Fisiopatologia

parte 2

@samillaoliveira_
 Sumário
Trombose
Infarto
Embolias
Inflamação
Fenômenos produtivos ou reparativos
Carcinogênese
Neoplasia

@samillaoliveira_
 Trombose
● Coágulo - ocorre fora do vaso com
extravasamento de sangue
● Trombo - ocorre dentro do vaso
- se forma a partir de fibrina,
hemácias, plaquetas, junto às
células endoteliais
Etiopatogênese da trombose:
1) Alteração do endotélio vascular
2) Alteração do fluxo sanguíneo* - estase,
turbilhonamento
3) Alteração dos componentes sanguíneos
- alta concentração de glicose, que
causa maior densidade sanguínea e
maior adesão de células sanguíneas ao
endotélio.
- maior concentração de plaquetas
Tríade de Virshow
1) Lesão na parede vascular - vai propiciar a
formação de trombos, pois há a liberação de
moléculas pró-coagulantes (tromboplastina,
tromboxano, ADP, serotonina, PAF), as quais
recrutam plaquetas e fibrina.
@samillaoliveira_
Ex: Aterosclerose, inflamação vascular.
2) Estase circulatória - diminuição da
velocidade do fluxo sanguíneo, pode ser
causada pela estenose vascular, mais frequente
nos ramos venosos
ou Turbilhonamento - causas: bifurcação de
vasos, dilatação do vaso.
obs! a dilatação do vaso, causa: aneurisma.
3) Estado hipercoagulável - anomalias na
cascata de coagulação, disfunções plaquetárias
Endotélio vascular
Integridade endotelial -> manutenção da fluidez
sanguínea -> manutenção da circulação normal
Há um equilíbrio entre as atividades anti e
protrombóticas do endotélio, através da
liberação de fatores anticoagulantes que
inibem a agregação plaquetária (prostaciclina e
óxido nítrico); após uma lesão, as células
endoteliais adquirem numerosas atividades
pró-coagulantes.
Alterações do endotélio vascular
Lesão da parede endotelial -> exposição de
estruturas sub-endoteliais *e de MEC* -> Coágulo post Trombo
adesividade e agregação plaquetária -> mortem
formação de trombos.
Mais fluido, mais Mais denso, tem
viscoso. mais colágeno.
Após uma lesão, as células endoteliais irão
Separa bem as Sem camadas,
liberar fator tecidual (principal ativador de camadas presentes mistura homogênea
coagulação), em resposta Às citocinas
circulantes, secretam inibidores do ativador do
plasminogênio.

Tipos de trombose
● Venosa - mais comum. Pode acarretar
Alteração do fluxo sanguíneo
embolia pulmonar. Em locais de estase.
Diminuição da velocidade do fluxo sanguíneo
● Arterial - Pode acarretar AVC, infarto.
(estase) -> aumento da concentração local de
Em locais com turbilhonamento.
fibrinogênio -> formação de fibrina -> formação
de trombos
Classificação dos trombos
● Trombos brancos (geralmente acomete
Alteração dos componentes sanguíneos
artérias):
Aumento da taxa de plaquetas sanguíneas
- No local, predominam-se
circulantes -> adesividade e aglutinação
plaquetas e fibrina.
elevadas -> tempo de coagulação reduzido ->
● Trombos vermelhos (ocorrem em
formação de trombos
veias):
- No local, predominam-se
obs! Trombo-embolismo - nem todos matam -
hemácias, fibrina, plaquetas,
nem todos apresentam sintomas - depende do
células inflamatórias.
tamanho do trombo.
● Trombos Mistos.
obs! Varizes são fatores de risco para trombose.

Evolução dos trombos

obs! Pós-cirurgia é recomendável:
● Amolecimento e dissolução
- Meia de compressão
● Deslocamento (embolia)
- Caminhar
● Propagação (crescimento)
- Heparina - anticoagulante

