Resumos de Fármaco 2 Freq 5º PDF

2ª Frequência – 5º ppt
Resumos
Farmacologia e Terapêutica II (TP – Prof. Marisa)
1
Ana Martins Carneiro - Enfermagem
Diabetes
→ Consiste numa perturbação metabólica, caracterizada por hiperglicemia crónica com distúrbios de
metabolismo dos carboidratos, gorduras e proteínas resultantes de defeitos na secreção de insulina, na sua
ação ou em ambos.
Classificação da Diabetes Mellitus:
✓ Tipo 1: destruição das células β do pâncreas (insulinodependente) – ausência da produção de insulina

por causas autoimunes ou idiopáticas.
✓ Tipo 2 (fisiopatologia):
• Diminuição da produção e secreção de insulina;
• Insulinorresistência (muscular, adipocitária e hepática);
• Aumento da produção endógena de glicose;
• Alteração da biologia adipocitária;
• Diminuição do efeito das incretinas.
Diagnóstico da Diabetes:
✓ Glicemia plasmática ocasional ≥ 200 mg/dl + sintomas de hiperglicemia;

✓ Glicemia em jejum ≥ 126 mg/dl;
✓ Hemoglobina glicosilada ≥ 6.5%;
✓ Glicemia plasmática ≥ 200 mg/dl às 2h PTOG (prova de tolerância oral à glicose).
Diagnóstico de Pré-Diabetes (hiperglicemia intermédia):
✓ Glicemia em jejum ≥ 110 e < 125/126 mg/dl;

✓ Glicemia plasmática (tolerância à glicose) ≥ 140 e < 200 mg/dl às 2h PTOG.
Regulação da Libertação de Insulina – Estimulantes:
✓ Humorais:
• Glicose; • Arginina;
• Manose; • Outros aminoácidos;
• Leucina; • Ácidos gordos (em altas concentrações).
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✓ Hormonais:
• Glucagon; • Colicistocinina;
• Peptídeo semelhante ao glucagon 1; • Gastrina.
• Polipeptídeo dependente de glicose;
✓ Neurais:
• Estimulação β-adrenérgica;
• Estimulação vagal.
✓ Fármacos:
• Sulfonilureias; • Isoproterenol;
• Meglitinida; • Acetilcolina.
• Nateglinida;
Regulação da Libertação de Insulina – Inibidores:
✓ Hormonais:
• Somatostatina;
• Insulina;
• Leptina.
✓ Neurais:
• Efeito α-simpaticomimético das catecolaminas.
✓ Fármacos:
• Diazóxido;
• Fenitoína;
• Vimblastina;
• Colchicina.
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Complicações da DM2:
✓ Aumento (2 a 4x) da mortalidade cardiovascular;

✓ Causa principal de novos casos de doença renal terminal;
✓ Causa principal de novos casos de cegueira em adultos;
✓ Causa principal de amputações não traumáticas dos membros inferiores.
Objetivos Glicémicos da DM2 (individualização dos objetivos):
✓ Alvos glicémicos mais restritivos (6-6.5%): mais jovens e com maior EMV, sem comorbilidades e curta
duração da doença;
✓ Alvos glicémicos mais permissivos (7.5-8%): mais idosos, mais comorbilidades e mais complicações
da doença (hipoglicemias).
Estilos de Vida:
✓ Otimização do peso;
✓ Plano alimentar saudável;
✓ Aumento da atividade física.
Fármacos Usados na DM2:
✓ Metformina (MET) e Tiazolidinedionas (TZDs – glitazonas) – insulino-sensibilizadores;
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✓ Sulfonilureias e Nateglinida – secretagogos;

✓ Arcabose – Inibidores das α-glicosidases;
✓ Inibidores da DPP-4 – potenciadores das incretinas;
✓ Insulina.
Fatores a Considerar na Seleção da Terapêutica:
✓ Necessária redução da hemoglobina glicosilada;

✓ Duração da DM;
✓ Contraindicações:
• MET: insuficiência renal; insuficiência cardíaca congestiva;
• TZD: insuficiência cardíaca congestiva.
✓ Transtorno lipídico:
• MET;
• TZD;
• Colesevelam (capta os ácidos biliares).
✓ Hiperglicemia pós-prandial:
• DPP4;
• Nateglinida;
• GLP-1 (incretinas);
• AGI.
✓ Peso corporal (IMC):
• Obeso:
o MET;
o DPP4;
o GLP-1;
o Bromocriptina.
• Magro:
o Nateglinida;
o SU.
✓ Potencial de hipoglicemia:
• Não hipoglicemia:
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o MET;
o TZD;
o AGI;
o DPP4;
o GLP-1;
o Bromocriptina.
Locais de Ação:
✓ Pâncreas (disfunção das células β):

• Sulfonilureias;
• Meglitinidas;
• Inibidores da DDP4;
• GLP-1.
✓ Fígado (superprodução hepática de glicose):
• Biguanidas;
Diminuir o nível de glicose
• TZDs;
• Inibidores da DPP4.
✓ Intestino (absorção de glicose):
• Inibidores das α-glicosidases;
• Biguanidas.
✓ Músculo e gordura (resistência à insulina):
• TZDs;
• Biguanidas.
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Metformina:
✓ Antidiabético oral da classe das biguanidas;

