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Hematologia Clínica II

JANEIRO MARÇO ABRIL


30 Apresentação da disciplina.
05 Leucemias agudas: Aplicações 09 TBL 02 - COAGULAÇÃO
Hematopoese. Hemograma. diagnósticas do Mielograma,
Reticulócitos.VHS.Mielograma Imunofenotipagem, Citogenética e AP2
Biologia Molecular.

FEVEREIRO MARÇO ABRIL


06 Leucograma: Distúrbios
12 Análise de lâminas: Leucemias
16 NOÇÕES DE HEMOTERAPIA
leucocitários reativos e agudas. Contagem diferencial
benignos. Visita ao Hemoce
.

FEVEREIRO MARÇO ABRIL


20 Análise de lâminas: alterações
26 TBL 01 - NMPC
23 AP3 (teoria + prática)
benignas do leucograma/Contagem
diferencial. AP2

FEVEREIRO ABRIL 13/02 FERIADOS


27 02 e
AP1 Análise de lâminas:

Leucemias crônicas
19/03
Doenças causadas pela proliferação descontrolada de células hematológicas malignas ou pela
incapacidade da medula ou tecidos linfoides de produzir a quantidade de células adequadas.
✓ Multifatorial
✓ Radiação ionizante (radioterapia, raio x).
✓ Substâncias químicas e fármacos (benzeno e quimioterapia).
✓ Tabagismo (toxinas).
✓ Fatores genéticos e congênitos.
✓ Pesticidas.
✓ Comorbidades hematológicas (SMD, HPN, LMC, An. Aplástica)
✓ Vírus oncogênicos (HTLV I).

Levam a uma expressão gênica anormal de um gene supressor, ou um gene indutor de apoptose ou
de um oncogene.
LEUCEMIA LINFOIDE
Neoplasias Oncohematológicas
AGUDA
Proto-oncogenes

✓ Controlam funções
celulares, como o controle
da divisão e maturação
celular e inibição do
desenvolvimento de
tumores.
✓ Quando mutados se
transformam em
oncogenes, e este fato é a
principal causa das
neoplasias hematológicas.
LEUCEMIA LINFOIDE
Neoplasias Oncohematológicas
AGUDA
Gene Supressor de tumor

Reduz a chance de
uma célula num
organismo se
tornar um tumor.
LEUCEMIA LINFOIDE
Neoplasias Oncohematológicas
AGUDA
Infiltração leucêmica
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
LEUCEMIAS AGUDAS
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Definição

✓ Trata-se de uma neoplasia no blasto, com expansão clonal de


blastos mieloides ou linfoides no sangue periférico ou medula
óssea.
✓ Um clone de células mais imaturas se origina a partir de uma célula
na medula óssea, timo ou órgãos linfoides periféricos, que sofre
alterações genéticas que resultam na sua transformação maligna.
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Definição

✓ As sucessivas divisões celulares dão


origem a um clone derivado da célula
transformada.
✓ O resultado é a proliferação excessiva ou
resistência à morte celular programada
(apoptose): supressão do crescimento
normal das células.
✓ Doenças extremamente graves e
agressivas;
✓ Acomete todas as faixas etárias.
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Classificação
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Classificação
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Sintomas
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Diagnóstico
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Diagnóstico
Hemograma

Anemia

Leucocitose

Neutropenia
Relativa

% Blastos

Trombocitopenia

* De acordo com uma pesquisa


Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

* De acordo com uma pesquisa


Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

Local da coleta - Preferência

A localização não interfere no resultado.

Tíbia Crista ílica posterior


Fácil acesso e tem hematopoese ativa Mais fácil, mais seguro e menos doloroso
Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

Amostra de medula distendida em lâmina


Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

Preparo do exame
Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

Coloração para análise morfológica


Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

Preparo do exame – Lâminas prontas


Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

5º Passo: Avaliar o escalonamento maturativo/displasias/atipias

Observar se a maturação é hierárquica nas linhagens granulocítica


e eritroide.
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Citoquímica
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Citoquímica

✓ CITOQUÍMICA => diferenciação entre a LLA e LMA, a primeira caracteriza-se


por ter as provas de MPO, sudan-black e esterases não especificas negativas.

