Estrutura, função e regulação dos genes.

Organização nuclear. Estrutura do DNA.

● Todas as células possuem material ● “DNA makes RNA. RNA makes
genético armazenado dentro do protein and proteins make us”.
núcleo. ● A dupla-hélice possui um giro
○ O material genético é maior seguido por um giro menor e
organizado, em alguns assim por diante.
momentos, em formato de ● Auto-duplicação.
cromossomos. ● Conservação dos caracteres.
○ A organização é muito ○ As características são
precisa. preservadas ao longo das
○ Além do DNA, existem gerações.
proteínas denominadas de ● Código de transmissão
histonas: elas organizam e (hereditariedade).
condensam o material ● Variabilidade.
genético. ● O nucleotídeo é a unidade básica
○ O cromossomo é a do DNA, composta por três
associação de DNA e componentes.
histonas. ○ Açúcar (pentose) -
○ É um octâmero de histonas desoxirribose.
(8 histonas). ○ Fosfato.
● O momento em que acontece a ○ Bases nitrogenadas.
condensação é na Prófase. ■ Adenina = timina.
● Solenóide é um conjunto de ■ Guanina = citosina.
cromossomos que se enrola nele ■ As ligações C-G são
mesmo, formando uma nova mais difíceis de
unidade de compactação: as alças serem rompidas por
de cromatina. serem ligações
● Na metáfase, o cromossomo atinge triplas.
seu maior grau de compactação. ● Os nucleotídeos se ligam através de
● Tal compactação é necessária para ligações fosfodiéster.
a divisão igual do material genético ● As bases se ligam através de pontes
para as células filhas. de hidrogênio.
○ Organiza-se para dividir. ● São ligações fortes e estáveis.
● O material genético é tudo que ● As fitas são complementares, pois
necessita para a célula viver. uma base é complementar a outra
para permitir a ligação.
● As fitas estão em sentidos opostos,
ou seja, são antiparalelas. 5’ → 3’.

