABAA
aumentam a inibição sináptica
mediada pelo GABA. O
Clonazepam receptor para
benzodiazepínico é uma parte
integrante do receptor GABAA
aumentam a inibição sináptica
mediada pelo GABA. O
Clorazepato receptor para
benzodiazepínico é uma parte
integrante do receptor GABAA
Farmacocinética
É altamente lipossolúvel e
amplamente distribuído
por todo o corpo.
Atravessa prontamente a
barreira
hematoencefálica.
Em cães, a
biodisponibilidade oral do
clonazepam é variável (20-
60%), mas absorção é
rápida. A ligação às
proteínas é de cerca de
82% e o fármaco
atravessa rapidamente o
SNC.
Meia­-vida deste
medicamento é tão curta
que precisa ser
administrado várias vezes
ao dia para se ter o efeito
desejado.
Efeitos
Antagonistas Uso Dose
Colaterais
Status epilepticus,
convulsões generalizadas
e focais, convulsões
Baixa incidência de Cães pequenos:
mioclônicas e crises de
Hidróxico de efeitos colaterais, no 0,5 a 1,0 mg
ausência.
alumínio entanto, podem Cães grandes: 10
Não se utiliza o diazepam
Levodopa ocorrer: ataxia, a 50 mg
como anticonvulsivante
Maropitant agitação e excitação, Gatos: 1 a 2 mg
único em cães, pois
Teofilina quando administrados cada 8 h
desenvolve tolerância em
em animais com Via intravenosa:
1 a 2 semanas. Em gatos
estado de alerta 0,5 a 1,0 mg/kg
mantém a sua eficácia,
normal. para cães e gatos.
sendo o segundo
medicamento de eleição,
depois do fenobarbital.
desenvolve tolerância A dose
em cães e pode recomendada é de
recomendado para uso 1,5 mg/kg, dividida
piorar as convulsões
Barbitúrico no status epilepticus, em 3 doses, e,
generalizadas tônicas.
Carbapemazina convulsões quando associado
Este medicamento é
ao fenobarbital,
Fenitoína generalizadas e focais,
mais efetivo quando recomenda-­se
crises de ausência ou
utilizado em 0,06 a 0,2 mg/kg,
convulsões mioclônicas;
combinação dividido em 3 a 4
com o fenobarbital. doses.
Cetaconazol
Sedação, ataxia,
Cimetidina convulsões Recomendam 2
hipersecreção do trato
Eritromicina refratárias a outros mg/kg 2 vezes/dia
respiratório superior e
Fenitoína medicamentos. em cães,
alterações
gastrointestinais.

Fármaco Mecanismo de ação
Modulador dos canais de
sódio voltagem-
dependentes, inibindo sua
atividade e estabilizando a
Carbamazepi membrana neuronal. Isso
na resulta em uma redução
da excitabilidade neuronal
e da propagação das
descargas elétricas
anormais
Interações possíveis com
os canais de
Ácido
sódio voltagem­-
valproico dependentes e em
possível acúmulo de GABA
ANTICONVULSIVANTES
Farmacocinética Antagonistas Efeitos Colaterais Uso Dose
Cães: 4 a 10
A carbamazepina é Anticoagulante mg/kg/dia,
amplamente distribuída Antidepressivo divididos em 2 a
pelos tecidos do corpo, tricíclicos 3 vezes, podendo
incluindo o sistema nervoso Brometo de ser associada ao
sedação, nistagmo, Convulsões
central. Ela atravessa a pancurônio fenobarbital.
barreira hematoencefálica e Ciclosporina
vômito e hepatopatia. generalizadas e focais.
Gatos: 25 mg, 2
a placenta, podendo ser Clonazepam vezes/dia, para o
detectada no leite materno Doxiciclina controle de
em algumas espécies. Fenitoína comportamento
agressivo.
O ácido valproico é rápida e
totalmente absorvido após
administração oral. A
concentração
plasmática máxima surge Não usar em
em 1 a 4 h, mas pode gestantes ou Convulsões
ocorrer após várias horas hepatopatas graves. generalizadas e focais; Cães: 30 - 60 mg
se o medicamento for Evitar o uso em Sedação e hepatopatia. crise de ausência. Não / kg a cada 8
administrado pacientes com se recomenda para horas
em preparações para distúrbios da gatos.
absorção entérica ou com coagulação
as refeições.
Aproximadamente 90% se
ligam às proteínas
plasmáticas.