✓ A prova do PAS (ácido periódico de Schiff) é positiva em mais de 70% dos casos de
LLA e a prova citoquímica da fosfatase ácida e positiva em aproximadamente 70%
dos casos de LLA de célula T.
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Imunofenotipagem
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Imunofenotipagem

✓ Trata-se de uma tecnologia que diferencia as células sanguíneas através de suas proteínas de
membrana, permitindo a realização da contagem diferencial de células.

✓ Com a incorporação de anticorpos monoclonais e fluorocromos, a citometria de fluxo é


possível separar numa população heterogênea de células uma subpopulação específica, é
possível saber os marcadores celulares que a célula possui e com isto fazer o diagnóstico e
classificação das neoplasias hematológicas.
LEUCEMIA
Leucemias agudas
LINFOIDE AGUDA
Citogenética

✓ Tem como objetivo fazer o estudo das alterações cromossômicas nas células transformadas
com a finalidade de classificar e dar o prognóstico da leucemia.
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
Leucemia Linfoide Aguda
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
Leucemia Linfoide Aguda
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

Leucemia Linfoide Aguda


LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
Leucemia Linfoide Aguda
Hemograma

Eritrograma

*Identificar se tem anemia e classificar como:


Normo/Normo
Hipo/Micro
Hiper?/Macro
Hemolítica?

Anemia (Hb em g/dL)


Leve: 10 – 12
Moderada: 7-10
* De acordo com uma pesquisa
Grave: <7,0
Leucopenia? Leucocitose? Às custas de ?
Valores relativos e Valores absolutos.
Hemograma Células jovens (Leucoses)?
Neutropenia? (/mm³)
Leve (1000-1500)
Moderada (500 -1000)
Leucograma Grave (<500)
Muito grave (<100)

* De acordo com uma pesquisa


Hemograma

Plaquetograma

Trombocitose? Trombocitopenia?
Leve(100mil – 150mil)
Moderada (50.000 a 100mil)
Grave (<50mil)
Muito grave (< 20mil)
Hemograma

Megacariopoese
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

Leucemia Linfoide Aguda

Blastos de tamanho pequeno,


citoplasma escasso e com basofilia,
núcleo arredondado e regular com
cromatina homogênea, e o nucléolo
pouco ou não visível.
* De acordo com uma pesquisa
LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Linfoide Aguda
AGUDA
Morfologia dos linfoblastos

✓ Linfoblastos com citoplasma sem granulação, e ausência de Bastonete de Auer.


✓ Blastos negativos para MPO e SBB.
✓ PAS – Grânulos ou blocos vermelhos PAS + nos blastos – fundo claro/sem granulação.
* De acordo com uma pesquisa
LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Linfoide Aguda
AGUDA
Classificação

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Linfoide Aguda – L1
AGUDA

Morfologia L1: blastos de tamanho pequeno (uma a


duas vezes o tamanho de um linfócito pequeno).

Citoplasma: escasso e com basofilia, discreta a


moderada.

Núcleo: arredondado e regular com cromatina


homogênea, e o nucléolo pouco ou não visível.
* De acordo com uma pesquisa
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
Classificação da leucemia linfoblástica aguda (LLA) segundo a OMS

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Linfoide Aguda
AGUDA
Prognóstico

✓ hiperdiploidia (mais de 50 cromossomos) está correlacionada com bom prognóstico (25%


dos casos na infância).
✓ hipodiploidia (menos de 45 cromossomos) está correlacionada com um mau prognóstico.
✓ Leucostase (mais de 100.000/mm3 de leucócitos)
✓ Leucoaférese
✓ Hidroxiureia
✓ Suporte transfusional
✓ Síndrome da Lise Tumoral
✓ Hidratação
✓ Alopurinol
✓ Rasburicase (previne dano renal)
* De acordo com uma pesquisa
LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Linfoide Aguda
AGUDA
Síndrome da lise tumoral