1
Replicação do DNA.
● O DNA precisa primeiro se
multiplicar (replicar) para depois se
dividir.
● A replicação é semiconservativa.
○ As duas moléculas que se
formam contém uma fita
pré-existente (a fita-molde).
● Origem de replicação:
○ Milhares de sítios ao longo
de cada cromossomo onde
começa a replicação do
DNA durante a fase S do
ciclo celular.
○ Regiões ricas em A e T.
○ A replicação acontece em
diversas regiões (bolhas de
replicação) que vão se
encontrando.
○ Quando a polimerase usa o
molde em sentido 3’-5’, no
outro lado da bolha, a
polimerase faz no sentido
5’-3’ e não consegue
adicionar nucleotídeo.
Então ela faz um pedaço e
depois outro. Esses
fragmentos são ligados no
final pela enzima Ligase.
● 1 em cada 100 mil nucleotídeos
incorporados está incorreto.
● Atividade auto corretora das
polimerases → taxa de erro de
incorporação.
Genoma.
● É o conjunto de DNA incluindo
todos os seus regentes, regiões
regulatórias, regiões sem função.
● O genoma humano possui cerca de
3 bilhões de pares de base.
● Cerca de 30.000 genes.
● Tamanho médio do gene: 4kB.
● Apenas 3% desse genoma é gene,
ou seja, o genoma não é composto
apenas por genes.
● DNA lixo = são regiões
regulatórias importantes para a
manutenção do genoma.
● Quanto maior a complexidade do
organismo, menor a quantidade de
gene codificado.
Gene.
● Determinada região física (locus)
de uma molécula de DNA que
inclui uma região codificadora de
RNA, onde a transcrição ocorre a
partir de uma fita molde de DNA
para sintetizar uma transcrição de
RNA na direção 5’ → 3’, que
ocorre entre locais de início e fim.
● Em artigos científicos e bancos de
dados, uma sequência gênica é
encontrada na direção 5’→ 3’,
entre a primeira base (+1)
correspondente ao início do códon
inicial e a última base
correspondente ao final do códon
de parada.
● As regiões de controle para
transcrição (promotores e
terminadores) ocorrem
imediatamente fora da região
codificadora.
● O gene é escrito da esquerda para a
direita.
○ A esquerda é a região
upstream e a direita é
downstream.
● Gene é feito de DNA.
● Operon Iac → mecanismo de
regulação gênica.
● Introns:
○ Genes dos eucariotos são
interrompidos.
2
 ● Genes sobrepostos: dois genes no
mesmo locus
● Conceito básico:
○ É um segmento de DNA
localizado em uma
determinada posição que
contém instruções para a
produção de um produto
funcional (RNA e/ou
proteína).
○ Ou seja, que codifica um
RNA e que pode, ou não,
codificar um polipeptídeo e
contém também sequências
reguladoras de sua
expressão.
Estrutura de um gene.
● Regiões promotoras.
○ Regiões iniciadoras, que
sinalizam para as enzimas
que o início do gene está
adiante.
Transcrição gênica.
● Unidades de transcrição.
○ O início da replicação
ocorre na identificação do
primeiro códon → ATG.
○ Exons: Sequências
codificantes, ou seja, a
parte que será codificada.
○ Introns: Sequências
transcritas → excisadas no
mRNA final.
● Upstream.
○ Região 5' que antecede o
início da transcrição.
○ Elementos: promotores e
enhancers.
○ São numerados com
números negativos.
○ Com instrumentos
necessários para a
regulação.
● A sequência de replicação possui
um códon iniciador, a região
promotora e a sequência aberta de
leitura (parte transcrita).
● TATA box:
○ Função sinalizadora.
○ ~25 a 30 pb antes do ponto
de início da transcrição.
○ Mais perto da transcrição
que a CAT box.
● CAT box:
○ Função sinalizadora.
○ Dezenas de pb antes do
início da transcrição.
● Ilhas CpB: região rica em C-G na
mesma fita.
● 3’: sinal (AAUAAA) de adição da
cauda poli-A no mRNA.
○ A cauda poli-A gera
estabilidade para o RNA.
Regulação da expressão gênica.
● A regulação é promovida por
proteínas.
● Proteínas ativadoras se ligam no
complexo que precisam estar
ligadas aos silenciadores e ao
enhancer.
○ São regiões regulatórias.
○ Enhancer melhoram a
transcrição.
○ Silenciadores inibem a
transcrição.
■ Serve para
especificar a célula
dependendo de sua
função.
○ Estão distantes da 5’, pois
dependem de uma dobra do
DNA.
3
→ A transcrição é uma informação determinantes das funções
genética muito preciosa para a manutenção de cada célula por serem
da célula, por isso ele é protegido pela eles os reguladores de cada
membrana nuclear. expressão.
→ A tradução ocorre apenas no retículo Tradução.
endoplasmático localizado no citoplasma, ● O RNAm traduz a mensagem com
ou seja, fora do núcleo. a ajuda do transportador referente
→ Por isso é feita a cópia da informação ao seu anticódon.
necessária para que não seja exposto a fita ● Eles fazem a leitura por dois sítios
original, podendo danificá-la. por vez, ou seja, dois códons.
● Os códons se ligam ao anticódon
Mecanismo de Splicing: maturação dos que são traduzidos em aminoácidos
RNAs. ligados entre si por ligações
● Após a formação do RNA polipeptídicas.
primário, ocorre o splicing: os
íntrons são removidos e os exons Proteínas.
são emendados. ● São formadas por 20 aminoácidos.
● O RNA maduro contém apenas os ● 3 nucleotídeos (códon) = 4 bases.
exons. ● Mais de um códon é capaz de
● Para a total maturação, é codificar o mesmo aminoácido.
adicionado a 3’- Cauda poli-A.
● Splicing alternativo:
○ Os exons podem se
combinar de diferentes
maneiras, formando
diferentes RNAm maduros
e diferentes proteínas.
○ Formas alternativas de uma
mesma proteínas →
isoformas.
○ Um gene não produz uma
única proteína.
○ A complexidade do genoma
é devido a maior
quantidade de splicing, que
gera mais proteínas com
menos genes.
● Mesmo DNA, diferentes RNAs.
○ São diferentes pelas
diferenças de genes
expressos.
○ Enhancers e silenciadores
funcionam como