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 ● Reorganização - parte dele sofre lise (causados por placas ateroscleróticas) -
pelas enzimas endoteliais - propiciando trombos murais
o retorno do fluxo no local da lise
(reperfusão). Trombos venosos profundos - TVPs -
● Recanalização - ocorre ocorrem por estase ou por estado
simultaneamente à reorganização - hipercoagulável - causas: repouso, ICC.
ocorre a migração de células
endoteliais (no local da lise do trombo
e formando um novo canal) e o Infarto
recrutamento de células da medula
Conceito: área de necrose isquêmica causada
para formação de novos canais
por obstrução do suprimento vascular para o
● Calcificação - toda inflamação crônica
tecido afetado.
está sujeita a sofrer deposição de
Obs! Redução (hipóxia) ou parada (anóxia) do
cálcio
suprimento sanguíneo em determinado órgão
obs! O trombo novo tem mais facilidade de
ou estrutura.
deslocar-se, pois não tem ainda fibroblasto ou
colágeno - que confere uma maior consistência.
Causas:
● Embolia arterial
Consequências da trombose
● Vasoespasmo
● Trombo-embolismo
● Expansão de uma placa ateromatosa
● Isquemia
● Compressão extrínseca de um vaso
● Hipóxia/anóxia
● Torção do vaso ex: torção testicular
● Infartos
● Ruptura vascular traumática
● Aumento das necessidades
Linhas ou estrias de Zahn - laminações
metabólicas*
macroscópicas nos locais dos trombos que
● Hipotensão em hipertensos*
representam camadas de plaquetas e fibrinas
mais pálidas, e camadas de hemácias mais
Classificação:
escuras
● Infartos vermelhos ou hemorrágicos -
oclusão venosa - ocorrem em tecidos
O trombo que ocorre nas câmaras cardíacas
moles (ex: pulmão), com circulações
(causados por contrações cardíacas anormais
duplas.
ou lesão endomiocárdica) ou no lúmen aórtico

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 ● Infartos brancos ou anêmicos - oclusão
arterial - ocorre em órgãos sólidos em
circulações endarteriais (circulação
terminal). São cuneiformes
● Sépticos - presença de microrganismos
● Assépticos - sem a presença de
microrganismos
obs! a forma dos infartos só é melhor definida
após 24h do evento.
Fatores que influenciam o
desenvolvimento do infarto
● Anatomia do suprimento vascular - ex:
suprimento duplo (artérias pulmonares
e brônquicas) no pulmão e do fígado
(artéria hepática e veia porta).
● Velocidade de oclusão - o lento
desenvolvimento de uma oclusão levará
a uma baixa probabilidade de ocasionar
um infarto, pois dará o tempo
necessário para a formação de
suprimentos sanguíneos colaterais -
ainda que a artéria fique
completamente ocluída.
● Vulnerabilidade tecidual à isquemia
● Hipoxemia - o conteúdo de O2 baixo
aumentará a probabilidade e a
extensão do infarto.
Embolia
@samillaoliveira_
Conceito: o êmbolo é uma massa sólida, líquida
ou gasosa que é transportada pelo sangue para
um local distante de seu ponto de origem.
Tipos comuns: Trombos (mais comuns),
gotículas de gordura, bolhas de ar ou de
nitrogênio, fragmentos tumorais, pedacinhos da
medula óssea, líquido amniótico, corpo
estranho (projétil ou verme).
Tromboembolismo pulmonar
Ou venoso.
Normalmente se originam de veias profundas
da perna proximais a fossa poplítea
- Dependendo do tamanho o
êmbolo pode obstruir grande
parte da artéria pulmonar e
alojar-se na bifurcação entre
as duas artérias (direita e
esquerda) - êmbolo em sela ou
à cavaleiro
- Múltiplos êmbolos e
generalizados - em
chuveiro - podem causar
hipertensão pulmonar e
insuficiência ventricular direita
(cor pulmonale)
- Êmbolos pequenos -
clinicamente silenciosos, com
o tempo se submetem a
reorganização, além de que a
irrigação secundária (aa
brônquicas) evita um infarto
na área
 - Êmbolos menores/tamanho ● Venosa - punções traumatismos e
médio - rompem capilares e cirurgias de cabeça, pescoço e tórax
podem causas hemorragias com abertura de uma grande veia
pulmonares ● Arterial - uso de catéteres
obs! Êmbolos de tamanho obs! Descompressão súbita - N2 que estava
médio em pacientes com líquido fica gasoso formando bolhas de ar e
Insuficiência cardíaca -> isquemia tecidual
infarto pulmonar (necrose - Microembolias gasosas - obstrução de
hemorrágica) capilares -> agregação plaquetária e
ativação do sistema complemento
Clinicamente: dispneia, tosse, dor torácica e obs! Doença da descompressão - causada por
hipotensão arterial grandes variações súbitas de pressão
Consequência primária: necrose isquêmica atmosférica - necrose isquêmica do sistema
(infarto) esquelético
- Doença dos caixões - êmbolos gasosos
Tromboembolismo sistêmico recorrentes nos ossos levam a necrose
Ou arterial. isquêmica multifocal, são afetados as
Surge dos trombos murais intracardíacos cabeças de fêmur, tíbia e úmero.
(formados no coração ou na aorta)
Coração: causam: infarto do miocárdio, Embolia Gordurosa
fibrilação atrial, doença de chagas Lesão por esmagamento de tecidos moles
Aorta - causas: aneurisma aórtico e placas (adiposo) ou por fratura de ossos longos com
ateromatosas exposição de canais medulares.
Os locais de alojamento dos êmbolos arteriais - Liberação de ácidos graxos dos
são: MMII, SNC (ocorrência de AVCI), intestinos, glóbulos de gordura -> dano endotelial
rins e baço. tóxico do local-> aumento da
obs! infarto intestinal permeabilidade -> Coagulação
intravascular disseminada (CIVD)
Embolia Aérea/gasosa Os microêmbolos de gordura ocluem
Bolhas de gás na circulação podem coalescer e microvasculatura pulmonar e cerebral, tanto
obstruir o fluxo vascular causando lesão diretamente quanto por deflagração de
isquêmica distal agregação plaquetária
Na maioria das vezes é assintomática.