Transforma urato em alantoína, bem mais


solúvel na urina, reduzindo os níveis de
ácido úrico, diminuindo o risco de
nefropatia por deposição de ácido úrico.
* De acordo com uma pesquisa
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
Definição

✓ Grupo de doenças que possuem características clínicas semelhantes, mas


diferem quanto a subtipos, imunofenótipos e citogenética.
✓ Maior frequência na idade adulta, mas pode ocorrer em qualquer idade.
✓ Predomínio de células imaturas em sp e M.O. Hipercelular – blastos.
✓ Bastonete de Auer – pode aparecer – patognomônico.
✓ Série branca: Hiato celular – ausência de intermediários.

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
Classificação

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
Classificação OMS (2008)

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M0 INDIFERENCIADA MIELOBLÁSTICA

✓ Os blastos são morfologicamente


indiferenciados, pequenos com cromatina
frouxa, com grandes nucléolos (peroxidase
negativa).

✓ Blastos podem confundidos com LLA L2.

✓ Diagnosticada por imunofenotipagem, com


Ags CD33, CD13 ou CD11b.
* De acordo com uma pesquisa
LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M1 SEM MATURAÇÃO MIELOBLÁSTICA

✓ Blastos com alguma evidência de diferenciação granulocítica.


✓ Blastos com características mielóides, nucléolo bem delimitado,
granulação citoplasmática e bastonete de Auer (raro).
✓ Representa 20% dos casos e costuma ter prognóstico razoável.
✓ Mais comum em adultos.
✓ Imunofenótipo => pelo menos 3 marcadores descritos: CD13, CD33,
CD34, CD7, CD4, CD11b e HLA-DR.

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M2 COM MATURAÇÃO GRANULOCÍTICA MIELOBLÁSTICA

✓ Mais de 50% das células de medula são mieloblastos e


promielócitos.
✓ Citoplasma com grânulos, Cromatina porosa, um a dois
nucléolos, relação núcleo citoplasma diminuída.
✓ Pode aparecer bastonete de Auer.
✓ 5 a 12% de todos os casos de LMA, mais comum em
crianças e adultos jovens.
✓ Imunofenótipo: MPO, CD13, CD33, CDw65, CD17.
✓ Apresentam como alteração característica a t(8:21)(q22;q22).
* De acordo com uma pesquisa
LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M2 COM MATURAÇÃO GRANULOCÍTICA

LMA – M2 CLOROMA E CANDIDÍASE

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M3 PROMIELOCÍTICA

✓ Granulações abundantes
LMA – M2 dos promielócitos
CLOROMA anormais.
E CANDIDÍASE
✓ Compreende entre 5 a 10% dos casos de LMA.
✓ Numerosos bastonetes de Auer.
✓ Translocação característica t(15:17), q22,q12.

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M3 PROMIELOCÍTICA

LMA – M2 CLOROMA E CANDIDÍASE

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M3 PROMIELOCÍTICA

✓ Pode apresentar – M2 CLOROMA E CANDIDÍASE


LMAleucopenia.
✓ Associação com CIVD pela liberação de
fosfolipídios dos promielócitos.
✓ Apresenta boa resposta ao tratamento e bom
prognóstico.
✓ Taxa de remissão 83% (2012).
✓ Imunofenótipo: CD13 e CD33 - M3 variante
pediátrica.
✓ Gene RAR-PML.

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M4 MIELOMONOCÍTICA

✓ Blastos que dãoLMA


origem a neutrófilos
– M2 CLOROMA e monócitos.
E CANDIDÍASE
✓ Célula transformada: CFU-GM (monoblasto e mieloblasto).
✓ Correspondendo a 30% ou mais das células da medula óssea.
✓ Corresponde à 12 % das LMA.
✓ Forte positividade para Sudan Black, PAS e ANAE.
✓ Imunofenótipo: CD13, CD33(mielocítica), CD4, CD14, CD11 e
CD11b (monocítica).
✓ São comuns os infiltrados de gengiva, pele e SNC.
✓ Idade média de incidência: 70 anos.
✓ Sobrevida de 1 ano
* De acordo com uma pesquisa
LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M4 MIELOMONOCÍTICA