4
 Diversidade genética humana: variantes genéticas raras e
comuns.
Diversidade genética.
→ A diversidade genética está baseada na
pequena fração da sequência de DNA
diferente entre indivíduos.
● Genoma humano.
● Similaridade entre os indivíduos:
99,5%.
● Diferença entre pessoas: 0,5%.
Base da diversidade genética.
● As regiões que diferem entre as
pessoas são chamadas de variantes.
○ Comuns: permite a ● Uma variante fora do gene pode
variabilidade genética e
fenotípica entre as pessoas.
● As variantes podem não ter
nenhum ou pouco efeito fenotípico.
● As diferenças podem ser
anatômicas e/ou fisiológicas,
personalidade, aptidão atlética,
talento artístico, predisposição ao
câncer, suscetibilidade à infecção,
respostas terapêuticas, intolerâncias
alimentares, reações adversas a
medicamentos.
Diversidade genética.
● 3,3 milhões de SNPs dos quais
7,3% são potenciais patogênicos.
○ 310 SNPs estão em genes
envolvidos com doença
humana.
● 32 CNVs já ligadas a doenças.
● 10 mutações de alta penetrância
ligadas a doenças mendelianas.
● Ou seja, ter um gene variante não
ocasiona obrigatoriamente uma
doença.
Classificação.
● Raras e comuns.
● As variantes podem ser
classificadas:
○ Pelo tamanho da sequência
de DNA alterada.
○ Pelo efeito funcional da
mutação na expressão
gênica.
○ Frequência alélica.
● Qualquer sequência de DNA está
sujeita a alteração.
impactar em sua expressão através
da regulação gênica.
Tamanho de efeito x doenças raras e
comuns.
● Algumas variantes terão grandes
efeitos, enquanto outras terão
efeitos pequenos.
● Doenças de alto tamanho, fatais,
possuem frequência baixas, pois
não deixam muitos “herdeiros”.
○ No geral são monogênicas,
raras.
● Doenças de baixo efeito estão
relacionadas com uma alta
frequência. São comuns devido a
sua alta possibilidade de passar
adiante.
● A variante age como uma pressão
seletiva, pois determina aqueles
que conseguiram passar seus genes
adiante.
5
Mutação. ○ Agentes físicos (raio x,
● Gênicas: radiação UV).
○ Não-disjunção dos ● Mutações espontâneas.
cromossomos. ○ Erros na replicação do
○ 10-2/divisão celular. DNA.
○ Aneuplasia. ○ Erros no sistema de reparo.
● Cromossômicas: ● Mutação de novo.
○ Rearranjo cromossômico. ○ Aquela que aparece pela
○ 6x10 primeira vez na família.
○ Translocações. ○ É o contrário de mutação
● Taxa de 1-1,8x10-8 nucleotídeo por herdada.
geração.
● Aparecem muitas vezes como erros Categorias das mutações.
na replicação. ● Variante selvagem é a sequência
● Podem ser originadas por erros na normal que antecede a variação.
recombinação cromossômica ● Sentido trocado é aquela na qual a
(crossing-over). troca de uma base leva a troca de
● Algumas regiões do genoma são um aminoácido.
mais predispostas a sofrer mais ● Sem sentido é aquela que gere um
mutações do que outras. códon de parada precoce.
● Células germinativas. ● Matriz de leitura é quando ocorre a
○ Mutação não-hereditária. inserção de uma base que modifica
● Células somáticas. o sentido de leitura.
○ Mutação hereditária. ● Deleção é quando há uma ou mais
● Importância do estudo das bases removidas da sequência.
mutações. ● Duplicação é quando ocorre a
○ Estudos de doenças duplicação de bases na sequência.
genéticas. ● Inserção ocorre a inserção de um
○ Detectação de doenças códon diferente na sequência.
(diagnóstico). ● Expansão de trinucleotídeos é um
○ Aconselhamento genético. tipo de mutação que ocorre em
○ Tratamentos e conduta regiões repetitivas do genoma.
médica. ○ Há algumas regiões que já
○ Estudo populacional. possuem uma série de
○ Estudo evolutivo. nucleotídeos iguais, então
ocorre um aumento dessas
→ DNA alterado: proteína alterada. repetições que induzem a
um erro.
Origem das mutações gênicas. ● Inserção de bases que não são
● Mutações induzidas: múltiplos de 3 tem um efeito maior
○ Agentes biológicos (vírus). do que aquelas que são.
○ Agentes químicos (brometo ● Mutação silenciosa é aquela em
de etídio). que ocorre a troca de uma base,
mas resulta no mesmo aminoácido.

