Djhulien Kozak – T68 • Em adultos normais, a produção diária de

Terça-feira, 10 de junho de 2021 bilirrubina é de 250 a 350 mg, sendo que seus
níveis plasmáticos não ultrapassam 1,2 mg/dL

Bioquímica – Aula 16 • Anormalidades no metabolismo da bilirrubina,

que são refletidas pelo aumento das suas
Metabolismo da Bilirrubina concentrações plasmáticas, são importantes no

Prof. Sandra diagnóstico da doença hepática

Bilirrubina
• Produto do catabolismo/ degradação do grupo
HEME, que está presente dentro da hemoglobina,
que compõe o eritrócito

Obs: o grupo HEME é formado por 4 anéis

pirrólicos com uma molécula de Fe central e a
biliverdina é uma estrutura linear

• A bilirrubina cai na corrente sanguínea, mas como

• Conversão do grupo HEME para virar é insolúvel em água, liga-se à albumina para ser
hemoglobina transportada dos tecidos periféricos ao fígado
- Os eritrócitos sofrem fagocitose ou lise, liberando • No fígado, a bilirrubina é captada pelo hepatócito
a hemoglobina e conjugada ao ácido glicurônico, dando origem à
- A hemoglobina possui os grupos HEME bilirrubina diglicuronídeo ou bilirrubina conjugada
separados das cadeias de globina
- As cadeias de globina sofrem proteólise,
liberando aminoácidos livres, que podem ser
reutilizados ou catabolizados
- Já o grupo HEME será convertido pela enzima
oxigenasse microssonal em biliverdina, que será
convertida em bilirrubina pela enzima biliverdina
redutase
• 75% de toda bilirrubina produzida pelo
E = enzima responsável pela conjugação da
organismo é derivada da hemoglobina das
bilirrubina (uridina difosfato-glicuronil
hemácias senescentes (envelhecidas) que são
transferase ou UDP-glicuronil transferase)
fagocitadas pelas células mononucleares do baço,
medula óssea e fígado
• A bilirrubina conjugada é solúvel em água,
secretada pelos hepatócitos para os canalículos
biliares, armazenada na vesícula biliar e lançada
para o intestino junto com a bile
Obs: a bilirrubina é conjugada justamente para
tornar-se solúvel em água e assim ser lançada no
intestino junto com a bile
Bilirrubina conjugada
• Quando atinge a porção terminal do íleo e
intestino grosso, a bilirrubina conjugada perde o
ácido glicurônico pela ação da b-glicuronidase
bacteriana, sendo reduzida pelas bactérias da
microbiota intestinal a urobilinogênio
Obs: três compostos distintos são chamados em
conjunto de urobilinogênios: estercobilinogênio,
urobilinogênio e mesobilinogênio
• Uma pequena parte do urobilinogênio pode cair
na circulação enterohepática e seguir dois
caminhos:
1. Retornar ao fígado e ser secretado com a bile
2. Passar para a corrente sanguínea e ser excretado
na urina (urobilinogênio urinário)
• O urobilinogênio que permanece no intestino é
oxidado à urobilina, que dá a coloração marrom das
fezes
Obs: novamente são três compostos que, em
conjunto, são conhecidos como urobilinas -
estercobilina, urobilina e mesobilina
Bilirrubina direta x indireta
• Bilirrubina direta:
- Reage com diazo reagente na ausência de um
acelerador da reação (reage diretamente)
- Hoje sabe-se que a bilirrubina direta corresponde
predominantemente à fração de bilirrubina
conjugada
• Bilirrubina indireta:
- Reage com diazo reagente somente na presença
de um acelerador de reação (metanol) (reage
indiretamente)
- Hoje sabe-se que a bilirrubina indireta
corresponde predominantemente à fração de
bilirrubina não conjugada
No laboratório:
• Dosa-se a bilirrubina direta: soro + diazo reagente
= composto colorido (leitura no espectrofotômetro)
• Dosa-se a bilirrubina total: soro + diazo reagente
+ acelerador de reação = composto colorido (leitura
no espectrofotômetro)
• Bilirrubina indireta = bilirrubina total –
bilirrubina direta
• Valores de referência:
- Bilirrubina total = 0,3 a 1,1 mg/dL
- Bilirrubina direta = 0,1 a 0,4 mg/dL
- Bilirrubina indireta = 0,2 a 0,7 mg/dL
• Além disso, também é realizada a análise na urina
do paciente para verificar a presença de
urobilinogênio e bilirrubina na urina
• Essa análise é feita com fitas reativas de urinálise,
mas a bilirrubina urinária, quando presente, pode
ser dosada por técnica espectrofotométrica
• Em pacientes normais:
Condição Bilirrubina Urobilinogênio Bilirrubina Urobilinogênio
- Apresentam urobilinogênio na urina, que é no soro urinário urinária fecal
Normal Direta: 0,1 a 0,4mg/dia Ausente 40 a 280mg/dia
proveniente da circulação enterohepática que caiu 0,4mg/dL
Indireta: 0,2 a
0,7 mg/dL
na corrente sanguínea e é excretado pelos rins de 0 Anemia
hemolítica
Aumento da
indireta
Aumentado Ausente Aumentado

