TUTORIAL 4
1. Compreender a estrutura dos BAAR
e o mecanismo de ação e a sua
resposta imune gerada pelo bacilo.
Micobactérias ácido resistentes
As micobactérias são bacilos (bastonetes)
aeróbios acidorresistentes. Esses
microrganismos não são gram-positivos
nem gram-negativos (i.e., são fracamente
corados pelos corantes utilizados na
coloração de Gram).
As micobactérias são, praticamente, as
únicas bactérias acidorresistentes.
O termo acidorresistente refere-se à
capacidade de um organismo reter o
corante carbolfucsina, apesar do
tratamento subsequente com uma mistura
etanol-ácido clorídrico.
O elevado teor lipídico (aproximadamente
60%) de sua parede celular torna as
micobactérias acidorresistentes.
CARACTERÍSTICAS GERAIS
Os principais patógenos são
Mycobacterium tuberculosis, a causa da
tuberculose, e Mycobacterium leprae, o
agente da hanseníase
A temperatura ótima de crescimento (30°C)
do M. leprae é mais baixa do que a
temperatura corpórea, de forma que a bac-
téria se multiplica preferencialmente na
pele e em nervos superficiais. Cresce muito
lentamente, apresentando um tempo de
geração de 14 dias. Isso o torna o patógeno
bacteriano de seres humanos de
crescimento mais lento. Como
consequência, a tera- pia antibiótica deve
ser mantida por um longo período, em
geral, por vários anos.
TRANSMISSÃO
O modo exato de transmissão do bacilo da
hanseníase é incerto, mas os pacientes com
hanseníase lepromatosa liberam grandes
quantidades do bacilo em suas secreções
nasais e nos exsudatos (material de
exsudação) de suas lesões.
A maioria das pessoas provavelmente
adquire a infecção quando as secreções
contendo o patógeno entram em contato
com suas mucosas nasais. Entretanto, a
hanseníase não é muito contagiosa, sendo
muitas vezes transmissível apenas entre
pessoas que têm um contato prolongado ou
íntimo. O tempo desde a infecção até o
aparecimento dos sintomas geralmente é
medido em anos, embora as crianças
possam apresentar um período menor de
incubação. A morte geralmente não é
decorrente da hanseníase em si, mas sim de
complicações, como a tuberculose.
A infecção é adquirida por contato
prolongado com pacientes acometidos por
hanseníase lepromatosa, que expelem
grande número de M. leprae nas secreções
nasais e a partir das lesões cutâneas. N
2. Entender a relação dos sintomas
com o sistema imune e SNP
O microrganismo replica-se
intracelularmente, em geral no interior de
histiócitos cutâneos, células endoteliais e
células de Schwann. O dano nervoso na
hanseníase é o resultado de dois processos:
dano causado pelo contato direto com a
bactéria ou
dano causado pela resposta imune celular
(CMI, cell-mediated immune) nos nervos.
Há duas formas distintas de hanseníase –
tuberculoide e lepromatosa – com várias
formas intermediárias entre os dois
extremos.
• Hanseníase tuberculoide
(também conhecida como hanseníase
paucibacilar), a resposta CMI ao organismo
limita o seu crescimento, raros bacilos
acidorresistentes são encontrados e os
granulomas contêm formas celulares
gigantes. Parece provável que a lesão do
nervo seja causada pela imunidade celular,
uma vez que existem poucos
microrganismos e a resposta CMI é forte.
A resposta CMI consiste principalmente em
células CD4-positivas e um perfil Th-1 de
citocinas, ou seja, interferon g, interleucina
2 e interleucina 12. A resposta CMI é
responsável pelos danos aos nervos
observados na hanseníase tuberculoide.
O resultado do teste cutâneo da lepromina
é positivo. O teste cutâneo da lepromina é
similar ao teste da tuberculina (ver
anteriormente). Um extrato de M. leprae é
injetado intradermicamente, sendo
observada a induração após 48 horas nos
indivíduos em que a resposta imune celular
contra o microrganismo encontra-se
presente.
• Hanseníase lepromatosa
(também conhecida como hanseníase
multibacilar), a resposta celular contra a
bactéria é parca, a pele e as membranas
mucosas apresentam grandes quantidades
de organismos, histiócitos esponjosos em
vez de grânulos, mas são encontrados e o
resultado do teste cutâneo da lepromina é
negativo. A lesão do nervo parece ser
causada pelo contato direto, uma vez que
existem muitos microrganismos e a
resposta celular é pequena.
Há evidências de que pacientes com a
hanseníase lepromatosa produzem
interferon b (interferon de atividade
antiviral) em resposta à infecção pelo M.
leprae, ao passo que indivíduos que
apresentam a forma tuberculoide da
hanseníase produzem interferon g. A
presença de interferon b inibe a síntese de
interferon g e, portanto, diminui a resposta
CMI necessária para conter a infecção.