6
Variantes comuns: polimorfismos. ○ A restrição se refere à
● Variação no genoma humano. clivagem do DNA.
● Polimorfismos: ○ Eletroforese é um método que
○ Ocorrência conjunta em permite a separação de
partículas por tamanho.
uma população de dois ou
● SNP: Single Nucleotide
mais genótipos alternativos,
Polymorphisms.
cada um com uma ○ É uma variação na sequência
frequência maior que a que de DNA que afeta somente
pode ser mantida apenas uma base.
pela mutação recorrente. A ○ Não funcional (silenciosos) e
sua frequência é de pelo funcional.
menos 1%. ● CNV: Copy number variations.
○ Ao longo da evolução, um ○ >1 kb: variam quanto ao
polimorfismo foi um dia número de cópias comparado
uma mutação. com genoma referência.
○ <1 kb: apresenta 2 ou mais
○ Pode conferir uma doença
cópias por genoma haplóide.
ou uma vantagem.
○ São frequentemente variáveis
● Alelo: formas alternativas de um quanto ao número de cópias e
mesmo gene. podem ser também CNVs.
● Seleção natural: ○ O efeito depende do tamanho
○ Evolução ⇔ Sobrevivência. e da localização.
● Sistema ABO.
○ 3 sequências diferentes Importância dos polimorfismos.
(alelos). ● Na medicina forense:
○ Frequente na população. ○ Identificação de vítimas de
catástrofes por estudos de
○ Mais raro → IBIB e IBi.
DNA.
Tipos:
○ Retrato falado molecular.
● VNTR: Variable number tandem
● Transplantes.
Repeats.
● Suscetibilidade às doenças comuns e
○ Sequências repetitivas com 10
infecções.
a 100 pb em blocos de 0,1 a
● Herança parental.
20kb.
● Ancestralidade e evolução.
○ Quase exclusivamente em
DNA não codificante.
○ Localizado nos telômeros.
○ Elevada variabilidade: elevado
número de alelos na
população.
○ Alelos são discriminados pelo
tamanho.
● RFLP: Restriction fragment length
polymorphism.
○ Polimorfismo de comprimento
do fragmento de restrição.

