SP 1.

2 - Bilirrubina
A icterícia pode ser a primeira ou a única manifestação de hepatopatia

Pode ser evidenciada na esclera, pele, língua e outros locais ricos em

elastina devido a grande capacidade desses tecidos de impregnarem
pigmento biliar

A icterícia é evidente quando a bilirrubina está acima de 2,5 a 3 mg/dL

Bilirrubina → produto final da degradação do grupo heme (hemoglobina

envelhecida, eritrócitos da medula)

Excesso de bilirrubina → ocorre quando a produção é elevada e atinge o

máximo da capacidade de ligação com a albumina, então sai da circulação
e vai para tecidos (fígado, rins, pulmões)

Metabolismo da bilirrubina: captação → armazenamento → conjungação

→ secreção hepática

A ruptura das hemácias libera a hemoglobina → é fagocitada pelas células

de Kupffer e pelos macrófagos no baço e na medula

É captada pelo sistema retículo-endotelial → transformada pela heme-

oxigenase em biliverdina, monóxido de carbono e ferro

A biliverdina-redutase converte a biliverdina em bilirrubina livre → liberada

dos macrófagos para o plasma

Essa bilirrubina é lipossolúvel e apolar, podendo se ligar a albumina e a

fração livre atravessar a barreira hematoencefálica (pode ser tóxica ou
tecido nervoso)

A afinidade da bilirrubina pelo tecido nervoso, juntamente às

concentrações elevadas no sangue em recém-nascidos pode impregnar os
gânglios da base, causando kernicterus

A bilirrubina sérica se liga fortemente á albumina, sendo transportada pelo

sangue e fluido intersticiais

A bilirrubina livre quando chega ao fígado é recolhida pelos hepatócitos por

meio de sistemas proteicos → captação

Liberada da albumina plasmática → conjugada com ácido glicurônico →

bilirrubina conjugada → excretada através do polo biliar dos hepatócitos

SP 1.2 - Bilirrubina 1
 (contato com os canalículos biliares)

A conjugação da bilirrubina ocorre no principalmente no fígado (pode

ocorrer: túbulos renais e enterócitos)

A bilirrubina conjugada é transportada até o duodeno através do ducto

biliar principal → no cólon é desconjugada e reduzida formando os
urobilinogênios (excretadas nas fezes ou reabsorvida e volta pro fígado) →
ciclo entero-hepático

Classificação e etiologia das icterícias

A bilirrubina não conjugada e conjugada podem depositar-se nos tecidos
dando origem à icterícia

Essa icterícia torna-se evidente quando as concentrações de bilirrubina

sérica sobem acima de 2 a 3mg/dl

Mecanismos de perturbação

Produção excessiva de bilirrubinas: anemias hemolíticas →

hiperbilirrubinemia não conjugada

Captação reduzida pelo hepatócito: interferência de drogas e síndrome

de Gilbert →> hiperbilirrubinemia não conjugada

Conjugação prejudicada: icterícias fisiológicas do recém nascido,

deficiências genéticas de UGT1A1 (síndrome de Crigler-Najjar 1 e 2,
síndrome de Gilbert) → hiperbilirrubinemia não conjugada

Excreção hepatocelular reduzida: deficiência de transportadores na

membrana canalicular → hiperbilirrubinemia conjugada

Fluxo biliar prejudicado: colestase → hiperbilirrubinemia conjugada

SP 1.2 - Bilirrubina 2
 Síndrome de Gilbert
Causa primária: redução na atividade de glucuronidação hepática da
bilirrubina

Principal característica: aparecimento de discreta hiperbilirrubinemia

indireta cronicamente recorrente

Associada a: períodos de baixa ingesta, em doenças intercorrentes,

quando os pacientes são submetidos a estresse, durante o período
menstrual

Uma variante do promotor do gene codificador UDPGT1 é responsável pela

redução da formação de glucuronídeos de bilirrubina, deficiência
causadora da síndrome

O diagnóstico da síndrome pode ser feito observando-se

A história familiar

Duração da doença,

Ausência de outras hepatopatias que justifiquem a icterícia e o seu

aparecimento pelos fatores predisponentes, como: jejum, menstruação,
estresse e exercícios, podendo ser confirmado pela melhora da icterícia

SP 1.2 - Bilirrubina 3
 após o uso de fenobarbital e pela piora após o uso de ácido nicotínico por
via venosa

A síndrome de Gilbert não apresenta consequência clínica

SP 1.2 - Bilirrubina 4