LMA – M2 CLOROMA E CANDIDÍASE

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M5 MONOCÍTICA

✓ 80% das células não –eritróides


LMA M2 CLOROMAda medula óssea são da linhagem
E CANDIDÍASE
monocítica: monoblastos, promonócitos e monócitos.
✓ Sub classificação: M5a (predomínio de monoblastos) e M5b
(predomínio de monócitos).
✓ Na M5a a celularidade é representada por um predomínio de
monoblastos (80% das células) e por poucos promonócitos.
✓ O monoblasto caracteriza-se por apresentar cromatina frouxa e
nucléolos, o citoplasma pode apresentar-se com basofilia, ter
pseudópodos e grânulos ocasionais, bastonetes de Auer ausente.

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M5 MONOCÍTICA

LMA – M2 CLOROMA E CANDIDÍASE

✓ Corresponde à 12% de todos os casos de leucemia,


frequente em pacientes jovens.
✓ Infiltrados extracelulares de gengiva, pele, SNC.
✓ Podem provocar CIVD
✓ Pode aparecer tumores de intestino
✓ Geralmente hiperleucocítica
✓ Prognóstico desfavorável

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M5b MONOCÍTICA

✓ Caracteriza-se
LMA –por
M2 ter um predomínio
CLOROMA de promonócitos e de
E CANDIDÍASE
monócitos.
✓ O promonócito apresenta um núcleo semelhante ao monócito,
convoluto e pode ter nucléolos, o citoplasma pode apresentar finos
grânulos azurófilos e bastonetes de Auer.
✓ Leucometria geralmente elevada => mau prognóstico
✓ Também faz infiltrado tecidual.

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M5b MONOCÍTICA

LMA – M2 CLOROMA E CANDIDÍASE

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M6 ERITROLEUCEMIA

LMA
Os – M2 CLOROMA
precursores E CANDIDÍASE
eritroblásticos constituem mais de 50% das células
nucleadas da medula óssea, com muitos proeritroblastos anormais.

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M6 ERITROLEUCEMIA

LMA – M2 CLOROMA E CANDIDÍASE


✓ Eritroblastos com anormalidades como formas nucleares atípicas,
formas gigantes e multinucleadas, presença de pseudópodos e
vacúolos.
✓ Mais frequente em homens, com incidência maior aos 50 anos.
✓ Anemia e dor óssea são achados importantes.
✓ Teste de Coombs e FAN positivos.
✓ Imunofenótipo: CD33 e CD13, e ainda glicoforina.
✓ Geralmente com leucocitose, e pode aparecer bastonete de Auer.

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M6 ERITROLEUCEMIA

LMA – M2 CLOROMA E CANDIDÍASE

* De acordo com uma pesquisa


LEUCEMIA LINFOIDE
Leucemia Mieloide Aguda
AGUDA
LMA – M7 MEGACARIOBLÁSTICA

✓ Tipo raro de leucemia, que acomete mais crianças.


✓ Blastos com difícil caracterização: Orelha de Mickey.
✓ Incidência maior em pacientes com síndrome de Down.
✓ Sintomas: Lesões ósseas, astenia, palidez, febre, tonturas e sintomas
respiratórios.
✓ Paciente pancitopênico.
✓ Somente diagnosticada por imunofenotipagem: CD33, CD13
✓ (mieloide), CD41, CD42 e CD61(megacariocítica).
✓ Prognóstico desfavorável.
* De acordo com uma pesquisa
Hemograma - interpretação

Leucemia Mieloide Aguda

* De acordo com uma pesquisa


Hemograma - interpretação

Leucemia Mieloide Aguda/Hiato celular

* De acordo com uma pesquisa


Hemograma - interpretação

LMA - Escalonamento/Hiato celular

* De acordo com uma pesquisa


Mielograma – Punção ou Aspirado de Medula Óssea

Leucemia Mieloide Aguda

* De acordo com uma pesquisa


Obrigada pela
atenção!
Ana Kélvia

kelvia2003@gmail.com

@kelvia2003

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