7
 Herança monogênica.
Primeira lei de Mendel. Doenças genéticas.
As características herdadas dos pais As doenças genéticas são divididas em três
não se fundem, mas são herdadas como categorias:
unidades discretas de informação que se ● Cromossômicas.
mantêm íntegras ao longo das gerações. ● Monogênicas.
Cada gameta recebe um único alelo do ● Multifatoriais.
par.
● Segregação dos pares. Doenças monogênicas.
● São determinadas por um alelo
Segunda lei de Mendel. específico em um único locus, em um
Genes distintos se segregam, ou ambos os membros de um de
independente, para os gametas. Sendo cromossomos análogos.
aleatória, garante a variabilidade genética. ● Por ser uma herança determinada por
● Exceção: genes ligados. um único gene, ela pode estar em
○ São genes que são herdados qualquer lugar.
em blocos. ● Herança autossômica.
○ Caso esteja dentro dos
Conceitos importantes. cromossomos “numéricos”.
● Gene: sequência de DNA que codifica ● Herança ligada ao sexo.
um RNA, que pode ou não codificar ○ Ligada ao X.
uma proteína. ○ Os homens terão uma única
● Alelo: sequência de DNA para um cópia: hemizigoto.
dado locus gênico (variantes gênicas). ○ Herança holândrica, gene
● Locus: localização física do gene, ligado ao Y.
“endereço”.
● Genótipo: constituição gênica de um Padrões da herança monogênica.
indivíduo, conjunto de genes. ● Serão quatro padrões de herança,
● Fenótipo: expressão dos genes. sendo considerados dois critérios:
○ Resultam entre a ação dos localização e característica.
genes e o ambiente. ● Autossômica:
○ Caráter. ○ Dominante.
Caso tenha a mesma variante em dois ○ Recessiva.
cromossomos, é homozigoto. Caso seja ● Ligada ao sexo:
diferente, é heterozigoto. ○ Dominante.
O gene é composto por éxons e ○ Recessiva.
íntrons. ● Heredograma:
A nível molecular e genético, ele pode ○ É um método usado para
ser heterozigoto por variante de um éxon para estudo da herança de uma
outro. Uma sequência seria diferente da outra. característica a partir das
Considerando duas variantes para um informações coletadas dos
alelo, a pessoa pode ter três possibilidades de familiares.
genótipos.

8
Dominância e recessividade. ○ Baixa estatura, atraso
● Quando a mutação é recessiva o desenvolvimento motor,
distúrbio é recessivo! hidrocefalia, apnéia do sono e
○ Em heterozigose, o fenótipo é problemas de audição.
normal. ● Síndrome de Marfan.
● Quando o alelo mutante é dominante, ○ HAD.
o distúrbio é dominante. ○ Locus 15q21.2
○ Em heterozigose, o fenótipo é ○ Aumento da estatura,
anormal. aracnodactilia, articulações
● Caráter dominante: frouxas.
○ Caráter que se expressa ● Doença de Huntington.
mesmo quando apenas um ○ HAD.
cromossomo (de um par) ○ Locus 4p16.3
possui o alelo expresso. ○ Neurodegenerativa,
● Caráter recessivo. movimentos involuntários,
○ Caráter que se expressa demência progressiva, início
somente na ausência de um nos 50-55 anos.
alelo dominante (dose dupla). ● Neurofibromatose tipo 1.
○ HAD.
Herança autossômica dominante. ○ Locus: 17q11.2
Em uma população, é esperado poucas ○ Manchas “café com leite”,
pessoas portadoras da variante. tumores cutâneos.
Padrão de herança:
● Importante saber o padrão para Herança autossômica recessiva.
realizar um aconselhamento genético. Padrão de herança:
Entender como a doença se segrega ● Pais não afetados podem gerar filhos
pela família. afetados.
● Herança dominante afetará todas as ● Baixa incidência da doença na família.
gerações da família. ● O casamento consanguíneo possui
○ Todo afetado tem um genitor mais chances de gerar prole afetada.
afetado. ● Na irmandade dos indivíduos afetados,
● Afetados transmitem a doença para a proporção é de 3:1 (1/4).
metade de sua prole. ● Homens e mulheres têm a mesma
● Irmãos ou filhos normais de afetados, probabilidade de serem afetados.
em geral, não transmitem a doença. ● A chance de ser portador do gene
● Homens e mulheres podem apresentar mutado é de 2/3.
e transmitir a doença na mesma Doenças:
proporção. ● Anemia falciforme:
● O casamento mais comum de ○ Mutações no gene da
apresentar afetados é Aa com aa, a β-globina → HbS.
chance é de 50%. ○ Locus: 11p15.5
Doença.
● Acondroplasia.
○ Forma mais comum de
nanismo.
○ HAD.
○ 80-90% dos casos é
esporádica.