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 Embolia do Líquido Amniótico
Entrada de líquido amniótico na circulação
materna via lacerações nas membranas
plaquetárias e/ou ruptura da veia uterina
Instalação de Coagulação intravascular
disseminada (CIVD) devido a grande atividade
pró-coagulante sistêmica.
Sinais e sintomas: dispneia aguda súbita,
cianose e choque hipotensivo.
Classificação dos Êmbolos
● Quanto à origem:
- arteriais - formados no
coração e nas grandes artérias
-> grande circulação ->cérebro,
intestinos, rins, baço e MMII
- Venosos - trombos venosos ->
pulmão
- Cardíacos - causados por
endocardites e aneurismas
● Quanto ao trajeto
- Embolia direta - a favor do
fluxo sanguíneo
- Embolia retrógrada - contra o
fluxo sanguíneo
- Embolia cruzada/paradoxal -
passagem do êmbolo através
de um defeito interatrial ou
interventricular
ex: corpo estranho e verme
● Quanto à presença de microrganismos
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- Sépticos - apresentam
microrganismos
- Assépticos - não apresentam
microrganismos
Destino dos êmbolos
Desintegrar-se
Sofrer o mesmo destino dos trombos (o
processo já estudado)
Gasosos - dissolver-se no sangue
Neoplásicos - aderência a parede vascular,
metástases
Parasitos - fixação em tecidos
Fragmentos metálicos - encistamento
Inflamação
Classificação das inflamações
1. Aguda - células: neutrófilos e
macrófago
- até 15 dias ou 3 a 6 meses
- sinais cardinais
- Presença de polimorfonuclear
2. Crônica - células: linfócitos e
plasmócitos
- instalação lenta
obs! crônica específica
3. Sub-aguda - células: eosinófilos
Inflamações agudas
Inflamações exsudativas - ocorrem
sobretudo em serosas
1. Inflamação serosa - exsudato fluido,
com aspecto de soro - ex: derrame
pleural.
2. Inflamação fibrinosa ou
serofibrinosa - rico em fibrina ou
exsudato líquido e depósitos de fibrina.
3. Inflamação serohemorrágica ou
fibrinohemorrágica - associada a
hemorragia - ex: tamponamento
cardíaco.
Inflamações catarrais
- Exsudato líquido e rico em leucócitos
na superfície de mucosas
- Vias respiratórias
- Com muco espesso ou não
- Com muco amarelo - bactéria
- Com muco líquido e transparente -
vírus
- Faringite e laringites, gripes e
resfriados.
Inflamação pseudomembranosa
- Necrose do epitélio associada à
bactérias produtoras de toxinas. Ex:
clostridium difficile.
- Causam o descolamento do epitélio.
- A fibrina forma uma camada espessa
sobre a mucosa, tomando o aspecto de
uma membrana (pseudomembrana).
- Órgão afetado: intestinos.
Inflamações necrosantes
- Associada a necrose tecidual
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- Ex: Infecção por bactéria que causa a
tuberculose.
Inflamação purulenta/supurativa
- Formação de pus - mistura do exsudato
com os restos necróticos
- Pode ter material necrótico
- São causadas por bactérias
- Menores - pústulas/espinhas
- Maiores - abscesso
- Profundos - furúnculos
Inflamação crônica
Hipertrofiantes ou hiperplásicas
- Neoformação conjuntivovascular ou de
epitélio
- Ocorrem em mucosas - pólipos (sem
evolução à malignidade e sem
diferenciação celular).
Inflamações esclerosantes
- Neoformações fibróticas excessivas
- Causam fibrose do órgão