Observa-se que, na hanseníase
lepromatosa, apenas a resposta celular
contra M. leprae é defectiva (i.e., o paciente
é ané rg ico a M. leprae ).
A resposta celular contra outros microrga-
nismos não é afetada, e a resposta humoral
contra M. leprae envontra-se intacta.
Entretanto, esses anticorpos não são
protetores. A resposta de células T consiste
principalmente em células Th-2.
INTERAÇÃO DO MYCOBACTERIUM
LEPRAE COM O SISTEMA NERVOSO
PERIFÉRICO
Estudos demonstram a ligação
do Mycobacterium leprae às células de
Schwann, de tal modo que induz à
desmielinização.
As células de Schwann do sistema nervoso
periférico apresentam 2 fenótipos:
mielinizadas e nãomielinizadas, que
manifestam resposta diferente
ao Mycobacterium leprae.
Embora esse se ligue a ambos os fenótipos
da célula de Schwann, as ligações às células
não-mielinizadas são as mais fortes.
As células, do segundo fenótipo, são o nicho
natural para multiplicação da bactéria,
permitindo ao micro-organismo a proteção
de respostas imunes do hospedeiro,
sobretudo, fornecendo um local
extremamente favorável à sua proliferação
e sobrevivência, no sistema nervoso
periférico.
Há evidências de que a ligação entre
o Mycobacterium leprae e a célula de
Schwann ocorre na lâmina basal da matriz
extracelular.
Portanto, no caso da hanseníase, a lâmina
basal, de nenhum modo, representa
barreira protetora à entrada da
micobactéria. Pelo contrário, é através de
seus componentes estruturais que ocorre a
invasão. Existem estudos "in vivo" e "in
vitro" demonstrando a ligação
da Mycobacterium leprae com a célula de
Schwann, em nível molecular, através da
laminina.
Realmente, a parede celular
do Mycobacterium leprae possui uma
camada externa eletron-transparente
composta, na sua maior parte, por ácido
fitiocerol dimerocerósico e glicolípides,
fundamentalmente o glicolipío fenólico-1
(PGL-1). É específico desta micobactéria, já
que contém um trissacarídeo específico,
não encontrado na parede de nenhuma
outra micobactéria. 58,60 Como foi
mostrado, em estudos com o PGL-1
purificado, o glicolipídio liga-se
especificamente à cadeia α2 da laminina-2.
3. Identificar o microrganismo
através dos sintomas e sinais
clínicos e método de diagnóstico
MYCOBACTERIUM LEPRAE
Esse microrganismo causa lepra
(hanseníase).
DIAGNÓSTICO
Na hanseníase lepromatosa, a presença dos
bacilos pode ser facilmente demonstrada
realizando-se uma coloração
acidorresistente das lesões de pele ou dos
raspados nasais. Macrófagos repletos de
lipídeos, denominados “células
esponjosas”, que contêm muitos bacilos
acidorresistentes, são observados na pele.
Na forma tuberculoide, são observados
poucos microrganismos e o aparecimento
de granulomas típicos é suficiente para o
diagnóstico.
O teste diagnóstico padrão para a
hanseníase consiste em uma amostra de
biópsia de pele retirada da margem de uma
lesão ativa. A interpretação dessa amostra
de forma confiável, o reconhecimento de
danos teciduais característicos e a identifi-
cação do bacilo acidorresistente dentro dos
nervos requerem um patologista
experiente. Procedimentos associados,
como o esfregaço de raspado intradérmico
(slit-skin), podem ser usados para enumerar
as bactérias acidorresistentes na pele
infectada.
A dapsona (sulfona), a rifampicina e a
clofazimina, corante solúvel em gordura,
são os principais fármacos utilizados para o
tratamento, geralmente em combinação. O
regime de tratamen- to do OMS para a
hanseníase paucibacilar exige 6 meses; para
a forma multibacilar, o tratamento é
estendido a 24 meses. Uma vacina tornou-
se comercialmente disponível na Índia, em
1998. Ela é usada como suplemento à
quimioterapia. Outras vacinas que
poderiam ser úteis na prevenção estão
sendo testadas. Uma descoberta
encorajadora é que a vacina Bacillus
Calmete-Guérin (BCG) para a tuberculose
(também causada por uma espécie de
Mycobacterium) oferece alguma proteção
contra a hanseníase.
Referências
1. Microbiologia Tortora
2. Microbiologia Médica e Imunologia
– Warren Levinson
3. Artigo – Sistema nervoso periférico
e pressupostos da agressão neural
na hanseníase - Anais Brasileiros de
Dermatologia.