9
Herança ligada ao X.
● Inativação do cromossomo X:
○ Célula masculina: 0 cromatina
sexual (corpúsculo aderido à
membrana).
○ Célula feminina: 1 cromatina
sexual (corpúsculo aderido à
membrana)
Nas células somáticas de mamíferos
do sexo feminino, apenas um cromossomo X
funciona. O segundo X permanece condensado
e inativo, aparecendo em células na intérfase
como o corpúsculo de Barr.
A inativação ocorre no início da vida
embrionária, mas só se completa ao final da 1°
semana de desenvolvimento.
Em qualquer célula somática
feminina, o X inativo pode ser paterno ou
materno. Depois que um cromossomo X foi
inativado, todos os outros cromossomos X
descendentes inativados serão o mesmo.
Nos mamíferos do sexo feminino,
cada célula tem dois cromossomos X: um de
origem materna e outro materno.
A condensação de um dos
cromossomos X (o inativo fica condensado)
ocorre ao acaso.
Em consequência, o corpo feminino é
um mosaico contendo possivelmente em todos
os órgãos, células com o X paterno (Xp)
inativo e outras com o X materno (Xm)
inativo. Nos dois casos, o X inativado é
transmitido nestas condições para as células
filhas.
○ Acontece para a compensação
de dosagem.
○ Variabilidade da expressão em
heterozigotos.
Padrão de herança:
● Genitor em comum é uma mulher,
pois são portadoras.
● O casamento mais comum para gerar
prole afetada é um homem não afetado
e mulher é portadora e um homem
afetado e a mulher não.
● Incidência maior em homens.
● O caráter é transmitido de um homem
afetado, através de todas as suas filhas
e para metade dos filhos homens
destas.
● O gene jamais se transmite
diretamente do pai para o filho.
Doenças:
● Distrofia muscular de Duchenne.
○ Diminuição da
imunorreatividade.
● Síndrome de Hunter.
○ Locus: Xq21-q28.
○ Fácies grosseira.
○ Atraso de crescimento.
○ Rigidez articular.
Herança ligada ao X dominante.
● Afeta mais as mulheres, pois por
precisar apenas de 1 alelo mutante é
mais provável aquele que receber
mais.
● As mulheres afetadas, heterozigotas,
transmitem a condição para metade
dos filhos e filhas.
Herança ligada ao Y.
● São genes exclusivos do cromossomo
Y.
Outros conceitos em herança monogênica.
Heterogeneidade genética:
● Alélica.
○ Diferentes alelos do mesmo
gene causando fenótipos
diferentes.
○ Doenças: becker e duchenne
● Não alélica.
○ Diferentes genes causando o
mesmo fenótipo.
○ Doença retinite pigmentosa
pode ser causada por HAD,
HAR e herança ligada ao X.
Expressividade variável:
● É a graduação do fenótipo, o quanto é
expresso.
● O grau de defeito exercido pelo gene,
o grau de manifestação clínica.
● Síndrome de Waardenburg: alterações
de pigmentação, alterações da audição.
10
 ● Deformidade da mão e pés fendidos:
HAD, expressividade variável.
Penetrância:
● No indivíduo, ou o gene é expresso ou
não, tudo ou nada.
● Na população, refere-se à fração de
pessoas, portadoras de um gene
determinado, que manifestam seu
fenótipo específico.
○ Penetrância incompleta: é uma
pessoa heterozigota em que o
gene não teve penetrância.
○ Frequência da expressão de
um gene.
Pleiotropia.
● Um único gene pode causar múltiplos
efeitos.
● Acontece quando um único gene
controla diversas características do
fenótipo que muitas vezes não estão
relacionadas.
● Síndrome de Marfan, fenilcetonúria.
Codominância.