- ex: Fibrose pulmonar secundária a
pneumonia
Inflamação granulomatosa
- Inflamação crônica específica
- Possui agregados celulares
organizados, delimitados - que
recebem o nome de granuloma
- Tipo celular predominante: macrófago
ativado
Macrófago ativado: adquire um aspecto de
célula epitelial (células epitelióides).
➔ Possui um baixo poder fagocítico
➔ Importante para isolar a área com o
microrganismo
➔ São ativados por IFN gama, TNF alfa,
IL-1, IL-4.
Outras células presentes:
Célula gigante no centro do granuloma-
tuberculose
➔ Aumenta o poder fagocítico
➔ São ativados por IL-6 e GM-CSF
Macrífago recém-chegado - inflamações em
geral - normal
Classificação
1. Granuloma imunogênico - infectantes -
mais organizados
2. Granuloma não-imunogênico -
não-infectantes - menos organizados
Fenômenos produtivos ou
reparativos
Reparação - regeneração - substituída por
células idênticas
- cicatrização - substituída por tecido
conjuntivo.
Capacidade de regeneração
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1. Tecidos lábeis - epitélio
2. Tecidos estáveis - renovação lenta
3. Tecidos permanentes - incapaz de
sofrer divisão e renovação
Classificação da cicatrização
1. Por primeira intenção - ferida incisa
limpa, com margens apostas
2. Por segunda intenção - com margens
separadas, falha na aproximação das
bordas, grandes ulcerações
Etapas de cicatrização
1º PMN atraídos para a ferida
2º No 3º dia - tecido de degranulação
3º Durante a 2º semana - acúmulo de colágeno
e fibroblastos
4º Final do 1º mês - cicatriz
Fechamento secundário ou por segunda
intenção
Diferenças com a de primeira intenção:
● Grande perda de tecido
● Exsudato abundante ↔ infecção
● Margens muito traumatizadas
● Evolução muito lenta
● Grande produção de colágeno
Tecido de granulação
- Tecido conjuntivo de suporte,
altamente vascularizado
(neovascularizado).
- Fibroblastos abundantes.
Angiogênese 2 - fase proliferativa:
- Processo de desenvolvimento de novos ● Proliferação de células endoteliais e
vasos sanguíneos a partir de 2 formação de rica vascularização
processos: ● Formação do tecido de granulação
1. Vasos sanguíneos ● Epitelização
pré-existentes - a partir da 3- fase de maturação:
ação de proteases produzidas ● Remodelamento da ferida
pelas células endoteliais e da ● Contração da ferida
proliferação de células
endoteliais, migração para os Cicatrização hipertrófica x queloide
locais alvo para a formação de Regeneração, Extrapola o tamanho
tubos. Não excede a linha.
Resposta das células endoteliais aos estímulos
angiogênicos são: Modalidades de reparo
1. Produção de proteases Por conjuntivação
2. Proliferação Por encistamento - corpo estranho
3. Migração Por calcificação - sais de cálcio
4. Formação de tubos
Fatores que modificam a qualidade da
2. Células precursoras endoteliais derivadas da resposta inflamatória
medula óssea Influências sistêmicas - idade, doenças de base,
- Essas células vão até o local devido por hormônios, estados nutricionais
quimiotaxia. Influências locais - infecção, suprimento
sanguíneo
Processo de cicatrização
1 - fase inflamatória - com fatores de
crescimento e células inflamatórias envolvidas. Carcinogênese
PMN, monócitos (macrófagos) e linfócitos