✓ Usado em pessoas obesas;
✓ Efeitos colaterais (poucos e sem gravidade):
• Cólicas;
• Diarreia;
• Enjoo e vómitos.
✓ Não provoca hipoglicemia;
✓ Diminui a absorção de carboidratos a nível intestinal;
✓ Reduz a produção de glicose pelo fígado;
✓ Aumenta a captação de glicose periférica, melhorando a ligação da insulina aos seus recetores;
• História de acidose lática;
• Insuficiência renal;
• Doenças hepáticas;
• Doenças respiratórias.
Sulfonilureias:
✓ Promovem a libertação de insulina a partir das células β do pâncreas (fecham os canais de potássio e
promovem a despolarização das células β do pâncreas);
✓ Secretagogo que aumenta a secreção de insulina para o sangue.
Tiazolidinedionas (TZD – Glitazonas):
✓ Grupo de ADO insulino-sensibilizadores;

✓ Pertencem ao grupo dos agonistas dos PPAR ɤ;
Recetores nucleares que regulam a expressão de vários genes envolvidos no

metabolismo. Controlam a diferenciação dos adipócitos, a acumulação de
lípidos e a sensibilidade à insulina.
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✓ Maior sensibilidade à insulina e captação de glicose no tecido adiposo;

✓ Diminuem a hemoglobina glicosilada (0.5-1.4%);
✓ Diminuem a insulinemia (20-30%);
✓ Aumentam a HDL;
✓ Diminuem os TG;
✓ Preservam a função das células β;
✓ Efeitos secundários:
• Aumento ponderal (3-4 kg);
• Edema e retenção hídrica;
• Vigilância da função hepática.
• Aumento das transaminases;
• ICC, doença isquémica do miocárdio;
• Retinopatia diabética com edema macular.
Inibidores das α-glicosidases (Arcabose):
✓ Atrasa a digestão de hidratos de carbono e dissacarídeos;

✓ Reduz a absorção de glicose;
✓ Diminui a glicemia pós-prandial;
✓ Reduz a hemoglobina glicosilada (0.5-0.8%);
✓ Rediz a insulinorresistência em doentes com TDG;
✓ Efeitos adversos:
• Flatulência e meteorismo.
Efeito incretinas – GLP-1 e GIP:
GLP-1 GIP
Secretado pelas células L no íleo e cólon. Secretado pelas células K no duodeno.
Estimula a secreção de insulina dependente da Estimula a secreção de insulina dependente da
glicose glicose
Suprime a produção hepática de glicose inibindo a Aumenta a proliferação das células β e a sobrevida
secreção de glucagon dependente da glicose. das linhas celulares dos ilhéus.
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✓ sim
- sem efeito
Metabolismo da GLP-1 e GIP:
✓ São rapidamente inativadas (1-2 min) pela enzima DPP.
Inibição da DPP4:
✓ Aumenta o GLP-1 ativo.
Inibidores da DPP4:
✓ Sitagliptina;
✓ Vildagliptina;
✓ Saxagliptina;
✓ Linagliptina;
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✓ Reduzem a hemoglobina glicosilada (0.74-0.73%), sem alteração ponderal;

✓ Associação com outros ADO;
✓ Restauram a célula β;
• DM1 e DM2 instável (cetoacidose).
✓ Ajusta da dose na insuficiência renal (CC 50-30 ml/min; 50 mg; < 30 ml/min; 25 mg/dia);
✓ Bem tolerados: nasofaringite; cefaleias; náuseas ou diarreia.
Análogos da GLP-1:
✓ Liraglutide;
✓ Exenatide;
✓ Administração subcutânea 2x/dia;
✓ Em associação com sulfonilureia e/ou metformina;
✓ Reduz a hemoglobina glicosilada (0.5-1%);
✓ Reduz o peso em média 1.44 kg;
✓ Efeitos secundários:
• Náuseas;
• Vómitos;
• Diarreia.
• Insuficiência renal;
• Doença GI grave.
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✓ Glicemia plasmática ocasional ≥ 200 mg/dl + sintomas de hiperglicemia;

Diagnóstico de Pré-Diabetes (hiperglicemia intermédia):

✓ Glicemia em jejum ≥ 110 e < 125/126 mg/dl;

Regulação da Libertação de Insulina – Estimulantes:

Regulação da Libertação de Insulina – Inibidores:

✓ Aumento (2 a 4x) da mortalidade cardiovascular;

Objetivos Glicémicos da DM2 (individualização dos objetivos):

Fármacos Usados na DM2:

✓ Metformina (MET) e Tiazolidinedionas (TZDs – glitazonas) – insulino-sensibilizadores;

✓ Sulfonilureias e Nateglinida – secretagogos;

Fatores a Considerar na Seleção da Terapêutica:

✓ Necessária redução da hemoglobina glicosilada;

✓ Pâncreas (disfunção das células β):

✓ Antidiabético oral da classe das biguanidas;

Tiazolidinedionas (TZD – Glitazonas):

✓ Grupo de ADO insulino-sensibilizadores;

Recetores nucleares que regulam a expressão de vários genes envolvidos no

✓ Maior sensibilidade à insulina e captação de glicose no tecido adiposo;

Inibidores das α-glicosidases (Arcabose):

✓ Atrasa a digestão de hidratos de carbono e dissacarídeos;

Efeito incretinas – GLP-1 e GIP:

Metabolismo da GLP-1 e GIP:

✓ São rapidamente inativadas (1-2 min) pela enzima DPP.

✓ Aumenta o GLP-1 ativo.

✓ Reduzem a hemoglobina glicosilada (0.74-0.73%), sem alteração ponderal;

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