11
 Bases Cromossômicas da Hereditariedade e
Organização do Material Genético.
Histórico da Hereditariedade.
As primeiras ideias vieram por
Hipócrates, na teoria da Pangênese
○ As partes de um organismo produzem
partículas que são transmitidas para a
próxima geração no momento da
concepção.
○ Há uma mistura das partículas do
homem e da mulher para produzir um
novo organismo.
Aristóteles veio com novas ideias:
○ Hereditariedade estava presente no
sêmen dos pais.
○ Descartou a hipótese de que a
semelhança entre pais e filhos se dava
por motivos espirituais.
○ Criticou a pangênese dizendo que as
características não físicas
(comportamentais) não poderiam
produzir as partículas e as
características que não foram pegas
dos “pais”, mas sim dos avós não
poderiam ser passadas por partículas.
○ Características adquiridas não
poderiam ser transmitidas.
Teoria pré-formacionista de Paracelsus.
○ Espermatozóides e oócitos continham
indivíduos pré-formados.
Teoria espermista de Hartsoeker.
○ Os indivíduos pré-formados estavam
presentes no sêmen.
Gregor Mendel .
○ Usa o termo “unidades de
transmissão” que transmitiam a
hereditariedade.
Descoberta dos filamentos nucleares.
○ Em 1882, Walther Flemming
descreveu filamentos nucleares
durante o processo de divisão celular.
Ciclo celular.
O ciclo é dividido em dois momentos,
interfase e divisão celular.
Em células somáticas, a divisão
celular é a mitose.
No ciclo, a fase de divisão celular é a
mais curta. A interfase é a mais longa, dividia
em:
○ Fase S: síntese do DNA.
○ Fase G1: antecede a síntese (entre a
última divisão e a S).
○ Fase G2: segundo intervalo entre a
última síntese e a próxima divisão
celular.
A síntese é necessária para duplicar o
DNA antes da célula se dividir, para então
garantir a manutenção dos cromossomos da
espécie.
Dentro da Mitose:
○ 1. Prófase: filamentos um pouco mais
condensados e mais organizados.
○ 2. Metáfase: mais alto grau de
condensação e ficam na zona
equatorial da célula.
○ 3. Anáfase: as cromátides irmãs
(idênticas) são separadas.
○ 4. Telófase: citocinese
(estrangulamento do citoplasma)
formando duas células filhas.
A compactação do DNA é quando o
material genético precisa estar organizado e
isso ocorre na prófase. Acontece com o auxílio
de histonas (arcabouço para o DNA se enrolar)
e é quando os cromossomos são formados.
Meiose I.
A meiose é dividida em dois
momentos: meiose 1 e meiose 2.
○ 1. Segregação dos cromossomos
homólogos.
○ 2. Segregação das cromátides irmãs.
12
 Crossing-Over: precisa acontecer
antes das cromátides se dividirem, logo, ocorre
durante a prófase. É a troca de “partes”
(variantes) dos cromossomos.

Leis de Mendel.
1ª: segregação acontece de forma
aleatória.
2ª: mais uma possibilidade de
variabilidade genética, que é a segregação
independente aleatória.

Morfologia dos cromossomos.

○ Metacêntrico: centrômero no meio.
○ Submetacêntrico: centrômero mais
para cima.
○ Acrocêntrico: centrômero ainda mais
para cima e possui uma constrição
secundária em satélite (regiões
responsáveis por fazer os ribossomos).
○ A classificação dos cromossomos é
pelo tamanho, posição do centrômero
e pelo padrão de bandas (se houver
técnica de bandagem)
Banda G.
○ G positivas: escuras, ricas em AT e
pobres em gene.
○ G negativas: claras, ricas em GC e
ricas em gene

Indicações do cariótipo.
Diagnóstico Clínico: malformações,
retardo mental, atraso na puberdade e etc.
Problemas reprodutivos: infertilidade,
abortamento de repetição.
Diagnóstico pré-natal: idade materna
avançada, alteração cromossômica equilibrada,
alteração ao US/exames laboratoriais.