Neoplasias benignas - crescem por expansão - O que é carcinogênese?

ocupando espaço Conversão de uma célula normal em câncer
Neoplasias malignas - crescem por
infiltração/invasão obs! HPV -16 e 18 - maior potencial
carcinogênico

@samillaoliveira_
H. pilory
Hidrocarbonetos aromáticos
Helmintos: Shistossoma Haematobium
Vírus Epstein-Barr - infecta linfócitos B -
patogenia dos linfomas de Burkitt
- Imunossuprimidos
Hepatite B e C - hepatocarcinoma
● Tipos de alterações gênicas -
mutações, duplicação de alelo, deleção,
transmutação, amplificação e perda de
alelos
● Carcinógenos - são agentes que
induzem o processo
● Proto oncogenes - genes que
regulam a proliferação celular
- Genes supressores
- Genes reguladores de apoptose
- Genes do reparo do DNA
● Oncogenes - proto oncogenes
alterados, os quais são responsável
pelo aparecimento do câncer
Genes supressores
- Inibem o crescimento celular
Gene Rb - retinoblastoma
Gene p53 - tumores de pulmão, mama, colon.
Genes BRCA-1 BRCA-2 - quando alterados,
causam o câncer de mama
Genes NF-1, 2 - shwannomas.
APC - câncer de estômago, cólon.
Genes de apoptose
Inibidores da apoptose - blc-2
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Favorecem a apoptose - bax
Outros genes associados - p53
Estágios
Iniciação -> Promoção -> Progressão
Iniciação - iniciador, isolada não é
tumorogênica, a pessoa ainda não tem câncer,
pode ser uma etapa reversível para a evolução
do tumor se não houver uma contínua
exposição com fatores oncogênicos, pode haver
apoptose da célula
Promoção - com a exposição a fatores
oncogênicos (promotor) há a proliferação do
tipo celular defeituoso, ou pode ocorrer uma
apoptose da célula
Progressão - crescimento em expansão,
momento que os exames podem detectar o
tumor -> evolui para o câncer e para a
metástase
Neoplasia
Conceito: Crescimento autônomo (com os
próprios fatores de crescimento) e
descontrolado que excede o dos tecidos
normais, com perda ou redução da
diferenciação.
Uma neoplasia possui de constituintes:
Células neoplásicas + estroma
conjuntivovascular.
 ● Estroma conjuntivovascular - matriz
extracelular, fibroblastos, precisa
acompanhar as células neoplásicas
para que a neoplasia se sustente.
Neoplasia maligna de origem epitelial que não
ultrapassa a membrana basal - in situ
Disseminação de um tumor - a partir de
enzimas proteolíticas que são secretadas, há a
destruição da membrana basal, invasão de
vasos sanguíneos e linfáticos - ainda não se
caracteriza como metástase.
As células que estão dentro do vaso, podem se
aderir ao vaso, e atravessar o vaso, chegando
em outro tecido/órgão, e se instalam nesse
local, colonizando-o - metástase
Vias de disseminação tumoral (metástase)
Hematogênica - mais frequente em células
estromais
Linfática - mais comum em células de origem
epitelial
Cavitária - exceção - ex: tumores de ovário que
caem no peritônio
SUFIXO - OMA é empregado na denominação de
qualquer neoplasia, benigna ou maligna;
*CARCINOMA - neoplasia maligna que se
originou no epitélio
- in situ ou invasivo
- cistoadenocarcinoma/adenocarcinoma
(glandular)
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*SARCOMA - neoplasia maligna mesenquimal
- não existe in situ, pois é mesenquimal
BLASTOMA - neoplasia maligna com
características embrionárias (primitivas)
ADENOMA - tumor benigno epitelial glandular
ou que imitam estrutura glandular
- CISTOADENOMAS - adenomas que
produzem massas císticas
- PAPILOMAS - tumores epiteliais com
projeções
PÓLIPO - tumor benigno que se projeta a partir
da mucosa - intestino, estômago
*Tumor de Krukemberg - câncer gástrico que
se infiltra e atinge o ovário (maligno).
Célula de origem
● Célula epitelial ⇒ Carcinoma
(maligno); Adenoma (benigno)
● Célula do tecido conjuntivo ⇒
Sarcoma (maligno); Fibroma (benigno)
● Tecido linfóide ⇒ Linfoma
● Tecido Hematopoiético ⇒ Leucemia
Características
 Benigno Maligno
Estadiamento clínico - feito pelo médico
Crescimento lento rápido T -tamanho
Diferenciação sim não Tx - não consegue avaliar o tumor primário
T0 - sem tumor
Limites delimitado não
Tis - in situ
delimitado
*TA - possui projeção papilífera (ex: papiloma)
Invasão não sim N - envolvimento de linfonodos regionais

Metastização não sim M - metástases distantes

p - na frente - significa estadiamento
patológico

Anaplasia Diferenciação ASPECTOS CLÍNICOS DA NEOPLASIA - efeitos

Totalmente Bem especializado locais, caquexia (Síndrome consumptiva),
disforme/não Síndromes Paraneoplásicas
diferenciado/mais
agressivo Caquexia do câncer

Alterações morfológicas neoplásicas Perda progressiva de gordura e massa corporal

Aumento do tamanho da célula magra, associada a profunda fraqueza, anorexia
Aumento do núcleo e anemia.
Variação da forma e no nº de núcleos ● TNF-α, IFN-ϒ e IL-6 liberados por
Hipercromasia macrófagos ou pelas próprias células
Alterações citoplasmáticas tumorais.
Membrana plasmática - microfilamentos
Organelas Síndromes paraneoplásicas
Mitoses Tumor como causa para a evolução de uma
síndrome metabólica no indivíduo.
CARCINOMA DUCTAL DE MAMA Ex: Síndrome de cushing - secundária
CARCINOMA UROTELIAL - bexiga

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