Hepatite Aumento da Diminuído na Presente se Diminuído

a 4 mg/dia direta
indireta
e presença de
microobstruções
ocorrerem
microobstruções
Icterícia Aumento da Ausente Presente Traços ou
- Não apresenta bilirrubina na urina, pois a obstrutiva direta ausente

bilirrubina é excretada pelas fezes

Anemia hemolítica
Icterícia
• Nessa doença há uma degradação muito grande
• Coloração amarelada decorrente do acúmulo de
de eritrócitos, liberando muito grupo HEME e,
bilirrubina sob a pele e na esclerótica dos olhos
consequentemente, muita bilirrubina
• Causada por:
• Dessa forma, a quantidade de bilirrubina que
- Hemólise: é uma doença pré-hepática que pode
chega ao fígado para ser conjugada é muito grande,
ser proveniente de: anemia hemolítica autoimune
então parte dela o fígado conseguirá metabolizar e
adquirida, induzida por drogas ou decorrente da
outra não, assim há aumento da bilirrubina não
esferocitose congênita (fragilidade na parede dos
conjugada (indireta) no soro
eritrócitos). Nesses casos, a quantidade de
• Como também haverá aumento da bilirrubina
bilirrubina que chega ao fígado é muito grande,
conjugada, vamos encontrar valores maiores para o
então ele não consegue conjugar todas elas
urobilinogênio urinário
- Doença hepatocelular: é uma doença intra-
• Não encontramos bilirrubina urinária pois a
hepática onde a conjugação da bilirrubina não
bilirrubina indireta não é solúvel em água
acontece pela presença de toxinas ou infecções,
então há acúmulo de bilirrubina sob a pele
- Colestase: é uma doença pós-hepática. Aqui a Hepatite
conjugação ocorre, mas devido a obstruções no • Há aumento da bilirrubina direta e indireta:
fígado a bilirrubina não passa para a vesícula biliar - Indireta: pois o fígado perde parte da capacidade
e, consequentemente, para o intestino, ficando de conjugar a bilirrubina

acumulada na corrente sanguínea e depois - Direta: caso ocorram microobstruções, que não

depositando-se sob a pele permitem que a bilirrubina conjugada passe para o

Obs: essas obstruções podem ser causadas por intestino; nesses casos, o urobilinogênio urinário e
cirrose, tumores ou cálculos
fecal estarão diminuídos e a bilirrubina urinária
aumentada

Icterícia obstrutiva
• Aumento da bilirrubina direta pois as obstruções
impedem o fluxo da bile, levando ao acúmulo de
bilirrubina, que cai na corrente sanguínea
• O urobilinogênio urinário e fecal estarão ausentes
pois para que a bilirrubina seja transformada nessas
substâncias ela precisa chegar ao intestino
• Há presença da bilirrubina urinária pois a
bilirrubina direta é solúvel em água

Icterícia neonatal
• Causa mais comum de hiperbilirrubina indireta
• Comum nas primeiras 48h de vida
• Decorrente da imaturidade do sistema enzimático
hepático responsável pela conjugação da
bilirrubina
• Geralmente resolve-se espontaneamente
Obs: caso os sintomas surjam nas primeiras 24h de
vida, geralmente não é icterícia neonatal, mas sim
algo decorrente de doença hemolítica do recém-
nascido, secundária à incompatibilidade de grupos
sanguíneos
• Kernicterus: lesão neurológica decida ao acúmulo
de bilirrubina no gânglio da base cerebral; pode
causar danos cerebrais irreversíveis
• Tratamento:
- Banho de luz UV: isomeriza a bilirrubina em um
intermediário atóxico
- Exotransfusão sanguínea total: apenas utilizada
em casos muito graves