13
 Alterações cromossômicas
Introdução. Inversão pericêntrica.
Alterações cromossômicas numéricas
representam 60% dos casos e se referem ao
aumento ou a diminuição do número de
cromossomos.
Alterações cromossômicas estruturais
representam 40% dos casos e se referem a
ruptura dos cromossomos, seguida pela
reconstituição em uma combinação anormal.

Alterações cromossômicas estruturais.

As alterações estruturais resultam na
quebra cromossômica seguida de
reconstituição em uma combinação anormal.
Equilibradas: não há perda nem ganho
de material genético. O fenótipo é
aparentemente normal.
○ Inversões.
○ Translocações.
Não equilibradas: o complemento
cromossômico contém uma quantidade Translocação recíproca.
incorreta de material genético. Fenótipo Troca recíproca de segmentos entre
alterado. dois cromossomos não-homólogos.
○ Monossomias parciais – deleção. Os segmentos cromossômicos estão
○ Trissomias parciais - duplicação. em posições diferentes do cariótipo normal,
mas não há excesso ou falta de material
Inversão paracêntrica. genético. Não muda o fenótipo.
Não envolve o centrômero.

Pode resultar em prole

não-balanceada. Quando há presença de
segmentos cromossômicos adicionais ou
ausentes → fenótipo provavelmente anormal
decorrente de duplicação ou deleção.

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Aconselhamento genético.
Filho com alteração cromossômica
estrutural → Solicitar cariótipo dos pais.
○ Cariótipos dos pais normais, “de
novo”.
○ Pais com alteração cromossômica
equilibrada “herdada”.

Portador de uma deleção é

monossômico para a informação genética do
segmento correspondente do homólogo normal
→ haploinsuficiência.
○ Terminal: perda da extremidade do
cromossomo.
○ Intersticial: duas quebras com a perda
Translocação robertsoniana.
da parte intercalar a estas duas
Envolve dois cromossomos
quebras.
acrocêntricos que se fundem perto da região
do centrômero com a perda dos braços curtos.
→ A perda dos braços curtos não é deletéria.

→ Síndrome do miado do gato, Cri-du-chat:

deleção de 5p. Incidência de +/- 1/50.000 RN.
○ Baixo peso ao nascimento.
○ Hipotonia.
○ Choro fraco semelhante ao miado do
gato.
○ Microcefalia.
○ Face arredondada.
○ Hipertelorismo ocular, Epicanto,
Estrabismo.
○ Orelhas displásicas.
○ Cardiopatia congênita.
Deleção. ○ Prega palmar única.
Resulta em desequilíbrio do
cromossomo por perda de um segmento
cromossômico. Segregação anormal da meiose
de um portador de uma translocação ou
inversão.

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Duplicação. Pallister–Killian), isocromossomo 22q
É a presença de um segmento (síndrome Cat eye).
adicional do mesmo cromossomo. O isocromossomo 12p, na síndrome
Segregação anormal da meiose de um Pallister–Killian, está sempre presente em
portador de uma translocação ou inversão. mosaico.

→ Trissomia parcial 1p.

○ Microcefalia.
○ Ptose palpebral.
○ Hérnia umbilical.
○ Comprometimento intelectual.

Cromossomos em anel.
São formados pela fusão de duas
extremidades do cromossomo em uma
estrutura circular. Pode ocorrer em mosaico ou
em todas as células.

Isocromossomo.
Cromossomo com um braço duplicado
e o outro deletado. Monossomia de um braço e
trissomia no outro.
● Resulta de erro na divisão do
centrômero na meiose II.
Vários isocromossomos foram
descritos em síndromes conhecidas, incluindo
isocromossomo 12p (síndrome de

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