Fármaco Mecanismo de ação
Sugere­-se que esta
substância agiria
mimetizando a ação dos
cloretos nos neurônios,
Brometo de
alterando a excitabilidade
potássio celular e
promovendo
hiperpolarização dos
neurônios.
Flunarizina Bloqueia o canal de cálcio
A gabapentina liga-se com
alta afinidade à subunidade
Gabapentina α2δ (alfa-2-delta) dos canais
de cálcio voltagem
dependentes
ANTICONVULSIVANTES
Farmacocinética Antagonistas Efeitos Colaterais Uso Dose
convulsões Cães: 22 a 40 mg/kg
generalizadas vez/dia arbital essa
O brometo de potássio é
refratárias a dose pode ser
pouco metabolizado no Antiácidos Incluem poliúria/polidipsia,
outros dividida 2 vezes ao
organismo, sendo excretado Diurético polifagia, sedação e distúrbios
praticamente inalterado gastrointestinais.
medicamentos ou dia.
que desenvolveram Gatos: 30
pelos rins.
hepatopatia pelo mg/kg/dia.
uso dos mesmos.
Não usar em gestantes e Na veterinária só é
lactantes; fase aguda do utilizado para
acidente vascular cerebral, profilaxia de Cães ou gatos: 2,5 -
Desconhecida Desconhecidos cardiopatias enxaqueca, em 10 mg / animal, duas
descompensadas, animais com vezes ao dia
insuficiência hepática ou renal, alterações
doenças infecciosas graves. vestibulares
A absorção intestinal
depende do sistema
transportador de Cães: 2,5 - 10 mg /
aminoácidos, mostrando kg ( dose para
Tem indicação para
propriedade de convulsão)
dor neuropática, dor
saturabilidade, o que indica Os antiácidos
Há relatos de sedação e crônica, convulsões
que o aumento da dose não diminuem a
e atua como
Gatos: 5 - 10 mg / kg
ataxia.
aumenta a quantidade absorção oral. ( dose para
antidepressivo
absorvida. Em cães, a meia ­- convulsão)
pontual para felinos.
vida é de cerca de 2 a 4 h,
requerendo administração Se administrado a
frequente para alcançar o cada 8 h
nível sérico ideal.
 ANTICONVULSIVANTES
Fármaco Mecanismo de ação Farmacocinética Antagonistas Efeitos Colaterais Uso Dose

Age em canais de sódio

voltagem­dependentes,
bloqueando
disparos repetitivos, de
maneira similar à fenitoína.
Topiramato Além disso, o topiramato
ativa a corrente de potássio
hiperpolarizada e também
limita a ativação de
receptores de glutamato do
subtipo AMPA/cainato.
Cães: 2 - 10 mg /
Indicado no controle e
Carbamazepina kg a cada 12 h
Não são amplamente Transtornos gastrintestinais tratamento de
Digoxina
estudados. e irritabilidade são os convulsões e epilepsia e
Fenitoína Gatos: 12,5 - 25
efeitos colaterais primários. dermatose ulcerativa
Ácido Valpróico mg / animal a cada
idiopática felina.
12 h

No caso de cães e gatos, Não deve ser administrado inibi as convulsões

o levetiracetam é bem
absorvido após
O mecanismo exato de ação administração oral, com
Levetiracetam
não se sabe picos de concentração
ocorrendo cerca de 2
horas após a
administração.
em animais com
hipersensibilidade ao
AINES princípio ativo e nefropatas.
Em humanos há relatos de
letargia, fraqueza e
vertigem
parciais e tônico­clônicas
Cães: 20 mg/kg, por
secundárias.
via oral, 3 vezes/dia,
Utiliza­se o levetiracetam
podendo ser
como tratamento
aumentada de 20
suplementar em cães
em 20 mg/kg até
com epilepsia refratária
alcançar a eficácia.
ao fenobarbital, brometo
de potássio ou ambos.

Parece se ligar ao CaVa2-d Rapidamente absorvida

(subunidade alfa2-delta dos
canais de cálcio dependentes
de voltagem). Ao diminuir o
Pregabalina influxo de cálcio, a liberação
de neurotransmissores
excitatórios (por exemplo,
substância P, glutamato,
norepinefrina) é inibida.
quando administrada É empregada medicação
em jejum, com o pico adicional no controle de
crises convulsivas e Cães: foi de 2 a 4
das concentrações
Sedação, ataxia, diarréia e também para o mg/kg, 3 vezes/dia,
plasmáticas ocorrendo inibidores de ECA
tratamento de dor associada ao
edema de extremidades.
dentro de 1 hora após
neuropática, à fenobarbital.
administração tanto de semelhança da
doses únicas como gabapentina.
múltiplas.
 ANTICONVULSIVANTES
Fármaco Mecanismo de ação Farmacocinética Antagonistas Efeitos Colaterais Uso Dose

Em casos raros foi

reportada polifagia no início
do tratamento, também
Bem absorvida (> 92 %)
hiperatividade, poliúria,
após administração oral
polidipsia, sonolência,
Atua como agonista parcial e que não ocorre Anticonvulsivante para Cães: 10 mg / kg a
Imepitoína Desconhecidos hipersalivação, emese,
em receptores GABAA, nenhum efeito de cães cada 12 h.
ataxia, apatia, diarreia,
primeira passagem
prolapso da membrana
pronunciado.
nictitante, diminuição da
visão e sensibilidade ao
som.

Referência: Farmacologia Aplicada Á Medicina Veterinária - H.S. Spinosa 6 edição

Vet Smart